CN105664170A - 一种酰胺化低酯果胶组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种酰胺化低酯果胶组合物，其中，所述组合物包括分子量为70000~150000、酰化度为15~30%、酯化度为20~35%的果胶，还包括维生素C和葡萄糖。本发明所述果胶组合物由于含窄分子量分布且特定酰化度和酯化度的果胶，在临床应用过程中不仅对经肠营养剂的增稠效果好，且能够使经肠营养剂在增稠后达到生理上相适宜的破碎强度；同时所述果胶组合物由于含维生素C，在制备和长期存储过程中均具有良好的稳定性，因此更有利于患者在临床实际中的应用。本发明还提供了所述酰胺化低酯果胶的制备方法，该方法能够有效控制组合物中果胶的分子量、酰化度、酯化度在所述范围内。

Description

一种酰胺化低酯果胶组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种酰胺化低酯果胶组合物，还涉及用于制备该组合物的方法，属于医药技术领域。

背景技术

肠内营养（EnteralNutrition）是指将管饲管经一侧鼻腔、口腔或胃肠造瘘口等插入胃或肠内，从管内滴入要素饮食或流质饮食，以保证患者摄入足够蛋白质与热量的治疗方法。肠内营养剂是用于临床肠内营养支持的各种产品的总称，合理的营养支持能增强机体的抵抗力，促进病情好转，甚至可以延长患者的生命。

一般认为，当患者因原发疾病或因治疗与诊断的需要无法经口和不愿经口摄食，或摄入的食物不足以满足生理需要，且小肠吸收功能尚可耐受时，均可采用肠内营养。使用肠内营养剂具有如下优点：1）肠内营养和肠外营养相比更符合人体的生理模式，使用肠内营养剂有助于维持肠黏膜细胞结构与功能的完整性，促进肠黏膜的增生、修复，维护肠黏膜屏障，减少肠原性感染的发生；2）使用方法灵活，肠内营养剂市场上购买回来可以直接用于临床；静脉营养液往往需要临时在输液配置中心配制，肠内营养剂用法有口服、鼻胃管、鼻肠管、食管（咽）造口、鼻空肠胃管、通过手术或内镜行胃造口、空肠造口以及经肠外瘘口等多种途径，特别是鼻胃管、鼻肠管简单易行，为临床常用。

但是，肠内营养剂在临床应用过程中也存在诸多难以避免的不足，主要是胃肠道反应，恶心、呕吐或腹胀、腹痛、腹泻等；其他还有营养液误吸或营养液在胃内储留返流入气道所致的吸入性肺部炎症，高血糖，鼻咽部糜烂及不适、鼻窦炎、中耳炎等。肠内营养剂在临床应用过程的不良反应通常认为是因其物理性质所导致的，由于肠内营养剂粘稠度低，不能产生与固体食物一样的行为，进一步不能产生与人体摄取固体食物带来的正常的生理应答，长期应用，必然导致机体对其的不耐受，从而产生当前临床应用过程中人们不期望发生的不良反应和存在的各种问题。

现有技术中，日本丘比株式会社在果胶水溶液（申请号：201380004157.5）的专利中提供了一种能够使经肠营养剂增稠、且在保存中不产生沉淀的果胶水溶液，专利中所述果胶水溶液含有酯化度为5～15％、粘均分子量为10000～35000的果胶，果胶水溶液的钙浓度为9ppm以下、果胶粘度(25℃)为1～30mPa·s。并指出所述果胶水溶液100mL与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的钙/钠水溶液200mL的混合液的粘度(25℃)为700～10000mPa·s。

但是，需要说明的是，果胶在应用时常发生降解，特别是在高温条件下，例如通常会发生去酯化、配糖键水解反应，即便低酯果胶也存在这种不稳定的情况，反映到终产品上，往往会造成粘度特征的显著变化，也会导致产品在长期储存过程中外观性状的改变（如发生肉眼可见的沉淀），这对维持产品的质量稳定性和患者使用时的功效稳定性是十分不利的。另外，日本丘比株式会社专利中所述果胶水溶液仅在粘度方面做了要求，确实无论在管饲给予果胶溶液时还是果胶溶液与肠内营养剂增稠后，粘度均是影响产品性能和患者耐受性的主要因素。但是，粘度并非越大或者说越小越好，例如：在管饲给予果胶水溶液时，过低的粘度往往会导致在给予果胶水溶液时即产生了临床上患者常见的不良反应；在管饲果胶溶液和肠内营养剂后，二者形成的增稠凝胶，粘度过高则会给患者原本虚弱的胃肠系统增加严重的动力负担。在此，需要另外特别说明的是粘度仅是评价产品理化性质和临床功效的一个方面，果胶水溶液和肠内营养剂形成的增稠凝胶的破碎强度是另一个需要重点关注的方面，适宜的凝胶破碎强度更能有效的模拟人体对固体食物的需求，进而显著降低因长期给予肠内营养剂而给患者带来的各种不良反应问题。

综上，临床上亟需提供一种增稠效果适宜，且增稠后形成凝胶的破碎强度更能匹配人体生理需求，同时质量稳定性良好的酰胺化低酯果胶组合物，以更好的解决临床上肠内营养剂使用者存在的诸如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、血糖升高等不良反应问题。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种质量稳定性良好的酰胺化低酯果胶组合物，并且临床使用过程中增稠效果和凝胶破碎强度更能匹配人体生理需求的果胶组合物。

本发明的第二个目的是提供上述酰胺化低酯果胶的制备方法。

本发明提供了一种酰胺化低酯果胶组合物，所述组合物包括分子量为70000~150000、酰化度为15~30%、酯化度为20~35%的果胶。

本发明所述组合物还包括能维持质量稳定的维生素C和调节渗透压平衡的葡萄糖。

本发明所述组合物中所述果胶分子量为90000~130000、酰化度为19~25%、酯化度为24~30%。

本发明所述组合物的临床使用形式为水溶液，其中：

所述水溶液中果胶含量为2~6%；

所述水溶液中维生素C的含量为0.2~0.6%；

所述水溶液中葡萄糖的含量为调节等渗的所需量；

所述水溶液的pH值为3~6；

所述水溶液的粘度为12~30mpa·s；

本发明所述水溶液与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的溶液以1：2的比例混合后在25℃下具有2500～5000mPa·s的粘度。

本发明所述水溶液在30%蔗糖浓度、pH为3.5、钙离子浓度为30mg/g果胶的体系下具有5~25g/cm³的凝胶破碎强度。

本发明所述组合物的临床使用水溶液是采用如下方法制备而成的：

1）称取处方量的果胶、维生素C和葡萄糖，搅拌条件下缓慢加入至温度为40~50摄氏度的去离子水中，混合至均匀；

2）将1）所得混合均匀的溶液灌装至复合膜输液袋中；

3）在100~121℃条件下对2）所得产品进行5~15min灭菌，即得成品。

本发明还提供了一种制备分子量为70000~150000、酰化度为15~30%、酯化度为20~35%果胶的方法：

首先，以商品化高酯果胶为原料，在温度5~10℃、3~5mol/L氨水—50~70%异丙醇介质中反应30~60min；

其次，用酸性的50~70%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至3.5~4.5，静置沉淀20~40min，即得酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为150000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为70000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为70000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

本发明所述酰胺化低酯果胶组合物具有如下有益技术效果：1）质量稳定性良好，所述组合物含维生素C，在制备过程中以及在加速稳定性和长期稳定性条件下均表现出良好的稳定性；2）与肠内营养剂增稠前后，均具有适宜的粘度，单独给予所述组合物的过程中和所述组合物与肠内营养剂增稠后，所具有的粘度使人体具有更为良好的耐受性；3）与肠内营养剂增稠形成凝胶后，具有适宜的凝胶破碎强度，从而更能有效的模拟人体对固体食物的需求；4）能够有效解决肠内营养剂使用者存在的诸如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、血糖升高等不良反应问题。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明所述组合物，除非特别说明本发明所用到的试剂、材料均为市售商品。

制备实施例1

分子量为70000~150000，酰化度为15%、酯化度为20%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度10℃、5mol/L氨水—70%异丙醇介质中反应60min；

其次，用酸性的70%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.5，静置沉淀40min，即得酰化度为15%、酯化度为20%酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为150000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为70000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为70000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

制备实施例2

分子量为90000~130000，酰化度为22%、酯化度为27%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度8℃、4mol/L氨水—60%异丙醇介质中反应40min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.0，静置沉淀30min，即得酰化度为22%、酯化度为27%的酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为130000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为90000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为90000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

制备实施例3

分子量为90000~130000，酰化度为30%、酯化度为35%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度5℃、3mol/L氨水—50%异丙醇介质中反应30min；

其次，用酸性的50%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至3.5，静置沉淀20min，即得酰化度为30%、酯化度为35%酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为130000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为90000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为90000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

制备实施例4

分子量为90000~130000，酰化度为15%、酯化度为30%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度9℃、4mol/L氨水—60%异丙醇介质中反应20min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.0，静置沉淀35min，即得酰化度为15%、酯化度为30%酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为130000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为90000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为90000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

制备实施例5

分子量为90000~130000，酰化度为25%、酯化度为24%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度7℃、5mol/L氨水—60%异丙醇介质中反应30min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.2，静置沉淀30min，即得酰化度为25%、酯化度为24%酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为130000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为90000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为90000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

对比实施例1

分子量小于70000，酰化度为22%、酯化度为27%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度8℃、4mol/L氨水—60%异丙醇介质中反应40min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.0，静置沉淀30min，即得酰化度为22%、酯化度为27%的酰胺化低酯果胶；

最后，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为70000的超滤膜，收集滤液后经真空干燥即得成品。

对比实施例2

分子量大于150000，酰化度为22%、酯化度为27%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度8℃、4mol/L氨水—60%异丙醇介质中反应40min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.0，静置沉淀30min，即得酰化度为22%、酯化度为27%的酰胺化低酯果胶；

最后，将所得酰胺化低酯果胶通过截留分子量为150000的超滤膜，收集滤饼后经真空干燥即得成品。

对比实施例3

分子量为90000~130000，酰化度为35%、酯化度为40%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度8℃、5mol/L氨水—60%异丙醇介质中反应70min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至3.5，静置沉淀20min，即得酰化度为35%、酯化度为40%的酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为130000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为90000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为90000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

对比实施例4

分子量为90000~130000，酰化度为10%、酯化度为15%的酰胺化低酯果胶的制备：

首先，以商品化高酯果胶（安得利）为原料，在温度5℃、3mol/L氨水—50%异丙醇介质中反应30min；

其次，用酸性的60%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至4.0，静置沉淀40min，即得酰化度为10%、酯化度为15%的酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为130000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为90000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为90000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。

需要说明的是，上述制备实施例1~5、对比实施例1~4中，所述酰胺化低酯果胶成品的酰化度和酯化度的测定方法是采用西华大学-李巧巧-硕士论文-酰胺化低酯果胶的制备及其主要理化性质研究中所述方法进行的。

制备实施例6

酰胺化低酯果胶水溶液的制备：

处方组成：

酰胺化低酯果胶（制备实施例2所得）2.0%

维生素C0.2%

葡萄糖4.5%

去离子水余量

制备工艺：

1）称取处方量的果胶、维生素C和葡萄糖，搅拌条件下缓慢加入至温度为40~50摄氏度的去离子水中，混合至均匀；

2）将1）所得混合均匀的溶液灌装至复合膜输液袋中；

3）在100℃条件下对2）所得产品进行15min灭菌处理，即得成品。

制备实施例7

酰胺化低酯果胶水溶液的制备：

处方组成：

酰胺化低酯果胶（制备实施例2所得）3.0%

维生素C0.3%

葡萄糖4.1%

去离子水余量

制备工艺：同制备实施例6，但灭菌条件改为121℃处理5min。

制备实施例8

酰胺化低酯果胶水溶液的制备：

处方组成：

酰胺化低酯果胶（制备实施例2所得）4.0%

维生素C0.4%

葡萄糖3.8%

去离子水余量

制备工艺：同制备实施例6。

制备实施例9

酰胺化低酯果胶水溶液的制备：

处方组成：

酰胺化低酯果胶（制备实施例2所得）5.0%

维生素C0.5%

葡萄糖3.5%

去离子水余量

制备工艺：同制备实施例6，但灭菌条件改为116℃处理10min。

制备实施例10

酰胺化低酯果胶水溶液的制备：

处方组成：

酰胺化低酯果胶（制备实施例2所得）6.0%

维生素C0.6%

葡萄糖3.0%

去离子水余量

制备工艺：同制备实施例6。

制备实施例11~18

选用制备实施例7所述处方工艺制备本发明制备实施例11~18所述酰胺化低酯果胶水溶液，不同的是将实施例7所述处方中所用的果胶由制备实施例2所得，更改为制备实施例1、3、4、5和对比实施例1、2、3、4所得，最终制备得到相对应的成品，例如：制备实施例11对应选用的是制备实施例1所得果胶，制备实施例14对应选用的是制备实施例5所得果胶，制备实施例18对应选用的是对比实施例4所得果胶。

在此，需要特别说明的是，本发明的发明人除上述制备例外，也制备了不含维生素C的实施例。例如以制备实施例6为参考，在制备过程中，配方工艺严格与实施例6一致，仅仅是去除了维生素C，经过100℃进行10min灭菌处理后，所得果胶水溶液的粘度发生了显著变化。同实施例6所得果胶水溶液相比，粘度发生了显著下降，实施例6所得果胶水溶液的粘度为12.0mpa.s，而去除维生素C后制备所得果胶水溶液的粘度仅为3.8mpa.s，并且随着灭菌温度的提高，不含维生素C的果胶水溶液这一粘度变化特征更加明显，例如将灭菌温度提高至121℃，果胶水溶液的粘度会降的更低，与此同时，产品的外观性状也发生更为严重的不良变化，而含维生素C的果胶水溶液仍能够保持优秀的稳定性。这是本发明的发明人意外发现的，可能是维生素C的加入抑制了果胶在灭菌过程中经受高温后所发生的降解反应，维持了果胶在制备过程中粘度特征的稳定性。进一步本发明的发明人也考察了其他维生素，例如维生素E是否也具备维生素C的这一功效，遗憾的是，并未产生发明人希望得到的有益技术效果。

测试实施例1

在温度为60℃的条件下，保存4周，以水溶液的外观性状、pH值、粘度作为评价项目，考察各实施例、对比例以及日本丘比株式会社专利中（简称专利）所述实施例所得成品的质量稳定性，结果如下：

由本测试实施例结果可知：除制备实施例17外，本发明各实施例制备所得的果胶水溶液，以及日本丘比株式会社专利所得果胶水溶液，在60℃条件下保存4周均具有良好的稳定性；制备实施例17采用的是酰化度为35%、酯化度为40%的果胶，据此可知，相对较高的酰化度和酯化度对果胶水溶液的稳定性是不利的。

测试实施例2

为了进一步考察果胶水溶液在通常储存条件下的稳定性，本发明的发明人特别考察了果胶水溶液在温度为25℃的条件下、保存12个月的稳定性，以水溶液的外观性状、pH值、粘度作为评价项目，考察各实施例、对比例以及日本丘比株式会社专利中（简称专利）所述实施例所得成品的长期稳定性，结果表明本发明所述各实施例（除实施例17外）表现出良好的长期稳定性，果胶水溶液的外观性状、pH值以及粘度均未发生显著变化，但是，遗憾的是日本丘比株式会社专利中专利实施例1和专利实施例5出现了糟糕的结果，具体如下所示：

测试实施例3

本发明的发明人，按照日本丘比株式会社专利中所述方法评价果胶溶液挤出的容易度，除制备实施例16和17外，其它各实施例均表现出良好的挤出容易度，制备实施例16由于分子量过大，导致所得果胶溶液粘度超过容易挤出的30mpa.s的上限，同样粘度超出容易挤出限度的实施例17是由于酰化度和酯化度过大引起的。

测试实施例4

为了考察本发明所述果胶溶液对肠内营养剂的增稠效果，本发明的发明人采用日本丘比株式会社专利中所述方法，考察了本发明所述质量稳定性和挤出容易度均良好的各实施例所得果胶水溶液的增稠效果（果胶水溶液与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的溶液以1：2的比例混合后在25℃下的粘度），具体结果如下：

实施例	粘度mpa.s
		制备实施例6	2500
制备实施例7	3256
		制备实施例8	3942
制备实施例9	4381
		制备实施例10	5000
制备实施例11	3547
		制备实施例12	3862
制备实施例13	33759 -->
		制备实施例14	3428
制备实施例18	3300
		专利实施例1	2954
专利实施例5	3589

由本测试例所得结果可知：本发明所述质量稳定性和挤出容易度均良好的各实施例所得果胶水溶液与日本丘比株式会社专利所得果胶溶液具有近似的增稠效果。

测试实施例5

如本发明背景技术所述，凝胶破碎强度是果胶水溶液性能评价的另一个重要关键指标，因此为了考察本发明所述果胶水溶液的凝胶破碎强度，本发明的发明人参考“中国食品添加剂杂志发表的题为酰胺化低酯果胶凝胶破碎强度的影响因素”一文中所述方法进行了各实施例果胶水溶液凝胶破碎强度的测定，具体结果如下：

实施例	凝胶破碎强度g/cm3
		制备实施例6	5.0
制备实施例7	8.6
		制备实施例8	15.4
制备实施例9	21.2
		制备实施例10	25.0
制备实施例11	13.3
		制备实施例12	16.2
制备实施例13	14.7
		制备实施例14	16.0
制备实施例18	4.1
		专利实施例1	3.3
专利实施例5	3.5

由本测试例所得结果可知：本发明所述质量稳定性和挤出容易度均良好的各实施例所得果胶水溶液的凝胶破碎强度均在5~25g/cm³的范围内（除制备实施例18外，这可能与实施例18的酯化度、酰化度过低引起的），而日本丘比株式会社专利实施例1和5所得果胶水溶液的凝胶破碎强度分别为3.3g/cm³和3.5g/cm³，凝胶破碎强度相对不足。

临床实施例

选择接受经肠营养剂（钙浓度60mg/100mL、钠浓度180mg/100mL）的患者进行临床实验，共计480人，分为16组，每组30人；其中：第1组仅给予经肠营养剂；第2组至第14组在给予经肠营养剂时，相对于每400mL该经肠营养剂给予约100mL本发明的酰胺化低酯果胶水溶液；第15组和16组在给予经肠营养剂时，相对于每400mL该经肠营养剂分别给予日本丘比株式会社专利实施例1和实施例5所得果胶水溶液；各组别均进行为期一周的试验，以呕吐、腹泻综合发生率和给予后一定时间内患者的血糖稳定性评价果胶水溶液的临床效果，具体结果如下所示：

由上述结果可知：1）本发明所述制备实施例6~14所得果胶水溶液能够显著改善经肠营养剂给予时患者发生呕吐、腹泻不良反应的问题，能够使受试者的呕吐、腹泻综合发生率降到25%以下；2）本发明所述制备实施例15~18所得果胶水溶液以及专利实施例1和5尽管也能够在一定程度上改善经肠营养剂给予时患者发生呕吐、腹泻不良反应的问题，但是，呕吐、腹泻不良反应的综合发生率仍然较高，这可能是由于粘度或者凝胶破碎强度的不同而引起的；3）除了能够显著改善受试患者呕吐、腹泻不良反应的发生率外，本发明的发明人在临床试验中意外发现，本发明所述各制备实施例能够使受试者的血糖水平变得容易控制，这可能是与果胶的分子量、酰化度、酯化度有关，本发明所述果胶具有70000~15000的分子量、15~30%的酰化度和20~35%的酯化度，该特性下的果胶形成的水溶液具有5~25g/cm³的凝胶破碎强度，这一破碎强度特征下的果胶水溶液，与经肠营养剂在胃内能够形成更接近人体生理需求的固体食物特征，进一步能够使人体胃部的K细胞和L细胞受到正常的压迫，从而能促进胰岛素的正常分泌，最终使血糖水平变得容易控制。

在完成上述临床实施例的同时，本发明的发明人还制备并考察了非等渗果胶水溶液的临床应用效果，同时也考察了将果胶水溶液制备为含甘露醇的等渗水溶液后的临床应用效果，遗憾的是，结果均劣于本发明所述果胶组合物的综合技术效果。

需要说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种酰胺化低酯果胶组合物，其特征在于，所述组合物包括分子量为70000~150000、酰化度为15~30%、酯化度为20~35%的果胶，还包括能维持质量稳定的维生素C和调节渗透压平衡的葡萄糖。

2.根据权利要求1所述组合物，其中，所述果胶分子量为90000~130000、酰化度为19~25%、酯化度为24~30%。

3.根据权利要求1所述组合物，其中，所述组合物的使用形式为水溶液。

4.根据权利要求3所述水溶液，其中，所述水溶液中果胶含量为2~6%，维生素C的含量为0.2~0.6%，葡萄糖的含量为调节等渗的所需量。

5.根据权利要求3所述水溶液，其中，所述水溶液的pH值为3~6，粘度为12~30mpa·s。

6.根据权利要求3所述水溶液，其中，所述水溶液与氯化钙为0.019mol/L、柠檬酸钠为0.020mol/L的溶液以1：2的比例混合后在25℃下具有2500～5000mPa·s的粘度。

7.根据权利要求3所述水溶液，其中，所述水溶液在30%蔗糖浓度、pH为3.5、钙离子浓度为30mg/g果胶的体系下具有5~25g/cm³的凝胶破碎强度。

8.根据权利要求3所述水溶液，其中，所述水溶液可经如下方法制备：

1）称取处方量的果胶、维生素C和葡萄糖，搅拌条件下缓慢加入至40~50℃的去离子水中，混合均匀；2）将1）所得均匀溶液灌装至复合膜输液袋中；3）在100~121℃条件下对2）所得产品进行5~15min灭菌，即得成品。

9.制备权利要求1-8中任意一项所述组合物的方法，其特征在于，所述方法包括如下制备酰胺化低酯果胶的步骤：

首先，以商品化高酯果胶为原料，在温度5~10℃、3~5mol/L氨水—50~70%异丙醇介质中反应30~60min；

其次，用酸性的50~70%异丙醇溶液中和反应液，将溶液pH调节至3.5~4.5，静置沉淀20~40min，即得酰胺化低酯果胶；

再次，将所得酰胺化低酯果胶先通过截留分子量为150000的超滤膜，收集滤液后将滤液通过截留分子量为70000的超滤膜；

最后，收集截留分子量为70000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。