CN105777856A - 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途 - Google Patents

一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途 Download PDF

Info

Publication number
CN105777856A
CN105777856A CN201610257485.1A CN201610257485A CN105777856A CN 105777856 A CN105777856 A CN 105777856A CN 201610257485 A CN201610257485 A CN 201610257485A CN 105777856 A CN105777856 A CN 105777856A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetylcysteine
compound
medicine composition
extract
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610257485.1A
Other languages
English (en)
Inventor
陈昊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610257485.1A priority Critical patent/CN105777856A/zh
Publication of CN105777856A publication Critical patent/CN105777856A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
    • C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途，本发明提供的乙酰半胱氨酸的药物组合物中含有乙酰半胱氨酸和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，乙酰半胱氨酸、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以降低肝损伤动物血清转氨酶、胆红素及尿素氮含量，减轻黄疽及肾功能障碍，并可降低血浆内毒素含量；乙酰半胱氨酸和化合物(Ⅰ)联合作用时，药理作用更明显，可以开发成治疗急性肝功能衰竭的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Description

一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及乙酰半胱氨酸的新用途，具体涉及乙酰半胱氨酸的药物组合物及其在急性肝功能衰竭中的应用。
背景技术
乙酰半胱氨酸为粘液溶解剂，其分子式中含有巯基(-SH)，可使多肽链中的双硫键(-S-S-)断裂，降低痰的粘度，痰易排出，不仅能溶解白痰也能溶解脓性痰，适用于大量粘痰阻引起呼吸困难，及咯痰困难的疾患。用于术后咯痰困难，急、慢性支气管炎，支气管扩张，肺炎，肺结核，肺气肿等引起痰液粘稠和咯痰困难者。现也多用于特发性间质肺的治疗。
迄今为止，尚未见乙酰半胱氨酸及其药物组合物与急性肝功能衰竭的相关性报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，该药物组合物中含有乙酰半胱氨酸和一种结构新颖的天然产物，乙酰半胱氨酸和该天然产物可以协同治疗急性肝功能衰竭。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，包括乙酰半胱氨酸、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将鸡骨草粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。
上述化合物(Ⅰ)在制备治疗急性肝功能衰竭的药物中的应用。
上述乙酰半胱氨酸的药物组合物在制备治疗急性肝功能衰竭的药物中的应用。
本发明的优点：
本发明提供的乙酰半胱氨酸的药物组合物中含有乙酰半胱氨酸和一种结构新颖的天然产物，乙酰半胱氨酸和该天然产物单独作用时，对急性肝功能衰竭具有治疗作用；二者联合作用时，对急性肝功能衰竭的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗急性肝功能衰竭的药物。本发明与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证
分离方法：(a)将鸡骨草(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。
结构确证：黄色粉末；HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z507.3061，结合核磁特征可得分子式为C32H42O5，不饱和度为12。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，600MHz)：H-1(6.06，d，J＝12.9Hz)，H-2(5.88，d，J＝12.9Hz)，H-5(2.15，d，J＝3.1Hz)，H-6(1.22，m)，H-6(1.64，m)，H-7(1.14，m)，H-7(1.41，m)，H-8(1.78，dd，J＝10.5，6.7Hz)，H-11(1.50，m)，H-11(2.10，m)，H-12(1.63，m)，H-12(1.71，m)，H-15(1.28，m)，H-15(2.34，dd，J＝14.9，7.3Hz)，H-16(5.32，m)，H-16b(2.05，s)，H-17(2.51，m)，H-18(1.08，s)，H-19(0.89，d，J＝4.3Hz)，H-19(0.98，d，J＝4.3Hz)，H-21(1.81，s)，H-22(6.61，s)，H-24a(5.85，s)，H-24a(6.04，s)，H-25(2.88，m)，H-26(1.03，d，J＝6.6Hz)，H-27(1.11，d，J＝6.6Hz)，H-28(5.27，d，J＝12.8Hz)，H-28(5.45，d，J＝12.8Hz)，H-30(0.99，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，150MHz)：150.2(CH，1-C)，119.6(CH，2-C)，160.5(C，3-C)，159.3(C，4-C)，44.8(CH，5-C)，23.4(CH2，6-C)，21.3(CH2，7-C)，46.2(CH，8-C)，30.2(C，9-C)，37.0(C，10-C)，28.5(CH2，11-C)，32.6(CH2，12-C)，45.2(C，13-C)，47.3(C，14-C)，46.9(CH2，15-C)，77.1(CH，16-C)，170.2(C，16a-C)，22.3(CH3，16b-C)，59.5(CH，17-C)，18.5(CH3，18-C)，32.5(CH2，19-C)，162.4(C，20-C)，16.8(CH3，21-C)，126.6(CH，22-C)，194.8(C，23-C)，154.3(C，24-C)，119.8(CH2，24a-C)，29.5(CH，25-C)，22.1(CH3，26-C)，21.8(CH3，27-C)，98.8(CH2，28-C)，20.1(CH3，30-C)。IR谱图中的1715cm-1与1694cm-1吸收带表明该化合物结构中存在羰基与共轭羰基；UV谱图中的最大吸收207nm与245nm说明结构中存在共轭双键。氢谱核磁数据表明该结构中不饱和度是由四个C-C双键结构，三个羰基结构以及五个环状骨架组成。碳谱核磁数据与DEPT谱数据表明该化合物结构中含有32个碳，其中有六个甲基，八个亚甲基(两个烯属亚甲基δC119.8与98.8)，八个次甲基(三个烯属次甲基δC150.2、119.6、126.6，一个连氧次甲基δC77.1)，十个季碳(一个酮基δC194.8，两个酯羰基δC160.5与170.2，三个烯属季碳δC159.3、162.4和154.3)。两个高场质子信号(δH0.89与δH0.98)的偶合常数为4.3Hz，表明该化合物含有环丙烷结构单元。此外，通过核磁数据可知该化合物还含有一个α,β-不饱和七元内酯环[δH6.06(d，J＝12.9Hz，H-1)，5.88(d，J＝12.9Hz，H-2)，2.15(d，J＝3.1Hz，H-5)，5.27(d，J＝12.8Hz，H-28)，5.45(d，J＝12.8Hz，H-28)；δC150.2(C-1)，119.6(C-2)，160.5(C-3)，159.3(C-4)，44.8(C-5)，37.0(C-10)，98.8(C-28)]和一个乙酰氧基[δH2.05(s，H-16b，3H)；δC170.2(C-16a)，22.3(C-16b)]。HMBC谱中H3-16b(δH2.05)与C-16a(δC170.2)，以及H-16(δH5.32)与C-16a的相关性表明C-16(δC77.1)位连有一个乙酰氧基。此外，HMBC谱中H2-28(δH5.27和5.45)与C-4(δC159.3)和C-5(δC44.8)的相关性表明C-28为环外双键。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和NOESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合物如下所示，立体构型进一步通过ECD试验确定，理论值与实验值基本一致。
该化合物化学式及碳原子编号如下：
实施例2：药理作用
1、材料与方法
1.1动物
Wistar大鼠，体重170～200g，雌雄兼用。
1.2试剂与样品
乙酰半胱氨酸购自中国药品生物制品检定所。化合物(Ⅰ)自制，制备方法见实施例1。半乳糖胺(GalN)购自重庆医科大学，堂试剂由厦门市赏试剂厂生产。
1.3仪器
自动氨基酸分析仪(贝克曼公司)
1.4大鼠分组及模型制备
大鼠随机分为5组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸组(64mg·kg-1)、化合物(Ⅰ)组(64mg·kg-1)、乙酰半胱氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组【32mg·kg-1乙酰半胱氨酸+32mg·kg-1化合物(Ⅰ)】。实验开始给药组动物皮下注射药物。q12h×3。次日下午，除正常对照组外，实验动物腹腔注射GalN1800mg/kg，40小时后乙醚麻醉下，腹主动脉取血，作血浆游离氨基酸分析。
1.5测定部分血生化指标
乙醚麻醉后，腹主动脉取血，测定ALT、血浆胆红素(T)B及尿素氮(Bun)含量。
1.6内毒素含量测定
乙醚麻醉后，腹主动脉取血，用改良过氯酸法测定内毒素含量。
1.7统计学方法
实验数据用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS18.0版统计软件进行单因素方差分析和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2、实验结果
2.1对急性肝功能衰竭动物血生化影响
与正常对照组比较，模型对照组动物血浆ALT、TB、Bun含量明显升高，动物发生了急性肝功能不全，出现高胆红素血症及肾功能障碍。药物组动物，ALT、TB及Bun低于模型对照组。与模型对照组比较，乙酰半胱氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组动物血浆ALT、TB、Bun含量明显降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，乙酰半胱氨酸组、化合物(Ⅰ)组动物血浆ALT、TB、Bun含量降低(P＜0.05)，表明药物可减轻黄疽及防止肝肾综合征发生。
结果见表1。
2.2对急性肝功能衰竭动物血浆内毒素含量的影响
与正常对照组比较，模型对照组动物血浆内毒素含量明显升高，意味着出现了严重的内毒素血症，而经药物治疗的动物，血浆内毒素含量下降。与模型对照组比较，乙酰半胱氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组血浆内毒素含量明显下降(P＜0.01)；与模型对照组比较，乙酰半胱氨酸组、化合物(Ⅰ)组血浆内毒素含量下降(P＜0.05)。
结果见表2。
2.3对血浆游离氨基酸含量的影响
与正常对照组比较，模型对照组动物血浆中芳香族氨基酸明显升高；与模型对照组比较，乙酰半胱氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组血浆中芳香族氨基酸明显下降(P＜0.01)；与模型对照组比较，乙酰半胱氨酸组、化合物(Ⅰ)组血浆中芳香族氨基酸下降(P＜0.05)。表明药物可改善肝功能衰竭时血浆氨基酸失衡，防止肝性脑病的发生。结果见表2。
表1对血生化改变的影响
组别 ALT(U) TB(μmol/)L Bun(mmol/L)
正常对照组 132.3±5.9 6.69±0.77 2.11±0.30
模型对照组 448.3±20.2 44.68±2.69 5.29±0.22
乙酰半胱氨酸组 235.0±39.4 21.30±0.53 3.77±0.14
化合物(Ⅰ)组 225.6±13.1 23.21±0.25 3.62±0.59
乙酰半胱氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组 135.0±21.1 8.67±0.53 2.76±0.31
表2对血浆内毒素含量及对血浆中芳香族氨基酸含量的影响
组别 内毒素(ng/L) 酪氨酸 色氨酸
正常对照组 0.154±0.14 65.1±12.1 14.88±2.89
模型对照组 0.337±0.62 409.5±12.8 27.89±2.17
乙酰半胱氨酸组 0.221±0.33 204.2±17.2 20.53±2.12
化合物(Ⅰ)组 0.236±0.14 213.1±12.6 21.29±1.17
乙酰半胱氨酸与化合物(Ⅰ)组合物组 0.175±0.20 61.1±15.8 15.88±1.03
上述结果表明，乙酰半胱氨酸、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以降低肝损伤动物血清转氨酶、胆红素及尿素氮含量，减轻黄疽及肾功能障碍，并可降低血浆内毒素含量；乙酰半胱氨酸和化合物(Ⅰ)联合作用时，药理作用更强，可以开发成治疗急性肝功能衰竭的药物。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

Claims (10)

1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，其特征在于：包括乙酰半胱氨酸、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的乙酰半胱氨酸的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的乙酰半胱氨酸的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将鸡骨草粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
6.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。
7.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
8.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。
9.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗急性肝功能衰竭的药物中的应用。
10.权利要求2～4任一所述的乙酰半胱氨酸的药物组合物在制备治疗急性肝功能衰竭的药物中的应用。
CN201610257485.1A 2016-04-23 2016-04-23 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途 Withdrawn CN105777856A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610257485.1A CN105777856A (zh) 2016-04-23 2016-04-23 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610257485.1A CN105777856A (zh) 2016-04-23 2016-04-23 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105777856A true CN105777856A (zh) 2016-07-20

Family

ID=56398399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610257485.1A Withdrawn CN105777856A (zh) 2016-04-23 2016-04-23 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105777856A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105713065A (zh) * 2016-04-23 2016-06-29 何淑琼 一种硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途
CN105777855A (zh) * 2016-05-16 2016-07-20 李同芬 一种新的睡茄内酯化合物及其医药用途
CN106279344A (zh) * 2016-08-14 2017-01-04 吴芊葭 一种从防风中分离的天然化合物及其制备方法、医药应用
CN113209070A (zh) * 2021-06-15 2021-08-06 广州市妇女儿童医疗中心 N-乙酰半胱氨酸在制备用于治疗胆道闭锁的产品中的应用、用于治疗胆道闭锁的药物

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105713065A (zh) * 2016-04-23 2016-06-29 何淑琼 一种硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途
CN105777855A (zh) * 2016-05-16 2016-07-20 李同芬 一种新的睡茄内酯化合物及其医药用途
CN106279344A (zh) * 2016-08-14 2017-01-04 吴芊葭 一种从防风中分离的天然化合物及其制备方法、医药应用
CN113209070A (zh) * 2021-06-15 2021-08-06 广州市妇女儿童医疗中心 N-乙酰半胱氨酸在制备用于治疗胆道闭锁的产品中的应用、用于治疗胆道闭锁的药物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105777856A (zh) 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其医药用途
CN105663138A (zh) 一种氯硝西泮的药物组合物及其医药用途
CN105777842A (zh) 哈西奈德的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105085534A (zh) 一种新骨架生物碱化合物及其提取分离方法
CN105801526A (zh) 盐酸赛庚啶的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105837533A (zh) 一种醋酸丙氨瑞林的药物组合物及其医药用途
CN105753928A (zh) 阿司匹林的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105884715A (zh) 一种苄达赖氨酸的药物组合物及其医药用途
CN105884796A (zh) 别嘌醇的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN114957190A (zh) 南牡蒿素及其药物组合物和其制备方法与应用
CN105801590A (zh) 一种阿普唑仑的药物组合物及其抗炎镇痛作用
CN106008651A (zh) 一种硝酸异山梨酯的药物组合物及其医药用途
CN106109459A (zh) 盐酸地匹福林的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106083988A (zh) 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途
CN105777680A (zh) 一种盐酸多柔比星的药物组合物及其医药用途
CN105949044A (zh) 一种盐酸丙咪嗪的药物组合物及其医药用途
CN105693493A (zh) 一种丙酸氯倍他索的药物组合物及其医药用途
CN105906684A (zh) 一种氟哌啶醇的药物组合物及其医药用途
CN105859738A (zh) 一种盐酸肼屈嗪的药物组合物及其医药用途
CN105753830A (zh) 艾司唑仑的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105906648A (zh) 富马酸酮替芬的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105713065A (zh) 一种硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途
CN106046013A (zh) 一种氢溴酸右美沙芬的药物组合物及其医药用途
CN115490660B (zh) 南牡蒿内酯a-d及其药物组合物和其应用
CN105732385A (zh) 一种琥乙红霉素的药物组合物及其医药用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C04 Withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20160720