CN105884675A - N-取代吲哚羧酸衍生物、其制法及医药用途 - Google Patents
N-取代吲哚羧酸衍生物、其制法及医药用途 Download PDFInfo
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- CN105884675A CN105884675A CN201410497567.4A CN201410497567A CN105884675A CN 105884675 A CN105884675 A CN 105884675A CN 201410497567 A CN201410497567 A CN 201410497567A CN 105884675 A CN105884675 A CN 105884675A
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Abstract
本发明属于药物化学领域,具体涉及一类N‑取代吲哚羧酸衍生物(I),其中其中R1、R2和n的定义同说明书。体外肿瘤细胞生长抑制活性测试结果显示,本发明的化合物具有较强的肿瘤细胞生长抑制活性,个别化合物具有很强的肿瘤细胞生长抑制活性。本发明还公开了其制备方法。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域,具体涉及一类N-取代吲哚羧酸衍生物,其制备方法及其作为肿瘤治疗剂的医药用途,以及包含这类化合物的药物组合物。
背景技术
目前,恶性肿瘤仍然是威胁人们生命的主要疾病之一。目前上市的抗癌药物虽然具有一定的疗效,但它们大多是细胞毒药物,具有严重的毒副作用。因此,如何从有效的抗肿瘤药物靶点出发来研究靶向性的新型抗癌药物成为当务之急。
蛋白激酶作为靶向抗肿瘤药物研究的重要靶点,一直为药物研究人员关注的重点。目前已有多种结构类型的激酶抑制剂被开发出来,许多小分子抑制剂已经进入临床研究阶段,10多个激酶抑制剂已经上市。PLK1是蛋白激酶的一种,与肿瘤的发生发展有重要联系,对其进行抑制具有优越的抗肿瘤效果。以PLK1为靶标进行抗肿瘤药物研究,是发现选择性高、副作用小的抗肿瘤药物的一条有效途径。迄今为止,研究者已经报道了多种结构类型的PLK1抑制剂,部分抑制剂已经进入临床研究。
这些抑制剂大多数都是作用于PLK1的ATP结合口袋,为ATP竞争性抑制剂,这就存在激酶抑制剂所共有的对不同激酶的选择性差、易产生耐药等副作用。通过破坏PLK1与其底物Cdc25C之间的蛋白——蛋白相互作用而抑制PLK1的磷酸化作用,避免了与ATP结合口袋的竞争性作用,可以克服目前报道的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂所共同存在的缺点。因此,针对PLK1与其底物Cdc25C之间的蛋白——蛋白相互作用进行药物设计,是发现新型肿瘤治疗药物的一个新策略。
发明内容
本发明的目的是提供一类结构新颖的且具有PLK1抑制作用的N-取代吲哚羧酸衍生物。它们作为PLK1抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖,诱发肿瘤细胞凋亡,从而可用于人和动物的多种疾病如恶性肿瘤的治疗和预防。
本发明的另一目的是提供一种上述N-取代吲哚羧酸衍生物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供一种上述N-取代吲哚羧酸衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。
本发明公开了通式I的N-取代吲哚羧酸衍生物:
其中:
n=0,1和2,其中优选n=1;R1或R2为C1~C4的烷基,或-N(R1R2)为 -N(R1R2)优选
本发明的部分化合物可用下列方法制备:
其中R1、R2和n的定义如权利要求1所述。
由化合物a制备b,是将a和环氧氯丙烷混合溶于溶剂中,以适当的无机碱或有机碱为夺氢试剂反应得到。反应溶剂选自四氢呋喃、甲基四氢呋喃、DMF、乙腈、DMSO,优选DMSO。夺氢试剂选自甲醇钠、乙醇钠、氨基钠、钠氢,优选钠氢。
由化合物b制备c,是将化合物b和适当的仲胺,在适当的溶剂中缩合得到。反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、DMF、乙腈,优选甲醇。
由化合物c制备d,是将化合物c用适当的碱的水溶液或有机溶液水解后酸化获得。碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、甲醇钠,优选甲醇钠。溶剂选自水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃,优选甲醇。
下面是本发明部分化合物对PLK1的抑制活性和体外肿瘤细胞生长抑制活性研究:
化合物对PLK1的抑制活性实验:
向96孔板内加入试剂(含HEPES(50mM)、MgCl2(10mM)、EDTA(1mM)、二硫苏糖醇(2mM)、0.01%NP-40(pH7.5)),反应体积为15μl。PLK1蛋白及其底物可以通过购买试剂盒获得。待测化合物用DMSO溶解,设不同浓度加入反应孔,不含化合物的DMSO作为阴性对照。将10ng的PLK1与不同浓度的待测化合物加入到各个反应孔中,室温下孵育30分钟。向该反应混合物中加入1mM的ATP(2μl),γ32P-ATP(40μci)和2μl的Cdc25C(100ng)或酪蛋白(1μg),30℃下反应20分钟后,加入20μl的Laemmli buffer终止反应。用18%的SDS-PAGE分离磷酸化的底物,用WESTERN-BLOT方法读数并计算出IC50值。
体外肿瘤细胞生长抑制活性测试实验:
用MTT法测定所合成化合物对人宫颈癌细胞(HeLa)和乳腺癌细胞(MCF-7)生长抑制的IC50值。
将肿瘤细胞接种到96孔培养板中,浓度为4000细胞/孔。待测化合物用灭菌水稀释后加入每个孔中,设1ng/ml到100μg/ml的不同药物浓度,每组设三个平行孔。置37℃、5%CO2、相对湿度为100%的温箱中培养3天后弃去培养液,每孔加入5mg/ml的MTT溶液20μl。37℃保温4小时后,用翻转法去除上清并倒置于滤纸上除尽液体后各孔加入DMSO 120μl,用酶标仪检测(检测波长490nm),计算药物对细胞生长的抑制率。以药物浓度的对数值对抑制率作线性回归,得直线方程,从中求出药物的半数抑制浓度(IC50)。
天然产物百里醌(Thymoquinone)是一个PLK1的底物Cdc25C竞争性抑制剂,研究发现该化合物结合于PLK1的底物Cdc25C结合位点,通过干扰PLK1和其底物Cdc25C之间的蛋白——蛋白相互作用而对PLK1的活性进行抑制,我们选择其为阳性对照化合物。
表1本发明部分化合物对PLK1的抑制活性和对人肿瘤细胞的生长抑制活性
上述活性测试结果表明:本发明的化合物具有较好的PLK1抑制活性和较强的体外抗肿瘤活性,特别是实施例20(d-6)和21(d-7)化合物,具有十分显著的PLK1抑制活性和肿瘤细胞生长抑制活性。
具体实施方式
实施例1
1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(b-1)的合成:
在250ml三口烧瓶中加入3-吲哚甲酸甲酯(8.25g,0.047mol)和50ml DMSO,搅拌溶解,冰浴下(内温保持在0-10℃之间)加入60%的钠氢(2.84g,0.071mol),室温搅拌30分钟。冰浴下(内温0-10℃)向反应瓶中缓慢滴加入环氧氯丙烷(13.07g,0.141mol)的DMSO(30ml)溶液。滴毕,自然升温至室温搅拌反应12小时。加入250ml水稀释,乙酸乙酯萃取(120ml×3),合并有机相,经水洗、饱和食盐水洗后,有机相浓缩并经柱层析(淋洗剂∶石油醚∶乙酸乙酯8∶1),得棕色油状物3.65g,产率33.5%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):8.11-7.17(m,5H),4.36(dd,J1=2.76Hz,J2=15.21Hz,1H),4.05(dd,J1=5.55Hz,J2=15.15Hz,1H),3.82(s,3H),3.19(m,1H),2.72(t,J=4.23Hz,1H),2.37(dd,J1=2.49Hz,J2=4.38Hz,1H)
MS(ESI)m/z:232[M+H]+
实施例2
2-(1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(b-2)的合成:
利用类似于实施例1的方法制备目标化合物,为黄色油状物,产率33.6%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.68-7.16(m,5H),4.36(dd,J1=2.82Hz,J2=15.27Hz,1H),4.08(dd,J1=5.37Hz,J2=15.24Hz,1H),3.84(s,2H),3.76(s,3H),3.25(m,1H),2.80(t,J=4.32Hz,1H),2.48(dd,J1=2.40Hz,J2=4.26Hz,1H)
MS(ESI)m/z:246[M+H]+
实施例3
3-(1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(b-3)的合成:
利用类似于实施例1的方法制备目标化合物,为白色半透明油状物,产率19.3%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.58-6.88(m,5H),4.30(dd,J1=3.21Hz,J2=15.24Hz,1H),4.07(dd,J1=5.28Hz,J2=15.27Hz,1H),3.64(s,3H),3.20(m,1H),3.10(t,J=7.11Hz,2H),2.72-2.78(m,3H),2.40(dd,J1=2.55Hz,J2=4.71Hz,1H)
MS(ESI)m/z:260[M+H]+
实施例4
1-(2-羟基-3-(二乙基氨基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(c-1)的合成:
在50ml三口烧瓶中加入1-(环氧乙烷-2-基甲基)吲哚-3-甲酸甲酯(0.85g,3.68mmol),二乙胺(0.40g,5.51mmol)和8ml甲醇。加热至回流反应约6小时。加入32ml水稀释,乙酸乙酯萃取(25ml×3),合并有机相,经水洗、饱和食盐水洗后,有机相浓缩并经柱层析(淋洗剂∶二氯甲烷∶甲醇20∶1),得棕黄色油状物0.87g,产率77.7%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):8.18-7.29(m,5H),4.14(m,2H),3.93-4.00(m,1H),3.89(s,3H),2.51-2.65(m,2H),2.24-2.49(m,4H),0.96(t,J=7.14Hz,6H)
MS(ESI)m/z:305[M+H]+
实施例5
1-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(c-2)的合成:
以实施例1所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率78.4%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):8.17-7.27(m,5H),4.19(dd,J1=3.48Hz,J2=13.89Hz,1H),4.08(dd,J1=5.85Hz,J2=19.02Hz,1H),3.99-4.03(m,1H),3.88(s,3H),2.49(d,J=5.07Hz,2H),2.15-2.33(m,4H),1.52(m,4H),1.39-1.43(m,2H)
MS(ESI)m/z:317[M+H]+
实施例6
1-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(c-3)的合成:
以实施例1所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为黄色油状物,产率68.9%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):8.18-7.27(m,5H),4.26(dd,J1=4.23Hz,J2=14.31Hz,1H),4.17(dd,J1=5.82Hz,J2=14.34Hz,1H),4.04-4.12(m,1H),3.92(s,3H),2.61-2.69(m,2H),2.57(dd,J1=2.04Hz,J2=11.76Hz,1H),2.47(dd,J1=1.89Hz,J2=6.75Hz,2H),2.38(dd,J1=3.72Hz,72=11.94Hz,1H),1.77(m,4H)
MS(ESI(+)70V)m/z:303[M+H]+
实施例7
1-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(c-4)的合成:
以实施例1所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率45.9%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):8.21-7.20(m,5H),4.23(d,J=11.04Hz,1H),4.08(d,J=6.21Hz,1H),4.00-4.05(m,1H),3.88(s,3H),2.54(m,2H),2.23-2.44(m,8H),2.21(s,3H)
MS(ESI)m/z:332[M+H]+
实施例8
2-(1-(2-羟基-3-(二乙基氨基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(c-5)的合成:
以实施例2所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率43.8%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.62-7.14(m,5H),4.12(dd,J1=4.47Hz,J2=9.54Hz,2H),3.95-4.00(m,1H),3.79(m,2H),3.70(s,3H),2.30-2.65(m,4H),1.00(t,J=7.11Hz,6H)
MS(ESI)m/z:319[M+H]+
实施例9
2-(1-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(c-6)的合成:
以实施例2所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率55.0%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.61-7.12(m,5H),4.21(s,1H),4.07(d,J=10.62Hz,1H),3.97(m,1H),3.92(d,J=5.85Hz,1H),3.76(s,2H),3.65(s,3H),2.40(m,2H),2.20(m,4H),1.49(s, 4H),1.38(d,J=4.38Hz,2H)
MS(ESI)m/z:331[M+H]+
实施例10
2-(1-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(c-7)的合成:
以实施例2所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为黄色油状物,产率91.9%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.62-7.13(m,5H),4.57(s,1H),4.09(m,1H),3.96(m,2H),3.77(s,2H),3.67(s,3H),2.49(m,2H),2.30-2.41(m,4H),1.66(m,4H)
MS(ESI)m/z:317[M+H]+
实施例11
2-(1-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(c-8)的合成:
以实施例2所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率34.4%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.52-7.04(m,5H),4.06(m,2H),3.94-3.99(m,1H),3.70(s,2H),3.62(s,3H),2.55(d,J=7.20Hz,2H),2.24-2.35(m,8H),2.20(s,3H)
MS(ESI)m/z:346[M+H]+
实施例12
2-(1-(2-羟基-3-吗啉基丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(c-9)的合成:
以实施例2所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率60.3%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.62-7.15(m,5H),4.14(dd,J1=6.18Hz,J2=14.46Hz,2H),4.06-4.10(m,1H),3.79(s,2H),3.72(s,3H),3.68(t,J=4.41Hz,4H),2.53-2.59(m,2H),2.32-2.41(m,4H)
MS(ESI)m/z:333[M+H]+
实施例13
3-(1-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(c-10)的合成:
以实施例3所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为淡黄色油状物,产率81.0%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.61-7.02(m,5H),4.04-4.15(m,3H),3.70(s,3H),3.47(s, 1H),3.12(t,J=7.47Hz,2H),2.74(t,J=8.07Hz,2H),2.57(dd,J1=5.16Hz,J2=10.56Hz,2H),2.26-2.36(m,4H),1.59(m,4H),1.45(m,2H)
MS(ESI)m/z:345[M+H]+
实施例14
3-(1-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(c-11)的合成:
以实施例3所得物为原料,利用类似于实施例4的方法制备目标化合物,为淡黄色油状物,产率60.0%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm):7.57-6.98(m,5H),4.10(dd,J1=2.55Hz,J2=5.04Hz,2H),3.96-4.06(m,1H),3.66(s,3H),3.08(t,J=7.44Hz,2H),2.71(t,J=8.07Hz,2H),2.58-2.66(m,2H),2.57-2.32(m,4H),1.73(m,4H)
MS(ESI)m/z:331[M+H]+
实施例15
1-(2-羟基-3-(二乙基氨基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸(d-1)的合成:
在50ml三口烧瓶中加入1-(2-羟基-3-(二乙基氨基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸甲酯(0.87g,2.86mmol),甲醇钠(0.31g,5.72mmol),甲醇(3ml),搅拌并加热至回流约15小时。反应液自然冷却至室温,滴加浓盐酸调PH至5左右,室温下搅拌30分钟。抽滤,滤液浓缩并经柱层析(淋洗剂∶二氯甲烷∶甲醇15∶1),得类白色固体0.10g,产率12.0%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.98-7.23(m,5H),4.29(m,2H),4.11-4.17(m,1H),3.03-3.21(m,6H),1.11-1.18(m,6H)
MS(ESI)m/z:291[M+H]+
实施例16
1-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸(d-2)的合成:
以实施例5所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为淡黄色固体,产率23.0%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.85-7.13(m,5H),4.29(m,1H),4.09(m,1H),3.93(m,1H),3.35(m,2H),3.12-2.72(m,4H),1.48-1.80(m,6H)
MS(ESI)m/z:303[M+H]+
实施例17
1-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸(d-3)的合成:
以实施例6所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为棕黄色固体,产率7.9%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.76-7.07(m,5H),4.10-4.17(m,1H),4.01(dd,J1=3.66Hz,J2=14.79Hz,1H),3.85(dd,J1=7.53Hz,J2=14.79Hz,1H),3.40-3.54(m,2H),3.03-3.14(m,2H),2.79-2.95(m,2H),1.79-1.99(m,4H)
MS(ESI)m/z:289[M+H]+
实施例18
1-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸(d-4)的合成:
以实施例7所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率9.3%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.93-7.20(m,5H),4.13-4.10(m,2H),3.95-4.04(m,1H),3.13(s,3H),2.73(m,6H),2.45-2.60(m,4H)
MS(ESI)m/z:318[M+H]+
实施例19
2-(1-(2-羟基-3-(二乙基氨基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(d-5)的合成:
以实施例8所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率36.7%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.50-7.03(m,5H),4.23(m,1H),4.12(dd,J1=4.35Hz,J2=14.82Hz,1H),4.00(dd,J1=7.05Hz,J2=14.79Hz,1H),3.53(s,2H),2.94-3.13(m,6H),1.09(t,J=7.20Hz,6H)
MS(ESI)m/z:305[M+H]+
实施例20
2-(1-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(d-6)的合成:
以实施例9所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率9.5%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.39-7.02(m,5H),4.00(m,2H),3.65(s,2H),3.23-3.32(m,3H),2.93-2.55(m,4H),1.50-1.72(m,6H)
MS(ESI)m/z:317[M+H]+
实施例21
2-(1-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(d-7)的合成:
以实施例10所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为棕黄色油状物,产率4.4%。
1H-NMR(300MHz,DMSO),δ(ppm):7.50-7.00(m,5H),4.27(d,J=10.31Hz,1H),4.12(d,J=10.83Hz,1H),4.10-4.20(m,1H),3.63(s,2H),3.38(m,2H),3.00(m,4H),1.83(m,4H)
MS(ESI)m/z:303[M+H]+
实施例22
2-(1-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(d-8)的合成:
以实施例11所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为淡黄色固体,产率56.1%。
1H-NMR(300MHz,D2O),δ(ppm):7.71-7.13(m,5H),4.39(dd,J1=3.21Hz,J2=13.83Hz,1H),4.15(dd,J1=6.24Hz,J2=13.44Hz,1H),4.15-4.00(m,1H),3.55(s,2H),2.42-2.65(m,10H),2.34(s,3H)
MS(ESI)m/z:332[M+H]+
实施例23
2-(1-(2-羟基-3-吗啉基丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(d-9)的合成:
以实施例12所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为淡黄色固体,产率4.3%。
1H-NMR(300MHz,DMSO),δ(ppm):7.47-7.00(m,5H),4.24(dd,J1=3.42Hz,J2=14.34Hz,1H),3.96-4.09(m,2H),3.63(m,4H),3.59(s,2H),2.38(t,J=4.92Hz,4H),2.24(d,J=6.03Hz,2H)
MS(ESI)m/z:319[M+H]+
实施例24
3-(1-(2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(d-10)的合成:
以实施例13所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为无色油状物,产率5.6%。
1H-NMR(300MHz,DMSO),δ(ppm):7.54-7.02(m,5H),5.99(s,1H),4.39(m,1H),4.23(m,1H),4.12(m,1H),3.43(m,4H),3.15(d,J=12.57Hz,2H),2.93(t,J=7.41Hz,2H),2.60(t,J=7.71Hz,2H),1.75(m,4H),1.52(m,2H)
MS(ESI)m/z:331[M+H]+
实施例25
3-(1-(2-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(d-11)的合成:
以实施例14所得物为原料,利用类似于实施例15的方法制备目标化合物,为无色油状物,产率4.6%。
1H-NMR(300MHz,DMSO),δ(ppm):7.53-7.02(m,5H),5.97(s,1H),4.24(m,2H),4.07-4.18(m,1H),3.13-3.35(m,4H),3.07(t,J=10.83Hz,2H),2.93(t,J=7.20Hz,2H),2.59(t,J=7.20Hz,2H),1.90(m,4H)
MS(ESI)m/z:317[M+H]+ 。
Claims (4)
1.一种N-取代吲哚羧酸衍生物,其结构如式I所示,
其中:
n=0,1和2
R1或R2为C1~C4的烷基,或-N(R1R2)为
2.权利要求1的化合物,其中n=1。
3.权利要求1的化合物,其中-N(R1R2)为
4.权利要求1和2中任一项所述的N-取代吲哚羧酸衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。
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Citations (4)
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---|---|---|---|---|
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-
2014
- 2014-09-24 CN CN201410497567.4A patent/CN105884675A/zh active Pending
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