CN105859651A - 噻唑类衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种式(I)噻唑类衍生物及其合成方法。以α‑溴代胺烯酮类化合物和二硫化碳为原料，在碱作用下，在溶剂中反应，合成得到所述式(I)噻唑类衍生物，该类化合物具有良好的生物活性，如具有抗菌性，抗乳腺癌活性等。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。本发明还公开了式(I)噻唑类衍生物在医药领域中的应用。

Description

噻唑类衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明属于有机化合物及合成技术领域，具体涉及一种噻唑类衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
噻唑类化合物是一类重要的有机化合物，是许多药物中的主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性。在医药、染料、农药等领域具有重要的应用价值，同时在药物化学以及天然产物化学方面也具有重要的研究意义。因此，人们对噻唑类化合物的合成研究给予了很多的关注，噻唑类化合物是一种具有抗菌抗乳腺癌活性的药物。目前，此类化合物的合成方法文献报道比较多，也取得了很大的进展。如在金属、碱或者微波等作用下，均可得到噻唑类衍生物，但现有技术存在需要高温、危险试剂、收率低等缺点。例如：(1)Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters.2008,18,509–512.(2)RSC Advance.2015,5,90451-90456.(3)AngewandteChemie International Edition.2011,50,8122–8126.(4)Chemistry A European Journal.2014,20,5028-5033。
发明内容
为克服现有技术的上述缺陷，本发明的目的是提供一种噻唑类衍生物及其合成方法，在空气条件下，向溶剂中加入原料α-溴代胺烯酮类化合物经碱的促进作用，合成得到式(I)所示的噻唑类衍生物。本发明的方法无需金属参与反应，具有低成本、对环境危害小、原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、等优点。
本发明提出了一种噻唑类衍生物，其结构如式(I)所示：
其中，R1为芳基；R2为苄基、取代苄基、烷基、萘甲基、苯乙基。优选地，R1为苯基、卤代苯基、烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基、呋喃基；R2为苄基、甲氧基取代苄基、卤代苄基、萘甲基、烷基取代苄基、苯乙基或C3-C7的链状烷基。
更优选地，R1为苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、1-萘基、2-呋喃基；R2为苄基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、3-氟苄基、1-萘甲基、苯乙基、正丁基；
进一步优选地，R1为苯基、1-萘基、2-呋喃基、R2为苄基、4-溴苄基、3-氟苄基、苯乙基。
进一步优选地，所述式(I)所示噻唑类衍生物包括：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-溴苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-氯苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-甲基苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-甲氧基苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(3,4,5-三甲基苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(1-萘基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(2-呋喃基)-甲酮、3-(4-甲氧基苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-(4-溴苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-(3-氟苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-(1-萘甲基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-苯乙基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-正丁基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮。
本发明还提出了一种式(I)噻唑类衍生物的制备方法，以α-溴代胺烯酮类化合物和二硫化碳，在碱的作用下，在溶剂中反应，合成得到式(I)所示的噻嗪类衍生物。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好等优点。
其中，R1为芳基；R2为苄基、取代苄基、烷基、萘甲基、苯乙基。
优选地，R1为苯基、卤代苯基、烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基、呋喃基；R2为苄基、甲氧基取代苄基、卤代苄基、萘甲基、烷基取代苄基、苯乙基或C3-C7的链状烷基。
更优选地，R1为苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、1-萘基、2-呋喃基；R2为苄基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、3-氟苄基、1-萘甲基、苯乙基、正丁基；
进一步优选地，R1为苯基、1-萘基、2-呋喃基、R2为苄基、4-溴苄基、3-氟苄基、苯乙基。
进一步优选地，所述式(I)所示噻唑类衍生物包括：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-溴苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-氯苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-甲基苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-甲氧基苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(3,4,5-三甲基苯基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(1-萘基)-甲酮、3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(2-呋喃基)-甲酮、3-(4-甲氧基苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-(4-溴苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-(3-氟苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-(1-萘甲基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-苯乙基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮、3-正丁基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮。
其中所述α-溴代胺烯酮类化合物包括：(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(2-呋喃基)-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(4-甲氧基苄基氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(4-溴苯基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(4-氟苯基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(1-萘甲基氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(苯乙基氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(正丁氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮；或者所述取代基为吸电子基的α-溴代胺烯酮类化合物，包括：(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-溴苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-氯苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲基苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-萘基-2-烯-1-酮。
优选地，所述α-溴代胺烯酮类化合物为取代基为吸电子基的(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-萘基-2-烯-1-酮、取代基为供电子基的(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(2-呋喃)-2-烯-1-酮。
其中，所述碱包括K2CO3、CS2CO3、K3PO4、KOH、KOtBu。优选地，所述碱包括K2CO3、CS2CO3、KOtBu。更优选地，所述碱为K2CO3。
其中，α-溴代胺烯酮类化合物：二硫化碳：碱的摩尔比为1.0:(1.0～3.0):(1.0～3.0)。优选地，α-溴代胺烯酮类化合物：二硫化碳：碱的摩尔比为1.0:2.0～3.0:2.0。较优选地，α-溴代胺烯酮类化合物：二硫化碳：碱的摩尔比为1.0:2.0:2.0。
其中，所述溶剂为乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺。优选地，所述溶剂为二甲亚砜。
其中，所述反应温度为50～80℃。优选地，为80℃油浴中反应。
其中，所述反应时间为0.5～5.5小时。优选地，为1.5小时。
其中，以薄层色谱检测反应是否完成。
其中，所述反应在空气条件下进行。
其中，所述制备方法的收率为58-86％。
在一个具体实施方案中，本发明制备方法中，在碱的作用下，二甲亚砜为溶剂，如以下反应式(II)所示：
其中，其中，R1为芳基；R2为苄基、取代苄基、烷基、萘甲基、苯乙基。
其中，所述碱为K2CO3。
其中，α-溴代胺烯酮类化合物：二硫化碳：碱的摩尔比为1.0:2.0:2.0。
其中，所述溶剂为乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺。优选地，所述溶剂为二甲亚砜。
其中，反应温度为80℃。反应时间为1.5h。所述合成方法的收率为58-86％。
其中，所述碱也可为Cs2CO3。
在一个具体实施方案中，本发明噻唑类衍生物的合成方法，在空气条件下，在碱K2CO3的存在下，将α-溴代胺烯酮类化合物溶于适当溶剂中，置于80℃油浴中反应，置于升温至80℃油浴中反应，并以薄层色谱检测反应完成后，分离纯化，得到式(I)噻唑类衍生物。
与现有技术相比，本发明的合成方法的有益效果在于：原料α-溴代胺烯酮类化合物和二硫化碳简单易得，所用的碱廉价易得，不需要使用金属锂试剂，碘单质等不易操作且危险的试剂，收率良好，本发明所述合成方法对底物普适性好、反应过程简单、后处理简便、符合原子经济性并且对环境友好。
本发明还提出了将所述的噻唑类衍生物应用于医药领域中制备药物的应用。
本发明还提出了将所述的噻唑类衍生物应用于制备抗菌药物、抗癌药物以及治疗呼吸道疾病的药物等的应用。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
本发明合成方法中，α-溴代胺烯酮类化合物在碱作用下的二组分成环反应，如式(II)所示，在空气条件下，在碱K2CO3的存在下，将α-溴代胺烯酮类化合物和二硫化碳按照物质的量的比为1:2.0溶于适当溶剂中，置于升温至80℃油浴中反应，并以薄层色谱检测反应完成后，分离纯化，得到式(I)噻唑类衍生物：
其中，R1为芳基；R2为苄基、取代苄基、烷基、萘甲基、苯乙基。
实施例1：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0eq.K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应1.5小时，得目标产物式(IA)，棕色液体，分离收率76％。
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ5.38(s,2H),7.30-7.39(m,5H),7.43-7.47(m,2H),7.52(s,1H),7.56-7.58(m,1H),7.68(d,J＝7.2Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ52.93,126.76,128.33,128.63,128.99,129.03,129.41,133.25,134.52,136.82,138.02,184.46,191.04；HRMS(EI)calcd for C17H13ONS2M+:311.0439,found 311.0443.
高分辨率质谱数据：HRMS(EI)calcd for C17H13ONS2M+:311.0439,found 311.0443.
其他条件不变时，当采用1.2当量的二硫化碳时，反应时间为5h，能以63％的收率得到IA。
其他条件不变时，当采用1.2当量的二硫化碳，同时将反应温度降低至50℃时，反应时间为24h，能以67％的收率得到IA。
其他条件不变时，当采用3.0当量的二硫化碳时，反应时间为1.5h，能以75％的收率得到IA。
其他条件不变，当采用的碱为Cs2CO3时，反应时间为0.5h，仍能以76％的收率得到IA。
实施例2：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-溴苯基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-溴苯基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-溴苯基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应2.5小时，得目标产物式(IB)，棕色液体，分离收率62％。
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ5.38(s,2H),7.32-7.41(m,5H),7.48(s,1H),7.55(d,J＝8.8Hz,2H),7.60(d,J＝8.4Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ53.06,126.30,128.38,128.47,129.19,129.57,130.16,132.44,134.51,135.65,137.97,183.34,191.11；
高分辨率质谱数据：HRMS(EI)calcd for C17H12BrONS2M+:388.9544,found 388.9547.
实施例3：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-氯苯基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-氯苯基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-氯苯基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应3.5小时，得目标产物式(IC)，棕色液体，分离收率69％；
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ5.38(s,2H),7.31-7.44(m,7H),7.51(s,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ53.00,126.31,128.41,129.11,129.40,129.50,130.04,134.47,135.13,137.99,139.78,183.14,191.00；
高分辨率质谱数据：HRMS(EI)calcd for C17H12ClONS2M+:345.0049,found 345.0045.
实施例4：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-甲基苯基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲基苯基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲基苯基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应5.5小时，得目标产物式(ID)，棕色液体，分离收率63％；
核磁数据：1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ2.40(s,3H),5.37(s,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,2H),7.30-7.40(m,5H),7.52(s,1H),7.59(J＝8.0Hz,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,TMS):δ21.56,52.99,126.69,128.08,128.56,128.70,129.14,129.45,133.83,134.30,137.37,144.01,183.62,190.39；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C18H16NOS2(M+H)+:326.0668,found 362.0665.
实施例5：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(4-甲氧基苯基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应5.0小时，得目标产物式(IE)，棕色液体，分离收率58％；
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ3.86(s,3H),5.39(s,2H),6.93(d,J＝8.4Hz,2H),7.32-7.41(m,5H),7.51(s,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ52.95,55.43,114.29,126.96,128.41,129.00,129.45,131.11,134.65,137.14,164.06,183.00,190.83；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C18H15NO2S2(M+H)+:342.0617,found 342.0619.
实施例6：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(3,4,5-三甲基苯基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应2.5小时，得目标产物式(IF)，棕色固体，分离收率70％，mp:153.1-154.3℃；
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ3.77(s,6H),3.90(s,3H),5.38(s,2H),6.90(s,2H),7.27-7.40(m,5H),7.52(s,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ52.98,56.06,60.85,106.14,126.41,128.80,129.18,129.56,131.79,134.80,137.59,142.73,153.54,183.28,190.83；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C20H19NO4S2(M+H)+:402.0828,found 402.0825.
实施例7：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(1-萘基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(1-萘基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(1-萘基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应1.5小时，得目标产物式(IG)，棕色液体，分离收率86％；
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ5.27(s,2H),7.21-7.34(m,6H),7.41-7.58(m,4H),7.85-7.88(m,1H),7.97(d,J＝8.4Hz,1H),8.08-8.11(m,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ52.82,124.35,125.15,127.04,127.11,127.87,128.23,128.41,128.62,128.87,129.29,130.35,132.49,133.97,134.31,134.38,138.88,185.77,191.33；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C21H15NOS2(M+H)+:362.0668,found 362.0666.
实施例8：3-苄基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-(2-呋喃基)-甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(2-呋喃基)-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(2-呋喃基)-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应2.0小时，得目标产物式(IH)，棕色固体，分离收率80％，m p:134.91-135.6℃；
核磁数据：1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ5.41(s,2H),6.57(s,1H)，7.31-7.38(m,6H),7.57(s,1H),8.08(s,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,TMS):δ53.17,112.85,118.85,125.17,128.19,128.72,129.17,134.43,137.53,146.46,151.75,169.21,190.41；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C15H12NO2S2(M+H)+:302.0304,found 302.0298.
实施例9：3-(4-甲氧基苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(4-甲氧基苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(4-甲氧基苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应4.5小时，得目标产物式(II)，棕色液体，分离收率74％；
核磁数据：1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ3.79(s,3H),5.29(s,2H),6.89(d,J＝8.5Hz,2H),7.27(d,J＝8.5Hz,2H),7.44-7.51(m,3H),7.56-7.60(m,1H),7.68(d,J＝7.5Hz,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,TMS):δ52.67,55.24,114.50,126.23,126.42,128.38,128.77,129.76,132.96,136.55,137.72,159.85,183.95,190.26；
高分辨率质谱数据：HRMS(EI)calcd for C18H15O2NS2M+:341.0544,found 341.0538.
实施例10：3-(4-溴苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(4-溴苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(4-溴苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应2.5小时，得目标产物式(IJ)，棕色液体，分离收率78％；
核磁数据：1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ5.33(s,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.44-7.49(m,4H),7.54(s,1H),7.56-7.60(m,1H),7.68(d,J＝7.5Hz,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,TMS):δ52.34,122.85,126.70,128.38,128.84,129.70,132.29,133.04,133.32,136.58,137.41,183.81,190.50；
高分辨率质谱数据：HRMS(EI)calcd for C17H12ONS2Br M+:388.9544,found 388.9548.
实施例11：3-(3-氟苄基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(3-氟苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(3-氟苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应0.5小时，得目标产物式(IK)，棕色固体，分离收率85％，m p:106-107℃；
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ5.39(s,2H),7.02-7.11(m,3H),7.32-7.38(m,1H),7.45-7.50(m,4H),7.70(d,J＝7.2Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ52.20(d,J＝19.0Hz),115.15(d,J＝22.2Hz),115.90(J＝21.0Hz),123.75(d,J＝31.0Hz),126.99,128.63,129.09,131.07(d,J＝83.0Hz),133.34,136.72,136.83(d,J＝74.0Hz),137.83,163.27(d,J＝247.8Hz)184.44.,191.06；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C17H12FNOS2Na(M+Na+):352.0242,found352.0235.
实施例12：3-(1-萘甲基)-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(1-萘甲氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(1-萘甲氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应5.5小时，得目标产物式(IL)，棕色液体，分离收率68％；
核磁数据：1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ5.71(s,2H),7.19(s,1H),7.24-7.29(m,2H),7.41-7.48(m,5H),7.54-7.60(m,2H),7.84-7.93(m,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,TMS):δ51.77,123.00,125.39,126.24,126.55,127.55,128.15,128.34,128.59,129.03,129.76,130.12,130.82,132.87,133.91,136.36,137.43,183.89,189.96；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C21H16NOS2(M+H)+:362.0668,found 362.0673.
实施例13：3-苯乙基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-(苯乙氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-(苯乙氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应3.0小时，得目标产物式(IM)，棕色固体，分离收率77％，m p:118-119℃；
核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ3.18(t,J＝6.4Hz,2H),4.42(t,J＝6.4Hz,2H),6.90(s,1H),7.18-7.21(d,J＝6.8Hz,2H),7.31-7.41(m,7H),7.54-7.58(m,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ33.27,51.96,125.84,127.37,128.66,128.92,129.37,129.42,132.99,136.74,137.52,139.38,184.61,190.51；
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C18H15NOS2Na(M+Na+):348.0493,found348.0499.
实施例14：3-正丁基-2-硫代-2,3-二氢-噻唑-5-苯甲酮的合成
α-溴代胺烯酮类化合物、碱、溶剂分别选用(Z)-3-正丁氨基-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、K2CO3、二甲亚砜(DMSO)，原料的用量为(Z)-3-正丁氨基-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮0.3mmol、2.0当量K2CO3、溶剂3mL，在80℃反应4.0小时，得目标产物式(IN)，棕色液体，分离收率73％；核磁数据：1H NMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ0.98(t,J＝7.6Hz,3H),1.36-1.46(m,2H),1.77-1.85(m,2H),4.19(t,J＝7.6Hz,2H),7.50-7.66(m,4H),7.77(d,J＝7.6Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,TMS):δ13.26,19.51,30.26,50.03,126.63,128.71,129.15,133.24,137.15,138.41,184.60,190.77；
高分辨率质谱数据：HRMS(EI)calcd for C14H15ONS2M+:277.0595,found 277.0596.
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (13)

1.一种噻唑类衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：
其中，R1为芳基；R2为苄基、取代苄基、烷基、萘甲基、苯乙基。
2.如权利要求1所述的噻唑类衍生物，其特征在于，所述R1为苯基、卤代苯基、烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基或呋喃基；R2为苄基、甲氧基取代苄基、卤代苄基、萘甲基、烷基取代苄基、苯乙基或C3-C7的链状烷基。
3.如权利要求1所述的噻唑类衍生物，其特征在于，所述R1为苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、1-萘基、或2-呋喃基；R2为苄基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、3-氟苄基、1-萘甲基、苯乙基或正丁基。
4.一种噻唑类衍生物的合成方法，其特征在于，在空气条件下，在溶剂中加入碱，原料α-溴代胺烯酮类化合物和二硫化碳经碱的促进作用，合成得到式(I)所示的噻嗪类衍生物；
其中，R1为芳基；R2为苄基、取代苄基、烷基、萘甲基、苯乙基。
5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述R1为苯基、卤代苯基、烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基或呋喃基；R2为苄基、甲氧基取代苄基、卤代苄基、萘甲基、烷基取代苄基、苯乙基或C3-C7的链状烷基。
6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述R1为苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、1-萘基、或2-呋喃基；R2为苄基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、3-氟苄基、1-萘甲基、苯乙基或正丁基。
7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述α-溴代胺烯酮类化合物包括化合物(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-溴苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-氯苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲基苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-萘基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(苄氨基)-2-溴-1-(2-呋喃)-2-烯-1-酮或者所述 α-溴代胺烯酮类化合物包括(Z)-2-溴-3-(4-甲氧基苄基氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(4-溴苯基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(3-氟苯基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(1-萘甲基氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(苯乙基氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮、(Z)-2-溴-3-(正丁氨基)-1-苯基-2-烯-1-酮。
8.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述α-溴代胺烯酮类化合物:二硫化碳:碱的摩尔比为1.0:(1.0～3.0):(1.0～3.0)。
9.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺。
10.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述反应在温度为50～80℃下进行；反应的时间为0.5～5.5小时。
11.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述碱包括K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、KOH、KOtBu。
12.如权利要求1所述的噻唑类衍生物在医药领域中制备药物的应用。
13.如权利要求1所述的噻唑类衍生物在制备抗菌药物、抗癌药物以及治疗呼吸道疾病药物中的应用。
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