CN105828818B - 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供:一种含有本化合物的药物组合物,所述药物组合物中的本化合物稳定,所述药物组合物具有优异的保存效力;以及一种提高药物组合物中的本化合物的稳定性及药物组合物的保存效力的方法。本发明涉及的药物组合物含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,还含有乙二胺四乙酸或其盐。
Description
技术领域
本发明涉及含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的药物组合物、以及将该化合物或其盐稳定化的方法。
背景技术
(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯是下式(1)表示的化合物。
专利文献1及专利文献2中记载了(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯等吡啶基氨基乙酸化合物,专利文献1中,作为吡啶基氨基乙酸化合物的滴眼剂,记载了含有浓甘油及聚山梨醇酯80的制剂例。
然而,并没有记载含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐、并且含有乙二胺四乙酸或其盐的药物组合物,另外,对于提高药物组合物中的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的稳定性及药物组合物的保存效力的内容也没有任何记载。
专利文献1:美国专利申请公开第2012/0190852号说明书
专利文献2:美国专利申请公开第2011/0054172号说明书
发明内容
在含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐(以下,也称为“本化合物”)的药物组合物的开发阶段,本申请发明人发现,溶解有本化合物的水性组合物中,本化合物的稳定性差。
本发明的课题在于提供一种含有本化合物的药物组合物,所述药物组合物中的本化合物稳定,所述药物组合物具有优异的保存效力。另外,本发明的另一课题在于提供一种提高药物组合物中的本化合物的稳定性及药物组合物的保存效力的方法。
本申请发明人为了解决上述课题,对含有本化合物的组合物中的添加剂进行了深入研究,结果发现,在含有本化合物的组合物中进一步添加乙二胺四乙酸或其盐时,即使进行长期保存,本化合物在药物组合物中也具有高残存率,并且,药物组合物具有优异的保存效力,从而完成了本发明。即,本发明涉及以下方案。
(1)一种药物组合物,其含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,还含有乙二胺四乙酸或其盐。
(2)一种药物组合物,其含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐、和非离子型表面活性剂,还含有乙二胺四乙酸或其盐。
(3)如(2)所述的药物组合物,其中,所述非离子型表面活性剂包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或维生素E TPGS。
(4)如(3)所述的药物组合物,其中,所述聚氧乙烯蓖麻油包含选自由聚氧乙烯(5)蓖麻油(polyoxyl 5 castor oil)、聚氧乙烯(9)蓖麻油(polyoxyl 9 castor oil)、聚氧乙烯(15)蓖麻油(polyoxyl 15 castor oil)、聚氧乙烯(35)蓖麻油(polyoxyl 35 castoroil)及聚氧乙烯(40)蓖麻油(polyoxyl 40 castor oil)组成的组中的聚氧乙烯蓖麻油。
(5)如(3)所述的药物组合物,其中,聚氧乙烯氢化蓖麻油包含选自由聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50及聚氧乙烯氢化蓖麻油60组成的组中的聚氧乙烯氢化蓖麻油。
(6)如(3)所述的药物组合物,其中,所述聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯包含选自由聚山梨醇酯80(polysorbate 80)、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯40、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯及聚山梨醇酯65组成的组中的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
(7)如(2)~(6)中任一项所述的药物组合物,其中,所述非离子型表面活性剂的含量为0.001~5%(w/v)。
(8)如(7)所述的药物组合物,其中,非离子型表面活性剂的含量为0.8~2%(w/v)。
(9)如(2)~(8)中任一项所述的药物组合物,其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,所述非离子型表面活性剂的含量为1~20000质量份。
(10)如(1)~(9)中任一项所述的药物组合物,其中,(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量为0.0001~0.10%(w/v)。
(11)如(10)所述的药物组合物,其中,(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量为0.001~0.003%(w/v)。
(12)如(1)~(11)中任一项所述的药物组合物,其中,乙二胺四乙酸或其盐的含量为0.001~1%(w/v)。
(13)如(12)所述的药物组合物,其中,乙二胺四乙酸或其盐的含量为0.01~0.1%(w/v)。
(14)如(1)~(13)中任一项所述的药物组合物,其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,乙二胺四乙酸或其盐的含量为0.1~1000质量份。
(15)如(1)~(14)中任一项所述的药物组合物,其中,还含有硼酸或其盐、柠檬酸或其盐、或者乙酸或其盐。
(16)如(1)~(15)中任一项所述的药物组合物,其中,不含有山梨酸。
(17)如(1)~(16)中任一项所述的药物组合物,其被装入到聚乙烯制的容器中。
(18)如(1)~(17)中任一项所述的药物组合物,其用于预防或治疗青光眼或高眼压症、或者降低眼压。
(19)一种将(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐稳定化的方法,所述方法中,通过在含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的药物组合物中含有乙二胺四乙酸或其盐,从而将(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐稳定化。
(20)一种提高含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的药物组合物的保存效力的方法,所述方法中,通过在所述药物组合物中含有乙二胺四乙酸或其盐,从而提高所述药物组合物的保存效力。
需要说明的是,对于上述(1)~(20)的各构成而言,可任意选择两项以上进行组合。
通过本发明,可提供一种药物组合物中的本化合物长期保持稳定、且具有优异的保存效力的药物组合物。进而,本发明的药物组合物作为药品具有充分的安全性。另外,通过本发明,可提供一种药物组合物中的本化合物长期保持稳定、且提高药物组合物的保存效力的方法。进而,通过本发明,可提供一种为了制造药物组合物中的本化合物长期保持稳定、且具有优异的保存效力的药物组合物而使用乙二胺四乙酸或其盐的方法。
具体实施方式
以下,对本发明的实施方式进行详细说明。
本发明的药物组合物中含有的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐可按照美国专利申请公开第2012/0190852号说明书中记载的方法等本技术领域中的常规方法进行制造。
本发明的药物组合物中,(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的盐只要是药理学上容许的盐即可,没有特别限制。具体而言,可举出盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐等无机酸盐;或乙酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐等有机酸盐等,可优选举出盐酸盐或三氟乙酸盐。
本发明的药物组合物中,(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量没有特别限制。具体而言,下限优选为0.0001%(w/v),更优选为0.0003%(w/v),进一步优选为0.0005%(w/v),更进一步优选为0.001%(w/v)。上限优选为0.1%(w/v),更优选为0.03%(w/v),进一步优选为0.01%(w/v),更进一步优选为0.008%(w/v),进一步更优选为0.005%(w/v),特别优选为0.003%(w/v)。更详细而言,含量优选为0.0001~0.1%(w/v),更优选为0.0003~0.03%(w/v),进一步优选为0.0005~0.01%(w/v),更进一步优选为0.001~0.008%(w/v),进一步更优选为0.001~0.005%(w/v),最优选为0.001~0.003%(w/v)。本化合物的含量较少时,溶解本化合物所需要的表面活性剂(典型的是聚氧乙烯蓖麻油)的量为少量就足矣,因此,本化合物的含量优选小于0.01%(w/v)。需要说明的是,在含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的盐的情况下,是指盐游离时的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的含量成为上述范围。
本发明的药物组合物中,为了将本化合物溶解,优选配合表面活性剂。作为表面活性剂,可配合能用作药品添加物的阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂。其中,优选为非离子型表面活性剂。
作为阳离子型表面活性剂,可举出烷基胺盐、烷基胺聚氧乙烯加成物、脂肪酸三乙醇胺单酯盐、酰基氨基乙基二乙基胺盐、脂肪酸多胺缩合物、烷基三甲基铵盐、二烷基二甲基铵盐、烷基二甲基苄基铵盐、烷基吡啶鎓盐、酰基氨基烷基型铵盐、酰基氨基烷基吡啶鎓盐、二酰氧基乙基铵盐、烷基咪唑啉、1-酰基氨基乙基-2-烷基咪唑啉、1-羟基乙基‐2-烷基咪唑啉等。作为烷基二甲基苄基铵盐,可举出苯扎氯胺、十六烷基二甲基苄基氯化铵(cetalkonium chloride)等。
作为阴离子型表面活性剂,可举出磷脂等,作为磷脂,可举出卵磷脂等。
作为非离子型表面活性剂,可举出聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、维生素E TPGS、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、蔗糖脂肪酸酯等。其中,从能够进一步提高稳定性的观点考虑,优选为聚氧乙烯蓖麻油。
作为聚氧乙烯蓖麻油,可使用氧化乙烯的聚合数不同的各种聚氧乙烯蓖麻油,氧化乙烯的聚合数优选为5~100,更优选为20~50,特别优选为30~40,最优选为35。作为聚氧乙烯蓖麻油的具体例,可举出聚氧乙烯(5)蓖麻油、聚氧乙烯(9)蓖麻油、聚氧乙烯(15)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油等,最优选为聚氧乙烯(35)蓖麻油。
作为聚氧乙烯氢化蓖麻油,可使用氧化乙烯的聚合数不同的各种聚氧乙烯氢化蓖麻油,氧化乙烯的聚合数优选为10~100,更优选为20~80,特别优选为40~70,最优选为60。作为聚氧乙烯氢化蓖麻油的具体例,可举出聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50、聚氧乙烯氢化蓖麻油60等,最优选为聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
作为聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯,可举出聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯40、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯、聚山梨醇酯65等,最优选为聚山梨醇酯80。
维生素E TPGS也称为生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。
作为聚氧乙烯脂肪酸酯,可举出硬脂酸聚烃氧(40)酯等。
作为聚氧乙烯聚氧丙烯二醇,可举出聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇等。作为蔗糖脂肪酸酯,可举出蔗糖硬脂酸酯等。
本发明的药物组合物中,表面活性剂的含量没有特别限制。具体而言,下限优选为0.001%(w/v),更优选为0.01%(w/v),进一步优选为0.1%(w/v),特别优选为0.5%(w/v),最优选为0.8%(w/v)。上限优选为10%(w/v),更优选为5%(w/v),进一步优选为4%(w/v),特别优选为3%(w/v),最优选为2%(w/v)。更详细而言,含量优选为0.001~10%(w/v),更优选为0.01~5%(w/v),进一步优选为0.1~4%(w/v),特别优选为0.5~3%(w/v),最优选为0.8~2%(w/v)。上述含量适用于任意表面活性剂,特别优选地适用于非离子型表面活性剂。
本发明的药物组合物中,非离子型表面活性剂相对于6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐而言的含量没有特别限制。具体而言,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,非离子型表面活性剂的含量的下限优选为1质量份,更优选为10质量份,进一步优选为50质量份,更进一步优选为100质量份,特别优选为200质量份。上限优选为20000质量份,更优选为10000质量份,进一步优选为5000质量份,进一步更优选为3000质量份,特别优选为2000质量份。更详细而言,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,非离子型表面活性剂的含量优选为1~20000质量份,更优选为10~10000质量份,进一步优选为50~5000质量份,特别优选为100~3000质量份,最优选为200~2000质量份。
本发明的药物组合物中,作为乙二胺四乙酸的盐,可举出乙二胺四乙酸一钠、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠等。
本发明的药物组合物中,乙二胺四乙酸或其盐的含量没有特别限制。具体而言,含量的下限优选为0.001%(w/v),更优选为0.005%(w/v),进一步优选为0.01%(w/v),最优选为0.02%(w/v)。含量的上限优选为1.0%(w/v),更优选为0.5%(w/v),进一步优选为0.1%(w/v),最优选为0.05%(w/v)。更详细而言,乙二胺四乙酸或其盐的含量优选为0.001~1%(w/v),更优选为0.005~0.5%(w/v),最优选为0.01~0.1%(w/v)。
本发明的药物组合物中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐而言的乙二胺四乙酸或其盐的含量没有特别限制。具体而言,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,乙二胺四乙酸或其盐的含量的下限优选为0.1质量份,更优选为0.2质量份,进一步优选为0.5质量份,特别优选为1质量份,最优选为3质量份。上限优选为1000质量份,更优选为500质量份,进一步优选为200质量份,特别优选为100质量份,最优选为50质量份。更详细而言,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,乙二胺四乙酸或其盐的含量优选为0.1~1000质量份,更优选为0.2~500质量份,进一步优选为0.5~200质量份,特别优选为1~100质量份,最优选为3~50质量份。
本发明的药物组合物中,根据需要可使用添加剂,作为添加剂,可添加缓冲剂、等渗剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、高分子量聚合物等。
本发明的药物组合物中,可配合能用作药品添加物的缓冲剂。作为缓冲剂的例子,可举出磷酸或其盐、硼酸或其盐、柠檬酸或其盐、乙酸或其盐、碳酸或其盐、酒石酸或其盐、ε-氨基己酸、氨基丁三醇等。从在弱酸性区域内的缓冲能力的观点考虑,优选为硼酸或其盐、柠檬酸或其盐、乙酸或其盐,特别优选为柠檬酸或其盐。作为磷酸盐,可举出磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾等,作为硼酸盐,可举出硼砂、硼酸钠、硼酸钾等,作为柠檬酸盐,可举出柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠等,作为乙酸盐,可举出乙酸钠、乙酸钾等,作为碳酸盐,可举出碳酸钠、碳酸氢钠等,作为酒石酸盐,可举出酒石酸钠、酒石酸钾等。在本发明的药物组合物中配合缓冲剂时的缓冲剂的含量可根据缓冲剂的种类等适当调整,优选为0.001~10%(w/v),更优选为0.01~5%(w/v),进一步优选为0.1~3%(w/v),最优选为0.2~2%(w/v)。
本发明的药物组合物中,可适当配合能用作药品添加物的等渗剂。作为等渗剂的例子,可举出离子型等渗剂、非离子型等渗剂等。作为离子型等渗剂,可举出氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁等,作为非离子型等渗剂,可举出甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇等。在本发明的药物组合物中配合等渗剂时的等渗剂的含量可根据等渗剂的种类等适当调整,优选为0.01~10%(w/v),更优选为0.02~7%(w/v),进一步优选为0.1~5%(w/v),特别优选为0.5~4%(w/v),最优选为0.8~3%(w/v)。
本发明的药物组合物中,可适当配合能用作药品添加物的稳定剂。作为稳定剂的例子,可举出柠檬酸钠等。在本发明的药物组合物中配合稳定剂时的稳定剂的含量可根据稳定剂的种类等适当调整。
本发明的药物组合物中,可适当配合能用作药品添加物的防腐剂。作为防腐剂的例子,可举出苯扎氯胺、苯扎溴铵、苄索氯铵、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇等。需要说明的是,从(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的稳定性的观点考虑,优选不含山梨酸。在本发明的药物组合物中配合防腐剂时的防腐剂的含量可根据防腐剂的种类等适当调整,优选为0.0001~1%(w/v),更优选为0.0005~0.1%(w/v),进一步优选为0.001~0.05%(w/v),最优选为0.002~0.01%(w/v)。
本发明的药物组合物中,可适当配合能用作药品添加物的抗氧化剂。作为抗氧化剂的例子,可举出抗坏血酸、生育酚、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、异抗坏血酸钠、没食子酸丙酯、亚硫酸钠等。在本发明的药物组合物中配合抗氧化剂时的抗氧化剂的含量可根据抗氧化剂的种类等适当调整,优选为0.0001~1%(w/v),更优选为0.0005~0.1%(w/v),进一步优选为0.001~0.02%(w/v),最优选为0.005~0.010%(w/v)。
本发明的药物组合物中,可适当配合能用作药品添加物的高分子量聚合物。作为高分子量聚合物的例子,可举出甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇等。在本发明的药物组合物中配合高分子量聚合物时的高分子量聚合物的含量可根据高分子量聚合物的种类等适当调整,优选为0.001~5%(w/v),更优选为0.01~1%(w/v),进一步优选为0.1~0.5%(w/v)。
本发明的药物组合物的pH优选为4.0~8.0,更优选为4.5~7.5,更优选为5.0~7.0,最优选为5.5~6.5。
本发明的药物组合物可装入到用各种材料制造的容器中进行保存。例如,可使用聚乙烯制、聚丙烯制等的容器,从滴眼的容易性(容器的硬度)、本化合物的稳定性等的观点考虑,优选装入到聚乙烯制的容器中进行保存。
本发明的药物组合物的剂型只要是可作为药品使用的剂型即可,没有特别限制,可举出滴眼剂、眼科用注射剂等,特别优选为滴眼剂。它们可按照本技术领域中的常规方法进行制造。另外,本发明的药物组合物基本上为液体制剂,其溶剂或分散介质优选为水。
本发明的药物组合物对青光眼或高眼压症的预防或治疗、或者降低眼压是有用的。作为本发明中的青光眼,可举出原发性开角型青光眼,继发性开角型青光眼,正常眼压性青光眼,房水分泌过多性青光眼,原发性闭角型青光眼,继发性闭角型青光眼,虹膜高褶型青光眼,混合型青光眼,发育性青光眼,类固醇性青光眼,剥脱性青光眼,淀粉样变性青光眼,新生血管性青光眼,恶性青光眼,晶状体的囊膜性青光眼,高褶虹膜综合征(plateauiris syndrome)等。
本发明的药物组合物可以含有一种或多种、优选为1~3种、更优选为一种或两种其他的青光眼或高眼压症治疗药或降眼压药,作为其他的青光眼治疗药,没有特别限制。具体而言,优选为市售或开发中的青光眼治疗药等,更优选为市售的青光眼治疗药等,特别优选为作用机制与本化合物不同的市售的青光眼治疗药等。更具体而言,可举出非选择性交感神经激动剂、α2受体激动剂、α1受体阻滞剂、β受体阻滞剂、副交感神经激动剂、碳酸酐酶抑制剂、前列腺素类、Rho激酶抑制剂等。
作为非选择性交感神经激动剂的具体例,可举出地匹福林,作为α2受体激动剂的具体例,可举出溴莫尼定、阿可乐定,作为α1受体阻滞剂的具体例,可举出布那唑嗪,作为β受体阻滞剂的具体例,可举出噻吗洛尔、苯呋洛尔、卡替洛尔、尼普地洛、倍他洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔,作为副交感神经激动剂的具体例,可举出毛果芸香碱,作为碳酸酐酶抑制剂的具体例,可举出多佐胺、布林唑胺、乙酰唑胺,作为前列腺素类的具体例,可举出拉坦前列素、异丙基乌诺前列酮、比马前列素、曲伏前列素,作为Rho激酶抑制剂的具体例,可举出ripasudil。
实施例
以下示出制剂例及试验结果,但这些制剂例及试验结果是为了更好地理解本发明,并不限定本发明的范围。
制剂例
以下示出使用了本化合物的代表性的制剂例。需要说明的是,下述制剂例中,各成分的配合量为100mL组合物中的含量。
[制剂例1]
滴眼剂(100mL中)
[制剂例2]
滴眼剂(100mL中)
[制剂例3]
滴眼剂(100mL中)
需要说明的是,可适当调整上述制剂例1~3中的本化合物、非离子型表面活性剂、乙二胺四乙酸、添加剂的种类、配合量,得到所期望的组合物。
1.稳定性评价试验(1)
研究了乙二胺四乙酸对本化合物的稳定性的影响。
1-1.受试制剂的制备
向5g聚氧乙烯(35)蓖麻油中添加20mL的10%磷酸二氢钠溶液、10mL的5%乙二胺四乙酸二钠二水合物溶液、及900mL纯化水,将它们溶解。添加适量的氢氧化钠溶液或稀盐酸,将pH调节为6左右,然后添加0.003g的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯(以下也称为化合物A),将其溶解。向其中添加适量的纯化水,使总量为1000mL,制备实施例1的制剂。
利用与实施例1的制备方法同样的方法,制备表1所示的实施例2及比较例1~2的制剂。
1-2.试验方法
将5mL受试制剂填充到玻璃安瓿中,利用高效液相色谱法,对在60℃保存任意时间后的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的含量进行定量,计算出其残存率(%)。
1-3.试验结果及讨论
将试验结果示于表1。
[表1]
由表1表明,与比较例1~2的制剂相比,实施例1~2的制剂于60℃保存1周后,维持了明显更高的残存率。由此,确认了本发明的药物组合物具有优异的稳定性。
2.稳定性评价试验(2)
研究了本发明的药物组合物中的添加剂及pH的影响。
2-1.受试制剂的制备
利用与实施例1的制备方法同样的方法,制备表2~8所示的实施例3~34的制剂。
2-2.试验方法
将5mL受试制剂填充到玻璃安瓿中,利用高效液相色谱法,对在60℃保存任意时间后的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的含量进行定量,计算出其残存率(%)。
[表2]
ND:无数据(no data)
[表3]
[表4]
[表5]
[表6]
[表7]
[表8]
由表2~8表明,实施例3~34的制剂于60℃保存2周或4周后,维持了高残存率。
3.保存效力评价试验
研究了本发明的药物组合物的保存效力。
3-1.受试制剂的制备
利用与实施例1的制备方法同样的方法,制备表9及10所示的实施例35~43及比较例3的制剂。
[表9]
[表10]
3-2.试验方法
(菌种)
作为接种菌,使用以下的菌株。
细菌:
大肠杆菌,Escherichia Coli ATCC 8739
绿脓杆菌,Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
金黄色葡萄球菌,Staphylococcus aureus ATCC 6538
酵母菌及霉菌类:
念珠菌,Candida albicans ATCC 10231
黑曲霉,Aspergillus niger ATCC16404
(试验步骤)
按照第16次修订版日本药局方中规定的保存效力试验进行试验。即,以成为107~108cfu/mL的方式制备接种菌液,然后以使该接种菌液成为105~106cfu/mL的方式,在实施例35~43及比较例3的制剂中无菌地接种各接种菌液,均匀混合,制成试样。将这些试样在遮光下于20~25℃进行保存,在第14天及第28天,从各试样中采集1mL,测定活菌数。
细菌、酵母菌及霉菌类的活菌数的测定按照第16次修订版日本药局方的微生物限度试验法中规定的最大或然数法(most probable number method)来实施。
由利用最大或然数法求得的活菌数,求出以由接种菌液求得的初始菌数为100时的残存率。
(判定方法)
对于任意菌种而言,14天后及28天后的活菌数满足表11的标准时,视为“合适”。另外,各取样点的结果均为“合适”时,判定为“有保存效力”。
[表11]
采样时间 | 细菌 | 酵母菌和霉菌类 |
14天后 | 相对于接种菌数为0.1%以下 | 与接种菌数为相同水平或在其以下 |
28天后 | 与14天后的水平同等或在其以下 | 与接种菌数为相同水平或在其以下 |
3-3.试验结果及讨论
将试验结果及判定示于表12。
[表12]
由表12表明,实施例35~43的制剂具有符合第16次修订版日本药局方中规定的保存效力试验的标准的保存效力。由此,确认了本发明的药物组合物具有优异的保存效力。
Claims (18)
1.一种药物组合物,其含有0.0001~0.1%(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐和0.001~5%(w/v)的非离子型表面活性剂,还含有0.001~1%(w/v)的乙二胺四乙酸或其盐,
其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐而言,所述乙二胺四乙酸或其盐的含量为3质量份以上,
所述非离子型表面活性剂包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或维生素E TPGS。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其中,所述聚氧乙烯蓖麻油包含选自由聚氧乙烯(5)蓖麻油、聚氧乙烯(9)蓖麻油、聚氧乙烯(15)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油及聚氧乙烯(40)蓖麻油组成的组中的聚氧乙烯蓖麻油。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其中,聚氧乙烯氢化蓖麻油包含选自由聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50及聚氧乙烯氢化蓖麻油60组成的组中的聚氧乙烯氢化蓖麻油。
4.如权利要求1所述的药物组合物,其中,所述聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯包含选自由聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯40、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯及聚山梨醇酯65组成的组中的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
5.如权利要求1~4中任一项所述的药物组合物,其中,所述非离子型表面活性剂的含量为0.5~3%(w/v)。
6.如权利要求5所述的药物组合物,其中,非离子型表面活性剂的含量为0.8~2%(w/v)。
7.如权利要求1~6中任一项所述的药物组合物,其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,所述非离子型表面活性剂的含量为1~20000质量份。
8.如权利要求1~7中任一项所述的药物组合物,其中,(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量为0.0003~0.03%(w/v)。
9.如权利要求8所述的药物组合物,其中,(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量为0.001~0.003%(w/v)。
10.如权利要求1~9中任一项所述的药物组合物,其中,乙二胺四乙酸或其盐的含量为0.005~0.5(w/v)。
11.如权利要求10所述的药物组合物,其中,乙二胺四乙酸或其盐的含量为0.01~0.1%(w/v)。
12.如权利要求1~11中任一项所述的药物组合物,其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐,乙二胺四乙酸或其盐的含量为3~1000质量份。
13.如权利要求1~12中任一项所述的药物组合物,其中,还含有硼酸或其盐、柠檬酸或其盐、或者乙酸或其盐。
14.如权利要求1~13中任一项所述的药物组合物,其中,不含有山梨酸。
15.如权利要求1~14中任一项所述的药物组合物,其被装入到聚乙烯制的容器中。
16.如权利要求1~15中任一项所述的药物组合物,其用于预防或治疗青光眼或高眼压症、或者降低眼压。
17.一种将0.0001~0.1%(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐稳定化的方法,所述方法中,通过在含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的药物组合物中含有0.001~1%(w/v)的乙二胺四乙酸或其盐和0.001~5%(w/v)的非离子型表面活性剂,从而将(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐稳定化,
其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐而言,所述乙二胺四乙酸或其盐的含量为3质量份以上,
所述非离子型表面活性剂包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或维生素E TPGS。
18.一种提高含有0.0001~0.1%(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的药物组合物的保存效力的方法,所述方法中,通过在所述药物组合物中含有0.001~1%(w/v)的乙二胺四乙酸或其盐和0.001~5%(w/v)的非离子型表面活性剂,从而提高所述药物组合物的保存效力,
其中,相对于1质量份的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐而言,所述乙二胺四乙酸或其盐的含量为3质量份以上,
所述非离子型表面活性剂包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或维生素E TPGS。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102448940A (zh) * | 2009-03-30 | 2012-05-09 | 宇部兴产株式会社 | 用于青光眼的治疗或预防的医药组合物 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
US5631287A (en) | 1994-12-22 | 1997-05-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Storage-stable prostaglandin compositions |
JP3297969B2 (ja) | 1994-12-26 | 2002-07-02 | ライオン株式会社 | 点眼剤 |
EP0938896A1 (en) * | 1998-01-15 | 1999-09-01 | Novartis AG | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent |
US6235781B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
CN1146423C (zh) | 1998-07-14 | 2004-04-21 | 阿尔康实验室公司 | 前列腺素产品 |
US20020009507A1 (en) | 2000-01-19 | 2002-01-24 | Alcon Universal Ltd. | Use of polyethoxylated castor oil for the treatment of dry eye |
JP2002356420A (ja) * | 2001-03-27 | 2002-12-13 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 安定な水性液剤 |
JP5460996B2 (ja) * | 2007-10-19 | 2014-04-02 | 大正製薬株式会社 | 眼科用剤 |
DK2264009T3 (en) | 2008-03-12 | 2019-04-15 | Ube Industries | PYRIDYLAMINE ACEDIC ACID COMPOUND |
JP2011057633A (ja) * | 2009-09-11 | 2011-03-24 | Ube Industries Ltd | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬 |
JP2012180346A (ja) * | 2011-02-10 | 2012-09-20 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 親水性薬物の薬物移行性を改善した水性組成物 |
CA2830896A1 (en) * | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Yukihiko Mashima | Aqueous ophthalmic composition |
TW201340960A (zh) * | 2012-02-27 | 2013-10-16 | Rohto Pharma | 眼科用組成物套組 |
TWI757799B (zh) * | 2012-03-26 | 2022-03-11 | 日商參天製藥股份有限公司 | 水性點眼液之製造方法 |
WO2014010354A1 (ja) | 2012-07-09 | 2014-01-16 | シャープ株式会社 | 発光装置、照明装置、および絶縁性基板 |
KR102074020B1 (ko) * | 2012-07-13 | 2020-02-05 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 술폰아미드 화합물의 조합 |
US20140018350A1 (en) | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Asahi Glass Co., Ltd. | Combination of sulfonamide compound and tafluprost |
JP2014019650A (ja) * | 2012-07-13 | 2014-02-03 | Santen Pharmaceut Co Ltd | スルホンアミド化合物とタフルプロストの組み合わせ |
US9339496B2 (en) * | 2012-07-13 | 2016-05-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for treating or preventing glaucoma comprising a sulfonamide compound, and a beta-receptor antagonist |
AU2015205179B2 (en) | 2014-01-10 | 2019-09-19 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing pyridylamino acetic acid compound |
EP3750541A1 (en) * | 2014-01-10 | 2020-12-16 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Pharmaceutical preparation containing pyridylaminoacetic acid compound |
KR101858373B1 (ko) * | 2014-01-10 | 2018-05-15 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 피리딜아미노아세트산 화합물과 폴리옥시에틸렌 피마자유를 함유하는 의약 조성물 |
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
CN102448940A (zh) * | 2009-03-30 | 2012-05-09 | 宇部兴产株式会社 | 用于青光眼的治疗或预防的医药组合物 |
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