CN105820208A - 一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途 - Google Patents
一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105820208A CN105820208A CN201610321671.7A CN201610321671A CN105820208A CN 105820208 A CN105820208 A CN 105820208A CN 201610321671 A CN201610321671 A CN 201610321671A CN 105820208 A CN105820208 A CN 105820208A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- extract
- ethanol elution
- elution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道,是一种结构新颖的睡加内酯类化合物,可以从淡竹叶的干燥茎叶中提取、分离纯化得到。本研究证实该化合物可直接抑制K562细胞的增殖,抑制能力随浓度的增加和作用时间的延长而增强。同时,化合物(Ⅰ)可诱导K562细胞凋亡,且这种促凋亡的效应随着浓度和时间的增加而增加。化合物(Ⅰ)可能为慢性粒细胞白血病的治疗提供一种潜在的手段,可以用来开发成治疗慢性粒细胞白血病的药物。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,具体涉及从淡竹叶的干燥茎叶中分离得到的一种具有治疗慢性粒细胞白血病作用的睡加内酯类化合物及其制备方法。
背景技术
植物淡竹叶(HerbaLoophatheri)又名碎骨子、山鸡米、迷身草,为禾本科淡竹叶属多年生草本植物。淡竹叶须根中部膨大为纺锤形肉质块根,黄白色;叶披针形,宽2~3cm,叶脉平行,有明显小横脉,叶面无毛或有刺毛,边缘有短刚毛;圆锥花序顶生,小穗近于无柄,排列稍偏穗轴一侧,整个脱落;颖果椭圆形。淡竹叶主要生于山坡林下阴湿处,分布于长江以南各省区。淡竹叶有清热除烦、利尿的功效,主要用于治疗胸中疾热、咳逆上气、吐血、热毒风、止消渴、压丹石毒、消痰、治热狂烦闷、中风失音不语、痛头风、止惊悸、瘟疫迷闷、杀小虫、除热缓脾等症状。药材淡竹叶(LophatherumgracileBrongn.)为禾本科(Gramineae)草本植物淡竹叶(LophatherumgracileBrongn.)的干燥茎叶,有清热泻火、除烦止渴、利尿通淋之功效。明代李时珍在《本草纲目》称它:甘、寒、无毒、去烦热、利小便、清心。
淡竹叶中含有大量的黄酮类化合物和生物活性多糖及其他有效成分,如酚酸类化合物、蒽醌类化合物、萜类内酯、特种氨基酸和活性肤、锰、锌、硒等微量元素。淡竹叶中所含的功能因子主要是黄酮糖苷和香豆素类内酯。其有效成分的含量和生物活性均与银杏叶具有可比性。
现代药理研究表明,淡竹叶中所含的功能因子能清除体内活性氧自由基;诱导生物体内部的抗氧化酶系的活性;增强机体的抗应激和抗疲劳能力;提高记忆能力,延缓衰老的进程等。另外,淡竹叶中还含有丰富的叶绿素。研究表明,叶绿素是许多蔬菜抗诱变作用的重要成分,有抗肿瘤防癌变功效,因叶绿素具有较强的抗氧化功能,这对预防心血管病和防衰老也有积极作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种从淡竹叶的干燥茎叶中分离得到的一种具有治疗慢性粒细胞白血病作用的睡加内酯类化合物及其制备方法。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的:
具有下述结构式的化合物(Ⅰ),
。
所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,包含以下操作步骤:(a)将淡竹叶的干燥茎叶粉碎,用75~85%乙醇热回流提取,合并提取液,浓缩至无醇味,依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂,先用10%乙醇洗脱6个柱体积,再用75%乙醇洗脱8个柱体积,收集75%乙醇洗脱液,减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏;(c)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离,依次用体积比为90:1、65:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分;(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱,收集8~10个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。
进一步地,所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
进一步地,所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80%。
一种药物组合物,其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。
所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
所述的药物组合物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
本发明化合物用作药物时,可以直接使用,或者以药物组合物的形式使用。
该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ),其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容。
实施例1:化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证
试剂来源:乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯,购自上海凌峰化学试剂有限公司,甲醇,分析纯,购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
制备方法:(a)将淡竹叶的干燥茎叶(6kg)粉碎,用80%乙醇热回流提取(25L×3次),合并提取液,浓缩至无醇味(3L),依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂,先用10%乙醇洗脱6个柱体积,再用75%乙醇洗脱8个柱体积,收集75%乙醇洗脱液,减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏;(c)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离,依次用体积比为90:1(8个柱体积)、65:1(8个柱体积)、30:1(6个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分;(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为25:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱,收集8-10个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(431mg)。
结构确证:结构确证:
HR-ESIMS显示[M+H]+为m/z483.2345,结合核磁特征可得分子式为C28H34O7,不饱和度为12。核磁共振氢谱数据δH(ppm,CDCl3,500MHz):H-2α(2.21,ddd,J=14.5,8.7,5.3Hz),H-2β(2.65,ddd,J=14.5,9.7,6.3Hz),H-3(1.87,m),H-3(1.92,m),H-4α(1.22,m),H-4β(1.93,m),H-6(3.13,br,s),H-7α(1.38,ddd,J=14.5,11.1,1.3Hz),H-7β(2.16,ddd,J=14.5,3.6,2.7Hz),H-8(1.47,qd,J=11.1,3.6Hz),H-9(1.19,td,J=11.0,4.5Hz),H-11(1.19,m),H-11(1.54,m),H-14(1.89,m),H-15(1.44,m),H-15(1.94,m),H-16(1.62,m),H-16(1.86,m),H-18(0.98,s),H-19(1.06,s),H-20(3.27,dd,J=11.8,7.3Hz),H-21(9.69,d,J=7.3Hz),H-22(4.56,dd,J=11.8,1.9Hz),H-23(5.15,s),H-27(1.77,s),H-28(1.88,s);核磁共振碳谱数据δC(ppm,CDCl3,125MHz):213.6(C,1-C),34.6(CH2,2-C),17.1(CH2,3-C),29.9(CH2,4-C),64.3(C,5-C),60.4(CH,6-C),30.6(CH2,7-C),29.0(CH,8-C),40.8(CH,9-C),52.5(C,10-C),40.4(CH2,11-C),115.4(C,12-C),62.2(C,13-C),53.5(CH,14-C),21.6(CH2,15-C),34.2(CH2,16-C),92.1(C,17-C),12.1(CH3,18-C),12.7(CH3,19-C),53.2(CH,20-C),203.6(CH,21-C),61.2(CH,22-C),100.2(CH,23-C),156.9(C,24-C),124.4(C,25-C),176.6(C,26-C),8.2(CH3,27-C),12.4(CH3,28-C)。红外波谱表明该化合物含有酯(1749cm-1)、酮(1713cm-1)和醛基(1652cm-1)基团。13CNMR、DEPT和HSQC谱中显示有28个碳信号,包括四个甲基,七个亚甲基,八个次甲基(三个含氧碳δC60.4、61.2、100.2,一个醛基碳δC203.6),以及九个季碳(一个酯基碳δC176.6,一个酮羰基δC213.6,两个烯碳δC156.9、124.4,三个连氧碳δC64.3、115.4、92.1),碳氢数量为C28H34;以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为8环结构。1H-NMR谱显示存在四个甲基质子信号δH0.98(3H,s)、1.06(3H,s)、1.77(3H,s)、1.88(3H,s);三个连氧质子信号δH3.13(1H,brs,H-6)、4.56(1H,dd,J=11.8,1.9Hz,H-22)、5.15(1H,s,H-23)。碳氢核磁谱图表明该化合物存在一个包含侧链的α,β-不饱和-g-内酯结构[包含两个烯甲基δH-271.77与δH-281.88,一个连氧次甲基δH-235.15(1H,s);δC-26176.6(C),δC-24156.9(C),δC-25124.4(C),δC-23100.2(CH),δC-2812.4(CH3),δC-278.2(CH3)];一个5β,6β-环氧结构[δH-63.13(1H,brs),δC-564.3(C),δC-660.4(CH)];以及一个含氧杂丁环结构[δC-12115.4(C),δC-1362.2(C)和δC-1792.1(C)]。13C-NMR和HSQC谱显示有一个单独的酮基碳δC-1213.6(C)与两个亚甲基[δC-234.6(CH2)与δH-2α2.21(1H,ddd,J=14.5,8.7,5.3Hz)、δH-2β2.65(1H,2.64,ddd,J=14.5,9.7,6.3Hz)存在相关信号;δC-317.1(CH2)与δH-31.92(1H,m),1.87(1H,m)存在相关信号];1H-1HCOSY谱中显示有-C(2)H2-C(3)H2-C(4)H2-片段;以及HMBC谱中,H-2与C-1,H-3与C-1的相关性表明该化合物为睡茄内酯化合物。通过分析NMR谱,可知C-21位为醛基,通过HMBC中H-21与C-20,以及H-20与C-21的相关性确证连接位置。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱,以及文献关于相关类型核磁数据,可基本确定该化合物如下所示,立体构型进一步通过ECD试验确定,理论值与实验值基本一致。
实施例2:化合物(Ⅰ)药理作用试验
一、材料和仪器
K562细胞由中科院上海生物细胞所提供。化合物(Ⅰ)为自制,HPLC归一化纯度大于98%。RPMI-1640干粉培养基购于Gibco公司。小牛血清购于杭州四季青生物工程材料研究所。青霉素、链霉素购于华北制药厂。Glutamine、MTT、DMSO购于AMRESCO。Annexinv-FITC细胞凋亡检测试剂盒购于南京凯基生物科技发展有限公司。MOPS,Rnasin、琼脂糖、嗅乙锭、溴酚兰华美生物工程公司华美生物工程公司。
CO2孵箱(美国Thermo公司),超净工作台(苏州净化设备厂),磁力搅拌器(上海南汇电讯器材厂),倒置显微镜(日本OLYMPUS公司),水平式离心机(上海安亭科学仪器厂),电子分析天平(德国Sartorius公司),自动酶标仪(德国Humareader公司),U-3010型紫外分光光度计(日本HITACHI公司),流式细胞仪(美国BECKMAN公司),EppendorfCentrifuge5417R离心机(德国Eppendorf公司)。
二、试验方法
1、K562细胞的培养
将新购买的细胞株的培养瓶表面用75%酒精擦拭3遍。将细胞悬液吸入离心管,1000rpm离心10min。弃去上清,滴加含10%NBS的RPMI-1640完全培养基,轻轻吹打制备成细胞悬液。接种于培养瓶中,置于37℃,5%CO2培养箱中培养,每天换液传代。
2、实验分组
正常对照组:10%NBS的RPMI-1640;实验组:D1:10%NBS的RPMI-1640+终浓度100mg/L化合物(Ⅰ);D2:10%NBS的即RPMI-1640+终浓度200mg/L化合物(Ⅰ);D3:10%NBS的即RPMI-1640+终浓度400mg/L化合物(Ⅰ);D4:10%NBS的即RPMI-1640+终浓度800mg/L化合物(Ⅰ)。
3、MTT法检测化合物(Ⅰ)对K562细胞增殖的影响
(l)取生长状态良好的细胞,用含10%NBS的RPMI-1640培养液将细胞配制成细胞悬液,以5×103细胞/孔接种于无菌96孔培养板中。(2)依实验分组,每组加入不同浓度的药物50μL,设无细胞孔为空白对照组,每组设8个复孔,将96孔培养板放入CO2培养箱中培养;(3)24、48和72h后取出96孔培养板,每孔加入20μLMTT(5mg/mL),放入CO2培养箱中孵育4h,即有紫蓝色结晶物生成,在一定细胞数范围内,结晶物的生成量与细胞数成正比。(4)每孔加入酸化的SDS100μL放入CO2培养箱中过夜。(5)用酶标仪测定OD,比色时以空白孔调零。
4、AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡
(1)取生长状态好的细胞,用含10%NBS的RPMI-1640培养液将细胞配制成细胞悬液,并调整细胞浓度为5×105/mL,接种于无菌6孔培养板,每孔2mL细胞。(2)依实验分组加入不同浓度药物,2mL/孔,将6孔培养板放入CO2培养箱中培养。(3)48h和72h后收集各孔细胞于离心管中,1000rpm离心5min,弃上清。(4)用4℃预冷的PBS洗涤细胞两次,(1500rpm,离心5min),弃上清,用200μLBindingBuffer悬浮细胞,并移入流式管中。(5)每管加入5μLAnnexinv-FITC混合后,加入5μLPI,混匀。(6)室温,避光反应10min,用流式细胞仪检测。
5、统计学处理
实验组和对照组均重复3次操作,结果用(x±s表示,P<0.05示有显著性差异。组间比较采用单因素方差分析。所有数据用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。
三、结果及结论
1、MTT法检测化合物(Ⅰ)对K562细胞的增殖抑制作用
化合物(Ⅰ)作用K562细胞24h、48h、72h后,用酶标仪检测OD490显示:作用24h后D1和D2实验组对细胞K562细胞抑制作用不明显(P>0.05,P>0.05),D3和D4可明显抑制562结果(P<0.05,P<0.01),作用48h和72h后,不同浓度的化合物(Ⅰ)均可抑制K562细胞增殖,且随剂量和时间的增加抑制细胞增殖的作用增强。结果见表1(*:和对照比P<0.05;**:和对照比P<0.01)。
2、Annexinv-FITC/PI双染流式细胞仪分析结果
磷脂酞丝氨酸(PhosphotidylSerine,PS)外翻是细胞凋亡的早期事件。AnnexinV是一种Ca2+依赖性磷脂结合蛋白,能与PS高亲和力特异性结合。先后标记了FITC和PI(PropidiumIodide)的双染细胞,可通过流式细胞仪将活细胞、早期凋亡细胞(双参数散点图右下象限)、晚期凋亡细胞及坏死细胞区分开。结果表明不同浓度的化合物(Ⅰ)作用K562细胞48h和72h均可明显诱导K562细胞早期凋亡,这种效应随化合物(Ⅰ)的浓度增加和作用时间延长而明显增强。结果见表2(*:和对照比P<0.05;**:和对照比P<0.01)。
结论,化合物(Ⅰ)可直接抑制K562细胞的增殖,抑制能力随浓度的增加和作用时间的延长而增强。同时,化合物(Ⅰ)可诱导K562细胞凋亡,且这种促凋亡的效应随着浓度和时间的增加而增加。研究结果显示,化合物(Ⅰ)可能为慢性粒细胞白血病的治疗提供一种潜在的手段。
表1不同浓度的化合物(Ⅰ)作用K562细胞后的MTT值(x±s,N=8)
表2不同浓度化合物(Ⅰ)作用K562细胞后早期凋亡率(x±s,N=3)
实施例3
片剂的制备:按实施例1方法先制得化合物(Ⅰ),以及利用有机酸如酒石酸、或柠檬酸或甲酸或乙二酸等、无机酸如盐酸或硫酸或磷酸制成的盐,按其与赋形剂重量比为1:9的比例加入赋形剂,制粒压片。
实施例4
口服液制备:按实施例1方法先制得化合物(Ⅰ),以及利用有机酸如酒石酸、或柠檬酸或甲酸或乙二酸等、无机酸如盐酸或硫酸或磷酸制成的盐,按常规口服液制法制成口服液。
实施例5
胶囊剂或颗粒剂的制备:按实施例1方法先制得化合物(Ⅰ),以及利用有机酸如酒石酸、或柠檬酸或甲酸或乙二酸等、无机酸如盐酸或硫酸或磷酸制成的盐,按其与赋形剂重量比为1:9的比例加入赋形剂,制成胶囊或颗粒剂。
实施例6
注射液的制备:按实施例1方法先制得化合物(Ⅰ),以及利用有机酸如酒石酸、或柠檬酸或甲酸或乙二酸等、无机酸如盐酸或硫酸或磷酸制成的盐,按常规加注射用水,精滤,灌封灭菌制成注射液。
实施例7
无菌粉针的制备:按实施例1方法先制得化合物(Ⅰ),以及利用有机酸如酒石酸、或柠檬酸或甲酸或乙二酸等、无机酸如盐酸或硫酸或磷酸制成的盐,将其溶于无菌注射用水中,搅拌使溶,用无菌抽滤漏斗过滤,再无菌精滤,分装于安瓿中,低温冷冻干燥后无菌熔封得粉针剂。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容,但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。
Claims (7)
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ),
。
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于包含以下操作步骤:(a)将淡竹叶的干燥茎叶粉碎,用75~85%乙醇热回流提取,合并提取液,浓缩至无醇味,依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂,先用10%乙醇洗脱6个柱体积,再用75%乙醇洗脱8个柱体积,收集75%乙醇洗脱液,减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏;(c)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离,依次用体积比为90:1、65:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分;(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱,收集8~10个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
3.根据权利要求2所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于:所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
4.根据权利要求2所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于:所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80%。
5.一种药物组合物,其特征在于:其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。
6.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
7.权利要求5所述的药物组合物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610321671.7A CN105820208A (zh) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | 一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610321671.7A CN105820208A (zh) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | 一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105820208A true CN105820208A (zh) | 2016-08-03 |
Family
ID=56529641
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610321671.7A Pending CN105820208A (zh) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | 一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105820208A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105461732A (zh) * | 2016-01-04 | 2016-04-06 | 范素琴 | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105884858A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-08-24 | 苏州毕诺佳医药技术有限公司 | 一种醋氯芬酸的药物组合物及其医药用途 |
CN105906626A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-08-31 | 苏州毕诺佳医药技术有限公司 | 一种环磷腺苷的药物组合物及其医药用途 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008101109A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | University Of Kentucky Research Foundation | Withanolides, probes and binding targets and methods of use thereof |
CN105153184A (zh) * | 2015-10-20 | 2015-12-16 | 淄博夸克医药技术有限公司 | 一种用于治疗慢性粒细胞性白血病的新的黄烷酮类化合物 |
CN105153086A (zh) * | 2015-10-26 | 2015-12-16 | 沈健龙 | 一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105254497A (zh) * | 2015-10-09 | 2016-01-20 | 富阳鸿祥技术服务有限公司 | 一种新的二萜化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105330673A (zh) * | 2015-10-29 | 2016-02-17 | 高忠青 | 一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105384752A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-09 | 西宁意格知识产权咨询服务有限公司 | 一种新的克罗烷型二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105418729A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-03-23 | 吴金凤 | 用于治疗慢性粒细胞白血病的柠檬苦素化合物及制备方法 |
CN105461732A (zh) * | 2016-01-04 | 2016-04-06 | 范素琴 | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105503896A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-04-20 | 吴金凤 | 一种新的间苯三酚类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105524063A (zh) * | 2016-02-28 | 2016-04-27 | 李月升 | 一种新的萜类吲哚生物碱化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105541961A (zh) * | 2016-03-04 | 2016-05-04 | 宋晓梅 | 一种治疗涎腺腺样囊性癌的睡加内酯类化合物 |
CN105669605A (zh) * | 2016-01-14 | 2016-06-15 | 郑平珍 | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
-
2016
- 2016-05-16 CN CN201610321671.7A patent/CN105820208A/zh active Pending
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008101109A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | University Of Kentucky Research Foundation | Withanolides, probes and binding targets and methods of use thereof |
CN105254497A (zh) * | 2015-10-09 | 2016-01-20 | 富阳鸿祥技术服务有限公司 | 一种新的二萜化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105153184A (zh) * | 2015-10-20 | 2015-12-16 | 淄博夸克医药技术有限公司 | 一种用于治疗慢性粒细胞性白血病的新的黄烷酮类化合物 |
CN105153086A (zh) * | 2015-10-26 | 2015-12-16 | 沈健龙 | 一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105330673A (zh) * | 2015-10-29 | 2016-02-17 | 高忠青 | 一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105384752A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-09 | 西宁意格知识产权咨询服务有限公司 | 一种新的克罗烷型二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105503896A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-04-20 | 吴金凤 | 一种新的间苯三酚类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105418729A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-03-23 | 吴金凤 | 用于治疗慢性粒细胞白血病的柠檬苦素化合物及制备方法 |
CN105461732A (zh) * | 2016-01-04 | 2016-04-06 | 范素琴 | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105669605A (zh) * | 2016-01-14 | 2016-06-15 | 郑平珍 | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105524063A (zh) * | 2016-02-28 | 2016-04-27 | 李月升 | 一种新的萜类吲哚生物碱化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105541961A (zh) * | 2016-03-04 | 2016-05-04 | 宋晓梅 | 一种治疗涎腺腺样囊性癌的睡加内酯类化合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
周张章: "印度人参中化学成分的研究及睡茄内酯的分离鉴定", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库 (硕士) 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105461732A (zh) * | 2016-01-04 | 2016-04-06 | 范素琴 | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN105884858A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-08-24 | 苏州毕诺佳医药技术有限公司 | 一种醋氯芬酸的药物组合物及其医药用途 |
CN105906626A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-08-31 | 苏州毕诺佳医药技术有限公司 | 一种环磷腺苷的药物组合物及其医药用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105399656B (zh) | 一种异吲哚生物碱类化合物及制备方法和应用 | |
CN105330716A (zh) | 一种新的睡茄内酯类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN105943532A (zh) | 一种二萜类化合物在制备治疗肝癌的药物中的应用 | |
CN105330673A (zh) | 一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN105153184A (zh) | 一种用于治疗慢性粒细胞性白血病的新的黄烷酮类化合物 | |
Dang et al. | Sesquiterpenoids with diverse carbon skeletons from the roots of Cichorium glandulosum and their anti-inflammatory activities | |
CN105920064A (zh) | 以西洋参茎叶为原料提取分离出的天然活性成分及其应用 | |
CN105820208A (zh) | 一种新的睡加内酯类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN105837654A (zh) | 一种盐酸强力霉素的药物组合物及其生物医药用途 | |
CN105153086A (zh) | 一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN103130850A (zh) | 一种从油用牡丹籽饼粕中制备芍药苷的方法 | |
CN105503896A (zh) | 一种新的间苯三酚类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN106074561A (zh) | 羧甲司坦的药物组合物及其对白血病的治疗作用 | |
CN105669605A (zh) | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN105524063A (zh) | 一种新的萜类吲哚生物碱化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN112209986B (zh) | 一种甾体类化合物、制备方法及应用 | |
CN106008543A (zh) | 一种新的二萜类化合物及其制备方法 | |
CN105237380A (zh) | 一种用于治疗卵巢癌的三萜化合物及其制备方法 | |
CN105968158A (zh) | 一种新的羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN105481876A (zh) | 一种治疗卵巢癌的二萜化合物 | |
CN105534968A (zh) | 二萜化合物在制备治疗前列腺癌的药物中的应用 | |
CN105254497A (zh) | 一种新的二萜化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN105461732A (zh) | 一种新的二萜类化合物及其制备方法和医药用途 | |
CN110204589B (zh) | 青葙子有效成分、提取方法及其在制备神经保护药物方面的应用 | |
CN107474027A (zh) | 草菇子实体活性成分2(5h)‑呋喃酮‑4‑丙酸及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160803 |