CN105693681A - 三氟甲基色烯衍生物及其合成方法 - Google Patents

三氟甲基色烯衍生物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105693681A
CN105693681A CN201510976903.8A CN201510976903A CN105693681A CN 105693681 A CN105693681 A CN 105693681A CN 201510976903 A CN201510976903 A CN 201510976903A CN 105693681 A CN105693681 A CN 105693681A
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoromethyl
chromene
dimethyl
cdcl
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510976903.8A
Other languages
English (en)
Inventor
严旭峰
韩靖
陈杰
张慧
曹卫国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Shanghai for Science and Technology
Original Assignee
University of Shanghai for Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Shanghai for Science and Technology filed Critical University of Shanghai for Science and Technology
Priority to CN201510976903.8A priority Critical patent/CN105693681A/zh
Publication of CN105693681A publication Critical patent/CN105693681A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/64—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with oxygen atoms directly attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种三氟甲基色烯衍生物及其合成方法，该衍生物的结构式为：，其中R为：-H、甲基、甲氧基、硝基、氯、羟基、氰基、-COOCH3、-N(CH3)2；或者为：

Description

三氟甲基色烯衍生物及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种三氟甲基色烯衍生物及其合成方法。
背景技术
多官能团取代的色烯(苯并吡喃)衍生物是一类非常重要的化合物，由于其广泛的生物和药理活性，比如如解痉挛药、利尿剂、抗凝血剂、抗肿瘤以及抗过敏等，使其受到人们广泛的重视。色烯衍生物还是一系列组成天然产物的基本结构单元，因此设计简单有效的方法合成色烯衍生物具有一定的科学意义。
然而，如何经济有效地合成环依然是合成热点。从目前很多已经发表的研究成果来看，虽然有很多不同的结构新颖的多官能团色烯被合成，但是许多合成方法表现出了较低的区域选择性和非对映选择性，并且对于含氟色烯的研究仍处于起步阶段，合成方法较少。本方法，将三氟甲基引入色烯衍生物中，用了新型的方法合成了一系列结构新颖、区域选择性和非对映选择性高的化合物。
本方法采用三组分分步一锅法合成，相对原有报道的方法更加原子经济性，具有环境友好、操作简便、条件温和的优势。除此之外，得到的产物产率良好，区域选择性和非对映选择性高。
目前报道的制备色烯衍生物合成方法列举如下：
(1)1,3-环己二酮与Baylis–Hillman加成产物的芳香醛在反应生成6H-色烯：
(2)1,3-环己二酮与α,β-不饱和酯在高效的非对称催化剂的作用下合成6H-色烯：
(3)α-乙酸基酯与烯烃反应生成多取代的色烯：
总结目前为止的合成方法，我们不难看出，在以往的合成方法中，往往需要强碱或金属作为催化剂；或者原料难以获得，必须先合成原料，在进行下一步反应，使得反应步骤变得繁琐，操作复杂化，无论加入催化剂还是分步反应都具有它们的不足之处。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种含三氟甲基色烯衍生物。
本发明的目的之二在于提供一种该类化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明反应方程式为：
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
三氟甲基色烯衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为：
，
其中R为：-H、甲基、甲氧基、硝基、氯、羟基、氰基、-COOCH3、-N(CH3)2；
或者为：
，
其中R’为-H、-CH3、NO2、Cl、COOCH3。
一种合成上述的含三氟甲基色烯衍生物的方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：
a.以乙醇作为溶剂，将双甲酮与苯甲醛衍生物以及哌啶按1：1：0.2～0.3的摩尔比混合，室温条件下搅拌反应至反应完全；继续向反应体系中加入三氟甲基丙炔酸甲酯，在70～90℃后搅拌反应至反应完全；反应结束后，用旋转蒸发仪旋去溶剂，再分离提纯得到固体即为三氟甲基2H-色烯衍生物；所述的三氟甲基丙炔酸甲酯与双甲酮的摩尔比为：1~1.3:1；所述的双甲酮的结构式为：；所述的苯甲醛衍生物的结构式为：；
a.以无水甲苯作为溶剂，将步骤a所得三氟甲基2H-色烯衍生物和对甲基苯磺酸按1：3～5的摩尔比混合，在100~120℃温度下搅拌反应至反应完全；反应结束后，经分离提纯得到固体即为三氟甲基4H-色烯。
在目前所合成多取代色烯衍生物的方法中有许多反应表现出较差的非对映选择性，因此，我们在此提出一种具有原子经济性、环境友好、操作简便、原料易得、非对映选择性高的合成方法，合成一系列三氟甲基色烯衍生物。本发明方法以易得的双甲酮、苯甲醛衍生物及合成手法成熟的三氟甲基丙炔酸甲酯作为原料，三组分分步一锅法合成含三氟甲基多取代2H-色烯衍生物，利用对甲基苯磺酸进行简单的脱水反应，得到含三氟甲基多取代4H-色烯衍生物，操作大大简化，原子经济性高，绿色环保。反应采用无水乙醇作溶剂，对环境污染小。区域选择性和非对映选择性高，产率良好。因此本方法是合成含三氟甲基多取代色烯衍生物的有效新方法。
具体实施方式
实施例一：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，苯甲醛(106mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率76%。在圆底烧瓶中加入产物(199mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。白色固体。产率65%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-4-苯基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-4-phenyl-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：398.14
外观：白色固体
熔点：188.4-189.3°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.16(s,3H),2.20(s,2H),2.43-2.52(m,2H),3.03(d,J=11.5Hz,1H),3.56(s,3H),3.95(d,J=11.5Hz,1H),5.48(brs,1H),7.07-7.08(m,2H),7.21-7.24(m,1H),7.26-7.29(m,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.5,29.3,31.7,39.3,41.8,49.4,50.8,53.0,93.7(q,2JC-F=33.5Hz),113.1,121.7(q,1JC-F=284.8Hz),126.8,127.2,128.8,140.4,164.9,173.3,195.5ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：7,7-二甲基-5-羰基-4-苯基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl7,7-dimethyl-5-oxo-4-phenyl-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：380.12
外观：白色固体
熔点：89.7-91.4°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.01(s,3H),1.12(s,3H),2.18-2.28(m,2H),2.51(s,2H),3.63(s,3H),4.74(s,1H),7.21-7.24(m,3H),7.27-7.30(m,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.0,29.0,32.3,37.3,39.7,50.3,53.2,112.1,118.1,119.2(q,1JC-F=272.1Hz),128.0,128.3,129.1,138.0(q,2JC-F=37.3Hz),141.7,163.3,164.6,196.0ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.3(s,CF3)ppm。
实施例二：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，4-甲基苯甲醛(120mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率61%。在圆底烧瓶中加入产物(206mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。白色固体。产率67%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-4-(对甲基苯基)-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-4-(p-tolyl)-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：412.15
外观：白色固体
熔点：199.4-200.1°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.10(s,3H),1.15(s,3H),2.19(s,2H),2.30(s,3H),2.42-2.52(m,2H),3.01(d,J=11.5Hz,1H),3.58(s,3H),3.91(d,J=11.5Hz,1H),5.41(s,1H),6.95(d,J=8.0Hz,2H),7.08(d,J=8.0Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:21.0,27.4,29.1,31.9,37.6,41.5,50.8,51.8,52.4,94.8(q,2JC-F=32.5Hz),113.8,122.3(q,1JC-F=285.7Hz),127.6,129.3,135.8,138.8,164.7,168.9,195.3ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：7,7-二甲基-5-羰基-4-(对甲基苯基)-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl7,7-dimethyl-5-oxo-4-(p-tolyl)-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：394.14
外观：白色固体
熔点：101.4-102.7°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.02(s,3H),1.12(s,3H),2.17-2.27(m,2H),2.29(s,3H),2.50(s,2H),3.64(s,3H),4.69(s,1H),7.08-7.12(m,4H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:21.1,27.4,29.1,32.2,37.0,40.4,50.7,52.6,113.0,117.4,118.9(q,1JC-F=272.3Hz),128.0,129.4,137.2,138.2,138.8(q,2JC-F=38.1Hz),162.2,164.9,195.9ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.3(s,CF3)ppm。
实施例三：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，4-甲氧基苯甲醛(136mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率57%。在圆底烧瓶中加入产物(214mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。黄色固体。产率43%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(fluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：428.14
外观：白色固体
熔点：185.6-187.4°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.10(s,3H),1.15(s,3H),2.19(s,2H),2.42-2.51(m,2H),3.01(d,J=11.5Hz,1H),3.58(s,3H),3.77(s,3H),3.91(d,J=11.5Hz,1H),5.40(s,1H),6.81(d,J=8.5Hz,2H),6.99(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.4,29.2,31.8,37.2,41.5,50.8,51.8,52.4,55.3,94.8(q,2JC-F=32.3Hz),113.9,114.1,122.3(q,1JC-F=285.5Hz),128.8,133.6,158.2,164.6,168.9,195.3ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：4-(4-甲氧基苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl4-(4-methoxyphenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：410.13
外观：黄色固体
熔点：89.8-92.6°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.01(s,3H),1.12(s,3H),2.17-2.27(m,2H),2.50(s,2H),3.64(s,3H),3.76(s,3H),4.68(s,1H),6.81(d,J=8.8Hz,2H),7.15(d,J=8.8Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.3,29.1,32.2,36.5,40.4,50.7,52.6,55.1,113.0,114.0,117.4,118.9(q,1JC-F=272.3Hz),129.3,133.4,138.7(q,2JC-F=38.0Hz),158.9,162.1,165.0,195.9ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.3(s,CF3)ppm。
实施例四：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，4-硝基苯甲醛(151mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率82%。在圆底烧瓶中加入产物(0.222mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。白色固体。产率39%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-7,7-二甲基-4-(4-硝基苯基)-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-7,7-dimethyl-4-(4-nitrophenyl)-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：443.12
外观：淡黄色固体
熔点：201.3-201.4°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.12(s,3H),1.16(s,3H),2.16-2.25(m,2H),2.46-2.55(m,2H),3.00(d,J=11.5Hz,1H),3.58(s,3H),4.07(d,J=11.5Hz,1H),5.33(s,1H),7.26(d,J=8.8Hz,2H),8.16(d,J=8.8Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.5,29.1,31.9,38.0,41.5,50.6,50.7,52.7,94.8(q,2JC-F=32.5Hz,CF3),112.7,122.2(q,1JC-F=285.7Hz,CCF3),123.8,129.4,146.7,150.1,165.9,168.4195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.1(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：7,7-二甲基-4-(4-硝基苯基)-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl7,7-dimethyl-4-(4-nitrophenyl)-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：425.11
外观：白色固体
熔点：101.3-102.4°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.00(s,3H),1.12(s,3H),2.17-2.28(m,2H),2.51(s,2H),3.65(s,3H),4.72(s,1H),7.18(d,J=8.5Hz,2H),7.26(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.3,29.1,32.2,36.8,40.4,50.6,52.7,112.6,116.7,118.8(q,1JC-F=272.4Hz),128.9,129.6,133.4,139.4(q,2JC-F=38.1Hz),139.7,162.4,164.7,195.8ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.2(s,CF3)ppm。
实施例五：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，4-氯苯甲醛(140mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率66%。在圆底烧瓶中加入产物(0.216mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。白色固体。产率47%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(4-氯苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：432.10
外观：白色固体
熔点：197.7-199.0°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.09(s,3H),1.13(s,3H),2.18(s,1H),2.41-2.51(m,2H),2.97(d,J=11.5Hz,1H),3.57(s,3H),3.96(d,J=11.5Hz,1H),5.35(s,1H),7.02(d,J=8.5Hz,2H),7.24(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.5,29.1,31.9,37.5,41.6,50.8,51.3,52.5,94.8(q,2JC-F=32.9Hz),113.2,122.3(q,1JC-F=285.3Hz),128.7,129.8,131.4,140.9,165.3,168.7,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl4-(4-chlorophenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：414.08
外观：白色固体
熔点：96.8–99.6°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.00(s,3H),1.14(s,3H),2.18-2.30(m,2H),2.54(s,2H),3.65(s,3H),4.86(s,1H),7.44(d,J=8.5Hz,2H),8.17(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.3,29.0,32.2,37.3,40.4,50.5,52.9,112.0,115.7,118.7(q,1JC-F=272.8Hz),123.9,129.3,140.3(q,2JC-F=38.5Hz),147.3,148.3,163.0,164.3,195.8ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.1(s,CF3)ppm。
实施例六：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，4-羟基苯甲醛(122mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率65%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)2-羟基-4-(4-羟基苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-methyl2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：414.13
外观：淡黄色固体
熔点：197.7-198.0°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.10(s,3H),1.15(s,3H),2.21(s,2H),2.43-2.52(m,2H),3.00(d,J=11.5Hz,1H),3.57(s,3H),3.89(d,J=11.5Hz,1H),5.42(brs,1H),5.51(brs,1H),6.65(d,J=8.5Hz,2H),6.91(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.4,29.1,31.8,37.2,41.6,50.9,51.9,52.4,94.8(q,2JC-F=32.3Hz),114.1,115.5,122.3(q,1JC-F=286.8Hz),128.6,131.8,156.2,164.4,169.0,195.3ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
实施例七：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，4-氰基苯甲醛(131mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率87%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(4-氰基苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(4-cyanophenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：423.13
外观：白色固体
熔点：153.5-155.7°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.14(s,3H),2.15-2.23(m,2H),2.43-2.53(m,2H),2.97(d,J=11.5Hz,1H),3.57(s,3H),4.02(d,J=11.5Hz,1H),5.43(brs,1H),7.20(d,J=8.5Hz,2H),7.58(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.5,29.0,31.9,38.3,41.5,50.6,50.8,52.6,94.8(q,2JC-F=32.5Hz),109.8,112.7,119.2,122.3(q,1JC-F=285.4Hz),129.1,132.6,147.9,165.8,168.5,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.1(s,CF3)ppm。
实施例八：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，对甲酰基苯甲酸甲酯(164mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率78%。在圆底烧瓶中加入产物(0.228mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。白色固体。产率47%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-4-(4-(甲氧基羰基)苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-4-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：456.14
外观：淡黄色固体
熔点：211.0-212.2°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.15(s,3H),2.15-2.23(m,2H),2.44-2.53(m,2H),3.00(d,J=11.5Hz,1H),3.55(s,3H),3.89(s,3H),4.01(d,J=11.5Hz,1H),5.44(brs,1H),7.16(d,J=8.5Hz,2H),7.96(d,J=8.5Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.4,29.1,31.9,38.1,41.5,50.7,51.2,52.4,52.5,94.8(q,2JC-F=32.5Hz),113.1,122.3(q,1JC-F=285.6Hz),128.3,128.4,129.6,147.7,165.4,166.5,168.6,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.2(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：4-(4-(甲氧基羰基)苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl4-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：438.13
外观：白色固体
熔点：126.5-128.2°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.00(s,3H),1.13(s,3H),2.17-2.28(m,2H),2.52(s,2H),3.63(s,3H),3.89(s,3H),4.80(s,1H),7.32(d,J=8.3Hz,2H),7.97(d,J=8.3Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.2,29.1,32.2,37.4,40.4,50.6,52.1,52.7,112.4,116.5,118.8(q,1JC-F=272.5Hz),128.3,129.4,130.0,139.6(q,2JC-F=38.3Hz),146.1,162.6,164.6,166.7,195.7ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.2(s,CF3)ppm。
实施例九：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，对二甲氨基苯甲醛(149mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率42%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(4-(二甲氨基)苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：441.18
外观：白色固体
熔点：175.9-176.6°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.09(s,3H),1.15(s,3H),2.19(s,2H),2.41-2.50(m,2H),2.91(s,6H),3.03(d,J=11.5Hz,1H),3.59(s,3H),3.87(d,J=11.5Hz,1H),5.46(brs,1H),6.63(d,J=9.0Hz,2H),6.92(d,J=9.0Hz,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.4,29.2,31.8,37.0,40.6,41.6,50.9,52.0,52.4,94.8(q,2JC-F=32.3Hz),112.8,114.3.122.4(q,1JC-F=285.4Hz),128.2,129.0,149.4,164.2,169.0,195.2ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.4(s,CF3)ppm。
实施例十：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，3-甲基苯甲醛(120mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率62%。在圆底烧瓶中加入产物(0.206mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。黄色固体。产率40%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-4-(间甲基苯基)-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-4-(m-tolyl)-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：412.15
外观：白色固体
熔点：179.6-181.1°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.10(s,3H),1.16(s,3H),2.20(s,2H),2.30(s,3H),2.42-2.52(m,2H),3.01(d,J=11.5Hz,1H),3.57(s,3H),3.91(d,J=11.5Hz,1H),5.48(brs,1H),6.85-6.86(m,2H),7.01-7.03(m,1H),7.14-7.17(m,1H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:21.5,27.4,29.2,31.9,37.9,41.6,50.8,51.8,52.4,94.8(q,2JC-F=32.3Hz),113.7,122.3(q,1JC-F=285.4Hz),124.9,127.6,128.2,128.6,137.7,141.9,164.8,168.9,195.3ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：7,7-二甲基-5-羰基-4-(间甲基苯基)-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl7,7-dimethyl-5-oxo-4-(m-tolyl)-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：394.14
外观：黄色固体
熔点：77.9–80.4°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.02(s,3H),1.11(s,3H),2.18-2..27(m,2H),2.30(s,3H),2.51(s,2H),3.62(s,3H),4.70(s,1H),7.00-7.02(m,3H),7.15-7.18(m,1H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:21.4,27.3,29.0,32.2,37.3,40.3,50.6,52.5,112.8,117.4,118.9(q,1JC-F=272.4Hz),125.1,128.0,128.5,128.9,129.9,138.2,138.7(q,2JC-F=37.8Hz),162.3,164.9,195.9ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.2(s,CF3)ppm。
实施例十一：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，3-硝基苯甲醛(151mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率64%。在圆底烧瓶中加入产物(0.222mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。白色固体。产率45%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-7,7-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl2-hydroxy-7,7-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：443.12
外观：白色固体
熔点：199.2-199.6°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.17(s,3H),2.21(s,2H),2.44-2.57(m,2H),3.01(d,J=11.5Hz,1H),3.57(s,3H),4.09(d,J=11.5Hz,1H),5.43(brs,1H),7.44-7.49(m,2H),7.94(s,1H),8.09-8.12(m,1H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.2,29.1,31.9,37.9,41.6,50.6,50.8,52.6,94.9(q,2JC-F=32.8Hz),112.6,122.1,122.3(q,1JC-F=285.3Hz),122.5,130.2,134.9,144.3,148.2,166.1,168.6,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.1(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：7,7-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：methyl7,7-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：425.11
外观：白色固体
熔点：107.2–108.4°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.02(s,3H),1.14(s,3H),2.18-2.30(m,2H),2.56(s,2H),3.65(s,3H),4.87(s,1H),7.47-7.50(m,1H),7.60-7.62(m,1H),8.09-8.11(m,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.3,29.1,32.3,37.2,40.4,50.5,52.9,112.0,115.8,118.7(q,1JC-F=272.6Hz),122.8,123.1,129.6,134.5,140.2(q,2JC-F=38.3Hz),143.3,148.5,163.1,164.4,195.8ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.1(s,CF3)ppm。
实施例十二：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，3-氯苯甲醛(140mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率55%。在圆底烧瓶中加入产物(0.216mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。淡黄色固体。产率67%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(3-氯苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(3-chlorophenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：432.10
外观：淡黄色固体
熔点：180.8-181.0°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.16(s,3H),2.21(s,2H),2.43-2.54(m,2H),2.98(d,J=11.5Hz,1H),3.59(s,3H),3.92(d,J=11.5Hz,1H),5.41(brs,1H),6.96-6.98(m,1H),7.05(s,1H),7.21-7.22(m,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.4,29.0,31.9,37.9,41.5,50.7,51.2,52.5,94.8(q,2JC-F=31.6Hz),113.0,122.3(q,1JC-F=285.8Hz),126.7,127.0,127.7,130.5,133.2,144.4,165.5,168.7,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.2(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：4-(3-氯苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl4-(3-chlorophenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：414.08
外观：淡黄色固体
熔点：77.1-78.6°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.01(s,3H),1.11(s,3H),2.18-2.27(m,2H),2.47-2.55(m,2H),3.64(s,3H),4.72(s,1H),7.11-7.13(m,1H),7.17-7.23(m,3H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.3,29.0,32.2,37.1,40.3,50.6,52.7,112.3,116.6,118.8(q,1JC-F=272.7Hz),126.4,127.9,128.3,129.9,134.5,139.5(q,2JC-F=38.1Hz),143.1,162.6,164.6,195.7ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.2(s,CF3)ppm。
实施例十三：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，3-氰基苯甲醛(131mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率58%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(3-氰基苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(3-cyanophenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：423.13
外观：淡黄色固体
熔点：199.2-199.6°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.10(s,3H),1.15(s,3H),2.20(s,2H),2.42-2.54(m,2H),2.96(d,J=12.0Hz,1H),3.57(s,3H),4.01(d,J=12.0Hz,1H),5.45(s,1H),7.33-7.41(m,3H),7.52-7.54(m,1H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.5,28.9,32.0,37.9,41.6,50.7,52.5,56.5,94.9(q,2JC-F=32.6Hz),111.6,112.7,119.2,122.3(q,1JC-F=285.8Hz),129.8,130.9,131.6,133.3,143.6,165.8,168.6,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.0(s,CF3)ppm。
实施例十三：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，3,4-二甲氧基苯甲醛(166mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率43%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：458.16
外观：白色固体
熔点：167.2-168.3°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.16(s,3H),2.20(s,2H),2.43-2.51(m,2H),3.01(d,J=11.5Hz,1H),3.58(s,3H),3.82(s,3H),3.84(s,3H),3.90(d,J=11.5Hz,1H),5.41(brs,1H),6.56(s,1H),6.62-6.64(m,1H),6.77(d,J=8.5Hz,1H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.2,29.3,31.7,37.6,41.6,50.8,51.7,52.4,55.7,55.8,94.8(q,2JC-F=32.4Hz),111.1,112.0,113.9,120.0,122.3(q,1JC-F=285.5Hz),134.2,147.8,148.9,164.7,169.0,195.3ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.3(s,CF3)ppm。
实施例十五：
在圆底烧瓶中加入双甲酮(140mg,1mmol)，3,4-二氯苯甲醛(140mg,1mmol)，哌啶(19.4~25.6mg,0.2~0.3mmol)，乙醇(5mL)为溶剂，室温下反应1~3小时，后加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198mg,1~1.3mmol)，升温至70~90℃反应14~18小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率80%。在圆底烧瓶中加入产物(0.233mg,0.5mmol)，对甲基苯磺酸(258~430mg,1.5~2.5mmol)，无水甲苯(5mL)为溶剂，升温至100~120℃反应45~50小时后，冷却至室温，溶剂旋干，柱层析分离得纯净产物即为脱水产物。淡黄色固体。产率62%。
结构式：
中文命名：(2S*,3S*,4R*)-4-(3,4-二氯苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：(2S*,3S*,4R*)-Methyl4-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2H-chromene-3-carboxylate
分子量：466.06
外观：白色固体
熔点：222.7-223.2°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.11(s,3H),1.15(s,3H),2.21(s,2H),2.43-2.53(m,2H),2.96(d,J=11.5Hz,1H),3.62(s,3H),3.92(d,J=11.5Hz,1H),5.44(brs,1H),6.92-6.94(m,1H),7.16(s,1H),7.35(d,J=8.5Hz,1H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.4,29.0,31.9,37.4,41.5,50.7,52.6,94.8(q,2JC-F=32.6Hz),112.7,122.2(q,1JC-F=285.5Hz),128.6,129.5,129.9,130.7,131.2,143.1,165.8,168.6,195.4ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-84.2(s,CF3)ppm。
结构式：
中文命名：4-(3,4-二氯苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯
英文命名：Methyl4-(3,4-dichlorophenyl)-7,7-dimethyl-5-oxo-2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate
分子量：448.05
外观：淡黄色固体
熔点：105.5-106.3°C
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:1.02(s,3H),1.13(s,3H),2.19-2.29(m,2H),2.52(s,2H),3.67(s,3H),4.71(s,1H),7.08-7.10(m,1H),7.32-7.37(m,2H)ppm；
核磁共振碳谱(125MHz,CDCl3,内标:TMS)：δ:27.3,29.0,32.2,36.6,40.3,50.5,52.8,112.2,116.1,118.7(q,1JC-F=272.7Hz),127.6,130.2,130.6,131.8,132.8,139.9(q,2JC-F=38.3Hz),141.4,162.7,164.4,195.7ppm;
核磁共振氟谱(470MHz,CDCl3,内标:C6F6)：-67.1(s,CF3)ppm。

Claims (2)

1.三氟甲基色烯衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为：
，
其中R为：-H、甲基、甲氧基、硝基、氯、羟基、氰基、-COOCH3、-N(CH3)2；
或者为：
，
其中R’为-H、-CH3、NO2、Cl、COOCH3。
2.一种合成根据权利要求1所述的含三氟甲基色烯衍生物的方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：
a.以乙醇作为溶剂，将双甲酮与苯甲醛衍生物以及哌啶按1：1：0.2～0.3的摩尔比混合，室温条件下搅拌反应至反应完全；继续向反应体系中加入三氟甲基丙炔酸甲酯，在70～90℃后搅拌反应至反应完全；反应结束后，用旋转蒸发仪旋去溶剂，再分离提纯得到固体即为三氟甲基2H-色烯衍生物；所述的三氟甲基丙炔酸甲酯与双甲酮的摩尔比为：1~1.3:1；所述的双甲酮的结构式为：；所述的苯甲醛衍生物的结构式为：；
b.以无水甲苯作为溶剂，将步骤a所得三氟甲基2H-色烯衍生物和对甲基苯磺酸按1：3～5的摩尔比混合，在100~120℃温度下搅拌反应至反应完全；反应结束后，经分离提纯得到固体即为三氟甲基4H-色烯。
CN201510976903.8A 2015-12-23 2015-12-23 三氟甲基色烯衍生物及其合成方法 Pending CN105693681A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510976903.8A CN105693681A (zh) 2015-12-23 2015-12-23 三氟甲基色烯衍生物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510976903.8A CN105693681A (zh) 2015-12-23 2015-12-23 三氟甲基色烯衍生物及其合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105693681A true CN105693681A (zh) 2016-06-22

Family

ID=56228298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510976903.8A Pending CN105693681A (zh) 2015-12-23 2015-12-23 三氟甲基色烯衍生物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105693681A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103992301A (zh) * 2014-05-09 2014-08-20 上海大学 2-羟基-5-氧代-4-芳基-2-三氟甲基-3,4,5，6，7,8-六氢-2h-色烯-3-羧酸乙酯化合物的制备方法
KR20150009840A (ko) * 2013-07-17 2015-01-27 순천향대학교 산학협력단 키랄 크로만 유도체의 제조방법
KR20150009838A (ko) * 2013-07-17 2015-01-27 순천향대학교 산학협력단 키랄 2-아미노-4ｈ-크로멘 유도체의 제조방법
CN104311528A (zh) * 2014-09-12 2015-01-28 中国药科大学 一种制备色烯衍生物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150009840A (ko) * 2013-07-17 2015-01-27 순천향대학교 산학협력단 키랄 크로만 유도체의 제조방법
KR20150009838A (ko) * 2013-07-17 2015-01-27 순천향대학교 산학협력단 키랄 2-아미노-4ｈ-크로멘 유도체의 제조방법
CN103992301A (zh) * 2014-05-09 2014-08-20 上海大学 2-羟基-5-氧代-4-芳基-2-三氟甲基-3,4,5，6，7,8-六氢-2h-色烯-3-羧酸乙酯化合物的制备方法
CN104311528A (zh) * 2014-09-12 2015-01-28 中国药科大学 一种制备色烯衍生物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JING SUN，等: "Synthesis of 3,4-Dihydropyridin-2(1H)-ones and 3,4-Dihydro-2H-pyrans via Four-Component Reactions of Aromatic Aldehydes, Cyclic 1,3-Carbonyls, Arylamines, and Dimethyl Acetylenedicarboxylate", 《ACS COMBINATORIAL SCIENCE》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103435564B (zh) 一种戊唑醇的制备方法
Lee et al. Concise total synthesis of biologically interesting pyranochalcone natural products: citrunobin, boesenbergin A, boesenbergin B, xanthohumol C, and glabrachromene
CN101506134A (zh) 苯甲醛化合物的制备方法
CN101323567B (zh) 制备肉桂酸酯及其衍生物的方法
Wang et al. First total synthesis of antihypertensive natural products S-(+)-XJP and R-(−)-XJP
CN105693681A (zh) 三氟甲基色烯衍生物及其合成方法
JP2017001982A (ja) エピカテキンを含むオリゴマー及びその製造方法
CN105085458B (zh) 一种香豆素类衍生物的合成方法
CN102344431B (zh) 一种制备奈必洛尔盐酸盐的方法
CN111995554A (zh) 无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法
CN111440205A (zh) 一种联硼酸二醇酯、其制备方法、其中间体及其应用
CN105017126B (zh) 全氟烷基吡咯衍生物及其合成方法
CN105254530B (zh) 一种含有莰烯基Schiff碱类化合物的合成方法
CN107266317A (zh) 一种手性芳基烯丙基醚类化合物及其合成方法
CN114163313A (zh) 一种钌催化芳基重氮盐与肉桂酸偶联选择性合成ez-二苯乙烯的方法
CN106008433A (zh) 含全氟烷基2h-色烯衍生物及其合成方法
CN108276268B (zh) 一种1,3-二芳基丙炔酮的制备方法
CN110437183B (zh) 一种合成呋喃类化合物的方法
CN106749131B (zh) 消旋化制备雷美替胺中间体方法
CN108863830A (zh) 一种手性芳基烯丙基胺类化合物及其合成方法
CN101243030B (zh) 4-卤代邻苯二酚化合物的制备方法
CN104892557A (zh) 一种不对称合成手性二氢香豆素衍生物的方法
CN109020860A (zh) 一种2-芳基-3-酯基多取代吡咯类化合物及其合成精制方法
CN109422711A (zh) 一种合成三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法
CN109020987A (zh) 一种手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160622