CN105693710B - 含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用 - Google Patents

含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105693710B
CN105693710B CN201610128788.3A CN201610128788A CN105693710B CN 105693710 B CN105693710 B CN 105693710B CN 201610128788 A CN201610128788 A CN 201610128788A CN 105693710 B CN105693710 B CN 105693710B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluorophenyl
compound
isoxazole
oxime ether
ether compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610128788.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105693710A (zh
Inventor
戴红
石玉军
方源
何海兵
汪池
金智超
王荣晨
刘炳艮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui xianshengda pesticide Co., Ltd
Original Assignee
Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong University filed Critical Nantong University
Priority to CN201610128788.3A priority Critical patent/CN105693710B/zh
Publication of CN105693710A publication Critical patent/CN105693710A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105693710B publication Critical patent/CN105693710B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含5‑(4‑氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物(I)及其制备方法和应用。以含吡唑肟与5‑(4‑氟苯基)‑3‑氯甲基异噁唑缩合得到。所述含5‑(4‑氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物对有害昆虫具有效的防治效果，该化合物可用于制备农业、园艺等领域的杀虫剂。

Description

含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用
技术领域
本发明属于农药领域，具体涉及一种含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物及其制备方法和用途。
背景技术
害虫的防治一直以来是农药科学研究的核心领域，杀虫剂的广泛使用使得多数害虫得到了有效治理。但随着杀虫剂应用规模的不断扩大，传统农药品种的抗药性问题日益凸显，加上新的病虫害的不断出现，使得新农药的继续研究和开发成为必然选择。
吡唑肟醚类结构是一类常见的杀虫剂活性片段，其代表化合物如唑螨酯：
异噁唑环是药物分子以及农药分子中的常见活性片段，苯基取代异噁唑改善了异噁唑环的疏水性，从而有效提高了分子的logP值，因而在新的分子设计中可能是有效的活性砌块。
通过将吡唑肟和5-(4-氟苯基)异噁唑杂环拼接有望得到具有杀虫活性的新化合物。
发明内容
本发明的目的是提供针对各种害虫具有优良防治效果，且高效、安全、环境友好的一类含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物，以满足作物保护对高效杀虫剂需求。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供上述化合物在制备杀虫剂方面的用途。
本发明目的可通过以下措施达到：
本发明所述含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物，其特征在于具备如结构：
该类含5-(4-氟苯基)异噁唑杂环的吡唑肟醚化合物制备方法，其特征在于化合物Ⅰa～Ⅰe可通过下列反应合成得到：
其中，中间体Ⅱa～Ⅱe可参照文献(J.Agric.Food Chem.2008,56,10805-10810)的方法合成得到；中间体Ⅲ的合成参照文献报道的常规方法(J.Med.Chem.2016,59,1207-1216)。
本发明化合物对昆虫具有优良的防治活性，因而本发明的化合物可用作制备杀虫剂，进而保护农业、园艺等植物。所述的昆虫有鳞翅目害虫如棉铃虫、甜菜夜蛾、小菜蛾、菜青虫、稻纵卷叶螟和二化螟等，同翅目害虫如叶蝉、飞虱、蚓虫、粉虱等，双翅目害虫如家蝇、潜叶蝇、蚊类等，直翅目和鞘翅目等害虫等。当然，本发明的化合物可防治的有害生物不限于上述举例的范围。
本发明的化合物用作农业、园艺等领域的杀虫剂时，可单独使用，或以杀虫组合物的方式使用，如以式I为活性成分，加上本领域常用的农药助剂加工成水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油等。
常用的农药助剂包括:液体载体，如水；有机溶剂如甲苯、二甲苯、环己醇、甲醇、丁醇、乙二醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸、二甲亚砜、动物和植物油及脂肪酸；常用的表面性剂如乳化剂和分散剂，包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂；其它助剂，如湿润剂、增稠剂等。
本发明的化合物用作杀虫剂中的活性成分时，在所述杀虫剂中的含量可在0.1％至99.5％的范围内进行选择，并可根据制剂形式和施用方法确定适当的活性成分含量。通常，在水乳剂中含有5％至50％(重量百分比，下同)所述的活性成分，优选其含量为10％至40％；在悬浮剂中含有5％至50％的活性成分，优选其含量为5％至40％。
对于本发明的杀虫剂的使用，可选择常用的施药方法，如茎叶喷雾、水面施用、土壤处理和种子处理等。例如，当采用茎叶喷雾时，作为活性成分的由通式I表示的化合物的可使用浓度范围为1至1000μg/mL的水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油，优选其浓度为1至500μg/mL。
本发明公开的含5-(4-氟苯基)异噁唑杂环结构的吡唑肟醚类化合物对有害昆虫具有优良的防治效果，因此可用来制备用于农业、园艺等领域的杀虫剂。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步了解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本发明的范围或实施原则。
实施例1：
将8mmol化合物Ⅱa溶于10mL干燥的DMF，随后加入15mmol无水碳酸钾和中间体Ⅲ11mmol，升温至85℃，反应10小时。将反应液冷却至室温后倾入50mL水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化得到目标化合物Ia，收率51.9％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.83(s,1H,CH＝N),7.72-7.76(m,2H,Ar-H),7.59(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),7.14-7.18 (m,2H,Ar-H),6.67(d,J＝9.2Hz,2H,Ar-H),6.41(s,1H,isoxazole-H),5.09(s,2H,CH2),3.60(s, 3H,N-CH3),2.37(s,3H,CH3).
实施例2：
将10mmol化合物Ⅱb溶于20mL干燥的DMF，随后加入15mmol无水碳酸钾和中间体Ⅲ12mmol，升温至105℃反应12小时。将反应液冷却至室温后倾入50mL水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化得到目标化合物Ib，收率55.2％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.84(s,1H,CH＝N),7.72-7.76(m,2H,Ar-H),7.39-7.41(m,2H,Ar-H),7.14-7.18(m, 2H,Ar-H),6.78(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),6.40(s,1H,isoxazole-H),5.08(s,2H,CH2),3.60(s,3H, N-CH3),2.37(s,3H,CH3).
实施例3：
将8mmol化合物Ⅱc溶于25mL干燥的DMSO，随后加入18mmol无水碳酸钾和中间体Ⅲ10mmol，升温至80℃反应20小时。将反应液冷却至室温后倾入50mL水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化得到目标化合物Ic，收率56.5％；1H NMR(400MHz, d6-DMSO):δ7.89-7.93(m,2H,Ar-H),7.88(s,1H,CH＝N),7.36-7.41(m,4H,Ar-H),6.98(d,J ＝8.0Hz,2H,Ar-H),6.85(s,1H,isoxazole-H),5.02(s,2H,CH2),3.56(s,3H,N-CH3),2.24(s,3H, CH3).
实施例4：
将8mmol化合物Ⅱd溶于30mL干燥的DMSO，随后加入24mmol无水碳酸钾和中间体Ⅲ12mmol，升温至100℃反应15小时。将反应液冷却至室温后倾入50mL水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化得到目标化合物Id，收率54.1％；1H NMR(400MHz, d6-DMSO):δ7.89-7.92(m,2H,Ar-H),7.85(s,1H,CH＝N),7.36-7.41(m,2H,Ar-H),7.14-7.18(m, 2H,Ar-H),6.98-7.01(m,2H,Ar-H),6.86(s,1H,isoxazole-H),5.02(s,2H,CH2),3.56(s,3H, N-CH3),2.24(s,3H,CH3).
实施例5：
将10mmol化合物Ⅱe溶于25mL干燥的乙腈，随后加入22mmol无水碳酸铯和中间体Ⅲ 14mmol，升温至80℃反应17小时。将反应液冷却至室温后倾入50mL水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化得到目标化合物Ie，收率52.4％；1H NMR(400MHz, d6-DMSO):δ7.87-7.91(m,2H,Ar-H),7.75(s,1H,CH＝N),7.36-7.40(m,2H,Ar-H),6.98-7.28(m, 3H,Ar-H),6.80(s,1H,isoxazole-H),6.56(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),5.00(s,2H,CH2),3.55(s,3H, N-CH3),2.32(s,3H,Ar-CH3),2.24(s,3H,CH3).
实施例6：
样品对粘虫的杀虫活性筛选
采用国际抗性行动委员会(IRAC)提出的浸叶法：供试靶标为粘虫，即将适量玉米叶在配好的药液中充分浸润后自然阴干，放入垫有滤纸的培养皿中，接粘虫3龄中期幼虫10头/皿，置于24-27℃观察室内培养，2d后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度 500μg/mL(其它浓度的药液可由500μg/mL的药液稀释而得)。
实施例7：
样品对蚜虫和褐飞虱的杀虫活性筛选
采用国际抗性行动委员会(IRAC)提出的喷雾法：供试靶标为蚜虫和水稻褐飞虱，即分别将接有蚜虫的蚕豆叶片和接有褐飞虱的水稻苗于Potter喷雾塔下喷雾处理，处理后朱砂叶螨和褐飞虱置于24-27℃观察室内培养，蚜虫置于20-22℃观察室内培养，48h后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度500μg/mL(其它浓度的药液可由500μg/mL 的药液稀释而得)。
杀虫活性测试结果表明，所有化合物均显示出较好的杀虫活性。在测试剂量为500μg/mL 时(表1)，化合物Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc对粘虫的杀灭效果分别为100％，80％和80％；化合物Ⅰa、Ⅰb、Ⅰd和Ⅰe对蚜虫的杀灭效果分别为100％，100％，100％和90％；Ⅰa、Ⅰb、Ⅰd和Ⅰe 对褐飞虱的抑制率分别为95％，80％，90％和85％。
表1.Ia-Ie的初步杀虫活性数据
进一步的杀虫活性测试结果显示(表2)，当其测试剂量降低至100μg/mL时，化合物Ⅰa、Ⅰb和Ⅰd仍对蚜虫表现出优异的杀灭作用，其防效分别为100％，100％和90％；此外，化合物Ⅰb和Ⅰd对褐飞虱呈现出良好的抑制作用，其抑制率均为75％；当其测试剂量降低至20 μg/mL时，化合物Ⅰa和Ⅰb对蚜虫仍具有优良的杀灭效果，其防效分别为90％和80％。以上实验数据表明，将5-(4-氟苯基)异噁唑杂环结构和吡唑肟活性单元合理地进行组合，得到的新型化合物表现出良好的生物活性，其中化合物Ⅰa和Ⅰb可选作为杀蚜虫先导，作进一步结构衍生与构效关系研究。以上实验数据为今后继续从事新型吡唑肟类化合物的分子设计、合成与生物活性研究提供了重要的结构选择模式与理论依据。
表2.Ia-Ie的进一步杀虫活性数据
“/”表示未测试。

Claims (4)

1.一种含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物，其特征在于具备如下结构：
2.一种含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备方法，其特征在于权利要求1所示的化合物Ⅰa～1c通过如下反应合成得到：
3.如权利要求1所述的5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物在制备杀虫剂方面的用途，其特征在于：该化合物单独使用；或以杀虫组合物的方式使用，即以化合物I为活性成分，加上本领域常用的农药助剂加工成水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油。
4.如权利要求3所述的5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物在制备杀虫剂方面的用途，其特征在于：该化合物用作杀虫剂中的活性成分时，在所述杀虫剂中的含量可在0.1％至99.5％的范围内进行选择。
CN201610128788.3A 2016-03-07 2016-03-07 含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用 Active CN105693710B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610128788.3A CN105693710B (zh) 2016-03-07 2016-03-07 含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610128788.3A CN105693710B (zh) 2016-03-07 2016-03-07 含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105693710A CN105693710A (zh) 2016-06-22
CN105693710B true CN105693710B (zh) 2019-01-22

Family

ID=56220903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610128788.3A Active CN105693710B (zh) 2016-03-07 2016-03-07 含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105693710B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107522675B (zh) * 2017-08-18 2019-07-26 南通大学 含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备和应用
CN109879866B (zh) * 2019-02-02 2022-04-22 南通大学 一种含噁唑联苯硫基结构的吡唑肟类衍生物的制备和应用
CN111978268A (zh) * 2019-05-24 2020-11-24 湖南大学 1-(4-氯苯基)-2-环丙基丙酮肟噁唑甲基醚及其应用
CN110357872A (zh) * 2019-08-14 2019-10-22 南通大学 一种含噻唑联取代苯基结构的吡唑肟化合物及其制备方法和用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104892591A (zh) * 2015-04-09 2015-09-09 南通大学 含3-芳基-1,2,4-噁二唑杂环结构的吡唑肟类化合物的制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104892591A (zh) * 2015-04-09 2015-09-09 南通大学 含3-芳基-1,2,4-噁二唑杂环结构的吡唑肟类化合物的制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN105693710A (zh) 2016-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104151308B (zh) 含1,2,3‑噻二唑吡唑肟醚类化合物的制备和应用
CN106432216B (zh) 含5-芳基异噁唑结构的吡唑酰胺类化合物的制备方法和应用
CN104193727B (zh) 含三氟甲基吡啶的吡唑肟醚类化合物的制备和应用
CN107445947B (zh) 一种含1，2，3-三氮唑联苯基结构的吡唑肟醚化合物及其制备方法和应用
CN110092776A (zh) 含吡啶联多氟吡唑结构的吡唑肟酯类化合物及其制备方法和用途
CN106946782B (zh) 含吡唑联苯基结构的吡唑肟醚类化合物及其制备方法和用途
CN110128409A (zh) 含吡啶联吡唑结构的二氟甲基吡唑肟衍生物的制备和应用
CN110407828A (zh) 一种含噁唑结构的吡唑-5-酰胺类衍生物及其制备方法和用途
CN105693710B (zh) 含5-(4-氟苯基)异噁唑结构的吡唑肟醚化合物的制备和应用
CN110105334A (zh) 含1-(3-氯吡啶-2-基)-3-三氟甲基吡唑结构的吡唑肟醚类衍生物的制备和应用
CN110407831A (zh) 含n-（3-氯吡啶-2-基）吡唑结构的吡唑肟酯衍生物的制备和应用
CN104557710B (zh) 含多取代基吡唑结构的吡唑肟类化合物的制备和应用
CN109678845A (zh) 含苯并三氮唑结构的吡唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途
CN109678846A (zh) 含1,2,3-三氮唑结构的吡唑酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN104151309B (zh) 含1,3,4‑噻二唑吡唑肟醚类化合物的制备和应用
CN106243039A (zh) 含1‑甲基‑3‑乙基‑4‑氯‑5‑甲酰基吡唑结构的吡唑肟化合物的制备方法和应用
CN106946856A (zh) 含四氮唑联苯基结构的吡唑肟衍生物及其制备方法和用途
CN109879867A (zh) 一种含5-芳基噁唑结构的吡唑肟醚类化合物的制备和应用
CN106866649B (zh) 含5-芳基-1,3,4-噁二唑结构的吡唑酰胺类化合物的制备方法和应用
CN110437221A (zh) 含芳氧基甲基噁二唑单元的吡唑衍生物及其制备方法和应用
CN105884744B (zh) 含2-氯吡啶结构的吡唑肟酯化合物的制备和应用
CN106432081A (zh) 含4‑氯‑3‑乙基‑1‑甲基吡唑结构的吡唑肟醚化合物的制备方法和应用
CN109553605A (zh) 含四氮唑联苯基结构的吡唑酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN108976221A (zh) 含1,3,4-噁二唑联苯基结构的吡唑肟醚化合物及其制备方法和应用
CN109053713A (zh) 含噁唑联苯基结构的吡唑肟醚类化合物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20201016

Address after: 226019 No.205, building 6, Nantong University, No.9, Siyuan Road, Nantong City, Jiangsu Province

Patentee after: Center for technology transfer, Nantong University

Address before: Nantong City, Jiangsu province 226019 Road No. 9

Patentee before: NANTONG University

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20201210

Address after: 239300 Industrial Park, Yangcun Town, Tianchang City, Chuzhou City, Anhui Province

Patentee after: Anhui xianshengda pesticide Co., Ltd

Address before: 226019 No.205, building 6, Nantong University, No.9, Siyuan Road, Nantong City, Jiangsu Province

Patentee before: Center for technology transfer, Nantong University

TR01 Transfer of patent right