CN105924407A - 一种噻萘普汀钠的成盐方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种噻萘普汀钠的成盐方法。该方法包括如下步骤：将7‑[(3‑氯‑6,11‑二氢‑5,5‑二氧‑6‑甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑‑11基)氨基]庚酸加入到有机溶剂中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干；再加入另外的有机溶剂及适量去离子水溶解，然后加入析晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。该方法反应条件要求不高，设备要求简单，生产过程简单可控，更适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种噻萘普汀钠的成盐方法。
背景技术
噻萘普汀钠商品名为达体朗，化学名为7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]-硫氮杂卓-11-基)-氨基]庚酸S,S-二氧化物钠盐；由法国施维雅国际公司生产的治疗精神障碍的药物。本品于2001年12月在国内进口注册，用于治疗轻、中或重度抑郁症，神经源性和反应性抑郁症，躯体特别是胃肠道不适的焦虑抑郁症等，在人体对与抑郁有关的焦虑症具有作用。噻萘普汀钠是一种5-HT再摄取激动剂，能够调节海马和杏仁和细胞树突的重塑，副作用发生率低，是安全有效的抗抑郁药物。
在近期报道的关于噻萘普汀钠的合成工艺中，一般有两种方法，其一是将噻萘普汀酸前体酯进行水解的同时进行成盐，比如武汉工程大学的张国龙等发表的《噻萘普汀钠的合成》（精细化工中间体，2012年第10期，第42卷第5期）及武汉工程大学的张秀兰等发表的《抗抑郁药噻萘普汀钠的合成新工艺》（广东化工，2013年第2期，第40卷总第244期）中均是如此，水解后蒸出溶剂后得到粗品盐，再进行精制，其不足之处是由于成盐和水解同时进行，反应结束后粗品为油状粘稠物，需要多次重结晶才能得到固体成品，产品纯度及收率得不到保障；其二是先制备得到纯度较高的噻萘普汀酸，然后再与氢氧化钠在水中成盐，制得的水溶液经过冻干或喷雾干燥得到成品，使用此方法纯度及收率很高，但其不足之处是都对设备要求较高，且生产过程中能耗大，成本高，不适合工业化生产。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种噻萘普汀钠的成盐方法。该方法包括如下步骤：将7-[(3-氯-6,11-二氢-5,5-二氧-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11基)氨基]庚酸加入到有机溶剂中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干；再加入另外的有机溶剂及适量去离子水溶解，然后加入析晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。该方法反应条件要求不高，设备要求简单，生产过程简单可控，更适合工业化生产。
本发明是通过下述的技术方案来实现的：
一种噻萘普汀钠的成盐方法，包括如下步骤：
将7-[(3-氯-6,11-二氢-5,5-二氧-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11基)氨基]庚酸（以下简称噻萘普汀酸）加入到有机溶剂一中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干；再加入有机溶剂二及去离子水溶解，然后加入析晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。
反应式
上述的噻萘普汀钠的成盐方法中，所述有机溶剂一为甲醇，所用甲醇的重量为噻萘普汀酸的重量的4-6倍。
上述的噻萘普汀钠的成盐方法中，所述成盐试剂为甲醇钠，所用甲醇钠与噻萘普汀酸的摩尔比为1:1。
上述的噻萘普汀钠的成盐方法中，所述的有机溶剂二为二氯甲烷，所用二氯甲烷的重量为噻萘普汀酸的重量的2-3倍。
上述的噻萘普汀钠的成盐方法中，所述适量去离子水的重量为噻萘普汀酸重量的5%。
上述的噻萘普汀钠的成盐方法中，所述析晶试剂为乙酸乙酯，所用乙酸乙酯的重量为噻萘普汀酸的重量的1-1.5倍。
以上所述的噻萘普汀钠的成盐方法，步骤如下：将噻萘普汀酸，加入到甲醇中，所用甲醇的重量为噻萘普汀酸的4-6倍，加入甲醇钠进行反应，所用甲醇钠与噻萘普汀酸的摩尔比为1:1，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将甲醇浓缩至干；再加入二氯甲烷及适量去离子水溶解，所用二氯甲烷的重量为噻萘普汀酸的2-3倍，去离子水的重量为噻萘普汀酸重量的5%，然后加入乙酸乙酯进行析晶，所用乙酸乙酯的重量为噻萘普汀酸重量的1-1.5倍，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。
本发明的有益效果在于：
本发明的噻萘普汀钠的成盐方法，使用噻萘普汀酸经过一步反应制得噻奈普汀钠，液相纯度＞99.5%，摩尔收率95%以上，反应条件要求不高，设备要求简单，无对特殊设备的依赖性，生产过程简单可控，更适合工业化生产。
附图说明
图1所示为本发明实施例1所得产品检测图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
实施例1
将43.7g噻萘普汀酸加入到175g甲醇中，加入甲醇钠5.4g，搅拌至澄清，加入活性炭进行脱色、过滤，滤液于40-45℃浓缩至干；加入88g二氯甲烷与2.2g去离子水将物料溶解，然后加入44g乙酸乙酯于5-10℃析晶，过滤，真空条件下45-50℃干燥得到噻萘普汀钠44.1g，液相纯度＞99.5%，摩尔收率96.1%。检测图谱如说明书附图图1所示。
实施例2
将43.7g噻萘普汀酸加入到262g甲醇中，加入甲醇钠5.4g，搅拌至澄清，加入活性炭进行脱色、过滤，滤液于40-45℃浓缩至干；加入132g二氯甲烷与2.2g去离子水将物料溶解，然后加入66g乙酸乙酯于5-10℃进行析晶，过滤，真空条件下于45-50℃干燥得到噻萘普汀钠43.7g，液相纯度＞99.5%，摩尔收率95.2%。
Claims (6)
1.一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，包括如下步骤：
将噻萘普汀酸加入到有机溶剂一中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干；再加入有机溶剂二及去离子水溶解，然后加入析晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到噻萘普汀钠，所述的噻萘普汀酸即7-[(3-氯-6,11-二氢-5,5-二氧-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11基)氨基]庚酸。
2.根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述有机溶剂一为甲醇，所用甲醇的重量为噻萘普汀酸重量的4-6倍。
3.根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述成盐试剂为甲醇钠，所用甲醇钠与噻萘普汀酸的摩尔比为1:1。
4.根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述的有机溶剂二为二氯甲烷，所用二氯甲烷的重量为噻萘普汀酸的重量的2-3倍；所用去离子水的重量为噻萘普汀酸重量的5%。
5. 根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述析晶试剂为乙酸乙酯，所用乙酸乙酯的重量为噻萘普汀酸的重量的1-1.5倍。
6.根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，步骤如下：将噻萘普汀酸，加入到甲醇中，所用甲醇的重量为噻萘普汀酸的4-6倍，加入甲醇钠进行反应，所用甲醇钠与噻萘普汀酸的摩尔比为1:1，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将甲醇浓缩至干；再加入二氯甲烷及去离子水溶解，所用二氯甲烷的重量为噻萘普汀酸的2-3倍，去离子水的重量为噻萘普汀酸重量的5%，然后加入乙酸乙酯进行析晶，所用乙酸乙酯的重量为噻萘普汀酸重量的1-1.5倍，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。
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Denomination of invention: A salt forming method of thianapeptine sodium Effective date of registration: 20220616 Granted publication date: 20190212 Pledgee: Shandong Pingyuan Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: SHANDONG CHENGHUI SHUANGDA PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2022980007784 |
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