CN105753862A - 一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3?芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物及其制备方法和应用，该制备方法包括以下步骤：在二价钯催化剂、含氮配体和过氧化物的作用下，吲哚嗪乙酸酯与芳基亚磺酸钠发生脱硫芳基化反应，反应完全后，经过后处理得到所述的3?芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物。该制备方法通过在反应体系中添加特定的过氧化物添加剂，有效地促进了该反应，抑制了芳基磺酰肼的自身偶联反应，提高了反应的收率；同时，所用的反应试剂稳定易得，便于进行大批量的生产，为构建该类结构提供了新的有效途径；此外，活性试验结果表明，产物可以在一定程度上抑制细胞增殖，具有一定的抗肿瘤活性，因此，该制备方法及其产物在医药领域具有重要的应用意义。

Description

一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
如今，吲哚嗪已成为一类重要的含氮杂环结构，其普遍存在于天然产物合成和医药领域。吲哚嗪类衍生物体现出抗菌活性、雌激素受体结合活性、抗结核性、磷酸酶抑制活性和抗癌活性。并已经作为抗糖尿病药、抗炎药、抗组胺剂和抗乙酰胆碱剂、抗氧化剂、磷酸二酯酶抑制剂、PDE5A抑制剂、L型钙通道阻滞剂和白三烯的合成抑制剂得到了广泛应用(V.Sharma and V.Kumar,Med.Chem.Res.2014,23,3593.)。
因此，许多关于合成功能化吲哚嗪的方法已大量报道，关于修饰吲哚嗪核心及其衍生化，在过去这些年里吲哚嗪的C-3芳基化方法已经成熟了很多。
2004年，Gevorgyan课题组报道了第一篇关于钯催化下的使用芳基溴化物的C-3芳基化反应(Park C H,Ryabova V,Gevorgyan,V,et al.Palladium-Catalyzed Arylation and Heteroarylation of Indolizines.Org.Lett,2004(6):1159～1162)。该反应需在钯催化条件下，而且在NMP溶剂环境中，收益较好，产物为吲哚嗪的五元环上的C-3苯取代。具体反应方程式如式1-1所示。
2009年，Fagnou课题组报道了类似的催化体系(Liegault B,Lapointe D,Caron L,Vlassova A.Fagnou K.Establishment of Broadly ApplicableReaction Conditions for the Palladium-Catalyzed Direct Arylation ofHeteroatom-Containing Aromatic Compounds J.Org.Chem,2009(74):1826-1834)。该反应所用的芳基源为对溴甲苯，并在催化量的醋酸钯及PCy3·HBF4及1.5当量的碳酸钾存在条件下，于100℃下反应4小时，便可得到收益良好的吲哚嗪C-3芳化产物。具体反应方程式如式1-2所示。
在钯催化条件下，以芳基氯化物作为基底相对而言更加具有挑战性，因为其化学反应性差以及芳基氯键难以用钯氧化。游劲松课题组应用芳基氯作为芳基化底物，成功地实现这一目标(Liu B,Wang Z,Wu N,Li M,YouJ,Lan J.Discovery of a Full-Color-Tunable Fluorescent Core Frameworkthrough Direct C-H(Hetero)arylation of N-Heterocycles[J]Chem.Eur.J,2012(18):1599～1603)。该反应所用的芳基源为芳基氯化物，并在催化量的醋酸钯及PCy3·HBF4配体存在条件下，于130℃下回流24小时，便可得到收益良好的吲哚嗪C-3芳化化合物。具体反应方程式如式1-3所示。
芳基硼酸衍生品被视为非常重要的试剂。2009年，You课题组报道了重要性进程(Xia J B，You S L.Synthesis of 3-Haloindolizines by Copper(II)Halide Mediated Direct Functionalization of Indolizines.Org.Lett,2009(11):1187～1190)。他采用C-3加氯作用和Suzuki-Miyarua交叉耦合，实现了用芳基硼酸的吲哚嗪C-3芳基化。该反应没有使用钯催化剂，而是以二价的卤代铜作为反应条件，在乙腈的溶剂环境中，于40℃或室温下反应，即可得到收益良好的吲哚嗪C-3芳化化合物。说明此反应具有低能耗高收益的优点。具体反应方程式如式1-4所示。
2014年5月，Huayou Hu课题组报道了采用芳基硼酸的吲哚嗪的直接芳基化反应(Hu H,Liu Y,Xu J,Kan Y,Wang C,Ji M.Palladium catalyzedoxidative Suzuki coupling reaction of indolizine at the 3-position using oxygengas as the only oxidant RSC Adv,2014(4):24389～24393)。该反应通过Pd(OAc)2/O2系统，使用吡啶甲酸作为配合物，以芳基硼酸作为芳基源，成功地实现了吲哚嗪的C-3芳基化。具体反应方程式如式1-5所示。
在2012年，我们课题组也报道了此类反应(Zhao B.Pd-Catalyzed C-3functionalization of indolizines via C–H bond cleavage Org.Biomol.Chem,2012(10):7108～7119)。该反应使用ArBF3K作为芳基源，在相应的催化剂和溶剂中，于90℃下反应12小时，便可得到收率良好的吲哚嗪C-3芳化产物。具体反应方程式如式1-6所示。
发明内容
本发明提供了一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物及其制备方法和应用，该3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物具有一定的细胞增殖抑制活性，具有作为抗癌药的潜力；该制备方法所用的原料稳定易得，并且反应条件温和，转化率高，副反应少。
一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物，结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中，Ar为取代或者未取代的芳基；
所述芳基上的取代基选自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基或者烷酰基。
通过对本发明的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物进行活性测试，发现其对肿瘤细胞的抑制具有较好的抑制活性，具有较低的IC50值，具有作为抗癌药的潜力。
其中，表示
作为优选，所述的芳基为苯基或者萘基。
作为优选，所述的芳基上的取代基选自甲氧基、甲基、叔丁基、F、Cl、Br、-NO2、CF3或者甲酰基。
本发明还提供了一种所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在二价钯催化剂、含氮配体和过氧化物的作用下，吲哚嗪乙酸酯与芳基亚磺酸钠在有机溶剂中发生脱硫芳基化反应，反应完全后，经过后处理得到所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物。
反应方程式如下：
近年来，芳基亚磺酸钠已广泛应用于有机化学、生物有机化学和药物化学中合成各种生物活性化合物的功能结构，成为了一类新颖且便宜易得的合成试剂。相对于易水解而释放HCl的芳基磺酰氯，芳基亚磺酸钠更稳定易处理，是构建C-C键的理想芳基来源。本发明通过采用二价钯催化剂/含氮配体/过氧化物体系，成功地实现了吲哚嗪乙酸酯的3位芳基化反应，具有重要的应用意义。
二价钯催化剂的种类会对反应效率产生很关键的影响，作为优选，所述的二价钯催化剂为Pd(OAc)2，此时，反应收率高。
影响反应效率的另外一个重要因素是含氮配体的种类，作为优选，所述的含氮配体为2,2’-联吡啶。
作为优选，所述的过氧化物为过氧化醋酸叔丁酯。
反应介质的选择也会对反应结果产生较大的影响，作为优选，所述的有机溶剂为乙腈。
作为优选，反应温度为90～100℃，反应时间为6～10小时。
本发明还提供了一种所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
(1)通过采用二价钯催化剂/含氮配体/过氧化物体系，成功地实现了吲哚嗪乙酸酯的3位芳基化反应，反应试剂稳定易得，反应条件温和，反应效果好，具有重要的应用意义。
(2)采用该方法得到的3-芳基化吲哚嗪乙酸酯衍生物对癌细胞的增殖具有一定的抑制活性，具有作为抗癌药物使用的潜力。
具体实施方式
合成一般步骤如下：
(1)吲哚嗪的制备：首先在吡啶(50mmol)的乙酸乙酯(30mL)溶液中缓慢加入溴乙酸(50mmol)，混合物在室温下搅拌3小时，过滤干燥得到白色固体N-(羧甲基)溴吡啶盐。N-(羧甲基)溴吡啶盐(10mmol，2.04g)，醋酸乙烯酯(30mmol)，三乙胺(1.5mL)，活性二氧化锰(80mmol)在甲苯(80mL)中90℃反应2小时，TLC检测反应，反应完成后滤除固体并用丙酮洗涤，合并有机相旋干，混合物柱分离得到吲哚嗪乙酸酯。
(2)吲哚嗪芳基化反应：将醋酸吲哚嗪(0.3mmol)，芳基亚磺酸钠(0.6mmol)，催化剂(0.03mmol),配体(0.05mmol),氧化剂(0.3mmol)在乙腈(2mL)中混合，氮气保护条件下100℃反应6h，TLC检测反应完全后，冷却至室温，硅藻土过滤，有机相旋干，柱分离得到3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物。
下面结合具体实施例对本发明进行详细描述。
实施例1～20
实施例1～20的催化剂采用醋酸钯，不添加配体，采用不同的氧化剂进行反应，反应结果见表1。
表1实施例1～20的反应条件和结果
实施例 氧化剂 收率(％) 实施例 氧化剂 收率(％)
1 Cu(OAc)2 8 11 过氧苯甲酰 56
2 CuCl2 10 12 二叔丁基过氧化物 75
3 CuBr2 5 13 叔丁基过氧化苯甲酸酯 77
4 Cu(OTf)2 14 14 叔丁基过氧化新戊酸 72
5 Cu(TFA)2 18 15 二叔戊基过氧化物 70
6 CuI - 16 叔戊基过氧化氢 68
7 AgOAc 29 17 叔丁基过氧化异丙苯 52
8 Ag2CO3 26 18 过氧化二异丙苯 57
9 AgOTf 39 19 叔丁基过氧化氢 -
10 AgNO3 33 20 过氧化乙酸叔丁酯 81
实施例21～37
实施例21～37的氧化剂采用过氧化乙酸叔丁酯，改变催化剂和配体，得到的结果见表2。
表2实施例21～37的反应条件和结果
实施例 催化剂 配体 收率(％)
21 Pd(OAc)2 - 81
22 Pd(OAc)2 PPh3 38
23 Pd(OAc)2 BINAP 41
24 Pd(OAc)2 DBN 84
25 Pd(OAc)2 DBU 88
26 Pd(OAc)2 1,10-phenanthroline 90
27 Pd(OAc)2 2,2'-bipyridine 93
28 Pd(OAc)2 TMEDA 84
29 Pd(OAc)2 DMAP 72
30 PdI2 2,2'-bipyridine 85
31 PdCl2 2,2'-bipyridine 88
32 Pd(CH3CN)2Cl2 2,2'-bipyridine 79
33 Pd(PPh3)4 2,2'-bipyridine 71
34 Pd2(dba)3 2,2'-bipyridine 76
35 PdCl2(dppf) 2,2'-bipyridine 63
36 PdCl2(PPh3)3 2,2'-bipyridine 69
37 - 2,2'-bipyridine -
实施例38～54
实施例38～54的催化剂采用醋酸钯，配体采用2,2’-联吡啶，过氧化物采用过氧化醋酸叔丁酯，底物进行改变，得到的结果见表3。
表3实施例38～54的反应条件和结果
部分产物结构表征数据如下：
3-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-1)
Colorless oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝7.2Hz,1H),7.56(d,J＝7.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.02–7.27(m,2H),6.83(s,1H),6.63(t,J＝6.4Hz,1H),6.43(t,J＝7.6Hz,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.7,132.1,129.3,129.0,128.4,127.4,123.4,122.3,121.8,116.8,116.5,111.0,106.8,21.3；HRMS(EI)calcd for C16H13NO2251.0946,Found 251.0944.
7-甲基-3-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-2)
White solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝6.4Hz,1H),8.04(s,1H),7.39-7.52(m,5H),7.23(s,1H),6.55(d,J＝6.4Hz,1H),2.40(s,3H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)165.6,137.1,133.4,131.4,129.0,128.6,127.8,125.8,122.9,118.3,115.8,115.3,102.4,21.7,21.2；HRMS(EI)calcd for C17H15NO2265.1103,Found 265.1104.
5-氯-3-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-3)
Yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(dd,J＝8.8,1.2Hz,1H),7.29-7.42(m,5H),7.20(s,1H),6.99(dd,J＝9.2,7.2Hz,1H),6.73(dd,J＝7.2,1.2Hz,1H),2.41(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.9,138.7,133.5,131.0,128.1,127.9,127.7,127.1,121.9,119.5,118.5,114.8,104.7,21.3；HRMS(EI)calcd for C16H12ClNO2285.0557,Found 285.0559.
6-甲氧酰基-3-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-4)
White solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.98(dd,J＝1.6,1.2Hz,1H),8.20(dd,J＝1.2,9.6Hz,1H),7.52-7.57(m,5H),7.41-7.47(m,1H),7.33(s,1H),3.93(s,3H),2.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.5,164.9,136.2,130.3,129.1,128.7,128.4,127.9,127.7,121.0,119.4,117.4,116.3,105.1,52.3,21.5.HRMS(EI)calcd for C18H15NO4309.1001,Found 309.1004.
3-(4-甲氧基)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-5)
Brown solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.15(dd，J＝9.2,7.2Hz,2H),7.38(d,J＝7.6Hz,2H),7.29(s,1H),7.16(d,J＝9.2Hz，1H),6.98(d,J＝7.6Hz,2H),6.78-6.62(m,1H),3.80(s,3H),2.44(s,3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.6,162.8,138.1,l32.3,131.1,130.5,128.1,127.4,121.2,120.0,115.5,113.4,103.4,55.5,21.2；HRMS(EI)calcd for C17H15NO3281.1052,Found 281.1057.
3-(4-甲基)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-6)
White solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23-8.26(m,2H),7.42(d，J＝7.6Hz,2H),7.31(d,J＝7.6Hz,2H),7.21(s,1H)，7.08(t,J＝6.0Hz，1H)，6.69(t,J＝7.2Hz,1H)，2.44(s,3H).2.42(s,3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.4，142.5，138.0，136.7，131.1，128.9,128.7,128.3,127.7,121.2,119.9,115.8,103.7,21.8,21.6；HRMS(EI)calcd for C17H15NO2265.1103,Found 265.1105.
3-(4-溴)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-7)
Brown solid；'H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.25(d,J＝7.2Hz,1H),8.22(d,J＝6.8Hz,1H),7.45-7.52(m,4H),7.29(s,1H),7.04-7.12(m,1H)，6.77(d,J＝7.2Hz,1H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.3,138.5,138.3,131.8,131.4,130.2,128.5,128.1,126.5,120.6,120.0,116.0,104.2,21.3；HRMS(EI)calcd for C16H12BrNO2329.0051,Found 329.0053.
3-(4-氯)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-8)
Yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.27(d,J＝12Hz,1H),8.22(d,J＝6.6Hz,1H),7.46-7.52(m,4H),7.27(s,1H),7.07-7.11(m,1H),6.74(d,J＝7.2Hz,1H)，2.42(s,3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.0,149.4,138.5,132.5,131.7,129.5,129.3,129.1,123.2,120.5,119.0,116.1,104.2,21.4；HRMS(EI)calcd for C16H12ClNO2285.0557,Found 285.0554.
3-(4-氟)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-9).
Yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(d,J＝7.6Hz,1H),8.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.47-7.51(m,2H),7.25(s,1H),7.16-7.20(m,2H),7.05-7.09(m,1H),6.68-6.73(m,1H),2.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.5,164.1,161.4,136.7,130.8(d,J＝10.2Hz),127.5(d,J＝10.4Hz),125.6,123.3,122.5,120.5,116.5(d,J＝29.6Hz),113.0,104.1,21.4；HRMS(EI)calcd for C16H13FNO2270.0925,found 270.0922.
3-(4-硝基)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-10)
Yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.33(d,J＝7.6Hz,1H),8.27(d,J＝7.6Hz,1H),7.45-7.57(m,4H),7.32(s,1H),7.08-7.17(m,1H)，6.76(d,J＝8.0Hz,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.9,138.7,138.1,131.9,131.0,130.3,128.7,128.2,126.3,120.9,119.9,116.5,104.7,21.3；HRMS(EI)calcd for C16H12N2O4296.0797,Found 296.0797.
3-(3-甲基)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-11).
Green oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.24-8.30(m,2H),7.31-7.38(m,3H),7.25(s,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.04-7.07(m,1H),6.67-6.72(m,1H),2.43(s,3H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.3,138.9,136.3,131.2,129.4,128.9,128.8,126.6,125.5,123.4,122.2,120.2,115.9,112.6,103.8,21.6,21.2；HRMS(EI)calcd for C17H16NO2266.1176,found266.1179.
3-(2-氟)-苯基-吲哚嗪乙酸酯(I-12).Yellow oil；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝7.2Hz,1H),7.84-7.86(m,1H),7.47-7.53(m,1H),7.34-7.38(m,1H),7.31(s,1H),7.22-7.29(m,2H),7.05-7.11(m,1H),6.70-6.74(m,1H),2.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.7,161.6,159.2,136.5,132.8(d,J＝10.0Hz),130.3(d,J＝10.1Hz),124.6(d,J＝8.5Hz),124.1(d,J＝4.6Hz),122.4,120.7,120.0,119.0(d,J＝19.2Hz),117.9,116.2(d,J＝20.2Hz),112.5,104.7,21.3；HRMS(ESI)m/z calcd forC16H13FNO2270.0925,found 270.0927.
3-(2-噻吩基)-吲哚嗪乙酸酯(I-13)
Yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(d,J＝7.2Hz,1H),8.28(d,J＝9.2Hz,1H),7.38-7.42(m,2H),7.28(t,J＝5.0Hz,1H),7.18(t,J＝7.2Hz,1H),7.11(t,J＝4.0Hz,1H),6.77(t,J＝8.0Hz,1H),2.44(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,136.5,132.2,127.5,126.2,125.8,123.6,122.5,119.8,119.2,117.2,112.9,103.8,21.4.HRMS(EI)calcd forC14H11NO2S 287.0510,Found 287.0512.
3-苯基-吡咯并[2,1-a]异喹啉乙酸酯(I-14)
Yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.88(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(d,J＝7.6Hz,1H),7.60-7.66(m,2H),7.50-7.54(m,5H),7.42-7.48(m,1H),7.31(s,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,1H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.8,132.5,131.1,129.2,128.9,128.7,128.1,128.0,127.6,127.5,127.1,126.6,125.9,121.6,116.3,113.5,108.4,21.1；HRMS(EI)calcd forC20H15NO2301.1103,Found 301.1105.
抗增殖活性测试：
取刚刚长成完整单层的细胞一瓶(HCT116肠癌细胞)，胰蛋白酶消化后收集细胞，用移液管吹打均匀，取两滴细胞悬液台盼蓝(Trypan Blue)染色，于显微镜下计数活细胞数目(死细胞数目不得超过5％)，用完全培养液调整细胞数目至1×105个细胞/mL。于96孔细胞培养板中每孔加入100μL细胞悬液，将培养板置于CO2培养箱中培养12h，取出培养板后于每孔中加11μL含不同浓度被测样品的溶液，使得药物终浓度分别为40.0、20.0、10.0、5.0、1.0和0.1μg/mL，每个浓度设3个平行孔，另设3孔细胞不加被测药作正常对照孔。加完药后培养板于微孔板振荡器上振荡混匀，置于CO2培养箱中继续培养48h。取出培养板，每孔加入25μL 4mg/mL的MTT液，振荡混匀，继续培养6h。加入每孔100μL SDS裂解液(90mL三蒸水+10g SDS+5mL异丙醇+2mL浓盐酸)后培养12h。于酶标仪测定各孔光吸收(OD值)，测定波长570nm，参考波长630nm。根据各孔OD值计算药物对细胞增殖的抑制率，检测结果见表4。
实验中通过酶标仪测定的各孔光吸收(OD值)，计算药物对细胞增殖的抑制率：
抑制率＝[1-(测试样品OD值-空白OD值)/(阴性对照OD值-空白OD值)]×100
按如下公式计算被测样品的IC50值(寇式法)：
lgIC50＝Xm-I[P-(3-Pm-Pn)/4]
其中Xm：设计的最大浓度的对数值；I：最大剂量比相临剂量的对数值；P：阳性反应率之和；Pm:最大阳性反应率；Pn最小阳性反应率。
表4化合物的药物活性数据
化合物 IC50(μg/mL) 化合物 IC50(μg/mL)
I-1 1.4±0.1 I-8 3.1±0.1
I-2 8.2±0.2 I-9 26±0.7
I-3 5.7±0.2 I-10 7.4±0.3
I-4 28±0.6 I-11 4.4±0.2
I-5 31±0.9 I-12 1.9±0.1
I-6 12±0.3 I-13 36±0.9
I-7 9.7±0.2 I-14 38±0.5
本发明虽然已以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物，其特征在于，结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中，Ar为取代或者未取代的芳基；
所述芳基上的取代基选自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基或者烷酰基。
2.根据权利要求1所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物，其特征在于，所述的芳基为苯基或者萘基。
3.根据权利要求1或2所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物，其特征在于，所述的芳基上的取代基选自甲氧基、甲基、叔丁基、F、Cl、Br、-NO2、CF3或者甲酰基。
4.一种如权利要求1～3任一项所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在二价钯催化剂、含氮配体和过氧化物的作用下，吲哚嗪乙酸酯与芳基亚磺酸钠在有机溶剂中发生脱硫芳基化反应，反应完全后，经过后处理得到所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物。
5.根据权利要求4所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的二价钯催化剂为Pd(OAc)2。
6.根据权利要求4所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的含氮配体为2,2’-联吡啶。
7.根据权利要求4所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的过氧化物为过氧化醋酸叔丁酯。
8.根据权利要求4所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈。
9.根据权利要求4所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为90～100℃，反应时间为6～10小时。
10.一种如权利要求1～3任一项所述的3-芳基吲哚嗪乙酸酯衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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