CN105816480A - 复方纳米银抗菌水凝胶 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种复方纳米银抗菌水凝胶，包括以下重量份数的原料：纳米银抗菌水凝胶15‑35、地塞米松0.5‑1.5、维生素C7‑27、胎盘组织液2‑10。本发明提供一种使用方便、可依从性好、疗效好的复方纳米银抗菌水凝胶。

Description

复方纳米银抗菌水凝胶
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种保留灌肠药物，尤其涉及一种复方纳米银抗菌水凝胶，主要用于病变部位在直肠和乙状结肠的溃疡性结肠炎。
背景技术
溃疡性结肠炎是一种非特异性的肠道炎症性疾病，溃疡性结肠炎的病因和发病机制复杂，目前认为本病与环境、遗传、感染、免疫、精神因素等因素有关。溃疡性结肠炎病情复杂，发病率较高，临床诊断和治疗差异性大，多累及青壮年，已成为全球的重大公共卫生问题。近年来由于生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改变，加之检查诊断技术的提，溃疡性结肠炎发病率呈逐年上升趋势。
大多数学者认为感染在溃疡性结肠炎的发病中起某种作用，溃疡性结肠炎患者体内菌群失调，溃疡性结肠炎患者的肠内黏膜、粪便检查都发现类杆菌和梭状芽孢杆菌在活动期明显增多，溃疡性结肠炎患者由于各种原因导致自身免疫功能失衡，结肠黏膜有大量炎性细胞浸润，产生大量炎性介质和细胞因子，引起和放大黏膜炎症。溃疡性结肠炎的发病不仅涉及系统免疫功能紊乱，还存在着结肠黏膜局部免疫功能的异常，肠道黏膜免疫系统在溃疡性结肠炎肠道炎症发生、发展、转归过程中始终发挥重要作用。目前，溃疡性结肠炎治疗主要治疗药物有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等，这些治疗药物主要是各种口服制剂，还有一些少量外用栓剂，采用这些治疗药物存在着疗程长、副作用多、费用高、停药后易复发、疗效并不理想等缺陷。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的缺陷，提供一种使用方便、可依从性好、疗效好的复方纳米银抗菌水凝胶。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
第一种技术方案：一种复方纳米银抗菌水凝胶，包括以下重量份数的原料：
所述的复方纳米银抗菌水凝胶中，优选包括以下重量份数的原料：
所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
第二种技术方案：一种复方纳米银抗菌水凝胶，包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 15-35
维生素C 7-27
胎盘组织液 2-10
所述的复方纳米银抗菌水凝胶，优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 18-32
维生素C 10-24
胎盘组织液 3-6
所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 20
维生素C 12
胎盘组织液 4
本发明中将各组分原料混合后制成一次性灌肠制剂，用于保留灌肠，其中，利用纳米银抗菌水凝胶中银纳米粒子对多种细菌均有作用，它不仅能透过细菌细胞膜阻断呼吸酶而起到广谱杀菌作用，并具有不易产生耐药的特点，还具有组织修复和再生作用；水凝胶是生物医用材料最广泛的应用形式之一，在水中溶胀并保持大量水分，维持三维空间结构，具有高度生物相溶性，能把组织发炎的可能性降低到最小限度，水凝胶又能把药物分布范围分布的更广泛更均匀；维生素C具有氧化还原作用，防止自由基对人体组织的伤害，与结缔组织的形成密切相关，可使血管通透性降低，促进伤口愈合；地塞米松取其强大抗炎作用、抗过敏及免疫抑制作用；胎盘组织液能激活B淋巴细胞,促进IgM抗体的分泌，具有抗感染、抗变态反应和增加免疫力、改善植物神经功能紊乱、扩血管改善血液循环。复方组方各药物相互协同、共同作用，提高了疗效，降低了副作用。本发明拟制成一次用灌肠制剂，患者使用方便，可依从性好，疗效好，市场前景良好。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现详细说明本发明的具体实施方式。
对于本发明的药物，有两种实施方案，主要对应溃疡性结肠炎的分期与分级治疗。即按轻-中-重不同程度，选用不同的药物和治疗方案进行分期治疗，根据病变范围的不同，选用不同的药物和治疗方案进行分级治疗，并提倡个体化的综合治疗。
其中，第一种实施方式适用于不同病变阶段和病情的溃疡性结肠炎，但其尤为适用于急性期的溃疡性结肠炎。
一种复方纳米银抗菌水凝胶，包括以下重量份数的原料：
所述的复方纳米银抗菌水凝胶中，优选包括以下重量份数的原料：
所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
除了纳米银抗菌水凝胶、维生素C、胎盘组织液外，地塞米松以其具有的强大抗炎作用、抗过敏及免疫抑制作用，优选用于治疗急性期溃疡性结肠炎。
第二种实施方式为：一种复方纳米银抗菌水凝胶，包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 15-35
维生素C 7-27
胎盘组织液 2-10
所述的复方纳米银抗菌水凝胶，优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 18-32
维生素C 10-24
胎盘组织液 3-6
所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 20
维生素C 12
胎盘组织液 4
上述实施方案中，没有地塞米松，用于缓解后的巩固疗效，这种药物使用时间可以更长。
以下通过实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
制备方法：称量上述原料放入容器中，充分搅拌至混合均匀，得到复方纳米银抗菌水凝胶。
实施例2、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例3、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例4、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例5、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例6、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝 20
维生素C 12
胎盘组织液 4
实施例7、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝 15
维生素C 7
胎盘组织 2
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例8、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 35
维生素C 27
胎盘组织液 10
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例9、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝 18
维生素C 10
胎盘组织 3
制备方法同实施例1，在此不再赘述。
实施例10、所述的复方纳米银抗菌水凝胶，最优选包括以下重量份数的
原料：
纳米银抗菌水凝 32
维生素C 24
胎盘组织 6
以上实施例中的复方纳米银抗菌水凝胶，纳米银抗菌水凝胶由长春市科新生化药械研究所生产，维生素C由河南润弘制药股份有限公司生产，地塞米松由湖北天药药业股份有限公司生产，胎盘组织液由邯郸康业制药有限公司生产。本发明的原料不限于上述生产厂家，具有同等功效的药物都适用本发明。
实验验证：
一、材料与方法
1、实验对象：选取50只清洁级成年Wistar大鼠，体重200g左右，随机分为5组，每组10只。
2、实验方法：
50只清洁级成年大鼠，适应性喂养一周后，随机抽出10只大鼠作为空白对照组，其他大鼠均用于造模。
造模方法：取适应性喂养1周后的大鼠，颈背部脱毛，每天用20g/L 2、4二硝基氯苯(DNCB)丙酮液(DNCB 2.0g：丙酮100mL)滴背1次，每次0.3mL，连续14天，15天用直径3mm的尼龙导管经肛门插入结肠8cm处，注入0.04mmol/L(1g/L)DNCB乙醇(500Ml/L)液0.25mL，16天同部位注入8％乙酸溶液2mL，准确计时15秒后再用5mL生理盐水冲洗。
造模后，选择符合模型标准的大鼠分别随机分组如下：模型对照组、采用实施例1的复方纳米银抗菌水凝胶、实施例6的复方纳米银抗菌水凝胶、对氨基水杨酸组，各组数量保持相等，每组均为10只。
给药方法：从造模成功后的第一天开始给药，疗程为7天。
灌肠情况如下：
采用实施例1制成的复方纳米银抗菌水凝胶，每日灌肠量相当于临床成人用药量的10倍，即1.5ml/kg，每日1次，共7天；
采用实施例6制成的复方纳米银抗菌水凝胶，每日灌肠量相当于临床成人用药量的10倍，即1.5ml/kg，每日1次，共7天；
对氨基水杨酸组(由生理盐水30ml、对氨基水杨酸制剂2g组成)：每日灌肠量相当于临床成人用药量的10倍，即1.5ml/kg，每日1次，共7天；
模型对照组：每日灌肠量相当于临床成人用药量的10倍的生理盐水，即1.5ml/kg，每日1次，共7天；
空白对照组：不作任何干预。
测试指标及取材：大鼠给药7天后，处死前12小时禁食，取大鼠股动脉血8-10ml，放入含有肝素的抗凝试管，4℃3000转离心30分钟取上清，酶联免疫法检测细胞因子TNF–α、IL-4、IL-10和IL-17的表达水平(上海森雄科技实业有限公司提供试剂盒)；取大鼠距肛门6-8cm处肠道组织1cm做苏木精伊红(HE)染色进行病理检查，以盲法观察，在光学显微镜下观察大鼠结肠黏膜损伤情况。
3、症状、体征观察及评分：
观察各组大鼠的一般情况、体重变化、大便性状、便血情况，参照Cooper等【6】的经典评分系统方法，每日将活动情况及饮食和毛发光泽、体重下降、大便性状、隐血或便血情况的评分相加，作为疾病的活动指数(DAI)(见表1)。观察大鼠结肠组织肠黏膜形态、上皮组织结构、溃疡形成、溃疡深度、炎症细胞的浸润(以平均每个高倍浸润细胞数所百分百衡量)、炎症细胞的浸润深度并评分作为结肠组织病理学评分(HPS)(见表2)。
表1 DAI评分
表2 HPS评分
4、统计学方法：
采用SPSS17.0统计分析软件，计量资料用x±s表示，组间比较用t检验；计数资料采用x2检验；P＜0.05为差异有统计意义。
二、结果
1、DAI评分：
空白对照组大鼠毛发有光泽，活动正常，体重增加，无稀便；
模型对照组大鼠精神萎靡，毛发无光泽，饮食减少、拒食，懒动，甚至死亡,体重减轻，大便全为稀便伴粘液或脓血便；
实施例1、实施例6、对氨基水杨酸组大鼠毛发光泽恢复，活动增加，体重不减轻或正常，大便为稀便或正常便，有的伴少量血便。
DAI评分：实施例1(7.81±1.43)、实施例6(8.24±1.82)、对氨基水杨酸组(8.76±1.49)大大低于模型对照组(15.57±2.31)，差异有统计学意义(P＜0.05),空白对照组(4±0)与实施例1、实施例6、对氨基水杨酸组差异有统计学意义(P＜0.05)(见表3)。
2、光学显微镜下大鼠结肠黏膜组织病理学改变：
空白对照组大鼠结肠黏膜上皮完整、连续，细胞与腺体排列规则，黏膜固有层内血管和纤维间质正常，未见糜烂、溃疡及中性粒细胞浸润等；
模型对照组大鼠结肠黏膜组织出现广泛坏死、糜烂，腺体结构紊乱，可见溃疡及隐窝脓肿形成，个别溃疡深达黏膜下层甚至肌层，炎性细胞浸润全层，并可见腺体滤泡及巨噬细胞；
实施例1、实施例6、对氨基水杨酸组可见不同程度的黏膜上皮移行修复，溃疡底部肉芽组织增生，黏膜及黏膜下层炎性细胞浸润较前明显减少，固有层中腺体管状增粗，黏膜腺体恢复接近正常，可见散在腺体细胞及巨噬细胞；实施例1较实施例6黏膜及黏膜下层炎性细胞较少，肉芽组织增生较多，黏膜糜烂较轻。
HPS评分：实施例1(8.2±1.63)、实施例6(8.9±1.74)、对氨基水杨酸组(9.2±1.46)大大低于模型对照组(15.68±2.34，差异有统计学意义(P＜0.05),空白对照组(4±0)与实施例1、实施例6、对氨基水杨酸组差异有统计学意义(P＜0.05)(见表3)。
表3 DAI评分和HPS评分
组别 例数 DAI评分 HPS评分
空白对照组 10 4±0 4±0
模型对照组 10 15.57±2.31 15.68±2.34
实施例1 10 7.81±1.43 8.24±1.63
实施例6 10 8.24±1.82 8.93±1.74
对氨基水杨酸组 10 8.16±1.49 9.25±1.46
3、大鼠股动脉血中细胞因子：
TNF-α、IL-4、IL-10和IL-17检测结果:
模型对照组较空白对照组TNF-α、IL-17水平升高，IL-4、IL-10水平降低；
实施例1、实施例6、对氨基水杨酸组较模型对照组TNF-α、IL-17水平降低，IL-4、IL-10水平升高，P＜0.05，差异有统计意义，结果见表4。
表4
从上述对比可知：本发明药物，制成灌肠制剂，具有患者使用方便，可依从性好，疗效好的特点。
在实验验证中，主要采用了实施例1、6的药物，但是其他实施例的药物经实验验证，同样具有良好的治疗效果。

Claims (6)

1.一种复方纳米银抗菌水凝胶，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
2.根据权利要求1所述的复方纳米银抗菌水凝胶，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
3.根据权利要求2所述的复方纳米银抗菌水凝胶，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
4.一种复方纳米银抗菌水凝胶，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 15-35
维生素C 7-27
胎盘组织液 2-10。
5.根据权利要求4所述的复方纳米银抗菌水凝胶，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 18-32
维生素C 10-24
胎盘组织液 3-6。
6.根据权利要求5所述的复方纳米银抗菌水凝胶，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
纳米银抗菌水凝胶 20
维生素C 12
胎盘组织液 4。
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