CN105920027A - S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应用 - Google Patents

S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种S‑腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应用，属于医药领域。本发明还提供S‑腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备保胎药物及治疗痛经药物中的应用，其中，载体可以是无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、佐剂或其它制剂辅料，其对保胎及治疗痛经安全有效。本发明还提供了一种S‑腺苷蛋氨酸在制备子宫保健品中的应用，女性服用该保健品，可有效降低痛经、流产及早产的发生概率。

Description

S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应 用
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及一种S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应用。
背景技术
世界卫生组织(WHO)2013年的报道显示，全球每年约有1500万例早产婴儿出生，即每10名婴儿就有超过一人过早地来到这个世界，且这一数字仍在上升；同时，每年有超过100万例的早产婴儿死于早产并发症，许多幸存的儿童也面临视力、听力等方面的终生残疾。
早产的治疗药物目前主要有7类：β肾上腺素能受体激动剂、催产素受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、硝酸甘油等NO供体、前列腺素合成酶抑制剂、硫酸镁和孕激素。分析显示，这些安胎药物对母胎双方均会产生一定的副作用。
而痛经则为最常见的妇科症状之一，指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸或其它不适，该症状严重影响生活质量。90％以上的痛经为原发性痛经，即生殖器官无器质性病变的痛经，其发生主要与月经时子宫内膜前列腺素含量增高有关。前列腺素含量增高可引起子宫平滑肌过强收缩，血管痉挛，造成子宫缺血、乏氧状态而出现痛经。
发明内容
本发明的目的在于提供一种S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备保胎药物中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种S-腺苷蛋氨酸在制备治疗痛经的药物中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备治疗痛经的药物中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种S-腺苷蛋氨酸在制备子宫保健品的应用。
本发明实施例的S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应用的有益效果是：
(1)本发明提供了S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物中的应用，S-腺苷蛋氨酸可以有效抑制妊娠期各个阶段子宫平滑肌的收缩，抑制宫缩，从而有效较低早产率和胎儿死亡率。
(2)本发明提供了S-腺苷蛋氨酸在制备治疗痛经的药物中的应用，S-腺苷蛋氨酸可以有效抑制子宫平滑肌的收缩，治疗因子宫缺血、乏氧状态而出现的原发性痛经。
(3)本发明提供了S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备保胎药物及制备治疗痛经的药物中的应用，并且根据不同的载体制成不同的剂型，便于不同人群进行选择。
(4)本发明提供了S-腺苷蛋氨酸在制备子宫保健品的应用，女性服用该保健品，可减小痛经及早产、流产的发生概率。
(5)氨基酸作为机体营养物质，不影响个体健康，且S-腺苷蛋氨酸是体内重要的代谢中间体，因而对人体安全，副作用小。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它相关的附图。
图1为本发明试验例1中不同浓度沙丁胺醇对不同时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩抑制率的柱状图；
图2为本发明试验例1中不同浓度S-腺苷蛋氨酸对不同时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩抑制率的柱状图；
图3为本发明试验例1中不同浓度L-蛋氨酸对不同时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩抑制率的柱状图；
图4为本发明试验例1中不同浓度牛磺酸对不同时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩抑制率的柱状图；
图5为本发明试验例1中不同浓度L-精氨酸对不同时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩抑制率的柱状图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
保胎药物，是设法保护人、畜母体内的胚胎，防止流产、早产以及死胎等的药物。而子宫收缩可引起流产、早产以及死胎等症状。
S-腺苷蛋氨酸(-Adenosyl methionine,SAM)是存在于所有组织和体液中的一种生理活性物质，由蛋氨酸在腺苷蛋氨酸酶的作用下转化而成，其作为甲基供体和生理性硫基化合物，可参与人体内重要的生化反应，转硫基生成牛磺酸。由于转硫基作用促使胆汁酸经硫酸化途径转化，改善胆汁酸代谢系统的解毒功能。
本发明实施例提供一种S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物中的应用。
例如，可以根据本领域的公知技术直接将S-腺苷蛋氨酸作为原料制成注射用冻干剂型的保胎药物，使用时，只需将该保胎药物与生理盐水混合均匀，注射于人体即可用于保胎。
具体地，本发明还提供一种S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备保胎药物中的应用。
其中，医学上可接受的载体是指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、佐剂或其它制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如水、生理盐水或磷酸盐缓冲液(PBS)等；填充剂，如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。另外，本发明的保胎药物还可以进一步含有其它辅料，如香味剂、甜味剂等。
例如，将S-腺苷蛋氨酸与pH为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)混合制得注射液剂型的保胎药，由于该药物为注射剂型，所以其可快速作用于子宫，快速抑制子宫的收缩。
优选地，上述注射液剂型以及其它液体剂型，例如乳液剂、水针剂或口服液剂的保胎药物中S-腺苷蛋氨酸的最优浓度为0.1mmol/L～1.0mmol/L，在此范围内，其对抑制子宫平滑肌的收缩最佳，保胎效果最佳。优选地，上述注射液剂型、乳液剂、水针剂或口服液剂的保胎药物中S-腺苷蛋氨酸的浓度为1.0mmol/L，在此浓度下，其对子宫平滑肌的收缩抑制率最佳，保胎效果最佳。
根据本领域的公知技术，可以根据治疗目的、给药途径的需要将保胎药物制成各种剂型。优选地，该保胎药物为单位给药剂量形式，如冻干剂、片剂、胶囊剂、粉剂、乳液剂、水针剂、丸剂、口服液剂、颗粒剂或注射液剂，增加不同人群对于该保胎药物的剂型的选择。药物可以通过常规途径施用，可肠内施用，例如口服，例如以片剂或胶囊剂形式，或非肠道施用，例如以注射溶液剂。
本发明提供的保胎药物含有有效剂量的S-腺苷蛋氨酸。有效剂量可以是单位给药剂量形式(如，一片、一针、一丸或一剂)的药物中的含量，也可以是所需治疗/预防的患者的单位剂量(如，单位体重剂量)。在本发明中，患者可以是哺乳动物，如人、兔、狗或鼠。在本发明中，对于人体而言有效剂量(以单位体重剂量计)优选为25mg/kg～35mg/kg，更优选地，有效剂量(以单位体重剂量计)是30mg/kg。
痛经为最常见的妇科症状之一，指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸或其它不适，该症状严重影响生活质量。90％以上的痛经为原发性痛经，即生殖器官无器质性病变的痛经，其发生主要与月经时子宫内膜前列腺素含量增高导致的子宫平滑肌过强收缩，血管痉挛，造成子宫缺血、乏氧状态而出现痛经。
本发明还提供了S-腺苷蛋氨酸在制备治疗痛经的药物中的应用。
例如，可以根据本领域的公知技术直接将S-腺苷蛋氨酸作为原料制成治疗痛经的注射用冻干剂型药物，使用时，只需将该治疗痛经的药物与生理盐水混合均匀，注射于人体即可。
具体地，本发明提供一种S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备治疗痛经的药物中的应用。
其中，上述医学上可接受的载体指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、佐剂或其它制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如水、生理盐水等；填充剂，如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂，如甘油；崩解剂，如琼脂、碳酸钙和/或碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。另外，本发明的治疗痛经的药物还可以进一步含有其它辅料，如香味剂、甜味剂等。
例如，将S-腺苷蛋氨酸与生理盐水混合制得注射液剂型的治疗痛经的药物。由于该药物为注射剂型，所以其可快速作用于子宫，快速抑制子宫的收缩。
优选地，本发明提供的注射液剂型的以及其它液体剂型，例如乳液剂、水针剂或口服液剂的治疗痛经的药物中S-腺苷蛋氨酸的最优浓度为0.1mmol/L～1.0mmol/L，在此范围内，其对抑制子宫平滑肌的收缩最佳，治疗痛经效果最佳。更优选地，上述注射液剂型、乳液剂、水针剂或口服液剂的治疗痛经的药物中S-腺苷蛋氨酸的浓度为1.0mmol/L，在此浓度下，其对子宫平滑肌的收缩抑制率最佳，治疗痛经的效果最佳。
根据本领域的公知技术，可以根据治疗目的、给药途径的需要将该治疗痛经的药物制成各种剂型。优选地，该治疗痛经的药物为单位给药剂量形式，即该治疗痛经的药物的剂型为冻干剂、片剂、胶囊剂、粉剂、乳液剂、水针剂、丸剂、口服液剂、颗粒剂或注射液剂，增加不同人群对于该治疗痛经的药物的剂型的选择。治疗痛经的药物可以通过常规途径施用，可肠内施用，例如口服，例如以片剂或胶囊剂形式，或非肠道施用，例如以注射溶液剂形式。
本发明提供的治疗痛经的药物中含有有效剂量的S-腺苷蛋氨酸。有效剂量可以是单位给药剂量形式(如，一片、一针、一丸或一剂)的药物中的含量，也可以是所需治疗/预防的患者的单位剂量(如，单位体重剂量)。在本发明中，患者可以是哺乳动物，如人、兔、狗或鼠。在本发明中，对于人体而言有效剂量(以单位体重剂量计)优选为25mg/kg～35mg/kg，更优选地，有效剂量(以单位体重剂量计)是30mg/kg。
保健品，是保健品食品的通俗说法，其是食品的一个种类，具有一般食品的共性，能调节人体的机能，适用于特定人群食用，但不以治疗疾病为目的。其具有不能迅速见效，但长时间服用可使人受益的特征。所以说，保健品是人体机理调节剂，也是人体营养补充剂。
本发明还提供了S-腺苷蛋氨酸在制备子宫保健品中的应用。主要是S-腺苷蛋氨酸和对人体有益的辅料配合，共同在制备子宫保健品中的应用。
辅料包括食用糖、维生素、益生菌、低聚果糖、氨基酸、纤维素和天然产物提取物等。食用糖包括蔗糖、麦芽糖、葡萄糖及果糖等；维生素包括维生素A、维生素B、维生素C、维生素D及维生素E等。
例如，将S-腺苷蛋氨酸、赖氨酸、牛磺酸、维生素B61以及纯水混合制得口服液剂型的子宫保健品。
根据本领域的公知技术，可以根据食用途径的需要将保健品制成各种剂型。优选地，该保健品为片剂、胶囊剂、粉剂、乳液剂、丸剂、口服液剂或颗粒剂，增加不同人群对于该保胎药物的剂型的选择。
下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
将S-腺苷蛋氨酸与PBS(pH7.4)混合，配置足够多的三份不同浓度的治疗痛经的药物，其中S-腺苷蛋氨酸溶液浓度分别为0.1mmol/L、0.3mmol/L和1.0mmol/L。
重复上述步骤，将S-腺苷蛋氨酸与PBS(pH7.4)混合，配置足够多的三份不同浓度的保胎药物，其中S-腺苷蛋氨酸溶液浓度分别为0.1mmol/L、0.3mmol/L和1.0mmol/L。
ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩试验
①非妊娠ICR小鼠子宫平滑肌条制备
未孕ICR小鼠提前24h～48h注射己烯雌酚(DES)0.5mg，将ICR小鼠脱颈椎处死，解剖其子宫，在乐氏溶液中将子宫均分为4-6条子宫肌条，每条子宫肌条长度为0.5cm。
②各氨基酸对非妊娠ICR小鼠子宫平滑肌收缩作用影响的实验测定
将所取的上述未孕ICR小鼠子宫肌条均分为五个大组，五个大组分别用于加入沙丁胺醇、L-蛋氨酸、牛磺酸、L-精氨酸以及S-腺苷蛋氨酸治疗痛经药物，每个大组又分为三个小组，同一大组的三个小组用于加入浓度不同的同一有效成分。将各小组未孕ICR小鼠子宫肌条沿纵行肌纤维方向，两端分别用6-0手术缝线固定于张力换能器，分别置于8ml的32℃恒温浴槽中，且平均每分钟约60个气泡通气(氧气与二氧化碳混合气体体积比为95:5)，并加入0.1mol/L乙酰胆碱8μl使其稳定收缩15分钟，各小组对应的各恒温浴槽中每隔十五分钟分别加入表1中不同浓度的各成分0.2ml。
表1非妊娠ICR小鼠各组实验添加的各有效成分及其浓度
③妊娠ICR小鼠子宫平滑肌条制备
购入ICR小鼠饲养，取适龄且未受孕过的雌性ICR小鼠与雄性ICR小鼠合笼交配：第一天傍晚19:00～20:00雌雄称重并合笼，第二天上午10：00～11:00检栓(阴道口有白色阴道栓即为怀孕0.5d)并称重，确认怀孕后ICR小鼠独处一笼。
取妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)ICR小鼠，将其脱颈椎处死，解剖其子宫，在乐氏溶液中将各子宫沿纵行肌纤维方向将各子宫均分为6-14条子宫肌条，每条子宫肌条长度为0.5cm。
④各氨基酸对妊娠ICR小鼠子宫平滑肌收缩作用影响的实验测定
将上述妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)ICR小鼠子宫肌条分别均分为五个大组，五个大组分别用于加入沙丁胺醇、L-蛋氨酸、牛磺酸、L-精氨酸以及S-腺苷蛋氨酸保胎药物，每个大组又分为三个小组，同一大组的三个小组分别加入浓度不同的同一有效成分。将各小组妊娠ICR小鼠子宫肌条沿纵行肌纤维方向，两端分别用6-0手术缝线固定于张力换能器，分别置于8ml的35℃恒温浴槽中，且平均每分钟约60个气泡通气(氧气与二氧化碳混合气体体积比为95:5)，并加入0.1mol/L乙酰胆碱8μl使其稳定收缩15分钟之后，各小组对应的各恒温浴槽中每隔十五分钟分别加入表2中各成分0.2ml。
表2妊娠ICR各组实验添加的各有效成分及其浓度
⑤各时期ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩实验结果
药物对ICR小鼠离体子宫平滑肌收缩抑制率计算公式为：
抑制率＝(给药前10min的平均收缩曲线-给药后10min的平均收缩曲线)/给药前10min的平均收缩曲线×100％。
用SPSS软件进行处理，数据以平均数±标准差(mean±SD)表示，早产抑制率用单因素方差分析进行统计学分析，p<0.05视为有统计学意义。
试验结果如图1～5所示。
其中，图1表示10-9，10-8，10-7mol/L沙丁胺醇对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩抑制率。沙丁胺醇是选择性β2受体激动剂，不仅可松弛支气管平滑肌，也可松弛子宫平滑肌，对因子宫收缩引起的痛经起到一定的抑制作用，其也用于保胎作用，同时，其在抑制子宫收缩的同时具有扩张血管，增加子宫胎盘血流量的作用，可提高胎儿对氧及营养物质的摄取，改善胎儿宫内缺氧状态，增强新生儿存活能力，降低新生儿呼吸窘迫综合征及其它的新生儿发病率。由图1可见(图中，A：未孕；B：妊娠早期(6.5d)；C：妊娠中期(12.5～13.5d)；D：妊娠晚期(16.5～17.5d)。其中，*：p<0.05,**：p<0.01,***：p<0.001)，沙丁胺醇对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩均有较强的抑制作用，在10-7mol/L的溶液浓度下对四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌均达到100％的抑制率。
图2，表示S-腺苷蛋氨酸对未孕及妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩抑制率。由图2所示(图中，A：未孕；B：妊娠早期(6.5d)；C：妊娠中期(12.5～13.5d)；D：妊娠晚期(16.5～17.5d)。其中，*：p<0.05,**：p<0.01,***：p<0.001)，其中，含有S-腺苷蛋氨酸浓度为0.1mmol/L、0.3mmol/L、1.0mmol/L的痛经药物对未孕ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩分别达到将近50％、70％及100％的抑制率，由此，含有S-腺苷蛋氨酸浓度为0.1mmol/L、0.3mmol/L、1.0mmol/L的痛经药物对抑制痛经具有显著效果。含有S-腺苷蛋氨酸浓度为0.1mmol/L、0.3mmol/L、1.0mmol/L的保胎药物对妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩分别达到接近30％、50％、100％的抑制率，即含有S-腺苷蛋氨酸浓度为0.1mmol/L、0.3mmol/L、1.0mmol/L的保胎药物具有显著保胎效果。
图3、图4及图5，分别表示L-蛋氨酸、牛磺酸和，L-精氨酸对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩的抑制率。图3、图4及图5中所示，(图中，A：未孕；B：妊娠早期(6.5d)；C：妊娠中期(12.5～13.5d)；D：妊娠晚期(16.5～17.5d)。其中，*：p<0.05,**：p<0.01,***：p<0.001)。
由图3所示，1.0mmol/L、3.0mmol/L和10.0mmol/L的L-蛋氨酸溶液在对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩的影响不显著。
由图4所示，1.0mmol/L、3.0mmol/L和10.0mmol/L的牛磺酸溶液对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩的影响不显著。
由图5所示，1.0mmol/L、3.0mmol/L和10.0mmol/L的L-精氨酸溶液对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩的影响不显著。
综上可得，S-腺苷蛋氨酸组与L-蛋氨酸试验、牛磺酸试验、L-精氨酸试验和沙丁胺醇对照试验对比，其中，S-腺苷蛋氨酸溶液可显著降低未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩率，尤其是当S-腺苷蛋氨酸溶液的浓度为1.0mmol/L时，其对上述四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩率均达到100％的抑制率，而L-蛋氨酸试验、牛磺酸试验和L-精氨酸试验对上述四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩率的抑制作用均不显著。
此外，由于氨基酸作为机体营养物质，不影响个体健康，且S-腺苷蛋氨酸是体内重要的代谢中间体，因此还可以将S-腺苷蛋氨酸用于制备子宫保健品，从上述实验结果推断，服用该子宫保健品，可以降低痛经、早产及流产的发生的概率。
试验例1
购入雌性ICR小鼠150只，雄性ICR小鼠40只，进行饲养。取适龄且未受孕过的ICR雌性小鼠与ICR雄性小鼠合笼交配：第一天傍晚19:00～20:00雌雄称重并合笼，第二天上午10：00～11:00检栓(阴道口有白色阴道栓即为怀孕0.5d)并称重，确认怀孕后ICR小鼠独处一笼。当ICR小鼠怀孕14.5d时，将ICR小鼠分为空白对照组、LPS诱导处理组和氨基酸药物处理组。
其中，PBS空白对照组，腹腔注射PBS(pH7.4)0.2ml作为溶剂对照，1h后注射PBS(pH7.4)0.2ml作为溶剂对照。
革兰阴性菌的内毒素[LPS(E-coli O26：B6)：美国Sigma公司；货号：L3755-100MG；批号：021M4072V]诱导处理组，腹腔注射1000μg/kg剂量的LPS，1h后注射PBS(pH7.4)0.2ml作为溶剂对照。
氨基酸药物处理组，腹腔注射1000μg/kg剂量的LPS，1h后腹腔注射相应的各氨基酸0.2ml；其中，对照组及各处理组中的有效成分剂量如表3：
表3各试验组药物处理剂量
每天上午、下午、晚上三次观察ICR小鼠生产情况，鼠笼中出现仔鼠或血迹则视为生产，记录当天母鼠孕龄以及仔鼠的个数(死亡及存活个数)；妊娠小于18d视为早产。
其中，早产率＝(处理组早产母鼠个数/处理组母鼠总数)×100％；
仔鼠死亡率＝(处理组死亡仔鼠个数/处理组仔鼠总数)×100％。
各组ICR小鼠的早产率及仔鼠死亡率见表4。
表4各处理组ICR小鼠早产率及仔鼠死亡率的比较
表4中，n表示ICR小鼠的数量。
由表4所示，试验1为PBS空白对照组，其早产率和仔鼠死亡率均为0。
试验2为LPS诱导处理组，其诱导早产率及仔鼠死亡率均达100％，表明在妊娠14.5d注射剂量为1000μg/kg的LPS能有效诱导ICR小鼠早产。因此，LPS是一个很好的诱导早产的刺激物，且1000μg/kg的剂量造模比较成功。
氨基酸药物处理组中，试验3和试验5，即30mg/kg剂量的S-腺苷蛋氨酸和30mg/kg剂量的L-蛋氨酸均能降低LPS诱导的ICR小鼠早产模型的早产率，早产率分别降至为0和25％，仔鼠死亡率降至30.3％和26.3％。但是，试验4和试验7，即100mg/kg剂量的S-腺苷蛋氨酸和100mg/kg剂量的L-蛋氨酸几乎没有预防早产作用，早产率回升至100％和50％，仔鼠死亡率回升至100％和76.7％。综合实施例1中，L-蛋氨酸对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5～13.5d)和妊娠晚期(16.5～17.5d)四个时间点的ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩的影响不显著所得，L-蛋氨酸抑制子宫收缩的作用与其在生物体内一部分转化为S-腺苷蛋氨酸有关。
除此之外，试验7中300mg/kg剂量的精氨酸和试验8中的300mg/kg剂量的牛磺酸对LPS诱导的早产无明显的影响。
根据试验2的结果显示，30mg/kg剂量的S-腺苷蛋氨酸可有效降低LPS诱导的早产模型的早产率和仔鼠死亡率；结合实施例1的结果可得，S-腺苷蛋氨酸可以应用于预防早产及抑制子宫收缩的药物中。
综上所述，本发明实施例提供的S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物、治疗痛经药物及子宫保健品中的应用，安全有效。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.S-腺苷蛋氨酸在制备保胎药物中的应用。
2.S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备保胎药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述保胎药物剂型为冻干剂、片剂、胶囊剂、粉剂、乳液剂、水针剂、丸剂、口服液剂、颗粒剂或注射液剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述注射液剂、所述乳液剂、所述水针剂或所述口服液剂中所述S-腺苷蛋氨酸的浓度为0.1mmol/L～1.0mmol/L。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述注射液剂、所述乳液剂、所述水针剂或所述口服液剂中所述S-腺苷蛋氨酸的浓度为1.0mmol/L。
6.S-腺苷蛋氨酸在制备治疗痛经的药物中的应用。
7.S-腺苷蛋氨酸与医学上可接受的载体配合在制备治疗痛经的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述治疗痛经的药物剂型为冻干剂、片剂、胶囊剂、粉剂、乳液剂、水针剂、丸剂、口服液剂、颗粒剂或注射液剂。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述注射液剂、所述乳液剂、所述水针剂或所述口服液剂中所述S-腺苷蛋氨酸的浓度为0.1mmol/L～1.0mmol/L。
10.S-腺苷蛋氨酸在制备子宫保健品中的应用。
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