CN105712963A - 一种香豆素二聚体及其制备方法和应用 - Google Patents

一种香豆素二聚体及其制备方法和应用 Download PDF

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本发明提供了一种式(I)所示的香豆素二聚体及其制备方法，本发明所述香豆素二聚体的提取、分离、纯化方法简单，化学结构经各种波谱学数据得到确认，不存在异构体，抗肿瘤活性明确，具有潜在的工业化制备和开发为抗肿瘤药物的价值；

Description

一种香豆素二聚体及其制备方法和应用
(一)技术领域
本发明涉及一种香豆素二聚体及其制备方法和应用。
(二)背景技术
蜡梅在我国已有1000多年的栽培历史，作为一种香花植物，其叶和花具有挥发性的芳香油，香气怡人，常作为花卉盆景和鲜切花来观赏，因此是我国著名观赏植物之一。作为观赏植物，蜡梅不仅可以在公园、花地等地方孤植或者丛植，也可以栽培在建筑物前、草坪中或者道路两旁，还可作为盆景，栽培于室内。
蜡梅属植物除了观赏价值外还具有药用价值。《贵阳民间药草》中记载，显示蜡梅花可冲泡为茶，作为一种治疗咳嗽的药茶，因此蜡梅也是一种中药材，广泛被人们利用，在苏南民间就是用蜡梅花来治疗感冒咳嗽。蜡梅不仅可治疗感冒咳嗽，还可以治疗因风寒引起的腹痛、腹胀、消化不良，也可以治疗伤食引起的胃炎、胃痛、泛酸。
柳叶蜡梅(学名：ChimonanthussalicifoliusS.Y.Hu)又名山蜡梅、亮叶蜡梅、毛山茶、岩马桑、香风茶、石凉茶等，为蜡梅科蜡梅属常绿灌木，是中国特有的属、种，主要产于安徽、江西、浙江。柳叶蜡梅也被应用于医药研究，表明其具有抗病毒、止咳化痰、抗菌等疗效。其提取物对人宫颈癌HELA和人胃癌SGC-7901的生长有抑制作用。柳叶蜡梅叶具有浓郁的香味，其精油成分不仅有镇痛、镇咳、祛痰作用，还能抑制食欲，明显减缓小鼠体重增长，起到减肥作用。该药使用历史悠久、疗效确切、副作用较少，是值得研究开发的药茶多用品种。经国家有关科研单位测定，柳叶蜡梅含挥发油、槲皮素、碱、黄酮类等多种有效性成分，铁、钙、锌、镁、硒等微量元素及维生素B1、维生素B2、维生素C等含量丰富，并含18种氨基酸。
本发明以柳叶蜡梅枝干等器官为研究对象，进行提取、分离、纯化、结构鉴定得到7-羟基-6,8-二甲氧基-3-(6′-甲氧基-7′-香豆素酯)，属于香豆素的二聚体类化合物，该化合物具有明显的抗肿瘤活性。
(三)发明内容
本发明旨在提供一种香豆素二聚体7-羟基-6,8-二甲氧基-3-(6′-甲氧基-7′-香豆素酯)及其制备方法和应用。
本发明的技术方案为：
一种式(I)所示的香豆素二聚体：
一种式(I)所示的香豆素二聚体的制备方法，所述的制备方法按如下步骤进行：
(1)将柳叶蜡梅的枝干进行粉碎干燥后，用乙醇浸提提取，之后过滤除去不溶物，取滤液减压浓缩得到乙醇浸膏；
(2)将步骤(1)所得乙醇浸膏分散于水中，得到悬浮液，所得悬浮液先用石油醚萃取，之后石油醚萃余液(水相)再用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取液，将所得乙酸乙酯萃取液进行减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；
(3)用200～300目柱层析硅胶对步骤(2)所得乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比为7：1～1：7的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩后合并得粗品；
(4)对步骤(3)所得粗品进行凝胶柱层析分离，以甲醇/氯仿体积比1：0.5～2的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂得到所述的香豆素二聚体。
本发明所述的制备方法，步骤(1)中，推荐用于浸提提取的乙醇为体积分数95％的乙醇；所述乙醇浸提提取的具体操作方法为：将粉碎干燥后的柳叶蜡梅枝干与乙醇以料液质量比1：0.8～1混合，常温(20～30℃)浸提5～10天，过滤得到乙醇浸提提取液，重复浸提2～4次，合并每次所得乙醇浸提提取液，50℃减压旋蒸回收乙醇，得到乙醇浸膏(粘稠状，无醇味)。
步骤(2)中，将所述乙醇浸膏分散于水中时，推荐所述乙醇浸膏与水的质量比为1：2～4；所述悬浮液用石油醚进行萃取时，推荐所述悬浮液用等体积的石油醚萃取3次，石油醚萃取之后的萃余液(即下层水相)继续用等体积的乙酸乙酯萃取3次。
步骤(3)中，用200～300目柱层析硅胶对乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离时，所述梯度洗脱的具体操作方法为：以石油醚/乙酸乙酯体积比分别为7：1、5：1、3.5：1、2：1、1：1、1：2、1：3.5、1：5、1：7的混合液为洗脱剂，进行梯度洗脱，洗脱剂的流速为4～10mL/min(优选6mL/min)，每种不同比例洗脱剂的洗脱时间为200min～500min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩后合并得粗品。
步骤(4)中，推荐采用SephadexLH-60进行凝胶柱层析分离，所述分离的方法具体为：以甲醇/氯仿体积比1：0.5～2的混合液为洗脱剂，洗脱剂的流速为0.5～2mL/min(优选0.8mL/min)，洗脱时间为100～400min，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂得到所述的香豆素二聚体。
本发明中，所述的目标化合物(香豆素二聚体)进行薄层层析(TLC)时，通常以乙酸乙酯：甲醇＝1：1为展开剂，其Rf值为0.4。所述的制备方法步骤(3)或步骤(4)中，可通过TLC检测收集含目标化合物的洗脱液。
本发明所述的香豆素二聚体在制备抗肿瘤药物中具有应用前景。实验证明，本发明香豆素二聚体对肿瘤细胞Hela、HL-60有较好的抑制作用，IC50(μM)分别为18.3±0.3、23.1±0.3，对PC-3的抗肿瘤活性较弱，IC50(μM)为76.1±0.6。由此可知，该化合物是潜在的抗肿瘤药物。
本发明的有益效果在于：
本发明所述香豆素二聚体的提取、分离、纯化方法简单，化学结构经各种波谱学数据得到确认，不存在异构体，抗肿瘤活性明确，具有潜在的工业化制备和开发为抗肿瘤药物的价值。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1：香豆素的二聚体的制备
提取：将柳叶蜡梅的枝干进行粉碎干燥，得到干燥的柳叶蜡梅粉末879g，用1.2L95％乙醇常温浸提一周，过滤得到浸提液，重复浸提3次，合并每次所得浸提液，减压蒸馏回收乙醇，得到乙醇浸膏765g，将所得乙醇浸膏分散于3000mL水中，得到悬浮液，所得悬浮液先用等体积的石油醚萃取3次，之后石油醚萃余液(即下层水相)再用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并得到乙酸乙酯萃取液，将所得乙酸乙酯萃取液进行减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏336g；
分离：用200～300目柱层析硅胶(500g)对乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比分别为7：1、5：1、3.5：1、2：1、1：1、1：2、1：3.5、1：5、1：7的混合液为洗脱剂，进行梯度洗脱，洗脱剂的流速为6ml/min，每种不同比例洗脱剂的洗脱时间为350min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩得到粗品30.7g。
提纯：所得粗品通过SephadexLH-60柱层析进行分离，以甲醇：氯仿体积比1：1的混合液进行洗脱，流速为0.8ml/min，洗脱时间为300min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩得到香豆素的二聚体22.5mg。
实施例2：香豆素的二聚体的制备
提取：将柳叶蜡梅的枝干进行粉碎干燥，得到干燥的柳叶蜡梅粉末859g，用0.9L95％乙醇常温浸提一周，过滤得到浸提液，重复浸提3次，合并每次所得浸提液，减压蒸馏回收乙醇，得到乙醇浸膏648g，将所得乙醇浸膏分散于2500mL水中，得到悬浮液，所得悬浮液先用等体积的石油醚萃取3次，之后石油醚萃余液(即下层水相)再用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并得到乙酸乙酯萃取液，将所得乙酸乙酯萃取液进行减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏296g；
分离：用200～300目柱层析硅胶(500g)对乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比分别为7：1、5：1、2：1、1：1、1：2、1：5、1：7的混合液为洗脱剂，进行梯度洗脱，洗脱剂的流速为7ml/min，每种不同比例洗脱剂的洗脱时间为300min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩得到粗品28.6g。
提纯：所得粗品通过SephadexLH-60柱层析进行分离，以甲醇：氯仿体积比1：2的混合液进行洗脱，流速为0.6ml/min，洗脱时间为400min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩得到香豆素的二聚体18.7mg。
实施例3：香豆素的二聚体的制备
提取：将柳叶蜡梅的枝干进行粉碎干燥，得到干燥的柳叶蜡梅粉末867g，用1.0L95％乙醇常温浸提一周，过滤得到浸提液，重复浸提3次，合并每次所得浸提液，减压蒸馏回收乙醇，得到乙醇浸膏699g，将所得乙醇浸膏分散于3000mL水中，得到悬浮液，所得悬浮液先用等体积的石油醚萃取3次，之后石油醚萃余液(即下层水相)再用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并得到乙酸乙酯萃取液，将所得乙酸乙酯萃取液进行减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏273g；
分离：用200～300目柱层析硅胶(400g)对乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比分别为7：1、5：1、3：1、1：1、1：3、1：5、1：7的混合液为洗脱剂，进行梯度洗脱，洗脱剂的流速为5ml/min，每种不同比例洗脱剂的洗脱时间为400min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩得到粗品19.7g。
提纯：所得粗品通过SephadexLH-60柱层析进行分离，以甲醇：氯仿体积比2：1的混合液进行洗脱，流速为0.9ml/min，洗脱时间为200min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩得到香豆素的二聚体14.5mg。
实施例4：化合物测试
表1：实验所用仪器
试剂：溶剂均为分析纯试剂，未进行处理。
对实施例1，实施例2或实施例3制得的对称的香豆素二聚体化合物进行化合物测试：m.p.150-151℃，ESI-MSm/z:413[M+H]+，HR-ESI-MSm/z:411.0726[C21H16O9-H]-，计算值为411.0722，可确定其分子式为C21H16O9，分子量为412。
表2：香豆素二聚体化合物的NMR数据(DMSO)
实施例5：抗肿瘤活性测试
对实施例1～3制得的香豆素的二聚体化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。
方法：用MTT法测定制得的香豆素二聚体对肿瘤细胞(Hela，PC-3，HL-60)生长的影响。用含有10％新生牛血清的DEME高糖型完全培养基，在37℃的CO2孵育箱中培养3种肿瘤细胞，待肿瘤细胞迅速生长时，将其配制成细胞悬浮液，细胞密度为1×105个/mL，以每孔100μL移接于96孔细胞培养板中，于37℃的CO2孵育箱中培养24h。然后依次加入3个不同浓度受试化合物，各100μL，以不同浓度的顺铂作为阳性对照组，受试化合物及顺铂的浓度设定为：200、100、50、25、12.5μM，每个浓度设5个复孔，空白对照组加100μLDEME完全培养基，再放置于37℃的CO2孵育箱中继续培养。72小时以后每孔中加入5mg/mLMTT20μL，继续培养4h。吸去上清液，每孔加入200μLDMSO，震荡摇匀10min，使甲瓒完全溶解，用酶标仪测定490nm处的每孔内溶液的OD值。重复3次试验。药物抑制率＝(1-实验组OD值/对照组OD值)×100％，从而计算IC50值。
结果：实施例制得的香豆素二聚体对肿瘤细胞Hela、HL-60有较好的抑制作用，IC50(μM)分别为18.3±0.3、23.1±0.3；对PC-3的抗肿瘤活性较弱，IC50(μM)为76.1±0.6。这提示该化合物可能是潜在的抗肿瘤药物(如表3所示)。
表3：制得的香豆素的二聚体体外抗肿瘤活性

Claims (9)

1.一种式(I)所示的香豆素二聚体：
2.一种式(I)所示的香豆素二聚体的制备方法，其特征在于，所述的制备方法按如下步骤进行：
(1)将柳叶蜡梅的枝干进行粉碎干燥后，用乙醇浸提提取，之后过滤除去不溶物，取滤液减压浓缩得到乙醇浸膏；
(2)将步骤(1)所得乙醇浸膏分散于水中，得到悬浮液，所得悬浮液先用石油醚萃取，之后石油醚萃余液再用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取液，将所得乙酸乙酯萃取液进行减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；
(3)用200～300目柱层析硅胶对步骤(2)所得乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比为7：1～1：7的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩后合并得粗品；
(4)对步骤(3)所得粗品进行凝胶柱层析分离，以甲醇/氯仿体积比1：0.5～2的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂得到所述的香豆素二聚体。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，用于浸提提取的乙醇为体积分数95％的乙醇。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述乙醇浸提提取的具体操作方法为：将粉碎干燥后的柳叶蜡梅枝干与乙醇以料液质量比1：0.8～1混合，常温浸提5～10天，过滤得到乙醇浸提提取液，重复浸提2～4次，合并每次所得乙醇浸提提取液，50℃减压旋蒸回收乙醇，得到乙醇浸膏。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述乙醇浸膏与水的质量比为1：2～4。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述悬浮液用等体积的石油醚萃取3次，石油醚萃取之后的萃余液继续用等体积的乙酸乙酯萃取3次。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述梯度洗脱的具体操作方法为：以石油醚/乙酸乙酯体积比分别为7：1、5：1、3.5：1、2：1、1：1、1：2、1：3.5、1：5、1：7的混合液为洗脱剂，进行梯度洗脱，洗脱剂的流速为4～10mL/min，每种不同比例洗脱剂的洗脱时间为200min～500min，收集含目标化合物的洗脱液，减压浓缩后合并得粗品。
8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，采用SephadexLH-60进行凝胶柱层析分离，所述分离的方法具体为：以甲醇/氯仿体积比1：0.5～2的混合液为洗脱剂，洗脱剂的流速为0.5～2mL/min，洗脱时间为100～400min，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂得到所述的香豆素二聚体。
9.如权利要求1所述的香豆素二聚体在制备抗肿瘤药物中的应用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108047182A (zh) * 2017-12-20 2018-05-18 南方医科大学 一种西瑞香素衍生物及其应用
CN109678829A (zh) * 2018-11-30 2019-04-26 深圳大学 一种香豆素类化合物及其提取方法
CN111072683A (zh) * 2020-01-02 2020-04-28 华润三九医药股份有限公司 香豆素类二聚体化合物、药物组合物及其制备方法和用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735187A (zh) * 2009-12-25 2010-06-16 浙江工业大学 一种从柳叶腊梅中提取香豆素类化合物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735187A (zh) * 2009-12-25 2010-06-16 浙江工业大学 一种从柳叶腊梅中提取香豆素类化合物的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAN LI ET AL.: "Isolation and absolute configurations of diastereomers of 8α-hydroxy-T-muurolol and (1α,6β,7β)-cadinan-4-en-8α,10α-diol from Chimonanthus salicifolius", 《PHYTOCHEMISTRY》 *
NORIHITO CHAYA ET AL.: "Antiproliferative Constituents in Plants 14. Coumarins and Acridone Alkaloids from Boenninghausenia japonica NAKAI", 《BIOL. PHARM. BULL.》 *
ZHI-ZHOU HE ET AL.: "Chemical Constituents from the Aerial Parts of Artemisia minor", 《JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS》 *
龚蕾等: "植物中天然香豆素类化合物的提取纯化技术研究进展", 《食品工业科技》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108047182A (zh) * 2017-12-20 2018-05-18 南方医科大学 一种西瑞香素衍生物及其应用
CN108047182B (zh) * 2017-12-20 2021-05-07 南方医科大学 一种西瑞香素衍生物及其应用
CN109678829A (zh) * 2018-11-30 2019-04-26 深圳大学 一种香豆素类化合物及其提取方法
CN111072683A (zh) * 2020-01-02 2020-04-28 华润三九医药股份有限公司 香豆素类二聚体化合物、药物组合物及其制备方法和用途

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