CN105675369B - 一种处理生物载片样品的装置和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种处理生物载片样品的装置和方法。装置主要包括检测组件、基台、Z臂、Y臂、X臂、加样针。本发明可根据检测过程要求和检测步骤自动实现定时定量加样,自动控制加热,自动控制灌液和排液,实现检测过程的全自动化。本发明的载片标本需要热处理时,可以直接向安插槽灌注溶液并进行加热。在热处理过程中,缝隙中的溶液即使产生挥发也会由于毛细作用能够从载片组件底部的缝隙口吸入,得到自动补充,热处理充分而均匀,不产生干枯的现象,克服传统的烘烤式加热容易造成挥发和干片问题,保障加热过程的可靠性和重复性。本发明可以提高生物载片标本处理的可靠性、重复性和效率并实现全程的自动化流程。

Description

一种处理生物载片样品的装置和方法
技术领域
本发明属于生物样品处理领域,特别是涉及一种处理生物载片样品的装置和方法。
背景技术
免疫组织化学是一种利用抗原与抗体特异性识别的特征进行对病理标本中肿瘤或病原体特征蛋白检测的技术。这个技术不仅能够检测病原特征物质的性质和量,更因为能够在保持病理组织原有形态以及在病灶原位上检测,使之成为对肿瘤和其它一些疾病的鉴别、诊断以及指导临床治疗最为有效和普遍使用的方法之一。
免疫组织化学的实验操作步骤和原理是:1)通过外科手术获取病理标本,经过福玛琳固定,酒精脱水,石蜡包埋后,切成3-5微米厚度的组织切片,粘附在玻片(载片)上。2)经过有机溶剂脱蜡、酒精清洗、水化后,再经过高温烹煮使组织上的特征物质(比如肿瘤特征蛋白,或病原体蛋白)回复原有形状。3)经过使用特异性抗体(具有与特征蛋白特异性结合能力的一抗抗体)对特征蛋白的识别。4)经过酶标二抗(能够与一抗特异性结合的二抗抗体)的孵育,确定特异性一抗的位置。5)使用酶底物显色剂使酶标二抗所存在的位置显色出来。6)使用苏木素把整个组织形态衬染出来以便于对组织形态的识别。7)经过这样系列的操作过程,使肿瘤特征蛋白或病原体蛋白所存在的位置和量通过显色的位置和颜色的深浅显示出来,达到检测的目的。
免疫组织化学整个过程需要近三十个步骤,包括:a) 脱蜡、水化、清洗、高温热处理、冷却、清洗、一抗孵育、清洗、二抗孵育、清洗、显色、清洗、衬染、清洗、脱水、封片等步骤。每步之间还需要将载片沥干、擦拭等。受医院与医院之间的技术水平和操作习惯差异,难以规范。提高标本处理的效率和可靠性成为当务之急,自动化是提高标本处理量、提高标准化的方向。
目前全世界市场上有近十家全自动免疫组化染色仪。 其中,美国的温塔那(Ventana)、德国的莱卡(leica)和丹麦的丹科(Dako)三家的仪器最为常用。但所有的仪器均存在以下几个缺点,归纳为:慢(每轮程需要3-5小时),标本处理量小(每轮最多只能处理16-60张载片标本),重复性差。
所有仪器都把载片标本平铺安放,占据空间大,限制了仪器的容量,一般为16-60张之间。
试剂加样从载片上方喷射,加样位置误差大,难以确保覆盖整张载片,有的标本没有得到试剂的覆盖而出现假阴性。
绝大部分标本处理过程中需要热处理,这是使抗原或病原体特征蛋白回复原有形状所必须的步骤。加热要求在80oC 以上的温度并维持5-40分钟。常用的方法是高压锅烹煮、一般沸煮或热液体温浴等方法。然而,目前仪器上的加热都是以烘烤式的形式进行,试剂的挥发和气泡的产生难以控制。本领域几大产家,如温塔那的仪器使用油膜覆盖的方法(在加了试剂之后复加一层硅油),减少挥发。但是硅油覆盖难以做到每张载片都得以均匀完全,并且需要后续的特殊清洗洗去硅油。莱卡的仪器使用塑料盖薄片的方式盖在试剂上防止挥发,但是因为载片标本是平方的,加热过程中气泡积累在标本和塑料盖之间,引起加热不均匀、因气泡局部积聚所产生的局部干枯问题以及局部气泡积聚所造成的后续清洗不完全引起的背景等问题。其它产家,如丹科、Biocare,Biogenex等采用更温和的温度(一般在90-97oC)来防止沸腾造成的气泡、挥发和干枯现象。这种方法却延长了时间,也还是不能彻底解决气泡和挥发的根本问题。
所有的仪器均采用每张载片标本分开加热,独立温度控制,载片与载片之间的温度差异、仪器与仪器之间的温度差异在所难免,影响到重复性。
所有的仪器均使用单机械臂取样、加样的方式,花费大量的时间取样和加样,进一步限制了仪器的通量。
专利CN104089808公开的一种样本切片处理装置包括两凸轮支架,在两凸轮支架上分别安装有同轴相连的凸轮,在凸轮支架上部安装有加热模组座(17),加热模组座上部设置有样品组装载架,样品组装载架活动设置在两凸轮支架上并与凸轮配合相连,样品托盘设置在样品组装载架内,样品托盘上放置多个样品载波片,在样品载波片上设置有载片盖板,在加热模组座上设置有与凸轮配合进行横向移动的切片执行机构,所述载片盖板与切片执行机构活动配合连接。该专利文献实现了载波片装载、切片一步自动操作,实现了免疫组化染色仪染色过程中适用样品的批量处理,不仅使得操作更标准、稳定、可靠,而且还提高了工作效率,该专利虽然能够自动操作样本处理但没有在规模上有所改进,且对切片的液体处理方面没有改善,无法节约处理时间,进一步提高效率。
专利CN102770746A公开了一种用于处理置于载片上的至少一份生物样品的自动化染色装置,所述装置包括:至少一个毛细作用染色组件,其包括:设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物,所述载片支架设置成 支持一个或多个载片,和设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物,所述毛细盖支架 设置成支持一个或多个毛细盖,其中所述载片支架能够被移除独立于毛细盖 支架的移除;以及含有第一流体的第一流体容器,其中自动化染色装置设置成自动地:控制所述载片支架支撑物以将一个或多个载片从插入位置转动到一个或多个倾斜位置,并控制毛细盖支架支撑物以使一个或多个毛细盖向一个或多个载片移动,以在每个载片和每个毛细盖之间自动地形成毛细间隙,所述毛细间隙作为毛 细室;并且在载片处于所述倾斜位置时,从所述流体容器中自动地供给一定量的第一流体至所述载片。该专利文献克服具有一次仅处理一个载片的复杂机构的缺点,留有小缝隙的盖让液体(或试剂)在盖的小缝隙中,随着盖的角度翻转,盖的中间留有小缝隙,使盖片翻转时不会贴到(碰触到)标本。但该专利无法大批量处理,且由于结构需要翻转载片和盖片使得操作步骤多降低效率且影响处理效果,盖片只是在标本处理到某一个阶段之后才盖上去,盖片是液体移动的,在需要将液体流掉或放掉进入下一步试剂的时候,盖片需要翻转抬起来,盖面没有起到让液体自由通过的功能;盖片需要翻转抬起来,导致下一步加入试剂不方便;不能全程盖住载片不利于处理效果。
因此,当前存在一种需求,需要一种能够更快速可靠处理载片标本的装置和方法。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提出了一种处理生物载片标本的装置和方法,能够更有效更可靠地处理大批量的载片标本。
本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现。
处理生物载片样品的装置,包括检测组件、基台、Z臂、Y臂、X臂和加样针,所述Z臂、Y臂、X臂的方向与空间直角坐标系坐标轴YZX的方向一致;
检测组件包括容器、载片盖板、生物标本载片、移动龙头、热电偶、板型弹簧和载片支架;检测组件均由耐热材料制作;检测组件是一个独立控制的组件;
所述载片盖板与生物标本载片配合,组成一组用于标本处理的载片组件;所述的生物标本载片上面至少含有一个生物标本;
容器的两个长度方向的侧边各放置一个载片支架,两个载片支架属于镜像对称特征;载片支架上设置一个以上的凸起的U型槽即安插槽,安插槽呈直线布置,板型弹簧套在安插槽的一边上;载片组件沿着载片支架的安插槽插入,载片盖板的表面压制板型弹簧产生弹簧压力施加在载片组件上以实现压紧作用;
移动龙头能在支撑架上滑动;移动龙头上设置有热电偶;热电偶实时感应容器中的温度,并传递给控制器;
Z臂竖直固定设置在基台上;Y臂安装在Z臂上,Z臂上设置了步进控制机构;X臂安装在Y臂上,Y臂上设置了步进控制机构,使得X臂能在系统控制器的控制下沿着Y臂左右移动;所述步进控制机构是步进电机驱动下的丝杆机构或步进电机驱动下的带传动机构;
X臂上安装设置了一个或者多个加样针形成加样针组;X臂上设置有步进控制机构,能在控制器的控制下驱动加样针组沿着X臂移动;X臂上还设置了间距调节机构,能在控制器的控制下调节加样针组各加样针之间的间距;在步进控制下,加样针可以上下滑动,调节加样针的高度即加样针与基台的距离。
进一步地,加样针具有探测液面的功能,取样时可根据试剂液面的高度自动调整取样的高度以确保可靠和准确取样。
进一步地,检测组件能一个或者多个等距平行放置在基台上;加样针能在控制器的控制下自动移动到载片组件的加样槽上方;加样针通过管路连接了加样微泵,该加样微泵能在控制器的控制下控制取样和放样的体积和次数、控制着每次试剂的加样量以及取一次试剂单次加完和取一次试剂分多次加到多个标本上。
进一步地,所述载片盖板上有一个长方形的平面凹槽,使得生物标本载片和载片盖板贴紧后形成一个毛细缝隙;生物标本切片粘贴在毛细缝隙中生物标本载片的表面上,由于重力和毛细虹吸作用,加样液通过载片盖板和生物标本载片之间形成的一个开口加样槽进入毛细缝隙,充满缝隙,均匀地覆盖在标本上;所述毛细缝隙的深度为0.01~1mm。
加样针还可以在X-轴上上下滑动以调整所需要取样和放样(加样)的位置和高度。加样针还具备液体探测功能,取样时会根据试剂液面的高度自动调整取样的高度,确保可靠准确地取样。
检测组件可一个、或者多个等距平行放置在基台上;加样针可在系统控制器的控制下自动移动到载片盖板和生物标本载片所组成的载片组件中的加样槽上方;加样针连接了加样微泵及相应管路,该加样微泵可在系统控制器的控制下控制流量。
进一步地,所述载片盖板上有一个长方形的平面凹槽,使得生物标本载片和载片盖板之间形成一个毛细缝隙;生物标本切片粘贴在毛细缝隙中生物标本载片的表面上;加样时加样液(试剂)通过载片盖板和生物标本载片之间形成的加样槽进入毛细缝隙。所述毛细缝隙的深度为0.01~1mm。由于毛细缝隙的虹吸作用,载片组件以任何方式放置,缝隙中的溶液均不会流干,载片组件在安插槽中可以竖立或倾斜放置,角度为1~90度。
进一步地,装置的排液还能通过阀门控制,在容器底部设置电磁阀门或其它可控制阀门的装置控制灌液和排液。
进一步地,还设有加热装置,容器和加热装置为分离式结构或一体结构;所述加热装置采用电磁加热、电热板加热、电热棒加热、换热器加热或灌注热液体加热。
进一步地,每个容器中可设有多组平行的载片支架,相邻载片支架的两个侧面均具有多个凸起的安插槽;当需要设置N列载片组件时,相应地需要设置N+1组载片支架。
进一步地,还包括进液微泵、排液微泵、排液软管、进液软管,移动龙头上设置有两个通孔,分别与排液软管和进液软管连接;进液软管与进液微泵连接,进液微泵的工作由控制器控制,将存储在外部容器中的溶液定量加入容器中;排液软管与排液微泵连接,控制器控制排液微泵的工作,将容器中的液体排出容器。
利用上述装置处理生物载片样品的方法,在控制器的控制下,加样针组能同时对单个或多个试剂进行取样,以及取样之后同时对多个载片标本进行加样。
进一步地,加样针组能独立或同时进行一次取样后,独立或同时对单个或多个载片标本进行单次或多次放样。
进一步地,假定某个检验过程中容器容液沸腾之后要求保温时间为T2;开始加热时,控制器设置加热功率为K1进行快速加热;在加热过程中,热电偶随时反馈溶液温度;度达到沸点时,控制器设定加热功率为K2,保持温和沸腾,并同时启动计时,在计时达到T2时暂停加热。
进一步地,对容器的加热也可以经过试验验证之后,简单地设置加热到沸腾的时间T1和保温时间T2,无需通过热偶的反馈来调节加热的时间和功率。
进一步地,控制器自动控制进液微泵、排液微泵给容器灌液和排液;当载片标本处理中需要热处理时,进液微泵向安插槽容器中灌液以便对载片标本进行烹煮加热;在热处理之后,排液微泵将加热液抽出或将载片标本处理过程中产生的废液抽出。
进一步地,载片标本的热处理是以浸泡或插入热容液中的方式进行,而不是将试剂滴加在载片标本上然后以烘烤的方式进行;含有切片标本的载片组件能直接浸泡在热溶液中或载片组件的底部插入热容液中加热及保温。
进一步地,加新试剂时新试剂从加样槽进入缝隙,缝隙中原有的试剂从载片组件底部的缝隙口流出,自动被替换;加新试剂之前无需将上一步的试剂进行清除、沥干操作。
进一步地,假定装置基台上放置有N1列载片组件,每列之间等距放置,距离为D1;每一列检测组件上设置有N2套载片盖板和生物标本载片构成的载片组件,每套载片组件之间的距离为D2;当载片标本以多排多列的形式放置,形成一个N2排和N1列的列阵式结构。假设当前X臂上设有N3个加样针;通常N2是N3的倍数。系统控制器首先根据D1设置了X臂在Y臂上的运动步长,根据D2*N3的数值设置了加样针组在X臂上的运动步长。假定某次加样需要的容积为M,加样微泵的流速为V1,则单次加样的时间为T1=M/V1,由系统控制器自动控制;当检测过程中需要加样时,系统控制器控制加样针组移动到需要加样的载片组件的加样槽正上方,开启加样微泵,加样时间为T1,完成后系统控制加样针组沿着X臂移动距离D2*N3至下一个加样位置,直到完成一列检测组件的加样;接着,系统控制X臂沿着Y臂移动距离D1到下一列检测组件,并沿着X臂反向滑动D2*N3*(N2/N3-1)(回到每列载片组件的起点)然后继续加样。
假定某个检验过程中容器(101)容液沸腾之后要求保温时间为T2;开始加热时,控制器设置加热功率为K1进行快速加热;在加热过程中,热电偶随时反馈溶液温度;度达到沸点时,控制器设定加热功率为K2,保持温和沸腾,并同时启动计时,在计时达到T2时暂停加热。
对容器的加热也可以经过试验验证之后,可以简单地设置T1(加热到沸腾的时间)和T2的时间而无需通过热偶的反馈。
假定进液微泵的流速为V2,排液微泵的流速为V3,容器的长度为L、宽度为W;在某个操作过程中,需要在容器中增加溶液的深度为H,则可在控制电路板中设定新增溶液深度的数值为H,此时控制器自动计算进液微泵的运行时间T3=L*W*H/V2。当需要将上述H深度的溶液排出容器时,则有系统控制器自动控制排液微泵的工作时间为T3+Δt,Δt是一个较小的时间余量,其目的是确保容器中的液体可以排出干净。
相对于现有技术,本发明具有以下优点和技术效果:
本发明可根据检测过程和步骤的需要实现系统自动控制,实现检测过程的全自动化。
本发明的载片盖板与载片组合时形成载片组件中央有一个微细缝隙,使得加样试剂通过重力和毛细虹吸作用充满缝隙,而不是将试剂滴加到载片标本上。不论切片标本放置在缝隙中的任何位置,均能得到试剂的覆盖。排除切片标本所处位置不同造成没有得到试剂完全覆盖的可能性。
本发明的载片盖板与载片组合的载片组件不论以任何方式摆放,缝隙中的试剂均不会流干,使载片组件可以竖立或倾斜放置,节省空间并保证载片标本时刻得到试剂的覆盖。
本发明的载片组件可浸泡在热溶液中或将载片组件的底部浸泡在热容液中即可得到均匀加热,缝隙中的溶液即使产生挥发也由于毛细虹吸作用从底部的缝隙口吸入,得到自动补充。替换传统的滴加试剂在载片上然后进行烘烤式加热容易造成的挥发和干片问题。
本发明中,多个载片标本浸泡在同一个容器内一体化加热,而不是每个载片标本分开加热、独立温度控制。减少标本于标本之间热处理的差异,提高载片标本处理的重复性。
本发明的检测组件可根据检测标本的数量自由组合检测组件的数量或组合每个检测组件中载片支架的列数来达到安插载片组件所需要的空间。极大地增加仪器每轮所能处理的载片标本量和灵活性。
本发明的载片标本在安插槽容器内以多排多列的形式紧密放置,形成列阵式的结构,极大地节省空间并由于载片标本的紧密部署,创造了加样针组同时对多个载片标本进行加样的条件,提高了载片标本处理的效率。
本发明在X臂上可以安装设置多于一个加样针形成加样针组。克服了常规单机械臂(单加样针)取样、加样的低效率。
本发明的加样针可以在X-轴上滑动并调整加样针之间的距离。加样针还可以在X臂上上下滑动以调整所需要取样和放样(加样)的位置和高度。实现准确、灵活取样和放样。
本发明的多个加样针可以同时对单个或多个试剂进行取样,以及取样之后同时对多个载片标本进行加样。
本发明的多个加样针可以独立或同时进行一次取样后独立或同时对多个载片标本进行单次或多次加样,也就是一次取样后分多次加到多个载片标本。
本发明的载片标本是以竖立或倾斜放置,载片处理过程中加样时,新试剂从加样槽进入微细缝隙,自动替换掉缝隙中旧的试剂,使得载片处理过程中,上下步加样之间,新旧试剂的替换简单而有效,无需在加样之前将旧试剂清楚、沥干的步骤,提高载片标本处理的质量和速度。
本发明的载片组件、载片支架以及容器等检测组件均采用耐热材料制作并配置连体式或分离式的加热装置,可实现载片处理过程中载片从始至终保持在原位加热而无需将载片转移。
本发明的检测组件设置了微泵自动灌液和排液的装置,实现载片处理过程中灌液和排的自动控制。自动灌液和排液的控制也可以通过自动阀门来实现。
本发明所述的处理生物载片样品的装置和方法,其特征在于:能够高通量、快速、可靠、全自动地进行载片标本的处理。
附图说明
图1是本发明的处理生物载片样品的装置的结构示意图。
图2是图1的左视图。
图3是图1的正视图。
图4是本发明的检测组件的结构示意图。
图5是本发明的检测组件(移除容器和载片组件)的结构示意图。
图6是本发明的载片支架的结构示意图。
图7是本发明的载片盖板与载片配合的结构示意图。
图8a是图7中载片盖板与载片配合的正视图;
图8b是图8a的A-A剖面图;
图8c是图8b的局部B的放大示意图。
图9是本发明采用多排载片的处理生物载片样品的装置的结构示意图。
图10是本发明采用多排载片的检测组件的结构示意图。
图11是本发明载片盖板的结构示意图。
图中:1-检测组件;2-基台;3-Z臂;4-Y臂;5-X臂;6-加样针;101-容器; 102-加热装置;103-载片盖板;104-载片;105-进液微泵;106-排液微泵;107-排液软管;108-进液软管;109-移动龙头;110-热电偶;111-板型弹簧;112-载片支架。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明,但不限于此。
如图1~11所示,本实例的处理生物载片样品的装置,其包括检测组件1、基台2、Z臂3、Y臂4、X臂5、加样针6等部件。
检测组件1由容器101、加热装置102、载片盖板103、生物标本载片104、进液微泵105、排液微泵106、排液软管107、进液软管108、移动龙头109、热电偶110、板型弹簧111、载片支架112等部件。组成;检测组件1是一个独立控制的组件。
所述载片盖板103与生物标本载片104配合,组成一组用于标本处理的组合件即载片组件;
所述的载片上面至少含有一个生物标本(载片标本)。
容器101的两个长度方向的侧边各放置一个载片支架112,两个载片支架属于镜像对称特征;载片支架112上设置一个以上的凸起的U型槽,U型槽呈直线阵列布置,板型弹簧111套在U型槽的一边上;载片组件沿着支架的U型槽插入,载片盖板103的表面压制板型弹簧111的波浪形簧片,产生弹簧压力施加在载片组件上以实现压紧作用;
移动龙头109可在支撑架上滑动;移动龙头上设置有两个通孔,分别与排液软管107和进液软管108连接;移动龙头上设置有热电偶110。进液软管108与进液微泵105连接,系统控制器(图中略,可以采用PIC单片机、51单片机或者PLC控制器等控制器)控制进液微泵105的工作,将存储在外部容器中的试剂定量加入容器101中;排液软管107与排液微泵106连接,系统控制器控制排液微泵106的工作,将容器101中的液体排出容器。热电偶110实时感应容器(101)中的温度,并传递给系统控制器;所述控制器可采用PIC单片机、51单片机或者PLC控制器等控制器,通过控制器对继电器的通电和断电进行控制,从而实现对进液微泵和排液微泵的控制。
Z臂3竖直固定设置在基台2上;Y臂4安装在Z臂2上,Z臂上设置了步进控制机构,使得Y臂4可在系统控制器(未画出)的控制下沿着Z臂上下移动;X臂5安装在Y臂4上,Y臂上设置了步进控制机构,使得X臂5可在系统控制器的控制下沿着Y臂左右移动;所述步进控制系统,可以是步进电机驱动下的丝杆机构、步进电机驱动下的带传动机构等。
X臂5上安装设置了一个或者多个加样针6形成加样针组;X臂5上设置有步进控制机构,可在系统控制器的控制下驱动加样针组沿着X臂移动;X臂上还设置了间距调节机构,作为一种实例,该调节结构由伺服电机、步进电机或者气缸等驱动机构结合丝杠螺母机构或者连杆机构等工作机构组成,可在系统控制器的控制下,驱动机构根据间距调节要求驱动工作机构运动,从而实现调节加样针组各加样针之间的间距。加样针还可以在X-轴上上下滑动以调整所需要取样和放样(加样)的位置和高度。
检测组件1可一个、或者多个等距平行放置在基台2上;加样针6可在系统控制器的控制下自动移动到载片盖板103和生物标本载片104所组成的加样槽上方;加样针6连接了加样微泵(图中略)及相应管路,该加样微泵可在系统控制器的控制下控制流量。
进一步地,所述载片盖板103上有一个长方形的平面凹槽,使得生物标本载片104和载片盖板之间形成一个毛细缝隙,毛细缝隙形成毛细虹吸作用;病理标本薄片粘贴在毛细缝隙中的生物标本载片104表面上,由于毛细虹吸作用,加样液通过加样槽进入毛细缝隙,均匀覆盖在标本上。所述毛细缝隙的深度为0.01~1mm。载片盖板及载片的载片组件在安插槽中为竖立或倾斜放置,角度为1~90度。
进一步地,所述加热装置可采用电磁加热或电热板加热、换热器加热或热液体加热等方式;容器101和加热装置102可以是分离式结构,也可以是两者融合为一体的结构。
进一步地,容器101中的每组载片支架设置有1-100安插槽,一般为2-40个。
进一步地,容器101中设有多组(列)平行的载片支架112,相邻载片支架112的两个侧面均具有多个凸起的安插槽;当需要设置N列载片组件时,相应地需要设置N+1个载片支架112,一般为1-100列。
作为一种实例,处理生物载片样品的操作过程举例如下。
假定装置基台上放置有N1列载片组件,每列之间等距放置,距离为D1;每一列检测组件上设置有N2套载片盖板103和生物标本载片104构成的载片组件,每套载片组件之间的距离为D2,形成了一个N2排N1列的列阵式结构。假设当X臂5上设置有N3个加样针6;通常N2是N3的倍数。系统控制器首先根据D1设置了X臂5在Y臂6上的运动步长,根据D2*N3的数值设置了加样针组在X臂5上的运动步长。假定某次加样需要的容积为M,加样微泵的流速为V1,则单次加样的时间为T1=M/V1,由系统控制器自动控制;当检测过程中需要加样时,系统控制器控制加样针组移动到需要加样的载片组件的加样槽正上方,开启加样微泵,加样时间为T1,完成后系统控制加样针组沿着X臂移动距离D2*N3至下一个加样位置,直到完成一列检测组件的加样;接着,系统控制X臂沿着Y臂移动距离D1到下一列检测组件,并沿着X臂反向滑动D2*N3*(N2/N3-1)(回到每列载片组件的起点)然后继续加样。
假定某个检验过程中容器101容液沸腾之后要求保温时间为T2;开始加热时,控制器设置加热功率为K1进行快速加热;在加热过程中,热电偶110随时反馈溶液温度;度达到沸点时,控制器设定加热功率为K2,保持温和沸腾,并同时启动计时,在计时达到T2时暂停加热。
对容器的加热也可以经过试验验证之后,可以简单地设置T1和T2的时间而无需通过热偶的反馈。
假定进液微泵的流速为V2,排液微泵的流速为V3,容器的长度为L、宽度为W;在某个操作过程中,需要在容器中增加溶液的深度为H,则可在控制电路板中设定新增溶液深度的数值为H,此时控制器自动计算进液微泵105的运行时间T3=L*W*H/V2。当需要将上述H深度的溶液排出容器时,则有系统控制器自动控制排液微泵106的工作时间为T3+Δt,Δt是一个较小的时间余量,其目的是确保容器中的液体可以排出干净。
根据上述说明书的揭示和教导,本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此,本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式,对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。

Claims (18)

1.处理生物载片样品的装置,其特征在于包括检测组件(1)、基台(2)、Z臂(3)、Y臂(4)、X臂(5)和加样针(6),所述Z臂(3)、Y臂(4)、X臂(5)的方向与空间直角坐标系坐标轴YZX的方向一致;
检测组件(1)包括容器(101)、载片盖板(103)、生物标本载片(104)、移动龙头(109)、热电偶(110)、板型弹簧(111)和载片支架(112);检测组件(1)均由耐热材料制作;检测组件(1)是一个独立控制的组件;
所述载片盖板(103)与生物标本载片(104)配合,组成一组用于标本处理的载片组件;所述的生物标本载片(104)上面至少含有一个生物标本;
容器(101)的两个长度方向的侧边各放置一个载片支架(112),两个载片支架属于镜像对称特征;载片支架(112)上设置一个以上的凸起的U型槽即安插槽,安插槽呈直线布置,板型弹簧(111)套在安插槽的一边上;载片组件沿着载片支架(112)的安插槽插入,载片盖板(103)的表面压制板型弹簧(111)产生弹簧压力施加在载片组件上以实现压紧作用;
移动龙头(109)能在支撑架上滑动;移动龙头上设置有热电偶(110);热电偶(110)实时感应容器(101)中的温度,并传递给控制器;
Z臂(3)竖直固定设置在基台(2)上;Y臂(4)安装在Z臂(2)上,Z臂上设置了步进控制机构;X臂(5)安装在Y臂(4)上,Y臂上设置了步进控制机构,使得X臂(5)能在系统控制器的控制下沿着Y臂左右移动;所述步进控制机构是步进电机驱动下的丝杆机构或步进电机驱动下的带传动机构;
X臂(5)上安装设置了一个或者多个加样针(6)形成加样针组;X臂(5)上设置有步进控制机构,能在控制器的控制下驱动加样针组沿着X臂移动;X臂上还设置了间距调节机构,能在控制器的控制下调节加样针组各加样针之间的间距;在步进控制下,加样针可以上下滑动,调节加样针的高度即加样针与基台的距离。
2.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:加样针具有探测液面的功能,取样时可根据试剂液面的高度自动调整取样的高度以确保可靠和准确取样。
3.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:检测组件(1)能一个或者多个等距平行放置在基台(2)上;加样针(6)能在控制器的控制下自动移动到载片组件的加样槽上方;加样针(6)通过管路连接了加样微泵,该加样微泵能在控制器的控制下控制取样和放样的体积和次数、控制着每次试剂的加样量以及取一次试剂单次加完和取一次试剂分多次加到多个标本上。
4.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:所述载片盖板(103)上有一个长方形的平面凹槽,使得生物标本载片(104)和载片盖板贴紧后形成一个毛细缝隙;生物标本切片粘贴在毛细缝隙中生物标本载片(104)的表面上,由于重力和毛细虹吸作用,加样液通过载片盖板(103)和生物标本载片(104)之间形成的一个开口加样槽进入毛细缝隙,充满缝隙,均匀地覆盖在标本上;所述毛细缝隙的深度为0.01~1mm。
5.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:载片盖板及载片的载片组件在安插槽中以竖立或倾斜插入,角度为1~90度。
6.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:每个容器(101)中设有一列或多列平行的载片支架(112);
当容器中设有多列载片支架时,相邻载片支架(112)的两个侧面均具有多个凸起的安插槽;当需要设置N列载片组件时,相应地需要设置N+1个载片支架(112)。
7.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:
根据载片标本的数量,使用一个或多个检测组件组合起来,形成多排多列的列阵式结构,达到完成载片标本处理的需要。
8.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:
根据载片标本的数量,检测组件中能设置多列载片支架,形成多排多列的列阵式结构,达到完成载片标本处理的需要。
9.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于还包括进液微泵(105)、排液微泵(106)、排液软管(107)、进液软管(108),移动龙头上设置有两个通孔,分别与排液软管(107)和进液软管(108)连接;进液软管(108)与进液微泵(105)连接,进液微泵(105)的工作由控制器控制,将存储在外部容器中的溶液定量加入容器(101)中;排液软管(107)与排液微泵(106)连接,控制器控制排液微泵(106)的工作,将容器(101)中的液体排出容器。
10.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于装置的排液还能通过阀门控制,在容器底部设置电磁阀门或其它可控制阀门的装置控制灌液和排液。
11.根据权利要求1所述的处理生物载片样品的装置,其特征在于:还设有加热装置(102),容器(101)和加热装置(102)为分离式结构或一体结构;所述加热装置采用电磁加热、电热板加热、电热棒加热、换热器加热或灌注热液体加热。
12.权利要求1~11任一项所述处理生物载片样品的装置的处理方法,其特征在于:在控制器的控制下,加样针组能同时对单个或多个试剂进行取样,以及取样之后同时对多个载片标本进行加样。
13.根据权利要求12所述的处理方法,其特征在于:加样针组能独立或同时进行一次取样后,独立或同时对单个或多个载片标本进行单次或多次放样。
14.根据权利要求12所述的处理方法,其特征在于:
假定某个检验过程中容器(101)容液沸腾之后要求保温时间为T2;开始加热时,控制器设置加热功率为K1进行快速加热;在加热过程中,热电偶(110)随时反馈溶液温度;度达到沸点时,控制器设定加热功率为K2,保持温和沸腾,并同时启动计时,在计时达到T2时暂停加热。
15.根据权利要求12所述的处理方法,其特征在于:对容器的加热也可以经过试验验证之后,简单地设置加热到沸腾的时间T1和保温时间T2,无需通过热偶的反馈来调节加热的时间和功率。
16.根据权利要求12所述的处理方法,其特征在于:
控制器自动控制进液微泵(105)、排液微泵(106)给容器灌液和排液;当载片标本处理中需要热处理时,进液微泵(105)向安插槽容器中灌液以便对载片标本进行烹煮加热;在热处理之后,排液微泵(106)将加热液抽出或将载片标本处理过程中产生的废液抽出。
17.根据权利要求12所述的处理方法,其特征在于:
载片标本的热处理是以浸泡或插入热容液中的方式进行,而不是将试剂滴加在载片标本上然后以烘烤的方式进行;含有切片标本的载片组件能直接浸泡在热溶液中或载片组件的底部插入热容液中加热及保温。
18.根据权利要求12所述的处理方法,其特征在于:加新试剂时新试剂从加样槽进入缝隙,缝隙中原有的试剂从载片组件底部的缝隙口流出,自动被替换;加新试剂之前无需将上一步的试剂进行清除、沥干操作。
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Patentee after: Xiamen Tongling Biomedical Technology Co.,Ltd.

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Address before: 361028 2 unit 01 unit 4, Xiamen biomedical industry park, 2056 Weng Jiao Road, Haicang District, Xiamen, Fujian, China

Patentee before: XIAMEN TALENT BIOMEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Country or region before: China