CN105717247B - 一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中药药代动力学领域，公开了一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，包括：1）、样品采集；2）、样品检测；3）、数据处理；4）、数据分析：根据血药浓度‑时间的数据得到数据矩阵P，根据血浆分布和各组织分布的数据得到数据矩阵T，根据尿、粪、胆汁的累计排泄数据得到数据矩阵E，将矩阵P、矩阵T、矩阵E标准化后合并成一个矩阵，然后进行PCA分析，建立scores图，根据scores图中各化合物成分的分布，将各化合物成分分区，然后从每个分区中各筛选出代表成分，并将筛选出的代表成分作为该中成药的质检指标。本发明方法准确性高，工作量小，节约了时间，成本较低。
Description
技术领域
本发明涉及中药药代动力学领域，尤其涉及一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法。
背景技术
中成药是以中医药理论为指导，以中药材为原料，按规定的处方和工艺加工而成供临床使用的药物。目前，中成药的质量控制多以单一活性成分或指标成分作为质量控制指标，用以判断中成药是否“合格”。但中药的作用并不是单一成分或几个活性成分简单相加，中成药的疗效是多种成分协同作用的结果。显然模仿化学药用单一指标是难以解决中药质量控制问题的。
近年来也有很多研究关注到了这个问题，通过有效成分含量测定方法来建立中成药质量标准，例如：
申请号为200710187422.4的中国发明专利公开了一种参麦注射液的化合物成分的制备及其在治疗心脑血管疾病中的应用，该发明同时也公开了一种参麦注射液的质量控制方法，具体为对化合物VI、VIIa、VIIb和活性化合物甲基麦冬二氢高异黄酮B、川麦冬枣皂苷A以及人参皂苷Rb1进行定量控制。
申请号为201410068578.0的中国发明专利公开了一种中药材多指标成分含量的快速测定方法，其利用偏最小二乘回归方法建立水蛭或地龙药材的光谱铺其多指标(水分、可溶性固形物、次黄嘌呤、总糖、多糖、有利氨基酸和多肽)化学值之间的近红外定量分析模型，实现水蛭和地龙药材关键质控指标的快速测定。
申请号为201410792758.3的中国发明专利公开了一种连翘药材多指标同时快速检测方法，包括采集连翘药材，用高效液相色谱法测定连翘中芦丁、连翘酯苷A和连翘苷的含量，采集连翘药材粉末的近红外光谱数据并预处理，建立连翘药材中水分、浸出物、芦丁、连翘酯苷A及连翘苷含量的快速监测模型，所建模型用于同时快速测定连翘药材各质控指标的含量，建立实时放行的定量标准。
以上发明的中成药质控均采用了多种有效成分作为指标，但是其选取的指标基本仍旧是依据药物中成分含量来决定的，但是由于分析技术和客观条件多种限制，这些成分未经体内药代动力学研究，没有确切的体内时量－时效关系，仍不能全面控制中成药的质量。因此现有技术的中成药的质控指标在一定程度上不够合理，在所选择的多种指标中，可能存在一定的盲目性，即所选取多种指标在表征中成药临床药理、药效方面仍然存在明显的不足。同时在选取指标时可能混入一些不合理的指标，造成了对中成药进行质检时工作量大，耗时长，且成本高。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法。本发明方法通过对中成药中各化合物成分的体内过程研究(药时曲线、组织分布和累积排泄)，再进行PCA分析，从而得到中成药中具有代表性的化合物成分，并以这些化合物成分作为中成药的质检指标。
根据本发明方法选取的中成药质检指标准确度、合理性更高，且能够更加准确地全面控制中成药的质量，能够更加充分地表征中成药临床药理、药效等方面。此外，由于排除了原先多种质检指标中不可理的部分，使得中成药的质检指标更加精简，因此质检时工作量小，耗时短，成本低。
本发明的具体技术方案为：一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，包括以下步骤：
1)、样品采集：选用实验鼠类作为样品采集对象，对实验鼠类注射中成药注射液，分别采集实验鼠类的血浆样品、组织样品、尿样品、粪样品、胆汁样品；
2)、样品检测：将步骤1)采集的每一种组织样品分别添加到生理盐水中在冰浴条件下制备成组织匀浆，将部分粪样品加入生理盐水中在冰浴条件下制备成粪匀浆；选择所述中成药注射液中的n个化合物成分作为定量检测目标，然后对血浆样品、各组织匀浆、尿样品、粪匀浆、胆汁样品进行LC/MS/MS分析；其中所述n为大于1的自然数；
3)、数据处理：根据LC/MS/MS分析中测得的各化合物成分的血药浓度-时间数据绘制各化合物成分的平均药时曲线，采用药代动力学软件DAS2.1.1程序对数据进行处理，按非房室模型法分析，进行药代动力学参数的计算；其中Tmax和Cmax均采用实测值，AUC采用梯形法计算，t1/2根据药-时曲线末端消除相计算；根据AUC值绘制n种化合物成分在各脏器的组织分布图；根据尿、粪、胆汁中药物浓度计算尿、粪、胆汁中累积排泄率，绘制各化合物成分的评价累积排泄率-时间曲线；
4)、数据分析：根据血药浓度-时间的数据得到数据矩阵P，根据血浆分布和各组织分布的数据得到数据矩阵T，根据尿、粪、胆汁的累计排泄数据得到数据矩阵E，将矩阵P、矩阵T、矩阵E标准化后合并成一个矩阵，然后进行PCA分析，建立scores图，根据scores图中各化合物成分的分布，将各化合物成分分区，然后从每个分区中各筛选出代表成分，并将筛选出的代表成分作为该中成药的质检指标。
作为优选，在步骤4)中建立scores图后，根据scores图中各化合物成分的分布，计算92-98％置信椭圆，画于scores图中，将各化合物成分分区。
作为进一步的优选，在步骤4)中建立scores图后，根据scores图中各化合物成分的分布，计算95％置信椭圆，画于scores图中，将各化合物成分分区。
作为优选，在步骤4)中对scores图中的各化合物成分分区后，对每个分区中代表成分的筛选方法为：选取同一分区中含量最高的化合物作为该分区的代表成分。这样的好处是在后续测定含量时，含量较高的化合物测定相对容易，便于检测。
作为优选，所述实验鼠类为SD大鼠，且所述SD大鼠为雄性，SPF级，体重200-240g。
作为优选，所述n选自8-16的自然数。
作为优选，步骤1)中各样品的具体采集方法如下：
血浆样品采集：选择SD大鼠若干只，给药前禁食12h，自由饮水；对每只SD大鼠经尾静脉注射给予中成药注射液5mL/kg，分别于给药前0h和给药后的n1个时间点对每只SD大鼠自前眼底静脉丛取等量的血置于肝素化离心管，离心分取血浆，冷冻保存待测。
组织样品采集：选择SD大鼠若干只，随机分为n2组，且每组数量相同，给药前禁食12h，自由饮水；对每只SD大鼠经尾静脉注射给予中成药注射液10mL/kg，分别于给药前0h和给药后n2-1个时间点取血后处死，其中每个时间点的处死对象为同一组的所有SD大鼠，处死后立即分别解剖采集每只SD大鼠的脑、心、肝、脾、肺、胃、肾、脂肪、肌肉、睾丸、膀胱、大肠、小肠，用生理盐水冲净采集物表面残留血液及内容物后，称重，冷冻保存。
尿、粪样品采集：选择SD大鼠若干只，给药前禁食12h，自由饮水；对每只SD大鼠经尾静脉注射给予中成药注射液10mL/kg，分别于给药前12h-0h和给药后n3个时间点收集每只SD大鼠的尿、粪样品，分别称重、测量体积，冷冻保存。
胆汁样品采集：选择SD大鼠若干只，给药前禁食12h，自由饮水；用水合氯醛对每只SD大鼠麻醉后，行胆插管手术，对每只SD大鼠经尾静脉注射给予中成药注射液10mL/kg后，分别于给药前0h和给药后n4个时间点采集每只SD大鼠的胆汁样品，测量体积，冷冻保存。
作为优选，所述n1选自8-16的自然数，所述n2选自6-10的自然数，所述n3选自3-7的自然数，所述n4选自8-12的自然数，所述n5选自5-9的自然数。
作为优选，所述n1为12，所述n2为8，所述n3为5，所述n4为10；且n1个时间点分别为0.03h,0.17h,0.5h,1h,1.5h,3h,5h,8h,12h,24h,48h,72h；n2-1个时间点分别为5min，15min，1h，2h，4h，24h和48h；n3个时间点分别为0-4h,4-10h,10-24h,24-48h,48-72h；n4个时间点分别为0-1h,1-3h,3-6h,6-12h,12-18h,18-24h,24-30h,30-36h,36-42h,42-48h。
作为优选，步骤2)样品检测的具体方法为：将步骤1)采集的除膀胱外的每一种组织样品分别添加到4倍重量的生理盐水中在冰浴条件下制备成各组织匀浆，将粪样品和膀胱样品分别加入9倍重量的生理盐水中在冰浴条件下制备成粪匀浆和膀胱匀浆；选择所述中成药注射液中的n个化合物成分作为定量检测目标，然后取血浆样品、各组织匀浆、尿样品、粪匀浆、胆汁样品各70μL，分别加入500ng·mL-1的内标液20μL，旋涡振荡10s，加入水饱和正丁醇1mL，旋涡振荡2min，13000rpm离心10min，吸取上清液0.8mL转移至干净玻璃管中，35℃水浴中氮气流下吹干，残留物用60％甲醇100μL充分溶解后，过0.2μm的膜，经自动进样器进样20μL，进行LC/MS/MS分析。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：
本发明通过体内过程研究来辨析中成药质检指标，将质检指标与中成药的复杂体内过程串联起来，将有助于诠释中成药多成分、多靶点的整合作用机制，提高中成药的科技含量和市场竞争力。
根据本发明方法选取中成药质检指标准确度、合理性高，且能够更加准确地全面控制中成药的质量，能够更加充分地表征中成药临床药理、药效等方面。
此外，由于排除了原先多种质检指标中不可理的部分，使得中成药的质检指标更加精简，因此质检时工作量小，耗时短，成本低。
附图说明
图1为实施例1中注射参麦注射液各成分的得分图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
实施例1
参麦注射液由人参和麦冬两味中药组成。人参中主要的活性成分是三萜皂甙，主要是原人参二醇型和原人参三醇型皂甙，另外还发现一种齐敦果酸型皂甙，即人参皂甙Ro。麦冬的主要成分是皂甙类化合物，其基本结构母核为螺旋甾烷型。目前麦冬中发现的皂甙约有45种，其甙元部分主要是薯蓣皂甙元(diosgenin)和鲁斯可皂甙元(ruscogenin)。另外，麦冬中还含有黄酮类物质。
前期研究发现人参皂苷和麦冬皂苷配伍以后，对心血管疾病具有协同效应，提示麦冬皂苷在参麦注射液的药效发挥中具有重要作用。研究这些皂苷类成份在大鼠体内的分布、代谢和排泄过程，将有助于诠释这些成份的药理效应，并为合理用药方案提供参考。
一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，包括以下步骤：
1)、样品采集：选用雄性，SPF级，体重200-240g的SD大鼠作为实验对象，南方医科大学实验动物中心提供，合格证号0089240。
血浆样品a采集：SD大鼠10只，给药前禁食12h，自由饮水。经尾静脉注射给予参麦注射液5mL/kg，分别于给药前(0h)和给药后0.03h,0.17h,0.5h,1h,1.5h,3h,5h,8h,12h,24h,48h,72h自前眼底静脉丛取血0.25mL置于肝素化离心管，离心(3000r/min，15min)分取血浆，于-80℃保存待测。
组织样品采集：SD大鼠24只，随机分为8组，给药前禁食12h，自由饮水。经尾静脉注射给予参麦注射液10mL/kg，分别于给药前(0h)和给药后5min,15min,1h,2h,4h,24h和48h取血后处死(每个时间点三只大鼠)，立即解剖采集脑、心、肝、脾、肺、胃、肾、脂肪、肌肉、睾丸、膀胱、大肠、小肠等组织。用生理盐水冲净表面残留血液及内容物后，称重，置-80℃冷冻保存。
尿、粪样品采集：SD大鼠5只，给药前禁食12h，自由饮水。经尾静脉注射给予参麦注射液10mL/kg，分别于给药前(-12h～0h)和给药后0-4h,4-10h,10-24h,24-48h,48-72h收集尿、粪样本，分别称重、测量体积，置-80℃冷冻保存。
胆汁样品采集：SD大鼠6只，给药前禁食12h，自由饮水。水合氯醛麻醉后，行胆插管手术，经尾静脉注射给予参麦注射液10mL/kg后，采集给药前0h和给药后0-1h,1-3h,3-6h,6-12h,12-18h,18-24h,24-30h,30-36h,36-42h,42-48h的胆汁样本，测量体积，置-80℃冷冻保存。
血浆样品b采集：SD大鼠8只，给药前禁食12h，自由饮水。经尾静脉注射给予参麦注射液10mL/kg，分别于给药前(0h)和给药后5min,15min,1h,2h,4h,24h和48h取血，置肝素钠抗凝处理过的离心管中，静置；3,000rpm离心15min，转移血浆，置-80℃保存待测。
2)、样品检测：
药品与试剂：人参皂苷Re、Rg1、Rf、Rg2、Rh1、Rb1、Rc、Rd、Ro、麦冬O1、O2、O3对照品由浙江大学药学院制备；地塞米松对照品由中国药品生物制品检定所提供；参麦注射液，正大青春宝药业股份有限公司提供；甲醇，乙腈色谱纯，美国Fisher公司产品；乙酸铵，色谱纯，美国Tedia公司产品；正丁醇为分析纯；水为超纯水。
仪器：Agilent 6460型液相色谱-三级四极杆质谱联用仪(LC/MS/MS)，配有1200HPLC系统，美国Agilent公司。AB135-S型电子天平，瑞士梅特勒公司。
将步骤1)采集的除膀胱外的每一种组织样品分别添加到4倍重量的生理盐水中在冰浴条件下制备成各组织匀浆，将部分粪样品和膀胱样品分别加入9倍重量的生理盐水中在冰浴条件下制备成粪匀浆和膀胱匀浆。
选择所述中成药注射液中的12个化合物成分(人参皂苷Re、Rg1、Rf、Rg2、Rh1、Rb1、Rc、Rd、Ro、麦冬O1、O2、O3)作为定量检测目标，然后取血浆样品a、各组织匀浆、尿样品、粪匀浆、胆汁样品各70μL，分别加入500ng·mL-1的内标液20μL，旋涡振荡10s，加入水饱和正丁醇1mL，旋涡振荡2min，13000rpm离心10min，吸取上清液0.8mL转移至干净玻璃管中，35℃水浴中氮气流下吹干，残留物用60％甲醇100μL充分溶解后，过0.2μm的膜，经自动进样器进样20μL，进行LC/MS/MS分析。
各人参皂苷在3-2500ng/mL定量范围内线性关系良好，r>0.99。各麦冬皂苷在0.3-1000ng/mL定量范围内线性关系良好，r>0.99。
其中样品药物浓度测定方法为：
液相条件：色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C18柱(150mm×2.1mm，3.5μm)，流动相：甲醇(A)，20mmol/L醋酸铵缓冲液(B)，梯度洗脱:0-4min，35％B→10％B；4-5min，10％B→10％B；5-5.1min，10％B→35％B。流速为0.3mL/min。
质谱条件：辅助气化电喷雾离子源(ESI)，采用多反应离子监测(MRM)模式进行正、负离子切换检测，用于定量分析的母子离子对为：人参皂苷Re：m/z 969.6→789.1，Rg1：m/z823.3→643.3，Ro：m/z 979.3→640.9，Rf：m/z 823.30→364.7，Rg2：m/z 807.3→348.6，Rh1：m/z 637.4→475.0，Rb1：m/z 1131.5→365.1，Rc：m/z 1101.2→335.1，Rd：m/z969.30→789.1，麦冬皂苷O1：m/z 915.3→753，O2：885.3→753，O3：m/z 1047.3→885.4，内标地塞米松：m/z 415.3→395.3(+)和m/z 391.2→307.1(-)。
代谢研究：
取所述血浆样品b、部分尿样品、部分粪样品、胆汁样品进行预处理：
血浆样品b：将各时间点的血浆样品b解冻后，分别涡流混匀，精密移取0.5mL,13000r/min离心3min，取上清液上已活化固相萃取柱，1mL水洗脱后，再加1mL甲醇，收集甲醇洗脱液，45℃氮气吹干，最后用100μL 70％甲醇复溶。
尿样品：将各时间点的尿样品解冻后，分别涡流混匀，精密移取0.5mL,13000r/min离心3min，取上清液上已活化固相萃取柱，1mL水洗脱后，再加1mL甲醇，收集甲醇洗脱液，45℃氮气吹干，最后用100μL 70％甲醇复溶。
粪样品：将各时间点的粪样品研碎，分别精密称取0.2g，加2mL甲醇超声提取30min，转移至离心管，13000r/min离心3min，取上清液45℃氮气吹干，最后用120μL 70％甲醇复溶，0.22μm滤膜过滤。
胆汁样品：将各时间点的胆汁样品解冻后，分别涡流混匀，精密移取0.5mL,13000r/min离心3min，取上清液上已活化固相萃取柱，1mL水洗脱后，再加1mL甲醇，收集甲醇洗脱液，45℃氮气吹干，最后用120μL 70％甲醇复溶。
然后对预处理后的血浆样品b、部分尿样品、部分粪样品、胆汁样品分别进行液相色谱分析和质谱分析以检测代谢产物。
仪器：AccelaTM U-HPLC液相色谱系统，配有四元泵、柱温箱、自动进样器和PDA检测器；质谱仪为LTQ Orbitrap XL高分辨组合质谱仪。
分析条件：Hypersil GOLD(100×2.1mm,1.9μm)色谱柱，流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱程序为0-23min,13％A→30％A；23-30min,30％A→80％A，流速：300uL/min。质谱的离子源为MAX源，采用负离子模式检测，鞘气流速43，辅助气流速2，毛细管温度300℃，源电压3kV，毛细管电压-26V，管透镜电压-228V。FTMS的分辨率设为30000，扫描范围为100-2000.
3)、数据处理：根据LC/MS/MS分析中测得的各化合物成分的血药浓度-时间数据绘制各化合物成分的平均药时曲线，采用药代动力学软件DAS2.1.1程序对数据进行处理，按非房室模型法分析，进行药代动力学参数的计算；其中Tmax和Cmax均采用实测值，AUC采用梯形法计算，t1/2根据药-时曲线末端消除相计算；根据AUC值绘制12种化合物成分在各脏器的组织分布图；根据尿、粪、胆汁中药物浓度计算尿、粪、胆汁中累积排泄率，绘制各化合物成分的评价累积排泄率-时间曲线；根据代谢研究中检测得的代谢产物数据制得代谢产物含量表。
血浆药动学研究：
大鼠静脉注射参麦注射液5mL/kg后各成分的血药浓度数据见表1-表12。
将血浓数据经DAS2.1.1药动学软件采用非房室模型法计算，大鼠静脉注射参麦注射液5mL/kg后Re,Rg1,Rf,Rb1,Rc,Rd和Ro的主要药动学参数见表13-表19。由于Rg2,Rh1,O1,O2和O3的血药浓度数据不完整，仅能计算部分药动学参数，结果见表20。
从研究结果可知，根据这些皂苷的药动学特征，可将其分为快消除和慢消除两类。其中三醇型人参皂苷(Re,Rg1,Rf,Rg2,Rh1)、齐墩果酸型皂苷(Ro)和麦冬皂苷属于快消除型，消除半衰期小于2.5小时；而二醇型人参皂苷属于慢消除型，消除半衰期大于12小时。不同类型的皂苷通过作用于不同的时间段，以此来协同发挥作用。
表1大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Re的血药浓度(ng/mL)
表2大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rg1的血药浓度(ng/mL)
表3大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rf的血药浓度(ng/mL)
表4大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rb1的血药浓度(ng/mL)
表5大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rc的血药浓度(ng/mL)
表6大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Ro的血药浓度(ng/mL)
表7大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rd的血药浓度(ng/mL)
表8大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rg2的血药浓度(ng/mL)
表9大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rh1的血药浓度(ng/mL)
表10大鼠静注参麦注射液5mL/kg后O1的血药浓度(ng/mL)
表11大鼠静注参麦注射液5mL/kg后O2的血药浓度(ng/mL)
表12大鼠静注参麦注射液5mL/kg后O3的血药浓度(ng/mL)
表13大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Re的主要药动学参数
表14大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rg1的主要药动学参数
表15大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rf的主要药动学参数
表16大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rb1的主要药动学参数
表17大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rc的主要药动学参数
表18大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Rd的主要药动学参数
表19大鼠静注参麦注射液5mL/kg后人参皂苷Ro的主要药动学参数
表20大鼠静注参麦注射液5mL/kg后Rg2、Rh1、O1、O2、O3的平均AUC(0-t)和Cmax
| 参数 | 单位 | Rg2 | Rh1 | O1 | O2 | O3 |
| AUC(0-t) | ug/L*h | 26.11 | 37.98 | 0.604 | 0.211 | 4.041 |
| Cmax | ug/L | 239.6 | 234.3 | 7.31 | 2.53 | 27.15 |
组织分布研究：
根据大鼠静脉注射参麦注射液10mL/kg后12种皂苷成分的组织分布情况，三醇型皂苷Re,Rg1和Rf主要分布在血和肾脏，提示其主要从肾脏消除。另外两种微量的三醇型皂苷Rg2和Rh1主要分布在肾、小(大)肠和膀胱，由于这两个皂苷可能是其他人参皂苷脱糖转化而成，所以其组织分布特征与其他三醇型皂苷有明显的不同，需要通过单体化合物来确认其真实的分布特征。二醇型皂苷(Rb1,Rc,Rd)在血内的浓度最高的，由于其消除缓慢，导致其扩散到体内的多个组织，因此在所研究的其他13个组织中，二醇型皂苷的绝对浓度也是最高的。与其他二醇型皂苷不同，Rd在肾脏中的浓度接近在血中的浓度，说明二醇型皂苷间也存在明显的分布差别。麦冬皂苷(O1,O2,O3)在血中浓度很低，主要续集在肝脏，小肠中浓度也较高，可能由于胆汁分泌的结果。唯一的一个齐墩果酸型皂苷Ro在体内分布较广泛，说明其可通过多种途径排除体外。
排泄实验：
大鼠静脉注射参麦注射液10mL/kg后，12种皂苷经尿、粪和胆汁液排泄的平均累积排泄率数据见表21～23。在粪中未检测到Rb1,Rc和Ro，在胆汁中没有检测到Rf、Ro、Rg2、Rh1。
表21大鼠静注参麦注射液10mL/kg后各成分经尿液排泄的平均累积排泄率
表22大鼠静注参麦注射液10mL/kg后各成分经粪便排泄的平均累积排泄率
表23大鼠静注参麦注射液10mL/kg后各成分经胆汁排泄的平均累积排泄率
表24各化合物成分在尿、粪、胆汁中累积排泄
从表24所示的排泄实验结果可知，主要的三醇型人参皂苷(Re,Rg1,Rf)和齐墩果酸型皂苷(Ro)在尿、粪、胆汁中以原形排泄的量很少(<7％)；Rg2和Rh1在粪中排泄的量比较大(～30％)，推测是其他皂苷代谢(水解)生成的缘故。三醇型人参皂苷在尿和胆汁中的排泄均较多，尤其是Rd，在胆汁中达到了87％，可能是由于Rb1和Rc水解掉一个糖后生成Rd的缘故。麦冬皂苷(O1,O2)主要通过胆汁排泄，48小时的总排泄量超过了50％；麦冬皂苷O3的总排泄量在粪和胆汁中均超过100％，可以确定是由于其他皂苷转化所致，具体机制有待进一步研究。
代谢研究：
通过比较空白血浆、尿、粪和胆汁与相应的给药以后的生物样本，分别在其中检测到44,50,24和18种代谢产物，结果见表25～28。
表25大鼠血浆中检测到的代谢产物
表26大鼠尿液中检测到的代谢产物
表27大鼠粪便中检测到的代谢产物
表28大鼠胆汁中检测到的代谢产物
| No. | 保留时间(min) | 分子式 | 化合物名称 |
| 1 | 10.17 | C42H72O14 | Rg1 |
| 2 | 10.56 | C48H82O18 | Re |
| 3 | 17.53 | C42H72O14 | Rf |
| 4 | 18.62 | C41H70O13 | R2 |
| 5 | 19.75 | C37H64O11 | Rg1+HCOOH-glc |
| 6 | 20.20 | C43H74O15 | Re+HCOOH-glc |
| 7 | 20.47 | C37H64O11 | Rf+HCOOH-glc |
| 8 | 20.66 | C43H74O15 | Rd+HCOOH-glc |
| 9 | 21.06 | C60H102O28 | Rb1+glc |
| 10 | 22.37 | C54H92O23 | Rb1 |
| 11 | 22.93 | C48H76O19 | Ro |
| 12 | 24.85 | C42H66O14 | Ro-glc |
| 13 | 25.13 | C48H82O18 | Rd |
| 14 | 25.72 | C42H70O13 | 20(R)NR2-H2O |
| 15 | 25.91 | C42H70O13 | 20(S)NR2-H2O |
| 16 | 26.23 | C37H62O10 | Rk3+HCOOH |
| 17 | 26.39 | C37H62O10 | Rh4+HCOOH |
| 18 | 26.73 | C42H66O14 | Ro-glc |
从大鼠尿液中共发现50个代谢成分，初步鉴定其中46个成分；从大鼠血浆中共发现44代谢成分，初步鉴定其中41个成分；从大鼠粪便中共发现24个代谢成分，初步鉴定其中19个成分；从大鼠胆汁中共鉴定18个成分。
这些成分多数为人参皂苷原形成分，根据已知人参皂苷类成分代谢规律，进行代谢产物分析，在大鼠尿液中共发现15种可能代谢产物，其代谢途径包括水解、氧化、结合等，但这些代谢产物含量甚微，且只有4个成分在制剂中没有被发现，提示红参中可能本身含有这些成分或质谱分析过程中产生了源内裂解。大鼠血浆中代谢成分与尿液中差异很小，多以原形成分入血。大鼠粪便及胆汁中能检测到的代谢成分明显少于尿液和血浆，其中胆汁中可见含量相对较大的人参皂苷类原形成分，粪便中极性大部位几个代谢产物须进一步分析。大鼠尿液、血浆、粪便及胆汁中均未发现人参皂苷苷元。麦冬中检测到的成分很少，只在大鼠尿液和血浆中检测到龙脑苷原形成分，没有发现麦冬甾体皂苷及高异黄酮类成分。
4)、数据处理：用每一个化合物成分的血药浓度随时间变化的曲线，作为药动相关的变量。根据前面的采血方案，可知每个化合物将有13个变量值，若某时间点的血药浓度测不到，则用0代替。根据这12个化合物的血药浓度，即可得到一个12*13的数据矩阵P。
用每个化合物在组织中的曲线下面积代表其在该组织中的分布，那么每个化合物将有血浆和13个组织对应的数据。因此，所有的组织分布数据，经过筛选后可得到一个12*14的数据矩阵T。
累积排泄包括在尿、粪和胆汁中的排泄，经过筛选分别有5、4和8个时间段的累积排泄数据，故每个化合物共有17个数据点，组成12*17的数据矩阵E。
将矩阵P,T和E标准化以后，合并成一个12*44的矩阵，然后进行PCA分析，结果如图1所示：计算95％置信椭圆，画到图上，对图中点(即样本)分布来分区。图1中不同符号分别代表不同类型的化合物：菱形为三醇型人参皂苷，它们的体内行为非常接近；圆形为三醇型人参皂苷，它们间存在较显著差异；三角形为麦冬皂苷，其中O3的体内过程与另两个差异很大。
中药中往往含有一类或几大类成分，每类成分间存在一定的结构相似性，可以合理的推测这一类成分在体内的过程应该也相似，选择一个或几个代表性的成分(即PKMarker)，有可能代表这一类化合物的体内过程。根据以上得分图，在同一分区内挑选含量最高的化合物作为代表成分，因此选择代表成分为Rg1,Rd,O3和Rb1。
通过对参麦注射液中12种代表性皂苷成份在大鼠体内的分布、代谢和排泄的研究，初步阐明了参麦注射液的大鼠体内过程。根据他们体内行为的特性，选择Rg1,Rd,O3和Rb1为指标性成分。
与申请号为200710187422.4的中国发明专利对比，对比文件中对一种参麦注射液进行质量控制时，选取了化合物VI、VIIa、VIIb和活性化合物甲基麦冬二氢高异黄酮B、川麦冬枣皂苷A以及人参皂苷Rb1作为质检指标相比，具有一定的差异。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (4)
1.一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，其特征在于包括以下步骤：
1）、样品采集：选用实验鼠类作为样品采集对象，对实验鼠类注射中成药注射液，分别采集实验鼠类的血浆样品、组织样品、尿样品、粪样品、胆汁样品；
2）、样品检测：将步骤1）采集的每一种组织样品分别添加到生理盐水中在冰浴条件下制备成组织匀浆，将粪样品加入生理盐水中在冰浴条件下制备成粪匀浆；选择所述中成药注射液中的n个化合物成分作为定量检测目标，然后对血浆样品、各组织匀浆、尿样品、粪匀浆、胆汁样品进行LC/MS/MS分析；其中所述n为大于1的自然数；
3）、数据处理：根据LC/MS/MS分析中测得的各化合物成分的血药浓度-时间数据绘制各化合物成分的平均药时曲线，采用药代动力学软件DAS2.1.1程序对数据进行处理，按非房室模型法分析，进行药代动力学参数的计算；其中Tmax和Cmax均采用实测值，AUC采用梯形法计算，t1/2根据药-时曲线末端消除相计算；根据AUC值绘制n种化合物成分在各脏器的组织分布图；根据尿、粪、胆汁中药物浓度计算尿、粪、胆汁中累积排泄率，绘制各化合物成分的评价累积排泄率-时间曲线；
4）、数据分析：根据血药浓度-时间的数据得到数据矩阵P，根据血浆分布和各组织分布的数据得到数据矩阵T，根据尿、粪、胆汁的累计排泄数据得到数据矩阵E，将矩阵P、矩阵T、矩阵E标准化后合并成一个矩阵，然后进行PCA分析，建立scores图，根据scores图中各化合物成分的分布，计算92-98%置信椭圆，画于scores图中，将各化合物成分分区，然后从每个分区中各筛选出同一分区中含量最高的化合物作为代表成分，并将筛选出的代表成分作为该中成药的质检指标。
2.根据权利要求1所述的一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，其特征在于：在步骤4）中建立scores图后，根据scores图中各化合物成分的分布，计算95%置信椭圆，画于scores图中，将各化合物成分分区。
3.根据权利要求1所述的一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，其特征在于：所述n选自8-16的自然数。
4.根据权利要求1所述的一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，其特征在于：所述实验鼠类为SD大鼠，且所述SD大鼠为雄性，SPF级，体重200-240g。
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| Metabolite Profiling and Pharmacokinetics of Herbal Compounds Following Oral Administration of a Cardiovascular Multi-herb Medicine (Qishen Yiqi Pills) in Rats;Yufeng Zhang 等;《Current Drug Metabolism》;20121231;第13卷(第5期);第510-523页 * |
| Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopic Based Studies of the Metabolism of Black Tea Polyphenols in Humans;CLARE A. DAYKIN 等;《J. Agric. Food Chem.》;20051002;第53卷(第5期);第1428-1434页 * |
| Quantitative Comparison of Multiple Components in Dioscorea nipponica and D. panthaica by Ultra-High Performance Liquid Chromatography Coupled with Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry;Yina Tang 等;《Phytochem. Anal.》;20130319;第24卷;第413-422页 * |
| UPLC-MS 结合模式识别用于罗汉果不同部位化学成分的比较分析;章弘扬 等;《中草药》;20130131;第44卷(第1期);第19-21页 * |
| 参麦注射液对小鼠血常规的影响及其脏器保护作用;沈培强 等;《中国新药杂志》;20121231;第21卷(第13期);第1532-1535页 * |
| 基于微透析-UPLC技术的异嗪皮啶大鼠脑纹状体细胞外液药动学研究;刘树民 等;《中药研究》;20121231;第14卷(第1期);第1206-1210页 * |
| 基于液质联用技术的当药多组分分析与药代动力学研究;生宁;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20140915(第09期);第E057-134页 * |
| 甲亢患者血清和尿液的核磁共振代谢组学研究;危阳洋 等;《高等学校化学学报》;20100228;第31卷(第2期);第279-284页 * |
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