CN105796578A - 一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，有效成分由马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素和甘草酸二钾组成。本发明涉及的药物组合物可根据临床不同的需求，制备成不同的剂型，包括颗粒剂、口腔崩解片、口腔溶解膜、口服液和栓剂。

Description

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物。

背景技术

鼻炎是鼻黏膜的炎症，具有流涕、鼻塞、喷嚏、鼻痒4个症状中的至少2个。鼻炎分为3类：变应性鼻炎(AR)、感染性鼻炎及非变应性非感染性鼻炎。其中最常见的是变应性鼻炎，又称过敏性鼻炎，其发病率约占整个人群的30%~40%，可发生于1~90岁之间的任何年龄。在我国，过敏性鼻炎的平均发病率在10~15%。专家表示，一般儿童的身高恰好处于汽车尾气污染物排放扩散的水平面，在城市人行道上行走或在户外活动时，儿童会吸入较多的汽车尾气，也就是俗称的“最脏的空气”，PM10、臭氧、二氧化硫等大气污染物对儿童过敏性鼻炎影响最大，儿童很容易被过敏性鼻炎侵袭。另外，气温骤降，温差超过5℃以上也易诱发过敏性鼻炎。

鼻炎是儿童与青少年的常见疾病，严重影响患者身心健康与社交活动，若不进行及时治疗，可能会诱发支气管哮喘、变应性鼻窦炎、分泌性中耳炎、过敏性咽喉炎、鼻息肉、鼻出血、嗅觉障碍、失眠等并发症，严重者可出现憋气窒息，对生存状况有着非常不利的影响。

马来酸氯苯那敏为烃烷基胺类抗组胺药，其特点是抗组胺作用较强，用量小，具有中等程度的镇静作用和抗胆碱作用，用于治疗过敏性鼻炎、感冒和鼻窦炎及过敏性皮肤疾患如荨麻疹、过敏性药疹或湿疹、血管神经性水肿、虫咬所致皮肤瘙痒。

盐酸去氧肾上腺素为α-肾上腺素受体激动药，主要通过直接刺激α-肾上腺能受体而起作用，很少引起中枢神经兴奋，但具有选择性收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状的作用。

甘草酸二钾有抗炎、抗过敏、保湿等功效。在医药行业，可用于眼药水、口腔炎药膏的原料药；在化妆品行业，可用于护肤品、面霜；在日化行业，可用于牙膏；食品行业，可用于运动饮料的补钾剂、甜味剂、保鲜剂、增香调味剂。

另外，本发明涉及的药物组合物在剂型开发中，选择了多种儿童患者顺应性高的药物剂型，如颗粒剂、口腔崩解片、口腔溶解膜、口服液及栓剂。经过专利和相关文献检索，未发现关于该药物组合物的专利申请或报道。

依本发明制备的用于治疗儿童鼻炎的复方药物组合物口服制剂口味良好，服药方便；栓剂的剂型特点更适于儿童给药，顺应性好，利于临床应用。而且，本发明中各剂型制备工艺简单，耗时短，成本较低廉，适合于大规模生产。

发明内容

本发明的目的是为儿童提供一种安全有效、服用方便的用于治疗儿童鼻炎的复方药物组合物。

本发明的技术方案概述如下：

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含有效量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素和甘草酸二钾以及药物制剂上可接受的辅料。

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素和甘草酸二钾。其中马来酸氯苯那敏的含量为1~6mg，盐酸去氧肾上腺素的含量为2~12mg，甘草酸二钾的含量为8~36mg。

优选马来酸氯苯那敏的含量为2mg，盐酸去氧肾上腺素的含量为4mg，甘草酸二钾的含量为11mg。

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的颗粒剂的处方组成包括2质量份的马来酸氯苯那敏、4质量份的盐酸去氧肾上腺素、11质量份的甘草酸二钾、5~12质量份的矫味剂、600~1000质量份的填充剂、2~100质量份的甜味剂，以及适量芳香剂和着色剂。

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的口腔崩解片处方组成包括2质量份的马来酸氯苯那敏、4质量份的盐酸去氧肾上腺素、11质量份的甘草酸二钾、5~12质量份的矫味剂、100~200质量份的填充剂、30~100质量份的崩解剂和5~15质量份的甜味剂，以及适量粘合剂、润滑剂和芳香剂。

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的口腔溶解膜的处方组成包括2质量份的马来酸氯苯那敏、4质量份的盐酸去氧肾上腺素、11质量份的甘草酸二钾、5~12质量份的矫味剂、5~20质量份的成膜材料、6~20质量份的填充剂、3~8质量份的增塑剂和0.7~1.5质量份的甜味剂，以及适量芳香剂和着色剂。

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的口服液的处方组成包括6质量份的马来酸氯苯那敏、12质量份的盐酸去氧肾上腺素、33质量份的甘草酸二钾、5~25质量份的胶浆剂、10~30质量份的矫味剂、1~10质量份的稳定剂、0~1质量份的防腐剂、0.5~1.5质量份的甜味剂，以及适量芳香剂。

一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的栓剂的处方组成包括4质量份的马来酸氯苯那敏、8质量份的盐酸去氧肾上腺素、22质量份的甘草酸二钾、500~1000质量份的水溶性或油脂性基质。

其中，本发明中提及的矫味剂包括各种屏味剂、脂性物质(包括卵磷脂、表面活性剂)、亲水性药物包埋剂材料(如改性淀粉类碳水化合物、环糊精类葡萄糖低聚物等等)以及药用树脂和蛋白质。优选的矫味剂为药用树脂和环糊精类辅料。

用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其颗粒剂的制备方法包括如下步骤：

⑴按处方量称取原辅料，过100目筛备用；

⑵将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素加入药用树脂或环糊精类辅料溶液中，搅拌均匀，使其形成药树脂复合物或环糊精包合物，再加入适量填充剂，制成混合物1；

⑶取甘草酸二钾按等量递增法与其余辅料混合均匀，再与混合物1进行捏合（制软材），

并使其均匀，过16目筛制粒，80℃以下干燥，过筛，整粒，包装即得。

用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其口腔崩解片的制备方法包括如下步骤：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵配制适量粘合剂；

⑶将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素溶于适量的纯化水中，加入药用树脂或环糊精类辅料溶液中，搅拌均匀，使其形成药树脂复合物或环糊精包合物，于60℃烘干，制得遮味后药粉，过80目筛备用。

⑷取甘草酸二钾按等量递增法与适量甜味剂、崩解剂、遮味药粉混合均匀，以适量粘合

剂制软材，以18目筛制粒，在60℃~70℃下干燥，干燥颗粒过20目筛整粒。

⑸将制好的颗粒与适量润滑剂、适量芳香剂充分混合后压片，即得。

用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其口腔溶解膜的制备方法包括如下步骤：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素溶于适量的纯化水中，加入药用树脂或环糊精类辅料溶液中，搅拌均匀，使其形成药树脂复合物或环糊精包合物，于60℃烘干，制得遮味后药粉末，过80目筛备用。

⑶将甘草酸二钾用增塑剂润湿，加入遮味后药粉、成膜材料、填充剂和甜味剂混合后，加入适量的纯化水搅拌均匀；放置20~40min；

⑷待溶胀完全后，加入适量香精和着色剂，搅匀后放置20~40min；

⑸涂膜，于50~80℃下，烘干30~50min，即得。

用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其口服液的制备方法包括如下步骤：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素溶于适量的纯化水中，加入药用树脂或环糊精类辅料溶液中，搅拌均匀，使其形成药树脂复合物或环糊精包合物，于60℃烘干，制得遮味后药粉，过100目筛备用。

⑶称取胶浆剂，加入蒸馏水膨胀制成胶浆，将遮味药粉、甘草酸二钾与其余辅料加入胶浆中，最后加蒸馏水至全量，混匀，即得。

用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其栓剂的制备方法包括如下步骤：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵将栓剂基质加热熔化后，加入原料，混匀。

⑶将混合物倒入涂有甘油或液体石蜡的栓模中，冷却，刮平，取出，即得。

本发明所述的用于儿童鼻炎的复方药物组合物，还可制备成其他适宜患者使用的剂型；本发明提供的制备方法简单，耗时短，成本较低廉，适宜工业化生产。

具体实施方式

本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单剂型改变或辅料替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

实施例1

本发明所述的用于儿童鼻炎的复方药物组合物制成颗粒剂的处方量（1000袋）及制备方法如下：

成分	每1000袋用量（g）
		马来酸氯苯那敏	23 -->
盐酸去氧肾上腺素	4
		甘草酸二钾	11
羟丙基-β-环糊精	8
		蔗糖	500
甘露醇	100
		羟丙基纤维素	300
香精	10
		纯化水	适量

制备工艺：

⑴按处方量称取原辅料，过100目筛备用；

⑵将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素加入羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入蔗糖，制成混合物1；

⑶取甘草酸二钾按等量递增法与其余辅料混合均匀，再以混合物1为粘合剂制软材，过16目筛制粒，80℃以下干燥，过筛，整粒，包装即得。

实施例2

本发明所述的用于儿童鼻炎的复方药物组合物制成口腔崩解片的处方量（1000片）及制备方法如下：

成分	每1000片用量(g)
		马来酸氯苯那敏	2
盐酸去氧肾上腺素	4
		甘草酸二钾	11
波拉克林钾树脂(IRP88)	6
		赤藓糖醇	100
微晶纤维素	50
		聚丙烯酸树脂Ⅳ	15
低取代羟丙基纤维素	15
		三氯蔗糖	8
硬脂酸镁	2
		香精	10
75%乙醇溶液	适量
		纯化水	适量

制备工艺：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵配制5%的聚丙烯酸树脂Ⅳ乙醇溶液，作为粘合剂；

⑶将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素溶于适量的纯化水中，加入波拉克林钾树脂搅拌均匀，使其形成药树脂复合物，于60℃烘干，制得遮味后药粉，过80目筛备用。

⑷取甘草酸二钾按等量递增法与遮味药粉、赤藓糖醇、三氯蔗糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀，以粘合剂制软材，以18目筛制粒，在60℃~70℃下干燥，干燥颗粒过20目筛整粒。

⑸将制好的颗粒与硬脂酸镁、香精充分混合后压片，即得。

实施例3

本发明所述的用于儿童鼻炎的复方药物组合物制成口腔溶解膜的处方量（1000片）及制备方法如下：

成分	每1000片用量(g)
		马来酸氯苯那敏	2
盐酸去氧肾上腺素	4
		甘草酸二钾	11
波拉克林钾树脂(IRP88)	10
		甲基纤维素	12
羟丙基纤维素	4
		预胶化淀粉	4
甘油	5
		草莓香精	1
阿斯巴甜	2
		胭脂红色素	0.02
纯化水	适量

制备工艺：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素溶于适量的纯化水中，加入波拉克林钾树脂搅拌均匀，使其形成药树脂复合物，于60℃烘干，制得遮味后药粉，过80目筛备用。

⑶将甘草酸二钾用甘油润湿，加入遮味后药粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、预胶化淀粉和阿斯巴甜混合后，加入适量纯化水搅拌均匀；放置20~40min；

⑷待溶胀完全后，加入草莓香精和胭脂红色素，搅匀后放置20~40min；

⑸涂膜，于50~80℃下，烘干30~50min，即得。

实施例4

本发明所述的用于儿童鼻炎的复方药物组合物制成口服液的处方量（1000ml）及制备方法如下：处方：

成分	每1000ml用量(g)
		马来酸氯苯那敏	6
盐酸去氧肾上腺素	12
		甘草酸二钾	33
波拉克林钾树脂(IRP88)	27
		甲基纤维素	20
三氯蔗糖	1.5
		苯甲酸钠	0.05
葡萄香精	1
		枸橼酸	3
纯化水	适量

制备工艺：

⑴按处方量称取原辅料；

⑵将马来酸氯苯那敏与盐酸去氧肾上腺素溶于适量的纯化水中，加入波拉克林钾搅拌均匀，使其形成药树脂复合物，于60℃烘干，制得遮味后药粉，过100目筛备用。

⑶称取甲基纤维素，加入纯化水膨胀制成胶浆，将遮味药粉、甘草酸二钾与其余辅料加入胶浆中，最后加纯化水至全量，混匀，即得。

实施例5

本发明所述的用于儿童鼻炎的复方药物组合物制成栓剂的处方量（1000粒）及制备方法如下：

成分	每1000粒用量（g）
		马来酸氯苯那敏	4
盐酸去氧肾上腺素	8
		甘草酸二钾	22
半合成脂肪酸酯	500

制备工艺：

⑴按质量份数称取原辅料；

⑵将半合成脂肪酸酯加热熔化后，加入原料，混匀。

⑶将混合物倒入涂有甘油或液体石蜡的栓模中，冷却，刮平，取出，即得。

药效学试验结果

对本发明所述的复方药物组合物治疗过敏性鼻炎的药效活性进行了测定。采用卵清蛋白致敏法制备过敏性鼻炎豚鼠模型：取体质量在300g左右的豚鼠，每只豚鼠以卵清蛋白0.3mg作为抗原，氢氧化铝粉末30mg作为佐剂，加生理盐水1ml制成混悬液，灌胃，隔日1次，共7次，为基础致敏；继而以2g/L卵清蛋白生理盐水溶液滴鼻，每侧10μl，连续7d。造模动物于末次鼻腔致敏30min内，采用“量化叠加记分法”对豚鼠行为学指标进行指标评分，叠加总分≥5为造模成功。取造模成功豚鼠40只，随机分为4组，分别为模型组、实施例1组、实施例4组和地氯雷他定片5mg对照组。4组均为灌胃给药，且灌胃体积相同。连续给药4周，并在给药期间对豚鼠的行为学指标进行观察。给药其结束时，将豚鼠用20%乌拉坦灌胃麻醉，仰卧位固定，腹主动脉采血，分离血清，ELISA法检测血清中血浆IgE和组胺含量，结果见表1。由此可见，本复方组合物可以减轻机体的致敏状态，阻止炎症介质组胺释放，降低血清IgE含量，是一种非常有潜力的用于过敏性鼻炎的药物。

表1豚鼠接受治疗后的行为学特征以及血浆中IgE和组胺含量的变化情况

Claims (7)

1.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含有效剂量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素和甘草酸二钾以及药物制剂上可接受的辅料。

2.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素和甘草酸二钾，其中马来酸氯苯那敏的含量为1~6mg，盐酸去氧肾上腺素的含量为2~12mg，甘草酸二钾的含量为8~36mg，优选马来酸氯苯那敏的含量为2mg，盐酸去氧肾上腺素的含量为4mg，甘草酸二钾的含量为11mg。

3.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的颗粒剂的处方组成包括2质量份的马来酸氯苯那敏、4质量份的盐酸去氧肾上腺素、11质量份的甘草酸二钾、5~12质量份的矫味剂、600~1000质量份的填充剂、2~100质量份的甜味剂，以及适量芳香剂和着色剂。

4.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的口腔崩解片处方组成包括2质量份的马来酸氯苯那敏、4质量份的盐酸去氧肾上腺素、11质量份的甘草酸二钾、5~12质量份的矫味剂、100~200质量份的填充剂、30~100质量份的崩解剂和5~15质量份的甜味剂，以及适量粘合剂、润滑剂和芳香剂。

5.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的口腔溶解膜的处方组成包括2质量份的马来酸氯苯那敏、4质量份的盐酸去氧肾上腺素、11质量份的甘草酸二钾、5~12质量份的矫味剂、5~20质量份的成膜材料、6~20质量份的填充剂、3~8质量份的增塑剂和0.7~1.5质量份的甜味剂，以及适量芳香剂和着色剂。

6.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的口服液的处方组成包括6质量份的马来酸氯苯那敏、12质量份的盐酸去氧肾上腺素、33质量份的甘草酸二钾、5~25质量份的胶浆剂、10~30质量份的矫味剂、1~10质量份的稳定剂、0~1质量份的防腐剂、0.5~1.5质量份的甜味剂，以及适量芳香剂。

7.一种用于儿童鼻炎的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物制备的栓剂的处方组成包括4质量份的马来酸氯苯那敏、8质量份的盐酸去氧肾上腺素、22质量份的甘草酸二钾、500~1000质量份的水溶性或油脂性基质。