CN105213433A - 一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的组合物，该药物组分按重量份包括组分A：L-缬氨酸或/和L-缬氨酸盐酸盐1份、D-丝氨酸或/和D-丝氨酸盐酸盐0.2-4份、S-腺苷甲硫氨酸或/和S-腺苷甲硫氨酸盐酸盐0.2-4份；组分B：婴儿型双歧杆菌粉0.2-2份、婴儿型拟杆菌粉0.2-2份。该药物组合可以治疗针对肠道源性短链脂肪酸，和/或肠道源性氨基酸类似物等紊乱或过度表达引起的孤独症、复发性流产和不孕症，无不良反应、无毒副作用；有效率高、疗效好。

Description

一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的组合物，特别涉及一种针对肠道源性短链脂肪酸，和/或肠道源性氨基酸类似物等紊乱或过度表达所致的孤独症、复发性流产和不孕症的组合物。

背景技术

孤独症,又称自闭症或孤独谱系障碍，是一类起病于3岁以前的小儿广泛性心理发育障碍性疾病，具有社会交流与交往障碍、狭隘兴趣与刻板行为等临床特征。虽然孤独症的病因至今还不完全清楚，但目前的研究表明：某些遗传、环境危险因素可能与孤独症的发病密切相关,其主要因素可以归纳为：遗传基因突变、肠道微生态构成紊乱、特异性感染、免疫功能异常和孕期理化因子过度刺激等。鉴于此，孤独症的病因学研究者们提出了多种假说，至今,除5-20％孤独症有明确遗传因素外，80-95％的孤独症仍没有任何一种假说能从根本上完美地解释孤独症的发病率越来越高的成因。

据美国疾病控制与预防中心(DCD)统计:1975年,全美孤独症的发病率为1/5000；2009年发病率是1/100，2014年发病率是1/68，；孤独症造成的社会经济负担也逐年增长，截至2012年，在发病率为1/88的情况下，已达1370亿美元。根据《中国自闭症儿童发展状况报告》的数据显示，截至2014年末，我国孤独症病患可能超过1000万，0-14岁儿童病患的数量可能超过200万，据中国残联提供的数据，我国学龄前孤独症儿童就有60万。但是，由于孤独症的病因至今还不完全清楚，缺乏病因学治疗有效措施，长期康复治疗费用高，康复机构少，专业医疗人员匮乏，近九成得不到有效治疗，孤独症的康复事业任重道远。但是，由于孤独症的病因至今还不完全清楚，缺乏病因学治疗有效措施，长期康复治疗费用高，康复机构少，专业医疗人员匮乏，近九成得不到有效治疗，孤独症的康复事业任重道远。

根据现有技术和前期基础研究所取得的新发现和大量研究结果，针对孤独症等的病因学至今还不明确的客观事实，结合其他同领域的发明人并没有发现针对孤独症等病因学和相关药物可以有效地治疗肠道源性短链脂肪酸，和/或肠道源性氨基酸类似物等紊乱或过度表达所致的且具有共同的病因和发病机制的孤独症、复发性流产和不孕症，从而提交本专利申请。

发明内容

本发明解决的技术问题是，提供一种药物组合物，可以治疗针对肠道源性短链脂肪酸，和/或肠道源性氨基酸类似物等紊乱或过度表达所致的甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、异丁酸、异戊酸及异己酸(含它们的β-氧化、ω-氧化、甘氨酸化等产物)等短链脂肪酸(SCFAs)过度表达；以及m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸、环缬氨酸和环异亮氨酸等氨基酸类似物，和或其构成的肽类等过度表达，引起的且具有共同的病因和发病机制的孤独症、复发性流产和不孕症。

本发明的技术方案是，提供一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的组合物，按重量份包括以下组分：

组分A：L-缬氨酸或/和L-缬氨酸盐酸盐1份、D-丝氨酸或/和D-丝氨酸盐酸盐0.2-4份、S-腺苷甲硫氨酸或/和S-腺苷甲硫氨酸盐酸盐0.2-4份；

组分B：婴儿型双歧杆菌粉0.2-2份、婴儿型拟杆菌粉0.2-2份。

进一步地，所述药物还包括：组分C：N-乙酰-L-半胱氨酸或/和N-乙酰-L-半胱氨酸盐酸盐0.2-4份、维生素B12或/和甲钴胺-赖氨酸盐酸盐复合物0.2-4份、1,25-羟基维生素D3或/和1,25-羟基维生素D3-软脂酸酯复合物0.2-4份。

进一步地，所述药物还包括：组分D：中药提取物，所述中药为石菖蒲、厚朴、马齿苋、虎杖和黄连中的一种或几种。

进一步地，所述中药提取物的提取方法是：在中药中加入8-15倍于中药重量份的水，在100-110℃下提取2次，得上清液，将上清液浓缩后干燥成粉。

进一步地，所述中药提取物的重量份为3-5份。

进一步地，所述中药为石菖蒲25份、马齿苋15份、厚朴15份、虎杖15份；黄连10份。

进一步地，所述组分A中，D-丝氨酸或/和D-丝氨酸盐酸盐为0.5-1.5份、S-腺苷甲硫氨酸或/和S-腺苷甲硫氨酸盐酸盐为0.5-1.5份。

进一步地，所述组分B中，婴儿型双歧杆菌粉0.4-0.6份、婴儿型拟杆菌粉0.4-0.6份。

本发明首次提出：“天然毒素、化学毒物、抗生素、农药、转基因食品以及除草剂等环境因素诱导肠道微生态优势菌群(如耐除草剂、耐转基因食品毒蛋白、耐抗生素等基因突变新菌株)产生，导致肠道微生态构成紊乱产生肠道源性短链脂肪酸(SCFAs)过度表达，以及肠道源性m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸、环缬氨酸和环异亮氨酸等氨基酸类似物，和或其构成的肽类等过度表达，均经门静脉系统进入血液循环，导致机体出现异常的甲基化和去甲基化、乙酰化和去乙酰化、磷酸化和去磷酸化等关键表观遗传学机制，干扰机体DNA、组蛋白、非组蛋白的酶蛋白、mRNA、tRNA、siRNA、iRNA以及蛋白质的转录、翻译以及修饰等过程，导致具有共同的病因和发病机制的80-95％原因不明的孤独症、60-65％原因不明的复发性流产和60-70％原因不明的不孕症等疾病的发生”，此观点可以解释80-95％原因不明的孤独症、60-65％原因不明的复发性流产和60-70％原因不明的不孕症等大部分的病因、病理生理机制、临床表现等。

本发明首次发现：肠道微生态构成紊乱所致的m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸、环缬氨酸和环异亮氨酸等氨基酸类似物和/或其构成的肽类等过度表达，这些氨基酸类似物和/或其构成的肽类的病理性产物，在大脑发育关键期“窗口期”(如孤独症≤3岁)、脑细胞增殖、发育及分裂等细胞周期(如复发性流产和不孕症：从受精卵、胚胎到胎儿等)，共同抑制甲基化酶(CpG结合蛋白2；MeCP2)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)复合物形成，阻遏或过度激活相关基因启动子的甲基化或(和)去乙酰化酶功能，从而干扰相关基因的表达和关闭。

本发明首次临床证实：肠道微生态构成紊乱所致的甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、异丁酸、异戊酸及异己酸(含它们的β-氧化、ω-氧化、甘氨酸化等产物)等短链脂肪酸(SCFAs)过度表达，经门静脉系统进入血液循环，或直接进入细胞的胞浆内或通过细胞膜SCFAs上过度激活G蛋白偶联受体(GPR41、GPR43和GPR109a)信号路径，引起核内诸如组蛋白H3T6的磷酸化和去磷酸化紊乱，阻遏或过度激活相关信号路径的级联生理效应，进而干扰相关基因的表达和关闭。

本发明首次发现：m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸、环缬氨酸和环异亮氨酸等氨基酸类似物和/或其构成的肽类等过度表达，还通过降低S-腺苷蛋氨酸合成酶活性10-50％，以及m-酪氨酸、o-酪氨酸等氨基酸类似物“错误插入”相关功能蛋白质中，使维生素B₁₂代谢路径、叶酸代谢路径和同型半胱氨酸-蛋氨酸代谢路径出现代谢障碍。诱发全身性甲基化异常，以及“错误插入”相关功能蛋白质处于“过度氧化应激状态”而被灭活失去其生理功能，导致其参与脑细胞神经元胸腺嘧啶核苷的合成，维生素B₁₂、维生素D3、叶酸等利用，DNA和RNA核酸代谢，脑突触形成、修剪和再生等障碍。

至少上述三者不可分割的关键或核心协调作用，通过表观遗传学一系列复杂和关键机制导致：全身性T淋巴细胞和B淋巴细胞等免疫学机制紊乱；催产素受体、雌激素受体和雄激素受体等下丘脑-垂体-性腺内分泌机制紊乱；大脑海马区、扣带回区、杏仁核和额区等神经递质分泌紊乱、突触形成和修剪等脑发育障碍和维持脑功能紊乱，从受精卵、胚胎、胎儿到3岁以内大脑基本形成的婴幼儿，孤独症(起病于3岁内)、复发性流产(胚胎脑组织等发育停止：死胎)和不孕症(受精卵脑细胞等程序化发育不良：受精卵停止发育)等均具有相同的表观遗传学一系列复杂而有序机制。最终，特别是孤独症出现“内分泌(含激素)-免疫-代谢-神经”等多系统病变，具有“社会交流与交往障碍、狭隘兴趣与刻板行为”临床特征等。

本发明中的L-缬氨酸或/和L-缬氨酸盐酸盐；D-丝氨酸或/和D-丝氨酸盐酸盐；N-乙酰-L-半胱氨酸或/和N-乙酰-L-半胱氨酸盐酸盐；S-腺苷甲硫氨酸或/和S-腺苷甲硫氨酸盐酸盐，作为相关蛋白酶激动剂或拮抗剂，能消除肠道微生态构成紊乱所致的m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸、环缬氨酸和环异亮氨酸等氨基酸类似物，和或其构成的肽类等过度表达的病理性产物，共同抑制甲基化酶(CpG结合蛋白2；MeCP2)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)复合物形成的障碍。例如，能消除对肠道源性芳香族和(或支链)氨基酸类似物如m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸等对消化道、肾小管以及细胞膜对L-胱氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸和L-组氨酸等机体氨基酸转运的抑制作用，从而恢复L-胱氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸和L-组氨酸参与机体相关氨基酸转运代谢路径的正常活性，达到修复或维持脑组织或细胞、胚胎细胞正常发育的目的。

本发明中的婴儿型双歧杆菌粉、婴儿型拟杆菌粉、中药提取物(中药为石菖蒲、马齿苋、厚朴、虎杖和黄连)，作为益生菌或抑菌剂，均能抑制并消除肠道微生态构成紊乱所致的甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等肠道源性短链脂肪酸(SCFAs)过度表达，以及其经门静脉系统进入血液循环，直接进入胞浆或通过SCFAs过度激活G蛋白偶联受体(GPR41、GPR43和GPR109a)信号路径，引起核内诸如组蛋白H3T6的磷酸化和去磷酸化紊乱。通过协同作用起到抑制异常肠道菌群、促进正常肠道菌群生长，从而维持机体拥有正常肠道菌群，最终减少异常肠道菌群对未消化的多糖类、蛋白质类和脂类所致的过度发酵所产生的肠道源性短链脂肪酸：如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等，以及分泌的其他物质如m-酪氨酸、o-酪氨酸、2-氨基异丁酸、环亮氨酸、苯乙酰胺、苯丙酰胺、吲哚酮类、吲哚胺类等共同对组蛋白乙酰化和去乙酰化的抑制作用，从而恢复组蛋白乙酰化和去乙酰化代谢路径的正常活性，从而达到修复或维持脑细胞或组织、胚胎细胞正常发育的目的。

本发明中的作为辅酶或营养剂或特异性营养剂，使用的维生素B12或/和甲钴胺-赖氨酸盐酸盐复合物；1,25-羟基维生素D3或/和1,25-羟基维生素D3-软脂酸酯复合物；能增强降低10-50％的S-腺苷蛋氨酸合成酶活性，以及结合婴儿型双歧杆菌粉、婴儿型拟杆菌粉消除m-酪氨酸、o-酪氨酸、环亮氨酸等氨基酸类似物的来源，并纠正m-酪氨酸、o-酪氨酸、环亮氨酸等氨基酸类似物“错误插入”相关功能蛋白质中的生理过程等。总而言之，共同使维生素B12代谢路径、叶酸代谢路径和同型半胱氨酸-蛋氨酸代谢路径出现代谢障碍重新恢复；能消除由其诱发全身性甲基化酶和去乙酰化酶异常的表观遗传学的病理生理过程，使其参与脑细胞神经元胸腺嘧啶核苷的合成，维生素B12、维生素D3、叶酸等利用，DNA和RNA核酸代谢，脑细胞突触形成、修剪和再生等紊乱重新修复。尤其强化甲基化酶(CpG结合蛋白2；MeCP2)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)复合物形成的修复效果，可以进一步提高该药物组分的疗效。

发明人基于现有技术和前期基础研究所取得的新发现和大量研究结果，结合大量文献研究表明：60-65％的复发性流产和60-70％不孕症原因是不明的，没有针对性的病因学药物治疗措施，此类人群，按照我们的专利中相关的肠道微生态构成紊乱方面的检测，发现60-65％的复发性流产患者中51.37％和肠道微生态紊乱因素密切相关，而且19.67％患者有严重肠道微生态紊乱；发现60-70％不孕症患者中有57.14％和肠道微生态紊乱因素密切相关；发现81.26％的孤独症具有肠道微生态构成紊乱，检测呈阳性，用此方法治疗后“社会交流与交往障碍、狭隘兴趣与刻板行为”出现不同程度的改善。上述三种疾病都有这方面的病因。按照本专利提出的新方法，予以病因学药物治疗后有了更好的临床效果。

本发明利用代谢组学、药理学、脑发育代谢组学、微生物学、表观遗传学、遗传病学等多学科结合的成果，采用纯天然的原料、纯天然生物制剂、无不良反应、无毒副作用。剂型包括汤剂、胶囊剂、片剂丸剂。

本发明的有益效果是，该药物组合可以治疗针对肠道源性短链脂肪酸，和/或肠道源性氨基酸类似物等紊乱引起的孤独症、复发性流产和不孕症，无不良反应、无毒副作用；有效率高、疗效好。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本实施例提供一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的药物，其配方为：

组分A：L-缬氨酸1g、D-丝氨酸1g、S-腺苷甲硫氨酸1g；

组分B：婴儿型双歧杆菌粉0.3g、婴儿型拟杆菌粉1g。

将两种组分混合后制成含上述成分100mg/粒的胶囊。

实施例2

本实施例提供一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症药物，其配方为：

组分A：L-缬氨酸1g、D-丝氨酸0.2g、S-腺苷甲硫氨酸2g；

组分B：婴儿型双歧杆菌粉0.6g、婴儿型拟杆菌粉1.5g；

组分C：N-乙酰-L-半胱氨酸1g、0.5g维生素B12、1.8g的1,25-羟基维生素D3；

将三种组分混合后制成含上述成分100mg/粒的胶囊。

实施例3

本实施例提供一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的药物，其配方为：

组分A：L-缬氨酸1g、D-丝氨酸1.3g、S-腺苷甲硫氨酸0.7g；

组分B：婴儿型双歧杆菌粉1.8g；婴儿型拟杆菌粉0.4g；

组分D：中药提取物4g；混合后制成含上述成分100mg/粒的胶囊。其中，中药提取物的提取步骤为：先在石菖蒲15g、厚朴15g、马齿苋15g、黄连25g、虎杖12g中加900g的水，并在100-110度中提取1-2小时，取出上清液，再加水900g提取0.5-1小时，合并2次的提取液，浓缩后喷雾干燥成粉。

将三种组分混合后制成含上述成分100mg/粒的胶囊。

实施例4

本实施例提供一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的药物，其配方为：

组分A：L-缬氨酸1g、D-丝氨酸1.3g、S-腺苷甲硫氨酸0.7g；

组分B：婴儿型双歧杆菌粉0.5g、婴儿型拟杆菌粉0.6g；

组分C：N-乙酰-L-半胱氨酸1g、0.8g维生素B12、0.6g的1,25-羟基维生素D3；

组分D：中药提取物4g；方法同实施例3的组分D。

将四种组分混合后制成含上述成分100mg/粒的胶囊。

毒理性实验研究

1、实验方法：

1.1大鼠急性口毒性试验大鼠20只，雌、雄各半，体重180-220g，试验前隔夜禁食16h，将本发明的实施例1的组合药物按照30g的剂量(相当于人体推荐用的100倍)，分3次灌胃给予(间隔4h)。然后观察动物的表现，连续14天。

1.2小鼠骨髓细胞微核实验小鼠50只，体重25-30g,随机分为5组，每组10只，雌雄各半。将受试动物设3个剂量组，分别服用本发明制备的药物组合物，100mg、300mg、600mg，同时设置对照组(蒸馏水)。分别灌胃给小鼠，一日三次，连续服用一周后，在最后一次灌胃后取6h，去小鼠股骨骨髓制片，镜检后结果进行卡方检验。

1.3小鼠精子畸形实验雄性小鼠25只，体重25-30g，随机分为组，每组5只动物。将本发明的药物组合物设为3个剂量组，分别为100mg、300mg、600mg，同时设置对照组(蒸馏水)。分别灌胃给小鼠，一日三次，连续服用一周后，在最后一次灌胃后取6h，去小鼠睾制片，镜检后结果进行卡方检验。

1.4大鼠30天喂养实验SD大鼠80只，体得50-70g，随机分4组，每组20只动物，雌雄各半。受实动物分为高、中和低三个剂量组，分别为本发明的药物组合物3g、9g、18g(相对于人体推荐用量的10倍、30倍和60倍)，同时设置对照组(蒸馏水)，每天一次灌胃大鼠，连续30天后，眼球取血，进行血清生化指标及血清学指标的测定,然后处死大鼠，进行各项病理指标检测。

2、实验结果

2.1、大鼠急性经口毒性试验

实验观察期内动物无明显中毒表现及死亡。受试动物对雌雄大鼠经口最大平均大于30g的剂量(相当于人体推荐用的100倍)，表明无急性毒性作用。

2.2遗传毒性试验

2.2.1小鼠骨髓细胞微核实验受试动物剂量组微核率与溶剂对照组相比无明显差(P＞0.05)，见表1。

2.2.2小鼠精子畸形试验受试动物剂量组微核率与溶剂对照组相比无明显差(P＞0.05)，见表1。

表1本发明的药物组合物的遗传毒性试验结果

2.3大鼠30天喂养实验

实验期间，各大鼠均未现异常症状体征，也无死亡。各剂量组雌雄体重终重，总食物利用率与溶剂对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。

各剂量组血红蛋白含量、红细胞计数、白细胞计数及分类均在正常范围内，与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)，各项生化指标均在正常范围内，与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。

各剂量组脏体比与溶剂对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。各主要脏器(脾、肾、胃肠、睾丸、卵巢)大体解剖检测未发现明显病变。

结论：以上毒理学实验研究证明本发明的实施例1的药物组合属于无毒级药物。

用同样的方法对实施例2的药物进行毒理性实验研究，得到的实验数据相似。

孤独症临床观察：

临床观察目的：本发明的组合物对孤独症疾病典型症状的改善作用。

实施例1的组合物：

临床观察内容及方法：选定632例孤独症病例作为观察对象，使用实施例1中制备的胶囊来进行治疗；每日3次，每次1粒，治疗观察期9-12个月(以6周为一疗程，下同)，共632例病例从社会交往，非语言交流，语言交流，狭隘的兴趣及刻板的行为等症状在病例中所占的比例及相关疗效对比见表2。

表2实施例1的孤独症治疗情况

观察结论：实施例1的组合物在使用过程中无毒副作用，服用状况良好，治疗前后对比，所有指标都有不同程度的改善，总有效率(总平均有效率)达80％以上。本实施例还对男、女病例分别进行了观察(表中未列出)，发现总有效率并无显著差异。

实施例2的组合物：

临床观察内容及方法：选定612例孤独症病例作为观察对象，使用实施例1中制备的胶囊来进行治疗；每日3次，每次1粒，治疗观察期9-12个月(以6周为一疗程，下同)，共612例病例从年龄分布情况在病例中所占的比例及相关疗效对比见表3。

表3实施例2的孤独症治疗情况

观察结论：实施例2的组合物在使用过程中无毒副作用，服用状况良好，治疗前后对比，所有指标都有不同程度的改善，且年龄越小，坚持时间越久，效果越明显，总有效率达82％以上；本实施例还对男、女病例分别进行了观察(表中未列出)，发现总有效率并无显著差异。

实施例3的组合物：

临床观察内容及方法同上；观察结论：实施例3的组合物在使用过程中无毒副作用，服用状况良好，治疗前后对比，所有指标都有不同程度的改善，且年龄越小，坚持时间越久，效果越明显，总有效率达83％以上，其中“社会交往障碍”的症状改善率为91.12％。本实施例还对男、女病例分别进行了观察(表中未列出)，发现总有效率并无显著差异。

实施例4的组合物：

临床观察内容及方法同上：观察结论：实施例4的组合物在使用过程中无毒副作用，服用状况良好，治疗前后对比，所有指标都有不同程度的改善，且年龄越小，坚持时间越久，效果越明显，总有效率达85％以上。其中“语言交流障碍”的症状改善率为89.64％。本实施例还对男、女病例分别进行了观察(表中未列出)，发现总有效率并无显著差异。

复发性流产临床观察

临床观察目的：本发明的组合物对复发性流产疾病的改善作用。

实施例1的组合物：

临床观察内容及方法：选定497例复发性流产病例作为观察对象，使用实施例1制备的胶囊来进行治疗；每日3次，每次1粒，治疗观察期9-12个月(其中以3个月为一疗程)，治疗情况见表4。

表4复发性流产治疗情况

观察结论：复发性流产中51.37％和肠道微生态紊乱密切因素相关，其中复发性流产19.67％者有严重肠道微生态紊乱，本实施例中的治疗患者均为复发性流产。评价标准为：显效(成功再妊娠)、有效(成功再妊娠及成功再妊娠时间较前增加1个月以上)、无效(再妊娠又同样时间内流产)，结果表明：年纪越轻，效果越明显。

实施例2-4的组合物：

临床观察内容及方法同上，观察结论与实施例1的组合物治疗所得的结论相似。其中，实施例4的组合物对“30-35岁”年龄段的患者的治疗有效率可达78.13％，治疗的相对有效率最高。

不孕症临床观察：

临床观察目的：本发明的组合物对不孕症疾病的改善作用。

实施例1的组合物：

临床观察内容及方法：选定786例不孕症作为观察对象，使用实施例1制备的胶囊来进行治疗；每日3次，每次1粒，治疗观察期9-12个月(其中以3个月为一疗程)，治疗情况见表5。

表5不孕症治疗情况

观察结论：不孕症中57.14％和肠道微生态紊乱密切因素相关，本实施例中的治疗患者均为不孕症的患者。评价标准为：显效(成功妊娠)、有效(成功妊娠及成功妊娠但先兆流产)、无效(未妊娠)，结果表明：年纪越轻，效果越明显。

实施例2-4的组合物：

临床观察内容及方法同上，观察结论与实施例1的组合物不孕症治疗所得的结论相似。其中，实施例4的组合物对“30-35岁”年龄段的患者的治疗有效率可达77.42％，治疗的相对有效率最高。

上述实验结果表明本发明的药物组合物可以有效地治疗肠道源性短链脂肪酸，和/或肠道源性氨基酸类似物等紊乱或过度表达所致的孤独症、复发性流产和不孕症。

Claims (8)

1.一种用于治疗孤独症、复发性流产和不孕症的组合物，其特征在于，按重量份包括以下组分：

组分A：L-缬氨酸或/和L-缬氨酸盐酸盐1份、D-丝氨酸或/和D-丝氨酸盐酸盐0.2-4份、S-腺苷甲硫氨酸或/和S-腺苷甲硫氨酸盐酸盐0.2-4份；

组分B：婴儿型双歧杆菌粉0.2-2份、婴儿型拟杆菌粉0.2-2份。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述药物还包括：

组分C：N-乙酰-L-半胱氨酸或/和N-乙酰-L-半胱氨酸盐酸盐0.2-4份、维生素B12或/和甲钴胺-赖氨酸盐酸盐复合物0.2-4份、1,25-羟基维生素D3或/和1,25-羟基维生素D3-软脂酸酯复合物0.2-4份。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述药物还包括：

组分D：中药提取物，所述中药为石菖蒲、厚朴、马齿苋、虎杖和黄连中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述中药提取物的提取方法是：在中药中加入8-15倍于中药重量份的水，在100-110℃下提取2次，得上清液，将上清液浓缩后干燥成粉。

5.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述中药提取物的重量份为3-5份。

6.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述中药为石菖蒲25份、马齿苋15份、厚朴15份、虎杖15份；黄连10份。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组分A中，D-丝氨酸或/和D-丝氨酸盐酸盐为0.5-1.5份、S-腺苷甲硫氨酸或/和S-腺苷甲硫氨酸盐酸盐为0.5-1.5份。

8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组分B中，婴儿型双歧杆菌粉0.4-0.6份、婴儿型拟杆菌粉0.4-0.6份。