CN105853858A

CN105853858A - 一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105853858A
Application number: CN201610310514.6A
Authority: CN
Inventors: 陈海燕; 何秀娟
Original assignee: Deshipu Technology Development Wenzhou Co Ltd
Current assignee: Deshipu Technology Development Wenzhou Co Ltd
Priority date: 2016-05-11
Filing date: 2016-05-11
Publication date: 2016-08-17

Abstract

本发明公开了一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物，原料成分为：山稔子、继木、龙葵、玄参、肿节风、藤梨根、蛇莓、毕拔、莱菔子、山萘、枇杷叶、黄荆子；制备方法为：将山稔子、继木、龙葵、玄参、肿节风、藤梨根，绞碎成浆，然后进行酶解处理，所得酶解液经离心洗涤处理，提取上清液；将蛇莓、毕拔、莱菔子、山萘、枇杷叶、黄荆子文火熬煮，得中药熬煮液，然后减压浓缩，得到浓缩液；将上清液和浓缩液混合，进行超临界CO₂流体萃取处理，然后对超临界溶液进行减压膨胀，形成超细微粒；将超细微粒加入制药辅料，制备制剂，即得。本发明制备的中药组合物有效减轻病患痛苦，提高早期胃癌的手术成功率，减少药物副作用。

Description

一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物及其制备方法。

背景技术

胃癌是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的第3位，占消化道恶性肿瘤的首位，占胃恶性肿瘤的95％。可见胃癌是威胁人类健康的一种常见病。

早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。而在早期时胃癌仅局限于黏膜层或黏膜下层，伴或不伴淋巴结转移，经手术切除后便可治愈。因此，对早期胃癌的诊断和治疗至关重要。

高频氩气刀用于早期胃癌手术时，可以高效、安全地有效切除病变组织，减轻组织损伤效果。但是手术时会发生术后胃出血、术后切口渗出、切口裂开等早期胃癌并发症。

中医认为出血的本质是络伤血溢，多由饮食不节、劳力过度、情志不遂、感受外邪及肝胃久病等因素引起，形成脾虚不摄、胃肠积热、肝胃郁热、胃络血瘀等病理机制而导致迫血妄行或气虚不摄，血不循经而外溢。从临床来看，早期胃癌在出血阶段，表现为肝胃郁热、血热瘀滞。根据“治血应治气，治血当治火"的原则，凉血化瘀、收敛止血为其基本治疗大法。

中国专利CN 201110378937.9公开了一种用于止血消毒的中药制剂，由下列重量份配比的中药制备而成：三七2份～8份，金银花2份～8份，蜈蚣草2份～6份，艾叶2份～6份，延胡索1份～5份，白茅根1份～5份，丹参2份～6份，钩藤1份～4份，白芷1份～4份，马齿苋1份～5份，蒲公英1份～3份，百草霜0.5份～1.2份，青蒿1份～3份，冰片1份～3份。但该专利制备而成的散剂，提纯效果差，药效不稳定，制备工艺落后，难以规模量产。

中国专利CN 201010169365.9公开了一种止血用中药，各药物组分按重量配比为：松塔20份～40份、仙鹤草5份～10份、艾叶10份～20份、灶心土10份～20份、白芨30份～40份、紫珠10份～15份。但是该专利制备的产品利用率低，浪费大，有效物质提取不充分，影响成品得率。

因此需要在氩气刀治疗早期胃癌手术时，有良好的抑制出血效果的中药组合物，不仅可以减轻早期胃癌病人的痛苦，提高早期胃癌的手术成功率，减少药物副作用，还可以调理人体机能，达到阴阳平衡。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物及其制备方法。

为实现以上目的，本发明提供了一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物，原料成分及其重量份为：山稔子35份～70份、继木20份～45份、龙葵2份～10份、玄参15份～30份、肿节风17份～40份、藤梨根15份～40份、蛇莓15份～35份、毕拔10份～20份、莱菔子10份～20份、山萘5份～15份、枇杷叶5份～15份、黄荆子6份～18份。

进一步地，原料成分及其重量份优选为：山稔子40份～60份、继木28份～38份、龙葵2份～5份、玄参18份～25份、肿节风20份～30份、藤梨根25份～35份、蛇莓20份～28份、毕拔12份～16份、莱菔子10份～15份、山萘8份～15份、枇杷叶6份～12份、黄荆子8份～15份。

更进一步地，原料成分及其重量份进一步优选为：山稔子50份、继木33份、龙葵3份、玄参22份、肿节风25份、藤梨根30份、蛇莓24份、毕拔14份、莱菔子13份、山萘12份、枇杷叶9份、黄荆子10份。

进一步地，组合物制备为片剂、丸剂、胶囊剂中的任一种。

其中，上述组成成分的主要作用为：

山稔子，味甘、涩，性平。含有酚类、鞣质等物质，有补虚止血，滋养补血的功效。

继木，味苦、涩，性微温，入肝、胃、大肠经。有解热止血、通经活络、收敛止血，清热解毒的功效。

龙葵，味苦、微甘，性寒，有清热解毒和散结的作用。

玄参，味苦、咸，性寒，入肺、胃、肾经。有滋阴凉血、清热解毒的功效。

肿节风，味辛、苦，性平，有清热解毒之功效。

藤梨根，味苦、涩，性寒，有清热解毒的作用，常用于各种癌症。

蛇莓，味甘、苦，性寒，有清热解毒、散结的作用。与龙葵配伍，用于肿瘤。

毕拔，味辛，性热，有温中散寒的作用，用于胃寒所致之脘腹痛、呕吐、腹泻。

莱菔子，味辛、甘，性平，入脾、胃、肺经。有行滞除胀、降逆和胃的作用。

山萘，味辛、苦，性温，有温中健胃，理气止痛的作用。

枇杷叶，味辛、甘，性平，有和胃降逆的作用。

黄荆子，味苦，性温，有和胃理气的作用。

根据本发明另一发明目的，本发明提供了一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤a，将所述质量份的山稔子、继木、龙葵、玄参、肿节风、藤梨根，粉碎后浸入到Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液中，绞碎成浆，调节缓冲溶液pH至5～6，再加入纤维素酶，进行酶解处理，得到酶解液和残渣，将酶解液进行离心洗涤处理，提取上清液，备用；

步骤b，将所述重量份的蛇莓、毕拔、莱菔子、山萘、枇杷叶、黄荆子洗净后投入去离子水中，文火熬煮6h～12h，得到中药熬煮液，然后进行减压浓缩，得到浓缩液，备用；

步骤c，将步骤a提取的上清液和步骤b得到的浓缩液混合，得到混合液，进行超临界CO₂流体萃取处理，然后对进行减压膨胀，溶质在瞬间形成超细微粒，备用；

步骤d，将步骤c制得的超细微粒加入微晶纤维素或者糊精或者乳糖用作制药辅料，制备临床上可以接受的制剂，即得。

进一步地，步骤a中，酶解处理的工艺参数具体为：料液中纤维素酶浓度为0.110g/L～0.133g/L，酶与底物配比为l：980～1050，酶解温度为38℃～48℃，酶解时间为2h～3.5h。

进一步地，步骤b中，浓缩液的密度为1.2g/mL～1.8g/mL。

进一步地，步骤c中，超临界CO₂流体萃取处理，包括以下步骤：

步骤i，将CO₂通入结晶釜中，调节泵的流量，当温度和压力稳定到设置的超临界状态，再开启溶液泵；

步骤ii，将混合液溶解于超临界流体中，以5mL/min～7.5mL/min的速率通过结晶釜顶部的同轴通道喷嘴，进入结晶釜中，喷射结束后，关闭溶剂泵，保压10min。

更进一步地，步骤i中，超临界状态具体为：温度为40℃～55℃，压力为12MPa～15MPa。

更进一步地，步骤c中，减压膨胀具体为：使超临界溶液在0.2s～0.5s内通过一个孔径为10μm～25μm的喷嘴，使得溶液的过饱和度达到1.15～1.31，溶质在瞬间形成超细微粒。

本发明的优点是：

1.本发明采用纯中药制剂，配方配伍合理，在采用氩气刀治疗早期胃癌手术时，有良好的止血作用；可以减轻病人痛苦，减少手术副作用和减轻病人的经济负担；

2.本发明采用酶解法制备中药粉体，有助于破除中药药材细胞壁，使有益物质快速释放，提高有益元素的提取效率，提高经济效益；

3.本发明采用超临界流体萃取技术提取中药有效物质，反应快速，提高了中药的提取效率，缩减了反应时间，减少了制备的成本，制得的中药组合物安全无毒，无副作用。

具体实施方式

实施例1

一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物

原料成分及其重量份为：山稔子35份、继木20份、龙葵2份、玄参15份、肿节风17份、藤梨根15份、蛇莓15份、毕拔10份、莱菔子10份、山萘5份、枇杷叶5份、黄荆子6份。

实施例2

一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物

原料成分及其重量份为：山稔子70份、继木45份、龙葵10份、玄参30份、肿节风40份、藤梨根40份、蛇莓35份、毕拔20份、莱菔子20份、山萘15份、枇杷叶15份、黄荆子18份。

实施例3

一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物

原料成分及其重量份为：

山稔子50份、继木33份、龙葵3份、玄参22份、肿节风25份、藤梨根30份、蛇莓24份、毕拔14份、莱菔子13份、山萘12份、枇杷叶9份、黄荆子10份。

实施例4

一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物的制备方法

包括以下步骤：

步骤a，将所述质量份的山稔子、继木、龙葵、玄参、肿节风、藤梨根，粉碎后浸入到Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液中，绞碎成浆，调节缓冲溶液pH至5，再加入浓度为0.110g/L的纤维素酶，控制酶与底物配比为l：980，在38℃的温度条件下酶解处理2h，得到酶解液和残渣，将酶解液进行离心洗涤处理，提取上清液，备用；

步骤b，将所述重量份的蛇莓、毕拔、莱菔子、山萘、枇杷叶、黄荆子洗净后投入去离子水中，文火熬煮6h，得到中药熬煮液，然后进行减压浓缩，得到密度为1.2g/mL的浓缩液，备用；

步骤c，将步骤a提取的上清液和步骤b得到的浓缩液混合，得到混合液，在40℃，压力为12MPa的条件下，开启溶液泵，将混合液溶解于超临界流体中，以5mL/min的速率通过结晶釜顶部的同轴通道喷嘴，进入结晶釜中，喷射结束后，关闭溶剂泵，保压10min，进行减压膨胀，在0.2s内通过一个孔径为10μm的喷嘴，使溶液的过饱和度达到1.15，溶质在瞬间形成超细微粒，备用；

步骤d，将步骤c制得的超细微粒加入微晶纤维素用作制药辅料，制备临床上可以接受的制剂，即得。

实施例5

包括以下步骤：

步骤a，将所述质量份的山稔子、继木、龙葵、玄参、肿节风、藤梨根，粉碎后浸入到Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液中，绞碎成浆，调节缓冲溶液pH至6，再加入浓度为0.133g/L的纤维素酶，控制酶与底物配比为l：1050，在48℃的温度条件下酶解处理3.5h，得到酶解液和残渣，将酶解液进行离心洗涤处理，提取上清液，备用；

步骤b，将所述重量份的蛇莓、毕拔、莱菔子、山萘、枇杷叶、黄荆子洗净后投入去离子水中，文火熬煮12h，得到中药熬煮液，然后进行减压浓缩，得到密度为1.8g/mL的浓缩液，备用；

步骤c，将步骤a提取的上清液和步骤b得到的浓缩液混合，得到混合液，在55℃，压力为15MPa的条件下，开启溶液泵，将混合液溶解于超临界流体中，以7.5mL/min的速率通过结晶釜顶部的同轴通道喷嘴，进入结晶釜中，喷射结束后，关闭溶剂泵，保压10min，进行减压膨胀，在0.5s内通过一个孔径为25μm的喷嘴，使溶液的过饱和度达到1.31，溶质在瞬间形成超细微粒，备用；

步骤d，将步骤c制得的超细微粒加入糊精用作制药辅料，制备临床上可以接受的制剂，即得。

实施例6

包括以下步骤：

步骤a，将所述质量份的山稔子、继木、龙葵、玄参、肿节风、藤梨根，粉碎后浸入到Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液中，绞碎成浆，调节缓冲溶液pH至5.5，再加入浓度为0.121g/L的纤维素酶，控制酶与底物配比为l：1015，在43℃的温度条件下酶解处理2.8h，得到酶解液和残渣，将酶解液进行离心洗涤处理，提取上清液，备用；

步骤b，将所述重量份的蛇莓、毕拔、莱菔子、山萘、枇杷叶、黄荆子洗净后投入去离子水中，文火熬煮9h，得到中药熬煮液，然后进行减压浓缩，得到密度为1.5g/mL的浓缩液，备用；

步骤c，将步骤a提取的上清液和步骤b得到的浓缩液混合，得到混合液，在48℃，压力为14MPa的条件下，开启溶液泵，将混合液溶解于超临界流体中，以6.3L/min的速率通过结晶釜顶部的同轴通道喷嘴，进入结晶釜中，喷射结束后，关闭溶剂泵，保压10min，进行减压膨胀，在0.35s内通过一个孔径为18μm的喷嘴，使溶液的过饱和度达到1.23，溶质在瞬间形成超细微粒，备用；

步骤d，将步骤c制得的超细微粒加入乳糖用作制药辅料，制备临床上可以接受的制剂，即得。

实施例7

将制备得到的中药组合物粉体，加入微晶纤维素用作药学辅料，粉碎后过200目筛，筛选出的混合粉体中再加入10％的淀粉糊制成软材，过180目筛得湿颗粒，在45℃温度下干燥8h，进行整粒，再加入淀粉混匀，用压片机压制成片，即得。

实施例8

将制备得到的中药组合物粉体，与药学辅料乳糖按照100：6的质量百分比投入槽型混合机中，均匀混合，再投入炼药机中，通过螺旋挤压，将加工物料炼制成圆条状，然后切断成粒，再高速搓制成直径为9mm的丸状，即得。

实施例9

将制备得到的中药组合物粉体与药学辅料糊精按照10：1的质量比混合，经过润湿，制成软材，再通过硬性挤压、旋转切粒、摩擦滚圆、干燥膨胀成球，制成直径为10μm的球形颗粒，填装于空心硬胶囊中，即为胶囊剂。

实验例

采用随机、对照的原则，通过对比：

治疗组：15位早期胃癌患者，在电子胃镜下，实行氩气刀手术治疗，并在手术前5小时服用本发明所制的中药组合物；对照组：15位早期胃癌患者，在电子胃镜下，仅实行氩气刀手术治疗。

1.准入标准

通过内镜检查，病人病变特征为黏膜萎缩，可伴有灰色肠上皮化生结节。内镜下病人病变程度可分为3级。分别为：I级，单发灰色肠上皮化生结节；Ⅱ级，多发灰色肠上皮化生结节；Ⅲ级，弥漫灰色肠上皮化生结节。

2.氩气刀操作关键

根据病变大小决定深度及功率。病变按平坦还是隆起选择氩气刀功率、氩气流量、治疗时间。

平坦病变病变功率可选择30W～40W，时间2s～3s，可以反复灼烧。隆起性病变，可给予60W，时间3s～4s。对于粘膜下或较大病变，可以联合内镜下粘膜切除术进行治疗。

3.对照疗效评价

对比服用本发明所制中药组合物配合内镜下进行氩气刀治疗与直接在内镜下进行氩气刀治疗，分别对临床疗效及出血临床疗效进行比较。

临床疗效标准：有效，即病理活检不伴有肠化生和(或)异型增生，无效：病理活检伴有肠化生和(或)异型增生。

出血临床疗效以两组红细胞(RBC)及血红蛋白(HB)为指标比较。

4.统计学方法

(1)所得数据用SPSS11统计分析软件处理。

(2)等级资料比较采用Ridit检验。

5.结果

经放大胃镜复查发现，治疗组13例(86.7％)例痊愈，对照组9例(60％)痊愈，其余患者仍有上腹症状，镜下观察胃黏膜仍有糜烂病灶，胃小凹仍为D、E和F型。两组患者临床疗效结果见表1所示。

通过红细胞及血红蛋白变化情况统计发现，两组病人红细胞和血红蛋白计数有显著性差异，治疗组治疗后有显著改善，对照组治疗后无显著改善，统计结果见表2所示。

通过对治疗组和对照组病人的早期胃癌手术出血临床疗效比较，经两样本Ridit检验，u值为2.61，P<0.05，有显著性差异。治疗组总有效率100％，对照组总有效率80％，两组患者早期胃癌手术出血临床疗效结果，见表3所示。

表1两组患者临床疗效结果

表2两组红细胞(RBC)及血红蛋白(HB)比较

表3两组患者早期胃癌手术出血临床疗效结果

以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于氩气刀治疗胃癌手术时抑制出血的中药组合物，其特征在于，原料成分及其重量份为：山稔子35份～70份、继木20份～45份、龙葵2份～10份、玄参15份～30份、肿节风17份～40份、藤梨根15份～40份、蛇莓15份～35份、毕拔10份～20份、莱菔子10份～20份、山萘5份～15份、枇杷叶5份～15份、黄荆子6份～18份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述原料成分及其重量份优选为：山稔子40份～60份、继木28份～38份、龙葵2份～5份、玄参18份～25份、肿节风20份～30份、藤梨根25份～35份、蛇莓20份～28份、毕拔12份～16份、莱菔子10份～15份、山萘8份～15份、枇杷叶6份～12份、黄荆子8份～15份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料成分及其重量份进一步优选为：山稔子50份、继木33份、龙葵3份、玄参22份、肿节风25份、藤梨根30份、蛇莓24份、毕拔14份、莱菔子13份、山萘12份、枇杷叶9份、黄荆子10份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物制备为片剂、丸剂、胶囊剂中的任一种。

5.一种根据权利要求1～3中任一所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤c，将步骤a提取的上清液和步骤b得到的浓缩液混合，得到混合液，进行超临界CO₂流体萃取处理，然后进行减压膨胀，溶质在瞬间形成超细微粒，备用；

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述酶解处理的工艺参数具体为：料液中纤维素酶浓度为0.110g/L～0.133g/L，酶与底物配比为l：980～1050，酶解温度为38℃～48℃，酶解时间为2h～3.5h。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述浓缩液的密度为1.2g/mL～1.8g/mL。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述超临界CO₂流体萃取处理，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤i中，所述超临界状态具体为：温度为40℃～55℃，压力为12MPa～15MPa。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述减压膨胀具体为：使超临界溶液在0.2s～0.5s内通过一个孔径为10μm～25μm的喷嘴，使得溶液的过饱和度达到1.15～1.31，溶质在瞬间形成超细微粒。