CN105682715A - 用于药物输送装置的驱动机构 - Google Patents

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Abstract

提供了一种在药物输送装置(100)中使用的驱动机构(1)。驱动机构(1)包括:壳体(10、11、12、14、15),其具有近端和远端;和活塞杆(22),其能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转。驱动机构(1)还包括螺母构件(31),螺母构件(31)能相对于壳体(10、11、12、14、15)选择性地在转向上锁定,其中驱动机构(1)能在设定操作模式和分配操作模式之间切换。驱动机构(1)被构造成使得,在设定操作模式下,螺母构件(31)和活塞杆(22)能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转,而在分配操作模式下,活塞杆(22)能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转,并且螺母构件能相对于壳体(10、11、12、14、15)在转向上锁定,其中,当活塞杆(22)旋转时,活塞杆(22)相对于螺母构件(31)向远侧运动。

Description

用于药物输送装置的驱动机构
技术领域
本公开涉及一种用于药物输送装置的驱动机构。
背景技术
从例如WO2008/058665A1获知药物输送装置。
发明内容
本公开的目的是提供用于药物输送装置的替代或改进的驱动机构和药物输送装置。利用驱动机构,药物输送装置可以特别成本有效地被实施并且易于使用。
该目的通过独立权利要求的主题来获得。有利的实施例和改进例为从属权利要求的主题。
本公开的一个方面涉及用于在药物输送装置中使用的驱动机构。
本公开的另外的方面涉及包括驱动机构的药物输送装置。
在一实施例中,药物输送装置是笔型装置。
在一实施例中,药物输送装置是注射器类型装置。为此目的,药物输送装置可以包括针或针组件,通过针或针组件药物可以从药物输送装置被分配。可替代地,药物输送装置可以是无针装置。此外,药物输送装置可以被设计用于由不具备正式医疗培训的人(诸如病人,包括儿童和成人)使用。
药物输送装置可以还包括含有药物的储物筒。储物筒可以还包括可运动地保持在储物筒中的活塞。驱动机构可以被设计成使活塞相对于储物筒向远侧运动以从储物筒分配一定剂量的药物。
在一实施例中,驱动机构包括具有近端和远端的壳体。壳体可以是包括多个壳体部分的壳体组件,如比如储物筒托架。优选地,所述壳体部分相互机械地锁定。壳体可以有利地容纳或保持驱动机构的另外的部件。驱动机构的壳体也可以形成药物输送装置的壳体。
在一实施例中,驱动机构可在设定操作模式和分配操作模式之间切换。优选地,驱动机构被构造成使得,在设定操作模式下,能够设定并且优选地能够取消一定剂量的药物,在分配操作模式下,能够分配设定剂量的药物。用户可以启动切换。
在一实施例中,驱动机构包括活塞杆。特别地,在设定模式和分配操作模式下,活塞杆相对于壳体可以是可旋转的。
在一实施例中,驱动机构包括螺母构件。螺母构件可以与活塞杆机械地配合。为了这个目的,活塞杆可以设置有外螺纹,并且螺母构件可以设置有内螺纹。螺母构件优选例如经活塞杆的外螺纹和螺母构件的内螺纹与活塞杆螺纹接合。
在一实施例中,螺母构件相对于壳体选择性地能在转向上锁定。
在一实施例中,驱动机构被构造成使得,在设定操作模式下,螺母构件和/或活塞杆能相对于壳体旋转。优选地,驱动机构被构造成使得,螺母构件和活塞杆同时旋转,例如使得在螺母构件与活塞杆之间不存在净旋转,当在设定操作模式下时,螺母构件和活塞杆相对于壳体旋转。
在一实施例中,驱动机构被构造成使得,在分配操作模式下,活塞杆相对于壳体并且具体地相对于螺母构件可旋转。在分配操作模式下,螺母构件相对于壳体在转向上锁定。当活塞杆在分配操作模式下旋转时,例如由于活塞杆和螺母构件之间的机械配合(其可以是螺纹接合),活塞杆相对于螺母构件向远侧运动。
在设定操作模式下,活塞杆优选地相对于螺母构件不轴向地运动。活塞杆可以被设置成优选仅在分配模式下驱动被保持在药物输送装置的储物筒中的活塞。
作为提及的实施例的优点,具体地螺母构件和壳体之间的选择性在转向上锁定连接的优点,可以促进驱动机构的另外的功能特性的实施。另外,在分配操作模式下,当活塞杆相对于螺母构件向远侧运动时,保存在储物筒中的药物可以从药物输送装置分配。
在一实施例中,螺母构件相对于壳体在轴向上锁定。作为该实施例的优点,能够实现的是,例如,在分配操作模式下,当活塞杆相对于螺母构件向远侧运动时,活塞杆相对于被保持在储物筒托架中的储物筒也向远侧运动。因此,一定剂量的药物可以从药物输送装置被分配。
在一实施例中,螺母构件是螺母组件的还包括螺母载体的部分。螺母构件可以联结到螺母载体。螺母载体可以在转向上锁定至螺母构件。该实施例的优点在于,螺母载体相对于螺母构件(虽然在转向上锁定至螺母构件)能在轴向上运动的。因此,需要轴向运动的功能可以由螺母载体执行。
在一实施例中,驱动机构包括选择性转向锁定连接部,选择性转向锁定连接部被构造成使得,在设定操作模式下,选择性转向锁定连接被释放,并且螺母载体相对于壳体是可旋转的。在分配操作模式下,选择性转向锁定连接部被建立,由此将螺母载体相对于壳体在转向上锁定。在驱动机构的操作期间,驱动机构或药物输送装置的用户可以有利地借助于选择性转向锁定连接部来改变螺母构件和壳体之间的作为参数的相对旋转。具体地,可以提供如下功能:通过该功能,用户可以选择或设定一定剂量的药物。
在一实施例中,壳体包括壳体连接元件,并且螺母载体包括载体连接元件,其中壳体连接元件和载体连接元件被构造成配合以便建立选择性转向锁定连接部。优选地,壳体连接元件和载体连接元件各自可以包括棘轮齿,其中壳体连接元件的棘轮齿和载体连接元件的棘轮齿匹配,并且当壳体连接元件的棘轮齿和载体连接元件的棘轮齿接合时,建立选择性转向锁定连接部。
在一实施例中,选择性转向锁定连接部被构造成当螺母载体在设定操作模式下相对于壳体旋转时提供可听和/或可触知反馈。作为该实施例的优点,当在设定操作模式下选择性转向锁定连接部被释放并且螺母载体相对于壳体旋转时,向驱动机构的用户提供反馈或信息。在剂量的设定期间以及在剂量的取消期间,可以提供所述反馈。在剂量的设定期间提供的反馈可以显著不同于在剂量取消期间提供的反馈。
在一实施例中,驱动机构包括驱动构件,驱动构件与活塞杆机械地配合,其中驱动构件被设置成在分配模式下并且优选地在设定操作模式下驱动活塞杆的运动。驱动构件相对于活塞杆在转向上锁定。
在一实施例中,驱动机构包括离合器机构,离合器机构可操作以将驱动构件相对于螺母构件可释放在转向上锁定。在设定操作模式下,驱动构件相对于螺母构件在转向上锁定,并且在分配操作下,驱动构件相对于螺母构件可有利地旋转。
在一实施例中,驱动构件包括驱动离合器特征部。螺母载体可以包括载体离合器特征部。驱动离合器特征部和载体离合器特征部可以是离合器机构的一部分并且被构造成使得,在设定操作模式下,驱动离合器特征部和载体离合器特征部接合,并且在分配操作模式下,驱动离合器特征部和载体离合器特征部脱离。当驱动离合器特征部和载体离合器特征部接合时,驱动离合器特征部和载体离合器特征部优选地沿两个旋转方向的相对旋转被防止。当驱动离合器特征部和载体离合器特征部脱离时,驱动离合器特征部和载体离合器特征部的相对旋转被允许。驱动离合器特征部和载体离合器特征部两者可以包括相互匹配的花键。离合器机构可以被构造成使得,在设定操作模式下,驱动离合器特征部的花键和载体离合器特征部的花键接合,并且在分配操作模式下,驱动离合器特征部的花键和载体离合器特征部的花键不接合。为了例如将驱动机构从设定模式切换到分配操作模式,驱动离合器特征部和载体离合器特征部可以脱离。
在一实施例中,驱动机构包括离合器弹簧,离合器弹簧可以是离合器机构的一部分。离合器弹簧可以被布置成防止释放螺母载体和驱动构件的旋转锁定。离合器弹簧可以保持在驱动构件和螺母载体之间,由此趋向于使驱动构件和螺母载体在轴向上运动彼此远离。为了从设定模式切换到分配操作模式,可能必须克服离合器弹簧力。
在一实施例中,驱动机构包括触发器构件,触发器构件可操作以将驱动机构从设定操作模式切换至分配操作模式。触发器构件优选地被构造成在用户对触发器构件进行相应的致动或释放时使驱动离合器特征部和载体离合器特征部脱离或接合。
触发器构件可以相对于壳体运动以便从设定模式切换到分配模式,并且优选地,反之亦然。具体地,触发器构件可以相对于壳体在轴向上优选地向远侧运动,以便将驱动机构从设定模式切换到分配操作模式,或反之亦然。触发器构件可以从设定位置运动到分配位置。在分配位置中,触发器构件可能必须由用户对抗弹簧(如比如离合器弹簧)的回复力来保持。弹簧可以趋向于将触发器构件推回至设定位置。
在一实施例中,离合器机构被构造成使得,当驱动构件处于设定操作模式下并且触发器构件被操作时,驱动构件相对于螺母构件向远侧运动。因此,驱动离合器特征部和载体离合器特征部脱离,并且驱动机构从设定模式切换到分配操作模式。
触发器构件可以是按钮。触发器构件可以用来激活驱动机构,使得具有先前设定大小的药物剂量可以从药物输送装置分配。
在一实施例中,驱动机构包括拨选构件,拨选构件被构造成在设定操作模式下由用户使之相对于壳体旋转以设定剂量。拨选构件可以在转向上锁定到活塞杆。在设定操作模式下设定的剂量优选在分配操作模式下被分配。剂量的大小可以通过操纵拨选构件而改变。
通过拨选构件和活塞杆的旋转锁定,驱动机构的用户可以使驱动机构的组件(如例如当驱动机构处于设定操作模式下时,驱动构件、活塞杆、螺母构件和/或螺母载体)经拨选构件旋转。
在一实施例中,驱动机构包括显示构件,显示构件能相对于壳体旋转。显示构件可以被布置并且被构造成通过例如由壳体提供的窗口显示设定剂量。显示构件相对于拨选构件可在转向上锁定,但是相对于拨选构件在某些限制内能在轴向上运动。
在一实施例中,驱动机构被构造成使得,在设定操作模式下,当设定剂量时,螺母构件和活塞杆能相对于壳体沿第一方向旋转。优选地,驱动机构被构造成使得,当设定剂量时,拨选机构、驱动构件、活塞杆、螺母载体、螺母构件和/或驱动机构的另外的组件(如比如显示构件)同时旋转。
在一实施例中,驱动机构被构造成使得,在设定操作模式下,当取消设定剂量时,螺母构件和活塞杆能相对于壳体沿与第一方向相反的第二方向旋转。优选地,驱动机构被构造成使得,当取消设定的剂量时,拨选构件、驱动构件、活塞杆、螺母载体、螺母构件和/或驱动机构的另外的组件(如比如显示构件)同时旋转。
优选地,驱动机构被构造成使得,当分配设定剂量时,拨选构件、驱动构件、活塞杆、显示构件和/或驱动机构的可能的另外的组件同时旋转。因此,在驱动构件相对于螺母载体自由旋转时以及在螺母载体相对于壳体选择性在转向上锁定时,螺母载体和螺母构件优选不旋转。
在一实施例中,驱动机构包括驱动弹簧。驱动弹簧机械地联结到驱动构件和壳体。因此,驱动弹簧被设置并且被构造成使得,当拨选构件被操作以在设定操作模式下设定剂量使得能量被存储在驱动弹簧中时,驱动弹簧被偏置。此外,驱动弹簧可以被设置并且构造成使得,驱动弹簧在分配操作模式下被释放,因而储存的能量被用来驱动驱动构件的运动。优选地,驱动弹簧是扭簧。该实施例提供如下优点:在活塞杆相对于壳体的运动可以通过驱动弹簧支持或执行时,分配一定剂量的药物所需的力相对小。优选地,整个分配运动可以通过在剂量的设定期间存储在驱动弹簧内的能量驱动。因此,除了操作触发器构件所需的力之外,有利地不需要用户施加的力。
作为所描述的实施例的优点,驱动构件可以被构造成使得启动或推动触发器构件所需的力可以独立于使活塞杆相对于壳体移位所需的力或使活塞在储物筒内移位所需的力。触发器构件必须通过用户相对于壳体的运动或按压可能因此是恒定的并且独立于设定的剂量。这些方面使得药物输送装置的操作便利并且此外提供安全的方面。
在一实施例中,驱动机构包括剂量螺母,剂量螺母与螺母载体机械地配合,例如,剂量螺母和螺母载体螺纹地接合。
优选地,螺母载体包括外螺纹,并且剂量螺母包括内螺纹,因而所述螺纹相互匹配。
在一实施例中,剂量螺母相对于壳体在转向上锁定。
在一实施例中,螺母载体和剂量螺母被设置并且被构造成使得在设定操作模式下,螺母载体能相对于剂量螺母旋转,使得螺母载体的旋转被转换成剂量螺母相对于螺母载体的轴向运动。作为该实施例的优点,剂量螺母能相对于螺母载体在药物的设定期间在轴向上运动。
当螺母载体在分配操作期间未旋转时,在设定操作之前螺母载体上的剂量螺母的位置可以代表可能尚被分配的药物量,只要由所述设定操作设定的剂量实际上被分配即可。
在一实施例中,螺母载体和剂量螺母被设置并且被构造成使得,当在设定操作模式下设定的剂量的大小将超过储物筒中所剩余的药物含量时,剂量螺母抵靠螺母载体的止挡特征部。止挡特征部优选是旋转止挡特征部,因此防止螺母载体相对于剂量螺母的进一步的旋转运动,并且由于螺纹接合,防止剂量螺母和螺母载体的进一步的相对轴向运动。因此,有利地,当在设定操作下设定的剂量的大小将超过储物筒中剩余的药物的体积时,由于剂量螺母抵靠止挡特征部并且剂量螺母相对于壳体在转向上锁定,则螺母载体也被防止在设定操作模式下旋转。因此,更大剂量的设定通过驱动机构被防止。这也提供安全任务,因为用户被提供例如指示储物筒变空的可触知反馈。
在一实施例中,螺母载体包括分配咔哒声发生器。分配咔哒声发生器可以被设置并且被构造成在分配操作模式下与驱动构件的驱动离合器特征部相互作用,因而提供可听和/或可触知反馈。分配咔哒声发生器可以被实施为臂或悬臂,臂或悬臂可以被构造成径向地偏向。
所描述的驱动机构有利地包括低数量的相互作用部分,因而驱动机构和/或药物输送装置可以用鲁棒地(有力地)、安全地且成本有效地实施。此外,驱动机构和/或药物输送装置可以易于由用户操作。
药物输送装置可以是一次性的、单次使用的药物输送装置以便注射可变剂量的液体药剂。
本公开的另外的方面涉及使用驱动机构用于操作药物输送装置。
在一实施例中,在药物输送装置中使用的驱动机构包括具有近侧和远侧的壳体以及能相对于壳体旋转的活塞杆。驱动机构还包括螺母构件,螺母构件与活塞杆机械地配合并且相对于壳体选择性可在转向上旋转。另外,驱动机构可在设定操作模式与分配操作模式之间切换。驱动机构被构造成使得在设定操作模式下,螺母构件和活塞杆能相对于壳体旋转,并且在分配操作模式下,活塞杆能相对于壳体旋转,并且螺母构件相对于壳体可在转向上锁定,其中,当活塞杆旋转时,活塞杆相对于螺母构件向远侧运动。
作为其优点,特别是螺母构件与壳体之间的选择性转向锁定连接部的优点,可以促进驱动机构的进一步的功能特性的实施。另外,在分配操作模式下,当活塞杆相对于螺母构件向远侧运动时,保存在储物筒中的药物可以从药物输送装置分配。随着活塞杆在设定和分配操作模式下旋转时,可以在活塞杆与驱动构件之间提供可靠的联结(诸如,花键相互作用),这可以增加驱动机构的可靠性。
附图说明
本文上下文结合特定方面或实施例所描述的特征也适用于其它方面和实施例。本公开实施例的主题的进一步的特征和有利的实施例将从结合附图的示例性实施例的下列描述变得明显,其中:
图1示出驱动机构的壳体组件的截面图。
图2在图2A中示出驱动组件的截面透视图以及在图2B中示出驱动机构总体的透视图。
图3示出驱动机构的螺母组件的透视图。
图4示出驱动机构的组件的侧视图。
图5在图5A中示出驱动机构的驱动构件的透视图以及在图5B中示出驱动机构的螺母载体的截面的透视图。
图6示出驱动机构的局部侧视图和驱动组件与壳体组件之间的相互作用。
图7是以截面形式部分地示出的驱动机构的部件的透视图。
图8示出驱动机构的组件的局部截面图,示出螺母组件和壳体组件的相互作用。
图9示出轴承和部分活塞杆的截面图。
图10示出驱动机构的组件的截面图,示出驱动机构的功能。
图11在图11A中示出离合器机构的选定组件的截面图以及在图11B中示出驱动机构的组件的截面图。在此处示出处于设定操作模式下的驱动机构。
图12在图12A中示出离合器机构的选定组件的截面图以及在图12B中示出驱动机构的组件的截面图。在此处示出处于分配操作模式下的驱动机构。
图13示出驱动机构的选定组件的纵截面图。
图14示出驱动机构的螺母载体和剂量螺母的侧视图。
图15在图15A中示出驱动机构的组件的侧视图以及在图15B中示出驱动机构的组件的截面图。示出在未设定剂量的情形下的驱动机构。
图16示出具有驱动机构的设定剂量的功能,其中,在图16A中示出驱动机构的组件的侧视图,并且在图16B中示出驱动机构的组件的截面图。
图17示出具有驱动机构的分配剂量的功能,其中,在图17A和17C中示出驱动机构的组件的侧视图并且在图17B和17D中示出驱动机构的组件的截面图。
图18示出药物输送装置的透视截面图。
具体实施方式
类似的元件、相同种类的元件和完全相同的作用元件在图形中可以被提供相同的附图标记。另外,图形可能不是真实的比例。相反,可能以夸大的形式绘示某些特征以便更好地图示重要的原理。
图18示出药物输送装置100。药物输送装置100包括驱动机构1(参考图10)。驱动机构1包括具有近端76和远端77的壳体或壳体组件10(参考图1)。壳体组件10也可以构成药物输送装置100的壳体或壳体组件。驱动机构1可以安装在壳体组件10中。药物输送装置100包括储物筒19,药物80被保存在储物筒19中。驱动机构1和储物筒19可以被装配以形成药物输送装置100。药物80可以是药剂或医药产品。药物输送装置100还包括活塞73,活塞73可运动地保持在储物筒中。在已装配的驱动机构1的操作时,活塞73可以在储物筒19内特别地沿着纵向轴线X运动,使得可以从药物输送装置100分配一定剂量的药物80。为此目的,活塞73可以在储物筒19内朝远端77运动。药物输送装置可以是笔型装置和/或注射器类型的装置。药物输送装置可以包括未明确指示的另外的部件,如比如用于在储物筒的内部与环境之间提供流体连通的针或针组件或其它装置。
图1示出驱动机构1的壳体组件10(参考图10)。壳体组件10还包括储物筒托架11。储物筒托架11收容或保持储物筒19。储物筒19可以经储物筒连接元件17连接到壳体组件10。壳体组件10还包括插件12,插件12可以经插入连接元件13附着到壳体组件10或与壳体组件10整体地形成。
壳体组件10还包括内壳体15和主体14。插件12和内壳体15保持在主体14中并且优选地附着到主体14。储物筒托架11、插件12、主体14和内壳体15优选地附着特别地相互锁定,使得,一旦被装配,所提及的组件有效地形成单个部分。可替代地,主体14和储物筒托架11可以是整体组件。驱动机构的壳体也可以仅由主体形成。壳体组件10还包括窗口16,窗口16优选是透明的,使得标记59(参考图6),如比如剂量标记,诸如设置在壳体组件10的内部中的数字,可以通过窗口16显示。标记59可以指示由药物输送装置100分配的当前设定的剂量的药物的单位。此外,窗口16在窗口16的内表面和外表面两者或任一者上可以是凸的,使得标记59可以借助于窗口16放大。药物输送装置100的驱动机构1或附加部件可以经主体14的保持面18保持在壳体组件10中。
驱动机构1还包括驱动组件20。图2示出包括驱动构件21的驱动组件20以及活塞杆22。如图2A的截面中所示,驱动构件21经活塞杆花键25键合到活塞杆22,使得驱动构件21和活塞杆22相对于彼此在转向上锁定。驱动组件20还包括拨选构件23。拨选构件23经驱动构件花键26通过花键联结到驱动构件21,使得拨选构件23和驱动构件21相对于彼此在转向上锁定。拨选构件23和驱动构件21能相对于彼此在轴向上运动。驱动组件20还包括显示构件27。显示构件27通过拨选构件花键24花键联结到拨选构件23,使得显示构件27和拨选构件23相对于彼此在转向上锁定。显示构件27还包括显示构件螺纹28。所提及部件优选在转向上锁定,但是相对于彼此优选在某些限制内在轴向上自由运动。
图2B示出驱动组件20整体,其中例如,示出拨选构件花键24。箭头88和89分别指示拨选构件23的顺时针(88)和逆时针旋转(89)。所述旋转优选地涉及相对于壳体组件10的旋转。拨选构件23具有可从外部接近的相互作用表面4。相互作用表面可以由用户把持以执行设定一定剂量的药物的设定操作。
还规定,驱动机构1被构造成使得各自的旋转方向相对于驱动机构的功能改变。
图3示出螺母组件30。螺母组件30包括螺母构件31和螺母载体32。螺母构件31包括螺母构件花键34,并且螺母载体包括对应于螺母构件花键34的螺母载体凹槽37。螺母构件花键34径向延伸并且装配在螺母载体凹槽37中,由此在转向上锁定螺母构件31和螺母载体32。优选地,当将螺母组件安装到药物输送装置100(参考图10和18)和/或操作驱动机构1时,螺母载体32相对于螺母构件31在轴向上稍微运动。螺母载体32还包括螺母载体螺纹33、分配咔哒声发生器39(参见下方)和包括螺母载体棘轮齿36的载体连接元件38。载体连接元件38面向远侧方向并且可以被设置在螺母载体32的远端处。螺母构件31还包括螺母构件螺纹35,螺母构件螺纹35与活塞杆螺纹29相匹配,使得活塞杆22可以螺纹地接合到螺母构件31。
图4示出螺母载体32、驱动构件21和离合器弹簧41的侧视图。在图4中,驱动构件的远端通过螺母载体32的近侧开口50(参考图5B)部分地插入螺母载体32。离合器弹簧41保持在螺母载体32和驱动构件21之间,特别地在螺母载体抵靠面43和驱动构件抵靠面42之间。当将所述组件装配到药物输送装置100和/或当操作驱动机构1时,离合器弹簧41,例如盘簧,可能趋向运动螺母载体32和驱动构件21相互远离。
图5A示出包括驱动离合器特征部45的驱动构件21的放大透视图。图5B示出包括载体离合器特征部46的螺母载体32的透视截面图。驱动离合器特征部45和载体离合器特征部46是离合器机构的可操作以将驱动构件21相对于螺母载体32可释放地在转向上锁定的部分。驱动离合器特征部45包括驱动离合器花键47,并且载体离合器特征部46包括载体离合器花键48。驱动离合器花键47被构造成与载体离合器花键48匹配,因而,当所述花键被接合时,螺母载体32和驱动构件21相对于彼此在转向上锁定。此外,螺母载体32和驱动构件21可进一步运动,优选地在轴向上可运动以使驱动离合器花键47和载体离合器花键48脱离,因而螺母构件31和驱动构件21在转向上解锁,并且在这种情况下,相对于彼此自由旋转。
图6示出驱动组件20的与壳体组件10相互作用的部分的侧视图。驱动组件20经驱动组件连接元件49和保持面18连接到或保持在壳体组件10中。主体14被示出为部分透明的。示出的是,内壳体15包括内壳体连接元件51,内壳体15可以通过内壳体连接元件51连接到主体14。此外,内壳体15可以经卡圈52保持在主体14中。内壳体15还包括内壳体螺纹57。在图6中进一步示出的是,显示构件27包括显示构件端部止挡面53和显示构件最大止挡面56。壳体组件10包括主体止挡55。在一定剂量的药物的分配或设定期间,针对将被输送的剂量设定单位数量并且单位数量通过窗口16经设置在显示构件27上的标记59是可见的。在图6中所示的实施例中,设定多个(40个)单位,但是通过窗口16是可见的。驱动组件20在壳体组件10内是可旋转的。该旋转的范围受到显示构件27与主体14和内壳体15的相互作用的限制。显示构件27经内壳体螺纹57螺纹地接合到壳体组件10。当使拨选构件23顺时针(参考图2A中的箭头88)旋转时,显示构件21随它旋转,因为拨选构件23和显示构件21可旋转锁定并且显示构件27在近侧方向上沿着内壳体螺纹57朝主体止挡55运动。该运动由用户可以通过驱动机构1设定或选择的最大可设定剂量或最大单位数字限定。当通过驱动机构1设定对应于最大数量的单位的剂量时,显示构件最大止挡面56抵靠主体止挡55。内壳体包括内壳体止挡58。当拨选构件23逆时针旋转时,显示构件27沿着内壳体螺纹57向远侧方向朝内壳体止挡58运动。当设定剂量为零或已经从药物输送装置100分配末次剂量时,显示构件端止挡面53抵靠内壳体止挡58。
标记59呈螺旋形形式有利地以与内壳体螺纹57相同的节距布置在显示构件27上。这提供如下优点:在剂量的设定或分配期间,通过窗口16可见的单位的数量与实际上设定或分配的单位相匹配。为此目的,当设定剂量为零时,显示构件27通过窗口16指示零单位。
驱动机构1还包括驱动弹簧61。图7以局部截面图示出内壳体15、驱动构件21和驱动弹簧61。驱动弹簧61是具有多个线圈或绕组的扭簧。绕组被缠绕,使得当操作驱动机构时,线圈之间的摩擦损耗减少。弹簧61包括远侧末端62和近侧末端63。驱动构件21包括驱动构件凹部64,驱动构件凹部64被构造成保持驱动弹簧61的近侧末端63。内壳体15包括内壳体凹部65,内壳体凹部65被构造成保持驱动弹簧61的远侧末端62。驱动弹簧61的终端62和63平行于驱动机构1的纵向轴线X对齐,使得驱动构件21和内壳体15的相对旋转使驱动弹簧61偏置。
图8示出螺母组件30和壳体组件10之间的相互作用。插件12包括壳体连接元件75,壳体连接元件75还包括插入棘轮齿74。载体连接元件38的螺母载体棘轮齿36在此处与棘轮齿74相接合。棘轮齿74和棘轮齿36被构造成匹配,由此形成选择性转向锁定连接部。棘轮齿36和棘轮齿74沿着纵向轴线X轴向地延伸。棘轮齿36和74隔开,使得每个齿对应于设定代表最小可设定剂量的单个单位所需的旋转或相对旋转。优选地,棘轮齿36和74各自具有三角形截面或形状,其中,棘轮齿36和74中的每一个在两个方向(即,顺时针(参考图2A中的箭头88)和逆时针方向(参考图2A中的箭头89))上倾斜。优选地,棘轮齿36和74的斜面或面相对于驱动机构1的纵向轴线X倾斜。这提供如下优点:在用户已经例如通过相对于壳体组件10沿顺时针方向旋转而设定剂量之后,例如通过使拨选构件23相对于壳体组件10沿逆时针方向旋转可以取消所述剂量。具体地,对应于顺时针旋转的棘轮齿36和74的斜面(参考图3中的2)相对于纵向轴线X比对应于逆时针旋转的棘轮齿36和74的斜面(参考图3中的3)倾斜更多。优选地,取消其一个或多个单位的剂量所需的扭矩通过克服在剂量取消期间的选择性转向锁定连接所需的扭矩和由驱动弹簧61提供的扭矩之差来确定。在剂量取消期间克服选择性转向锁定连接所需的扭矩由对应于逆时针旋转的棘轮齿的倾斜角度、由驱动弹簧61提供的扭矩以及棘轮齿36和74之间的静摩擦系数来确定。
螺母载体32在螺母构件31和内壳体15之间的小距离范围内可在轴向上运动,其中棘轮齿36和74的脱离或释放可能需要使螺母载体32轴向地运动小于或等于所提及的范围的距离。在螺母载体棘轮齿36和插入棘轮齿74的脱离期间,所述组件可能必须被卷得过紧,因而在剂量的设定期间可听和/或可触知反馈被提供给用户。在图8中未示出活塞杆22。螺母构件31在远侧螺母构件抵靠面82处抵靠插件12。在螺母构件31的近端处,螺母构件31在近侧螺母构件抵靠面84处抵靠内壳体15。
图9示出轴承72的侧视图和活塞杆22的截面。图9示出活塞杆花键25,驱动构件21通过活塞杆花键25在转向上锁定到活塞杆22。示出活塞杆螺纹29,活塞杆22通过活塞杆螺纹29螺纹接合到螺母构件31。轴承72和活塞杆22被构造成使得活塞杆22可以相对于轴承72旋转。此外,轴承72轴向地锁定到活塞杆22。轴承72和活塞杆22的连接的接触直径有利地很小以便最小化在轴承72和活塞杆22的相对旋转之后的摩擦损耗。
图10描绘驱动机构1的截面以及另外的组件并且示出驱动机构1的功能。还至少部分地示出壳体组件10、驱动组件20和螺母组件30,其中所述组件至少部分地被装配。驱动机构1还包括剂量螺母81(参考图14)。驱动机构1还包括触发器构件71。触发器构件71布置在驱动机构1的近端76处。触发器构件71可以抵抗离合器弹簧41的回复力沿远侧方向(即,向图10中的左边)被推动以便启动输送设定剂量。在图10中,离合器弹簧41倾向于运动驱动构件21并且螺母载体32轴向地远离彼此,因而棘轮齿36被推进以接合棘轮齿74以便建立选择性转向锁定连接。当棘轮齿36和74脱离时,例如,在拨选构件23相对于壳体组件10旋转时,离合器弹簧41被偏置。因此,棘轮齿36和74脱离,因而必须克服离合器弹簧41的回复力,离合器弹簧41的回复力对应于螺母载体32必须运动的范围或轴向距离,如上所述。
图11A和B以及12A和B示出驱动机构1的离合器机构的功能。离合器机构可操作以将锁定构件21相对于螺母构件32可释放可在转向上锁定。在图11A和图11B中,示出在设定操作模式下的驱动机构1,其中离合器机构接合,并且驱动构件21和螺母载体32的相对旋转被防止。在图12A和图12B中,示出在分配操作模式下的驱动机构1,其中离合器机构脱离,并且驱动构件21和螺母载体32的相对旋转被允许。在分配操作模式下,建立选择性转向锁定连接。
图11A示出驱动构件21、螺母载体32和离合器弹簧41。驱动离合器花键47和载体离合器花键48至少部分地接合,使得驱动构件21相对于螺母载体32(参考虚线圈)在转向上锁定。
图11B示出如下情形:其中,描绘出驱动机构1的附加部件。驱动组件20相对于触发器构件71自由旋转。在图11B,示出的是,触发器构件71的触发器构件面85抵靠驱动构件21的近侧面79。触发器构件71还包括突起86,突起86抵靠拨选构件23的远侧面78,使得触发器构件71保持或保持在驱动机构1的近端76处。触发器构件71和驱动构件21抵靠的接触面优选很小以便在触发器构件71和驱动构件23的相对旋转之后减小摩擦损耗。在所描绘的情形下,离合器弹簧41沿驱动构件21在近侧方向上施加力,这进而(经近侧面79和近侧触发器构件面85)作用在触发器构件71上。此外,所述力将触发器构件71抵靠拨选构件23沿近侧方向推动,使得远侧面78抵靠突起86。
图12A示出如下情形:其中,驱动离合器花键47和载体离合器花键48脱离,使得驱动构件21相对于螺母载体32(参考虚线圈)不再在转向上锁定但是相对于螺母载体32(参考虚线圈)可旋转。与图11A相反,驱动构件32已经从设定操作模式切换到分配操作模式,因为驱动构件32已经朝螺母载体32轴向地运动。所述切换可以由用户向远侧按压触发器构件71来执行,如由图12B中的箭头87所指示。因此,驱动弹簧61驱动驱动构件21相对于壳体组件10的旋转。
在图12A中,示出的是,驱动离合器特征部45的驱动离合器花键47仍然接合到螺母载体32的分配咔哒声发生器39。分配咔哒声发生器39可以包括咔哒声发生器臂44,咔哒声发生器臂44被构造成当驱动离合器花键47在驱动构件21相对于螺母载体32的逆时针旋转之后经过咔哒声发生器臂44时在剂量的分配期间提供可听和可触知反馈。此外,驱动离合器花键47被构造成使得它们之间的距离对应于设定或分配单个单位的药物所需的旋转。因此,提供用户友好的测量,以可听且可触知的方式向用户告知在分配操作期间分配的单位数。此外,药物输送装置的安全性增加,因为例如当分配操作被中断时,分配咔哒声发生器39防止驱动构件21和活塞杆22的倒卷。
图13示出穿过驱动机构1的截面,仅示出驱动构件21、活塞杆22和螺母载体32。咔哒声发生器臂44被实施为由螺母载体32提供的悬臂或臂。咔哒声发生器臂44与驱动离合器特征部45的驱动离合器花键47径向接口。当驱动构件21在剂量的分配期间相对于螺母载体32逆时针旋转时,咔哒声发生器臂44径向转向以允许驱动离合器花键47经过咔哒声发生器臂44下面。一旦驱动离合器花键47已经经过,则咔哒声发生器臂44的松弛导致可听和可触知反馈,可听和可触知反馈针对由驱动机构1分配的每个单位产生。
图14示出螺母载体32和剂量螺母81的侧视图。剂量螺母81相对于壳体组件10在转向上锁定但是能相对于壳体组件10轴向地运动。剂量螺母81限制能够由驱动机构1设定并且随后从药物输送装置100分配的药物80的总单位数。剂量螺母81通过剂量螺母花键66在转向上锁定到内壳体15。此外,剂量螺母81经螺母载体螺纹33螺纹接合到螺母载体32。如在剂量设定期间将发生的,螺母载体32的旋转将导致剂量螺母81朝螺母载体32的螺母载体止挡面83旋转。一旦已经设定剂量,该剂量就可以通过使拨选构件23相对于壳体组件10沿逆时针方向旋转来取消或减小,如上所述。在到达总允许数量的设定单位之后,剂量螺母止挡特征部67将抵靠螺母载体止挡面83。因此,剂量螺母81将防止设定任何附加剂量,但是将允许分配、取消或减小任何设定剂量。
图15A和图15B示出在剂量被设定之前的情形下的驱动机构1。图15A示出驱动机构1的侧视图,其中,部分透明地描绘出主体14。在图15B中,示出驱动机构1的截面。指示显示构件27上的单位的数量的数字“0”通过窗口16是可见的。在该情形下,驱动弹簧61已经被偏置,使得它在驱动构件21上施加逆时针扭矩。通过抵靠内壳体止挡58的显示构件端止挡面53,防止驱动构件21逆时针旋转。在图15B中,示出的是,驱动构件21和螺母载体32之间的离合器机构被接合(参考虚线图)。
图16A和图16B示出利用驱动机构1设定剂量。这些图示出模拟图15A和图15B中的一个图的表征。在剂量设定期间,驱动机构1处于设定操作模式下并且用户必须使拨选构件相对于壳体组件10沿顺时针方向(参考图2A中的箭头88)旋转,因而驱动弹簧61被偏置。在图16A中,最大单位数量被设定,并且显示构件27被显示为处于其近端位置,使得显示构件最大止挡面56抵靠主体止挡55。显示构件27上的最大单位数量通过窗口16是可见的。为了设定剂量,用户必须使拨选构件23相对于壳体组件10顺时针旋转,因而棘轮齿36和74脱离。因此,驱动构件21、显示构件27、螺母载体32、螺母构件31和活塞杆22随同拨选套筒23旋转,驱动弹簧61据此偏置使得能量被存储在其中。另外,剂量螺母81朝螺母载体止挡面83轴向地行进。这由图16B中的指向左(即,在远侧方向上)的箭头指示。优选地,所述组件或至少螺母构件31和活塞杆22同时旋转,使得相应地,当在设定操作模式下并且活塞杆相对于壳体旋转时,在所述组件或至少螺母构件31和活塞杆22之间不存在净旋转。在剂量设定期间拨选构件23的旋转(据此,设定单位的数量增加)能够被执行,直至显示构件最大止挡面56抵靠主体止挡55(参考图15A)或剂量螺母止挡特征部67抵靠螺母载体止挡面83(参考图14)为止。当用户释放拨选构件23时,设定剂量被维持,因为甚至在最大单位数量被设定的情况下,使棘轮齿36和74脱离所需的扭矩也大于驱动弹簧61的扭矩。同时,使棘轮齿36和74脱离所需的扭矩有利地足够小,从而使得能够用户能够克服在剂量设定或取消期间的所述扭矩。因此,棘轮齿36和74中的每一个的斜面2和3的倾角确定使棘轮齿36和74脱离所需的扭矩。
一旦剂量由用户经相互作用表面4设定,剂量就可以取消,或可以选择更小的剂量,即,单位的数量可以减小。为了取消剂量,颠倒设定操作,使得用户令转拨选构件23沿逆时针方向旋转,因而棘轮齿36和74脱离。因此,驱动构件21、显示构件27、螺母载体32、螺母构件21和活塞杆22将随同拨选构件23一起沿逆时针方向旋转。然后,驱动弹簧61的扭转或偏置被释放。显示构件27朝内壳体止挡58旋转,使得通过窗口16向用户显示的单位的数量减少。剂量螺母81将由此旋转远离螺母载体止挡面83。拨选构件23能够沿逆时针方向旋转,直至显示构件端阻塞面53抵靠内壳体止挡58。当用户释放拨选套筒23时,棘轮齿36和74的接合将补偿驱动弹簧61施加在驱动构件21上的扭矩,因此维持选定的剂量。
图17A至D示出由驱动机构1从药物输送装置100分配剂量。图17A和图17C示出类似于图15A中的一个表征的表征,并且图17B和图17D示出类似于图15B中的一个表征的表征。在已经设定剂量,用户可以按压触发器71,以便启动分配操作以分配先前设定的药物剂量80(参考图12B中的箭头87)。
因此,在触发器构件71从设定位置轴向地运动到分配位置时,驱动机构1从设定模式切换到分配操作模式。轴向力施加在远侧方向上,并且触发器构件71经远侧触发器构件面85和驱动构件21的近侧面79作用在驱动构件21上。因此,驱动构件21和螺母载体32之间的离合器机构脱离,使得驱动构件21能相对于螺母载体32旋转。螺母载体32相对于壳体组件10经棘轮齿36和74的接合保持在转向上锁定。因此,驱动弹簧61被释放,并且驱动构件21沿逆时针方向(参考图2A中的箭头89)旋转。该旋转由驱动弹簧61的弹簧力或看情况由在剂量的设定期间存储在驱动弹簧61中的能量驱动。驱动构件21的旋转使得活塞杆22相对于螺母构件31旋转,并且由于活塞杆22与螺母构件31的螺纹相互作用(参考图2A中的活塞杆螺纹29和螺母构件螺纹35),因此活塞杆22相对于螺母构件31轴向地运动。这促使活塞73在储物筒19中被推进,这进而可以保持在储物筒托架11中(参考图1)。因此,药物80或药剂可以从储物筒19被分配。驱动构件21相对于螺母载体32在逆时针方向上的相对旋转运动器件,咔哒声发生器臂44跨过驱动离合器花键47,由此在咔哒声发生器臂44迅速返回或松驰到它们原始位置中时,产生可听反馈。拨选构件23相对于壳体组件10的旋转使得显示构件27朝内壳体止挡58旋转,由此减小通过窗口16向用户显示的单位的数量。药物将继续被输送,直至显示构件端止挡面53抵靠内壳体止挡58为止,因此防止驱动组件20的任何进一步旋转(参考图17C)。分配剂量的操作能够通过释放触发器构件71而中断。当触发器构件71被释放时,驱动构件21和螺母载体32之间的离合器机构重新接合,使得驱动构件21相对于螺母载体32再次在转向上锁定。这种再次接合发生,在离合器弹簧41倾向于促使驱动构件21和螺母载体32远离彼此时,使得驱动离合器花键47和载体离合器花键48再次接合。因此,药物输送装置恢复到设定操作模式。而且,可分配剂量的其余部分或用户可以选择另一个剂量。
本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
DesPro36毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
desPro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是κ或是λ。
如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐,其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
保护范围并不限于上文给定的示例。本发明以每个新型特性和每个特性的组合实施,即使在权利要求中或在示例中未明确地陈述该特征或特征的这种组合,本发明也特别地包括在权利要求中陈述的任意特征的每种组合。
附图标记
1驱动机构
2斜面(顺时针)
3斜面(逆时针)
4相互作用表面
10壳体组件
11储物筒保持器
12插件
13插入连接元件
14主体
15内壳体
16窗口
17储物筒连接元件
18保持面
19储物筒
20驱动组件
21驱动构件
22活塞杆
23拨选构件
24拨选构件花键
25活塞杆花键
26驱动构件花键
27显示构件
28显示构件螺纹
29活塞杆螺纹
30螺母组件
31螺母构件
32螺母载体
33螺母载体螺纹
34螺母构件花键
35螺母构件螺纹
36螺母载体棘轮齿
37螺母载体凹部
38载体连接元件
39分配咔哒声发生器
41离合器弹簧
42驱动构件抵靠面
43螺母载体抵靠面
44咔哒声发生器臂
45驱动离合器特征部
46载体离合器特征部
47驱动离合器花键
48载体离合器花键
49驱动组件连接元件
50近侧开口
51内壳体连接元件
52卡圈
53显示构件端止挡面
55主体止挡
56显示构件最大止挡面
57内壳体螺纹
58内壳体止挡
59标记
61驱动弹簧
62远侧末端
63近侧末端
64驱动构件凹部
65内壳体凹部
66剂量螺母花键
67剂量螺母止挡特征部
71触发器构件
72轴承
73活塞
74插入棘轮齿
75壳体连接元件
76近端
77远端
78远侧面
79近侧面
80药物
81剂量螺母
82远侧螺母构件抵靠面
83螺母载体止挡面
84近侧螺母构件抵靠面
85远侧触发器构件面
86突起
87,88,89箭头
100药物输送装置
X纵向轴线

Claims (15)

1.一种用于在药物输送装置(100)中使用的驱动机构(1),其包括:
壳体(10、11、12、14、15),其具有近端和远端,
活塞杆(22),其能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转,和
螺母构件(31),其与活塞杆(22)机械配合并且能相对于壳体(10、11、12、14、15)选择性地在转向上锁定,其中驱动机构(1)能在设定操作模式和分配操作模式之间切换,驱动机构(1)被构造使得:
-在设定操作模式下,螺母构件(31)和活塞杆(22)能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转,以及
-在分配操作模式下,活塞杆(22)能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转,而螺母构件(31)相对于壳体(10、11、12、14、15)在转向上锁定,其中,当活塞杆(22)旋转时,活塞杆(22)相对于螺母构件(31)向远侧运动。
2.根据权利要求1所述的驱动机构(1),其中,螺母构件(31)相对于壳体(10、11、12、14、15)在轴向上锁定。
3.根据权利要求1或2所述的驱动机构(1),其中,螺母构件(31)是螺母组件(30)的一部分,螺母组件(30)还包括在转向上锁定到螺母构件(32)的螺母载体(32),并且其中,驱动机构包括选择性转向锁定连接部,选择性转向锁定连接部被构造成使得,在设定操作模式下,选择性转向锁定连接部被释放,并且螺母载体(32)能相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转,并且其中,在分配操作模式下,建立选择性转向锁定连接,由此将螺母载体(32)相对于壳体(10、11、12、14、15)在转向上锁定。
4.根据权利要求3所述的驱动机构(1),其中,壳体(10、11、12、14、15)包括壳体连接元件(75),以及螺母载体包括载体连接元件(38),其中壳体连接元件(75)和螺母连接元件(38)被构造成配合以便建立选择性转向锁定连接。
5.根据权利要求4所述的驱动机构(1),其中,选择性转向锁定连接部被构造成当螺母载体(32)在设定操作模式下相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转时,产生可听和/或可触知反馈。
6.根据先前权利要求中至少一项所述的驱动机构(1),其中,驱动机构(1)包括驱动构件(21),驱动构件(21)与活塞杆(22)机械配合,其中驱动构件(21)被设置成在分配操作模式下驱动活塞杆(22)的运动,其中驱动机构(1)包括离合器机构,离合器机构可操作以相对于螺母构件(31)可释放地在转向上锁定驱动构件(21),以及其中,在设定操作模式下,驱动构件(21)相对于螺母构件(31)在转向上锁定,而在分配操作模式下,驱动构件(21)能相对于螺母构件(31)旋转。
7.根据权利要求6所述的驱动机构(1),其中,驱动构件(21)包括驱动离合器特征部(45),以及螺母载体(32)包括载体离合器特征部(46),其中驱动离合器特征部(45)和载体离合器特征部(46)是离合器机构的一部分并且被构造成使得,在设定操作模式下,驱动离合器特征部(45)和载体离合器特征部(46)接合,而在分配操作模式下,驱动离合器特征部(45)和载体离合器特征部(46)脱离。
8.根据先前权利要求中至少一项所述的驱动机构(1),其中,驱动机构(1)包括触发器构件(71),触发器构件(71)可操作以将驱动机构(1)从设定操作模式切换至分配操作模式。
9.根据权利要求6和8所述的驱动机构(1),其中,离合器机构被构造成使得,当驱动机构(1)处于设定操作模式下并且触发器构件(71)被操作时,驱动构件(21)相对于螺母构件(31)向远侧运动,由此使驱动离合器特征部(45)和载体离合器特征部(46)脱离以便将驱动机构(1)从设定操作模式切换到分配操作模式。
10.根据先前权利要求中至少一项所述的驱动机构(1),其中,驱动机构(1)包括拨选构件(23),拨选构件(23)被构造成在设定操作模式下通过用户相对于壳体(10、11、12、14、15)旋转以设定剂量,拨选构件在转向上锁定至活塞杆(22)。
11.根据权利要求10所述的驱动机构(1),其中,驱动机构(1)被构造成使得,在设定操作模式下,当设定剂量时,螺母构件(31)和活塞杆(22)能相对于壳体(10、11、12、14、15)在第一方向(88)上旋转,以及其中,当取消设定剂量时,螺母构件(31)和活塞杆(22)能相对于壳体(10、11、12、14、15)沿与第一方向(88)相反的第二方向(89)旋转。
12.根据权利要求10或11所述的驱动机构(1),其中,驱动机构(1)包括驱动弹簧(61),驱动弹簧(61)机械联结到驱动构件(21)以及联结到壳体(10、11、12、14、15),其中设置驱动弹簧(61)并且构造成当在设定操作模式下拨选构件(23)被操作以设定剂量时,使驱动弹簧(61)偏置,由此能量被存储在驱动弹簧(61)中,以及驱动弹簧(61)在分配操作模式下被释放,使得所储存的能量被用来驱动驱动构件(21)的运动。
13.根据权利要求3至12中至少一项所述的驱动机构(1),其中,驱动机构(1)包括剂量螺母(81),剂量螺母(81)与螺母载体(32)机械配合,其中设置螺母载体(32)和剂量螺母(81)并且构造成使得,在设定操作模式下,螺母载体(32)能相对于剂量螺母(81)旋转,使得螺母载体(32)的旋转被转换成剂量螺母(81)相对于螺母载体(32)的轴向运动。
14.根据权利要求3和7或从属于这两个权利要求的任意权利要求所述的驱动机构(1),其中,螺母载体(32)包括分配咔哒声发生器(39),设置分配咔哒声发生器(39)并且构造成在分配操作模式下与驱动构件(21)的驱动离合器特征部(45)相互作用,因而提供可听和/或可触知反馈。
15.一种包括根据先前权利要求中至少一项所述的驱动机构(1)的药物输送装置(100),其中,药物输送装置(100)是笔型和/或注射器类型的装置。
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