CN105658656A - 在钯催化的不对称Heck反应中用作高活性支持配体的1,1’-螺二氢茚-7,7-双膦氧化物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及由芳基、杂芳基和烯基三氟甲磺酸酯与烯烃形成不对称Pd催化的共价碳碳单键。本发明进一步涉及如文中公开的催化剂配合物及其应用。

Description

在钯催化的不对称Heck反应中用作高活性支持配体的1,1’-螺二氢茚-7,7-双膦氧化物
技术领域
本发明涉及Pd催化的共价碳碳单键形成的领域。本发明进一步涉及如本文中公开的催化剂配合物及其相应的应用。
背景技术
用于形成共价碳碳单键的Pd催化的偶联反应是最强大的策略之一，且常用于有机合成中，特别是医药和精细化学品领域。R.Heck,E.Negishi和A.Suzuki发明的包括Pd催化剂配合物的偶联反应获得2010年的诺贝尔化学奖。配体，最常见的膦配体，用于这些偶联反应，以获得具有高的异构体和对映选择性和良好的产率的产物。Hayashi报道了利用反应性烯烃，2,3-二氢基呋喃进行的不对称分子间的Heck反应的第一实施例。在这个例子中，形成主要异构体，作为最初Heck异构体的碳碳双键迁移产品1。从此，该反应已经成为很多手性膦配体的实验基地2。例如，使用PHOX配体可最小化双键异构化，但是由于长的反应时间和受限的基体范围，它的催化活性并不令人满意3。也测试了很多不同类型的膦配体，例如二亚磷酸盐、P,N-配体和双膦(bisphosphines)，但是高的对映选择性被反应性烯烃，例如2,3-二氢基呋喃和环戊烯限制，没有一般的催化剂可用于大部分的环烯烃4。因此，由于烯烃和芳基亲电试剂范围的限制以及催化活性的限制，分子间反应很少用于合成5。近年来，Oestreich等报道了使用(R)-BINAP氧化物作为环戊烯和2,3-二氢基呋喃的不对称Heck偶联反应中的手性配体，但是烯烃和芳基三氟甲磺酸酯(aryltriflates)限制为少量的化合物，且对映选择性也不令人满意6。另一方面，手性双膦氧化物已经在其他不对称金属催化的反应中用作支持配体7。Q.-L.Zhou等研发了1,1’-螺二氢茚-7,7-双膦，但是此前此类双膦的一氧化物没有用作Pd催化的碳碳单键偶联反应，特别是环烯烃的Heck反应中的手性配体8。
因此，现有技术中需要Pd催化的碳碳单键形成领域中的膦配体，该膦配体为大部分的基体提供具有高催化活性的催化剂配合物，以及具有高的异构体和对映选择性和良好的产率的产物。
发明内容
因此，本发明的第一方面涉及催化剂配合物，该催化剂配合物包含Pd和至少一种化学式(I)的配体
其中，
R’和R”独立地选自具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；或具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
本发明的另一方面涉及一种用于在Pd催化的Heck碳碳偶联反应中形成共价碳碳单键的方法，该方法包括：
(i)提供如本文中所描述的催化剂配合物；和
(ii)在催化剂配合物存在，且适于形成共价碳碳单键的条件下，使至少一种化学式(IV)的亲电化合物与至少一种化学式(V)的烯烃反应
R1-LG1(IV)，
其中，
R1为任意有机化合物；
R2和R3同与其相连的碳原子一起共同形成取代或未取代的5至40元环烯烃或杂环烯烃；以及LG1和LG2为离去基团。
本发明的另一方面涉及催化剂配合物在用于形成共价碳碳单键的Pd催化的Heck偶联反应中的应用，该催化剂配合物包含Pd和至少一种化学式(I)的配体
其中，
R’和R”独立地选自具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；或具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
具体实施方式
本发明基于发明人吃惊的发现，即包含化学式(I)的1,1’-螺二氢茚-7,7-双膦氧化物(spiro-1,1’-biindane-7,7’-bisphosphineoxide)配体和Pd的催化剂配合物在用于在化学式(IV)的亲电化何物与化学式(V)的烯烃之间形成碳碳单键的偶联反应中表现出高的催化活性。得到的最终产物具有高的产物产率，及高的选择性，特别是异构体和对映体的比例。不希望受限于任何特定理论，据信由于配体的螺环和一氧化物基团，所述催化剂配合物提供适于用于形成碳碳单键的Pd催化的偶联反应的优异的空间和电子性能和咬角(biteangel)。
此前开发的用于Pd催化不对称Heck反应的催化剂在芳基、杂芳基和烯基亲电试剂和环烯烃中的结构变化方面不是通用的。通常，当基体改变时，也需要改变催化剂的结构。此外，一些催化剂，例如这些支持PHOX配体的催化剂表现出慢的转换频率和需要长的反应次数。
与现有的途径相比，本发明提供具有高的催化活性的催化剂配合物，从而导致高的产物产率和选择性。
本发明的方法可在环境条件下、作为简单的一锅法合成而进行。
基于该发现，本发明的第一方面涉及催化剂配合物，该催化剂配合物包含Pd和至少一种化学式(I)的配体
化学式(I)的R’和R”部分独立地选自具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；或具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
本文中使用的术语“催化剂配合物”指的是具有催化活性的、包含本文所公开的Pd和有机配体的金属有机配合物。
本文中使用的术语“至少一个”指的是一个或多个，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或更多个参考种类。
本文中使用的与上述部分相关的术语“取代”指的是除氢之外的取代基。例如取代基优选选自卤素、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-C5F11或其他2至5碳的氟烷基、-OH、-NH2、-NO2、-CHO、-CN、-COOH、-SH、-SO2OH、-CONH2、-NH-NH2、-OR、-NRR’、-C(O)R、-C(O)OR、-(CO)NRR’、-NR’C(O)R、-OC(O)R、具有5至20个碳原子的芳基、具有3至20个碳原子环烷(烯)基、3至8元杂环烷(烯)基、和5至20元杂芳基，其中R和R’独立地选自H、1至10个碳原子的烷基、2至10个碳原子的烯基、2至10个碳原子的炔基、5至14个碳原子的芳基、3至20个碳原子的环烷(烯)基、包含选自氮、氧和硫的1至4个杂原子的5至14元杂芳基、或包含选自氮、氧和硫的杂原子的1至4个杂原子的5至14元杂环烷(烯)基。这些取代基中的任意一个可以再次被取代，但是优选地，这些取代基不被取代。
烷基指的是饱和烃部分，例如甲基、乙基等。
烯基和炔基分别包括至少一个碳碳双键或碳碳三键，其他如以上烷基所限定的。
环烷基指的是非芳香碳环部分，例如环戊基、环己基等。
环烯烃指的是包括至少一个碳碳双键的非芳香碳环化合物。
类似地，杂环烷(烯)基指的是环烷(烯)基基团，其中一个或多个环碳原子优选选自氮、氧和硫的杂原子取代。
芳基指的是芳香环，其优选为单环或由稠合芳环构成。优选地芳基取代基为具有6至14个碳原子的部分，例如苯基、萘基、蒽基和菲基。
杂芳基指的是芳香部分，其对应于相应的芳基部分，其中一个或多个环碳原子被杂原子，如氮、氧和硫取代。
所有上述基团可以被被取代或未被取代。当被取代时，取代基可选自上述列出的取代基。
卤素指的是F、Cl、Br和I。
本文中使用的术语“一锅法”指的是根据本发明的反应(i)和(ii)在相同的反应容器中进行，而没有中间的纯化步骤。
在本发明的各实施例中，化学式(I)的配体为化学式(II)或化学式(III)的配体
其中，R’和R”独立地选自具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；或具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
在优选实施例中，R’和R”部分独立地选自环己基(Cy)、苯基(Ph)、1,3-二甲基苯(m-Xylyl)和p-FC6H4。在一些实施例中，一种配体的R’和R”彼此相同或不同。例如，在化学式(II)的配体中，R’为Cy，R”为对-FC6H4，或反之亦然。根据本发明的化学式(II)的另一个配体中，R’和R”为相同的部分，例如Ph。这同样适用于化学式(I)和(III)的配体。根据本发明，也可以在同一催化剂配合物中，使用这些配体的混合物。
在本发明的另一个优选实施例中，本文中描述的催化剂配合物包括独立地选自以下化合物的配体：
或其混合物。
根据本发明，催化剂配合物包括Pd，其中Pd为Pd(0)和/或Pd(+II)，其中括号中的数字指的是金属的氧化状态。由于已知共价碳碳单键形成的催化反应循环，Pd在氧化数+II和0之间转换。通常，已知Pd(0)类型为是Pd催化的Heck反应中的催化活性的类型。因此，在优选实施例中，催化剂配合物的Pd为Pd(0)。在本发明的另一个优选实施例中，Pd(0)类型在原位(insitu)产生。用于提供所述Pd类型的合适的前体为有机Pd化合物和Pd盐，其中Pd具有氧化数+II或0。在优选实施例中，催化剂配合物的Pd由选自Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2、PdCl2、PdBr2、PdI2、PdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4,或其混合物的Pd前体产生。在另一个优选实施例中，Pd由Pd(OAc)2、Pd(dba)2或Pd2(dba)3产生。在Pd前体为Pd(II)类型的情况下，所述Pd(II)类型通过已知的技术和适于所述反应和目的的化合物在原位被还原为Pd(0)。例如，Pd(II)可以在反应条件下由三苯基膦(triphenylphosphine)被还原。
本文中使用的“在原位”指的是在反应混合物中。具体地，这指的是在反应混合物中合成相应的化合物。
另一方面，本发明涉及一种用于在Pd催化的Heck碳碳偶联反应中形成共价碳碳单键的方法，该方法包括：
(i)提供如本文中所描述的催化剂配合物；和
(ii)在催化剂配合物存在，且适于形成共价碳碳单键的条件下，使至少一种化学式(IV)的亲电化合物与至少一种化学式(V)的烯烃反应
R1-LG1(IV)，
其中，R1为任意有机化合物；R2和R3同与其相连的碳原子一起共同形成取代或未取代的5至40元环烯烃或杂环烯烃；以及LG1和LG2为离去基团。
本发明的催化剂配合物可通过将前体溶解于本文中公开的溶剂中，并选择地搅拌和/或加热由本文中公开的合适的Pd前体和配体产生。
在本发明的各实施例中，步骤(i)的反应时间为0.1-12h。该反应时间也可以为0.1-8h，0.5-6h，或0.5-4h。在一个优选实施例中，该反应时间为3h。
在本发明的各实施例中，本文中公开的方法的步骤(i)的反应温度为0-120℃。这些步骤的反应时间也可以为0-75℃。优选地，步骤(i)中使用的反应温度为10-40℃，更优选为25℃。
如上所述，在使用Pd(II)前体的情况下，还原所述Pd(II)，以通过已知技术和化合物产生催化活性的Pd(0)类型。可选地，本文所描述的溶剂可用于提供催化剂配合物。在配体自身为液体的情况下，Pd前体可溶解于配体中，而无需添加额外的溶剂。如果需要，在本发明的步骤(ii)之前，对催化剂配合物进行纯化。
在本发明的各实施例中，该催化剂配合物通常含有2.5-5mol％Pd，但是可降低催化剂加载量，例如0.1mol％。
如上所述，所述方法可以作为一锅法合成来进行。因此，可将包含Pd前体、至少一种配体、至
少一种烯烃和至少一种亲电化合物的反应混合物设置在反应容器中。如果需要，可向混合物中添加碱和溶剂。如果需要，步骤(i)和(ii)可以在惰性气体中进行。在混合物的成分是液体，且
其他成分可溶解于所述液体成分的情况下，不需要添加额外的溶剂。提供催化剂配合物的步骤(i)可以通过在至少一种烯烃和至少一种亲电化合物存在下，在环境温度，如25℃时简单搅拌来进行。当完成步骤(i)，并形成催化剂配合物时，可在不对该催化剂配合物进行纯化的情况下，进行本发明的步骤(ii)。
如果需要，对包含Pd前体、配体和溶剂的混合物进行加热，以产生所述催化剂配合物。
本文中使用的术语“任何有机部分”指的是含碳部分。这些部分可以是直链或支链、取代或未取代的，并优选源自烃，通常一个或多个H或碳原子被其他原子取代，如被氧、氮、硫、磷、或含有氧、氮、硫、磷的官能团取代。该有机部分可以包含任意数目的碳原子，例如高达5000或以上(通常在聚合部分的情况下)，但是优选其该有机部分为低分子量有机部分，其具有100，或更优选40个碳原子，及任选的1000或更少的分子量Mw。优选地，该有机部分与本文中描述的活化反应兼容，不会对所描述的反应机理产生负面影响。合适的基团和部分是本领域技术人员所公知的，并可通过常规实验容易地识别。
在一个优选实施例中，该有机部分独立地选自直链或支链、取代或未取代的C1-Cx烷基；具有2至x个碳原子的、直链或支链、取代或未取代的烯基；具有2至x个碳原子的、直链或支链、取代或未取代的炔基；具有1至x个碳原子的、直链或支链、取代或未取代的烷氧基；具有3至x个碳原子的、取代或未取代的环烷基；具有3至x个碳原子的、取代或未取代的环烯基；具有6至x个碳原子的、取代或未取代的芳基；或具有3至x个碳原子的、取代或未取代的杂芳基；其中x为2或更大的任意整数，优选为至多50，更优选为至多30。
所述有机部分也可以是上述限定的任意基团的组合，包括但不限于，烷基芳基、芳基烷基、烷基杂芳基等(仅举几个例子)，他们全部都可以被取代或未被取代。
在本发明的另一个实施例中，R1选自具有2至x个碳原子、直链或支链、取代或未取代的烯基；具有3至x个碳原子、取代或未取代的环烯基；具有3至x个碳原子、取代或未取代的环烯基；具有6至x个碳原子、取代或未取代的芳基；和具有3至x个碳原子、取代或未取代的杂芳基；其中x为2或更大的任意整数，优选为至多50，更优选为至多30。在一个优选实施例中，R1选自具有3至15个碳原子、取代或未取代、直链或支链的烯基；取代或未取代的苯；和取代或未取代的萘。
本文中使用的术语“离去基团”指的是从分子中释放的部分，“离去基团”通过保持此前形成键的电子对共价键合至分子。在氢为化学式(IV)至(VII)的化合物的离去基团的情况下，氢不会保持电子对。离去基团单个原子、分子或官能团。这些基团可以是阴离子或中性分子。离去基团可以具有–I效果。本发明的离去基团依赖于所进行的偶联反应的类型。通常，不同的离去基团用于文中所描述的每个偶联反应。
本文中公开的催化剂配合物、方法和用途涉及本领域已经存在的Heck偶联反应。本领域技术人员能够采用并更改用于偶联反应类型的催化剂配合物、方法和用途，以优化其他偶联反应类型。例如，本领域技术人员能为每个偶联反应类型选择合适的碱、溶剂、合适的部分R1、R2和R3，以及合适的离去基团LG1和LG2。进一步地，本领域技术人员能够通过添加和/或省略相应偶联反应所需的具体的化合物而改变方法。具体地，由于在本领域已知在离去基团为卤素而非三氟甲磺酸酯(triflate)的情况下，使用不同的溶剂、碱、酸性添加剂等，因此当使用不同的离去基团LG1时，本领域技术人员能够采用并更改所述方法和用途。
在各实施例中，LG1选自卤素、-OSO2C4F9、-OSO2CF3、-OSO2F、-OTs或–OMs，优选选自Cl、Br、I或-OSO2CF3。在一个更优选的实施例中，LG1为-OSO2CF3或Br。
化学式(IV)的亲电化合物可以是芳香三氟甲磺酸酯、杂芳香三氟甲磺酸酯和烯基三氟甲磺酸酯中的任意化合物。
在一个优选实施例中，化学式(IV)的亲电化合物选自1-溴萘、2-溴萘、溴苯、4-溴苯甲醚、4-溴甲苯、1-溴-4-氟苯、2-溴苯甲醚、N-甲基-2-溴吡咯、3-溴吲哚、5-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑、3-溴苯并呋喃、3-溴苯并噻吩、2-溴噻吩、2-溴噻吩、4-溴-3-苯并吡喃、1-溴苯乙烯和(E)-2-溴苯乙烯、1-溴环己烯、1-溴环戊烯、溴乙烯、(E)-1-溴丙烯、2-溴丙烯、碘苯、1-碘萘、2-碘萘、4-碘苯甲醚、4-碘甲苯、4-氯甲苯、2-氯甲苯、1-氯萘、2-氯萘、氯苯、4-氯苯甲醚、2-氯苯甲醚、3-氯吲哚、N-甲基-2-氯吡咯、5-氯-1,3-苯并噻唑、3-氯苯并呋喃、3-氯苯并噻吩、2-氯噻吩、2-氯噻吩、1-萘基三氟甲磺酸酯、2-萘基三氟甲磺酸酯、苯基三氟甲磺酸、对-(乙氧羰基)苯基三氟甲磺酸酯、对-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯、对-叔丁基苯基三氟甲磺酸酯、邻-甲基苯基三氟甲磺酸酯、邻-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯、对-氯苯基三氟甲磺酸酯、对–二苯甲酮基三氟甲磺酸酯(para-benzophenonyltriflate)、对-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯、2-甲基环己烯基三氟甲磺酸酯，2-甲基苯并[d]噻唑-5-基三氟甲磺酸酯、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-5-基三氟甲磺酸酯、间-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯、对-叔丁基苯基三氟甲磺酸酯、对-(三氟甲基)苯基三氟甲磺酸酯、对-氯苯基三氟甲磺酸酯、和对-氟苯基三氟甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、2-噻吩基和3-噻吩基三氟甲磺酸酯和它们的苯并-衍生物、2-呋喃基和3-呋喃基三氟甲磺酸酯和它们的苯并-衍生物、N-Boc-2-吡咯烷基和N-Boc-3-吡咯烷基三氟甲磺酸酯、环己烯基三氟甲磺酸酯、1-苯乙烯基和(E)-2-苯乙烯基三氟甲磺酸酯。
化学式(V)的烯烃，部分R2和R3与它们连接的碳原子结合在一起形成取代或未取代的环。在另一个优选实施例中，R2和R3与它们连接的碳原子结合成取代或未取代的5至40元环烯烃或杂环烯烃，更优选为取代或未取代的5至20元环烯烃或杂环烯烃，更优选为取代或未取代的5至6元环烯烃或杂环烯烃。
在本发明的另一个优选实施例中，化学式(V)的至少一种烯烃选自：环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、2,3-二氢呋喃、2,5-二氢呋喃、2,3-二氢吡喃、N-酰基-2-吡咯啉、1,3-二氧杂-5-环庚烯(1,3-dioxep-5-ene)及其2取代的衍生物、3,4-二氢-2H-吡喃、顺式-4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯(cis-4,7-dihydro-1,3-dioxepine)及其2取代的衍生物、N-酰基-2,3-二氢-1H-吡咯、N-甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯和N-烷氧羰基-2,3-二氢-1H-吡咯、和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯。
在一个更优选的实施例中，化学式(V)的至少一种烯烃选自：环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、2,3-二氢呋喃、2,5-二氢呋喃、2,3-二氢吡喃、N-酰基-2-吡咯啉、1,3-二氧杂环戊烯-5-烯(1,3-dioxep-5-ene)及其2取代的衍生物、顺式-4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯(cis-4,7-dihydro-1,3-dioxepine)及其2取代的衍生物、N-酰基-2,3-二氢-1H-吡咯、N-甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯和N-烷氧羰基-2,3-二氢-1H-吡咯。
在本发明的实施例中，提供碱。当化学式(V)的离去基团为氢时，碱是必要的，以对Pd(0)催化剂配合物去质子化和再生。因此，可以使用任何适于该目的的碱。在一个优选实施例中，所述碱选自无机碳酸盐、无机磷酸盐、无机醋酸酯、含氮有机化合物、或其混合物。优选地，含氮有机化合物选自三烷基胺、二烷基胺、N，N-二烷基吡啶、N，N-二烷基苯胺、或其混合物。优选的三烷基胺具有化学式NRa 3，其中每个Ra独立地选自乙基、正丙基和正丁基。二烷基胺具有化学式HNRb 2，其中优选地每个Rb独立地选自乙基、正丙基和正丁基。在另一个优选实施例中，所述碱选自二乙胺、二正丁胺、吡咯烷、哌啶和其它烷基胺、三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺、二环己基甲胺和其他三烷基胺、N-甲基-2,2,6,6-四甲基哌啶、2,2,6,6-四甲基哌啶、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-叔丁基吡啶、DABCO(1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷)、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、K3PO4、LiOAc、NaOAc、4-氨基吡啶和KOAc。
该反应可以在溶剂中进行。本发明中使用的溶剂可以是任何合适的溶剂。在一个优选实施例中，所述方法在选自有机溶剂、水和其混合物的溶剂中进行。
所述有机溶剂优选选自芳香溶剂、氯化溶剂、酯类溶剂、酰胺类溶剂和脲溶剂。在一个更优选的实施例中，所述有机溶剂选自二乙醚、THF(四氢呋喃)、1,4-二氧杂环己烷、四氢吡喃、叔丁基甲基醚、环戊基甲基醚、二异丙基醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、和二甲苯的混合物、甲苯、均三甲苯、苯甲醚、1,2-二甲氧基苯、α，α，α-三氟甲基苯、氟苯、氯苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙腈、丙腈、丁腈、苯甲腈、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)及其混合物。
在本发明的另一个实施例中使用的溶剂为比例为1:1至100:1的有机溶剂和水的混合物。该比例也可以为5:1至50:1或10:1至30:1。优选地，所述混合物中包含比例为15:1至25:1，更优选19:1的有机溶剂和水。
在一个优选实施例中，有机溶剂为二氧杂环己烷。
在另一个优选实施例中，使用的溶剂为比例为19:1的二氧杂环己烷和水的混合物。
在各实施例中，本文公开的方法的步骤(ii)的反应温度为0-120℃。这些步骤的反应温度也可以为15-90℃。优选地，步骤(ii)中使用的反应温度为30-80℃，更优选为至多50-70℃。
步骤(i)和(ii)的反应温度可以彼此独立地选择，例如步骤(i)的反应温度可以是25℃，而步骤(ii)的反应温度可以是70℃，或者反之亦然。
在本发明的各实施例中，步骤(ii)的反应时间为0.1-144h。该反应时间也可以为0.1-72h，0.1-48h，或0.1-24h。在一个优选实施例中，该反应温度为0.25-18h，更优选为0.5-12h，仍更优选为0.5-6h，更加更优选为1-4h。
如上所述，本文中公开的方法和用途提供具有高产量和选择性的，通常化学式(VI)的产物
根据使用的烯烃的类型，可产生双键迁移。因此，双键可以位于其他碳原子之间，而不是位于用作起始材料的烯烃中。所得产物可以具有化学式(VII)
其中，部分R21和R22属于使用的烯烃，且源自如上所述的烯烃。
根据另一方面，本发明涉及催化剂配合物在用于形成共价碳碳单键的Pd催化的Heck偶联反应中的应用，其中该催化剂配合物包含Pd和至少一种化学式(I)的配体。
在本发明的各实施例中，使用的化学式(I)的配体为如上所述的使用的化学式(II)或化学式(III)的配体。
在一个优选实施例中，使用的根据本发明的配体选自：
及其混合物。
在另一个实施例中，在催化剂配合物中使用的Pd为Pd(0)和/或Pd(+II)类型，优选为Pd(0)类型。所述的用于催化剂配合物的所有的特征和实施例也适用于本文中所公开的方法和用途，反之亦然。提供以下实施例是为了更好地解释要求保护的发明，并不以任何方式限制本发明的范围。以下描述的所有具体的化合物、材料和方法，其整体或部分都落入本发明的保护范围。这些具体的化合物、材料和方法不用于限制本发明，而仅用于解释落入本发明范围的具体实施例。在没有付出创造性的劳动及不脱离本发明保护范围的前提下，本领域技术人员可以使用等同的化合物、材料和用途。发明人的意图在于将这些改变包含在本发明的保护范围内。
本文中所引用的参考文献的全部内容通过参考引入此处。
实施例
I.概述
在BrukerBBFO1400MHz和BrukerAV500MHzNMR光谱仪上获得全部的NMR谱图。相对于SiMe4(δ0.00)或残留质子溶剂(CDCl3:δ7.26；CD2Cl2:δ5.32)记录1HNMR(400MHz)化学位移。多重性被赋予为：s(单峰)、d(双峰)、t(三峰)、q(四重峰)和m(多重峰)。对于给定谐振的质子(n)数由nH表示。耦合常数汇报为Hz处的J值。相对于溶剂谐振(CDCl3:δ77.16；CD2Cl2:δ53.84)记录13CNMR(100MHz)化学位移。相对于外标(BF3OEt2:δ153.0)记录19FNMR(376MHz)化学位移。相对于外标(85％H3PO4:δ0.00)记录31PNMR(126MHz)化学位移。利用1H,13C,31P和19FNMR谱图的副本证明新的化合物的纯度。
在使用前，将玻璃器具在120℃干燥至少3h。在氩气中，在CaH2上蒸馏甲醇。在氩气中，从包含活性氧化铝柱(1mx2)的溶剂纯化系统收集干燥的甲苯、己烷、二乙醚和二氯甲烷。干燥的THF为在氩气中，从钠/二苯甲酮新鲜蒸馏的。在使用前，在氩气中，蒸馏N-二异丙基乙胺。在使用前，在氩气中从钠蒸馏甲醇。所有的无水溶剂存储于手套箱中的Schlenk管中。除非另外指出，否则使用未经纯化的市售化学品。在使用前，GC内标、n-C12H26和n-C14H30利用氩气脱气并在活性分子筛珠上干燥。利用Merck40-63D硅胶进行快速色谱。在具有AgilentJ&WGC柱DB-5MS-UI的ShimadzuGC-2010仪器上，进行气相色谱(GC)分析。在具有AgilentJ&WGC柱DB-5MS-UI的ThermoScientificDSQII单四级杆GC/MS仪器上，进行GC/MS分析。在ThermoFinniganLCQFleetMS波谱仪上进行ESI/MS分析。
在ShimadzuLC-20AD仪器上，在25℃下，利用DaicelChiracel柱和HPLC级的正己烷和异丙醇作为洗提液进行手性HPLC分析。利用配备有钠蒸汽灯的JASCOP-1030旋光仪测定589nm处的旋光度，样品的浓度记作c。
A.双膦氧化物的合成的实施例
(R)-2-二苯基膦基-2′-二苯基氧膦基-1,1′-联萘或(R)-BINAP(O)[152646-80-5]。1
根据Grushin’s方法的改进，利用PdI2催化剂和作为初始氧化剂的1,2-二溴乙烷，由(R)-BINAP合成该化合物。在氩气中，向干燥的25-mLSchlenk管装入PdI2(3.7mg,0.010mmol),(R)-BINAP(250mg,0.40mmol)和CH2Cl2(2.5mL)。将该混合物在25℃搅拌3h，直至PdI2完全溶解。然后加入NaOH(0.23g,5.75mmol)在H2O(1.5mL)中的溶液，然后再加入1,2-二溴乙烷(0.50g,2.66mmol)。将所得混合物在50℃的水浴中搅拌14h，直至(R)-BINAP被完全消耗(由31PNMR波谱监测)。然后用20％H3PO4溶液的将反应混合物的pH调节至约4，然后与dppe(10mg)搅拌5min，以去除Pd。分离有机层，在MgSO4上干燥，用旋转蒸发仪浓缩，然后在空气中通过快速色谱(10:1CH2Cl2/EtOAc)纯化，得到为白色固体的0.216g(84％)的产物。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.92(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.82(d,J＝8.2Hz,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.70(d,J＝8.2Hz,1H),7.62-7.57(m,3H),7.41(dd,J＝8.5,2.9Hz,1H),7.38-7.31(m,6H),7.29-7.19(m,7H),7.18-7.12(m1H),7.10-7.01(m,4H),6.98-6.93(m,2H),6.90-6.86(m,1H),6.81(d,J＝8.2Hz,1H),6.74-6.70(m,1H),6.64(d,J＝8.4Hz,1H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):27.0(s),-15.3(s)。
(R)-2,2′-双(二环己基膦)-1,1′-联萘或(R)-Cy-BINAP[139139-92-7]。2
根据已报道的步骤(报道的产率34％)2制备该化合物。在填充由氩气的手套箱中，将HPCy2(0.23g,1.16mmol),(dppe)NiCl2(0.106g,0.20mmol)和干燥的DMF(4.07mL)装入25-mLSchlenk的管中。在100℃的水浴中，加热并搅拌该混合物30min。对着氩气流加入DABCO(0.90g,8.0mmol)和(R)-1,1′-联萘2,2′-双三氟甲磺酸酯(1.10g,2.0mmol)在干的DMF(6.0mL)中的溶液，然后加入锌粉(0.80g,12mmol；被HCl水溶液活化并在真空下干燥)。将该混合物在115℃的水浴中搅拌。分别在115℃下搅拌1h、3h和12h之后，加入HPCy2(0.23g,1.16mmol每部分)的额外的部分。将该混合物在115℃进一步搅拌3天，在125℃搅拌1天。冷却至室温，沉淀出产物，并通过过滤收集产物及锌粉，并在氩气中，用MeOH(3mLx3)洗涤。将其重新溶解在CH2Cl2(5.0mL)中，然后用CH2Cl2洗涤，并通过硅胶垫，以去除锌粉。在真空下去除溶剂得到作为白色粉末的产物0.31g(24％)，并通过1H和31PNMR波谱进行纯化。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.86(d,J＝8.1Hz,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.38(ψt,J＝7.4Hz,2H),7.14(ψt,J＝7.5Hz,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),2.15(brs,2H),1.87(d,J＝11.1Hz,2H),1.80-1.68(m,8H),1.51-1.16(m,22H),1.00-0.71(m,10H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):-9.6(s)。
(R)-2-(二环己基膦)-2′-(二环己基氧膦基)-1,1′-联萘或(R)-Cy-BINAP(O).
由于低的产率和差的P-一氧化物选择性，Grushin的步骤不能应用至其他二膦(biphosphines)。根据我们的改进，利用化学计量的PdI2制备标题中的化合物。在氩气中，在室温下将(R)-Cy-BINAP(41mg,0.063mmol)和PdI2(33mg,0.091mmol)在CH2Cl2(5.0mL)中搅拌6h。然后通过注射器式过滤器过滤未反应的PdI2。向滤出液中加入双(p甲氧基苄烯)-丙酮(0.28g,0.95mmol)和NaOH的水溶液(3.75M,2.5mL)。将所得混合物在室温下搅拌15h。然后分离有机层，并与dppe(56mg,0.14mmol)在室温下搅拌3h，以去除Pd。使所得混合物在装有氩气的手套箱中直接进行快速色谱分析(CH2Cl2，然后5:1CH2Cl2/EtOAc)，以得到作为白色粉末的产物，73％产率(31mg)8。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.96(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),7.89(ψd,J＝8.6Hz,2H),7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.73-7.65(m,2H),7.49-7.45(m,1H),7.38-7.34(m,1H),7.23-7.19(m,1H),7.13-7.06(m,2H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),2.29-2.22(m,1H),2.15-2.07(m,1H),1.97-0.68(m,42H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):145.0(dd,J＝7.1,5.3Hz),144.1(d,J＝3.5Hz),143.8(d,J＝3.7Hz),135.8(d,J＝17.8Hz),134.5(dd,J＝10.6,2.1Hz),133.9(3peaks),133.8,133.3,130.3(d,J＝2.5Hz),129.5(d,J＝2.4Hz),128.8,128.7(2peaks),128.1,127.9,127.8(2peaks),127.3,127.2,127.1(3peaks),126.9,126.1,125.7,125.1,38.7(d,J＝64.8Hz),37.0(d,J＝65.1Hz),35.7(d,J＝16.3Hz),33.0(d,J＝15.3Hz),32.2(d,J＝18.3Hz),31.7(d,J＝16.3Hz),30.2(d,J＝14.7Hz),29.0(d,J＝7.7Hz),27.9,27.8,27.7,27.6,27.4(d,J＝9.4Hz),26.9(3peaks),26.8(2peaks),26.7,26.6(2peaks),26.5(2peaks),26.4,26.2,26.1.(并非所有的J(13C-31P)偶联被确定)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):44.0(s),-9.4(s)。
ESI-MS:CalcdforC44H56OP2[M+H]+:663.4,发现:663.5。
(R)-2-二(对甲苯基)膦基-2'-二(对甲苯基)氧膦基-1,1'-联萘或(R)-Tol-BINAP(O)[(S)-异构体337529-05-2]。3
该化合物根据与描述的用于(R)-Cy-BINAP(O)的步骤类似的步骤由(R)-Tol-BINAP制备。
反应设定为30mg(0.044mmol)规模，分离得到的产物为白色粉末，70％产率(21mg)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.91(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),7.81(d,J＝8.1Hz,1H),7.70-7.65(m,3H),7.44-7.37(m,3H),7.35-7.23(m,4H),7.18-7.14(m,2H),7.00(d,J＝7.1Hz,2H),6.96-6.92(m,3H),6.88-6.86(m,3H),6.82-6.79(m,4H),6.75-6.71(m,1H),6.61(d,J＝8.6Hz,1H),2.28(s,3H),2.26(s,3H),2.23(s,6H).
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):27.3(s),-17.0(s)。
(R)-7-二苯基膦基-7'-二苯氧膦基-1,1'-螺二氢茚或(R)-SDP(O)[(S)-异构体528521-82-6]。4
利用化学计量的PdI2作为氧化剂由(R)-7,7′-二苯基膦基-1,1′-螺二氢茚或(R)-SDP制备该化合物。所有的操作在装有氩气的手套箱中进行。(R)-SDP(50mg,0.085mmol)与PdI2(43mg,0.12mmol)在CH2Cl2(8.0mL)中搅拌3h，直至二膦完全转化(由31PNMR波谱监测)。通过注射器式过滤器过滤掉未反应的PdI2。向滤出液中加入二亚苄基丙酮(200mg,0.85mmol)和NaOH水溶液(3.75M,4.0mL)。将该混合物在室温下搅拌12h，直至Pd(II)配合物完全转化(由31P{1H}NMR波谱监测)。分离有机相，并与dppe(75mg,0.19mmol)在室温下搅拌3h，以去除Pd。然后使溶液通过硅胶垫，用10:1CH2Cl2/EtOAc洗脱，并真空浓缩。通过快速色谱(20:1至10:1CH2Cl2/EtOAc)纯化残渣，得到白色固体。
产率：33mg,64％。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.47-7.43(m,3H),7.40-7.33(m,6H),7.27-7.19(m,7H),7.16-7.05(m,7H),6.95(dd,J＝7.0,5.2Hz,1H),6.86-6.82(m,2H),3.02-2.85(m,3H),2.79-2.72(m,1H),2.61(dd,J＝22.0,9.9Hz,1H),2.09-2.03(m,1H),2.01-1.95(m,1H),1.93-1.85(m,1H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):29.4(s),-18.3(s)。
(R)-7-双(m-xylyl)膦基-7′-双(3,5-二甲基苯基)氧膦基-1,1′-螺二氢茚或(R)-Xyl-SDP(O)[(S)-异构体528521-85-9]。4
所有的操作在装有氩气的手套箱中进行。(R)-7,7′-双(m-xylyl)膦基-1,1′-螺二氢茚((R)-Xyl-SDP)(100mg,0.14mmol)和PdI2(72mg,0.20mmol)(R)-SDP(50mg,0.085mmol)在CH2Cl2(14mL)中，在室温下搅拌8h，直至二膦完全转化为PdI2配合物(由31PNMR波谱监测，27.4用于Pd配合物)。通过注射器式过滤器过滤掉未反应的PdI2。向滤出液中加入dba(334mg,1.43mmol)和NaOH水溶液(3.75M,4.0mL)。将混合物在室温下搅拌15h，直至31PNMR谱图表现出PdI2配合物的完全转化。然后，分离有机相，并与dppe(113mg,0.28mmol)在室温下搅拌3h，以去除Pd。然后使溶液通过硅胶垫，用20:1至4:1的CH2Cl2/EtOAc洗脱。真空浓缩含有理想产物的馏分，并通过快速色谱(20:1至4:1CH2Cl2/EtOAc)纯化，得到白色固体。产率：95mg,92％。根据文献步骤4制备(S)-Xyl-SDP的路径由(R)-7,7′-双(三氟甲基黄酰氧基)-1,1′-螺二氢茚制备该配体。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.38-7.36(m,1H),7.27-7.05(m,10H),6.95(s,1H),6.90(s,1H),6.86(s,1H),6.84(s,1H),6.73(s,1H),6.57(s,1H),6.55(s,1H),2.94-2.91(m,2H),2.87-2.79(m,1H),2.64-2.51(m,2H),2.27(s,6H),2.23(s,6H),2.02(s,12H),1.99-1.93(m,2H),1.74-1.66(m,1H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):29.8(s),-17.3(s)。
(R)-5-二苯基膦基-5′-二苯氧膦基-4,4′-bi(1,3-苯并二噁茂)或(R)-Segphos(O)[(S)-异构体950189-61-4]。5
根据我们改进的Grushin步骤，利用化学计量的PdI2制备标题的化合物。在氩气中，将(R)-Segphos(50mg,0.082mmol)和PdI2(42mg,0.12mmol)在CH2Cl2(8.0mL)于室温中搅拌3h，直至双膦完全转化，由31PNMR波谱(Pd配合物:16.1)监控。通过注射器式过滤器过滤未反应的PdI2，将滤出液与双(p-甲氧基苄烯)-丙酮(266mg,0.90mmol当量)和NaOH水溶液(3.75M,4.0mL)在室温下搅拌16h，直至Pd(II)配合物完全转化，由31PNMR波谱监控。分离有机层，并与dppe(65mg,0.16mmol)在室温下搅拌3h，以去除Pd。然后使所得溶液通过硅胶垫，用CH2Cl2洗涤，用2:1CH2Cl2/EtOAc洗脱，然后真空浓缩。在装有氩气的手套箱中，通过快速色谱法(CH2Cl2至1:2CH2Cl2/EtOAc)进一步纯化该产物，得到浅黄色固体。
产率：50mg,97％。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.71-7.66(m,2H),7.64-7.59(m,2H),7.46-7.42(m,2H),7.38-7.31(m,4H),7.28-7.22(m,10H),6.98(dd,J＝14.1,8.1Hz,1H),6.75(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),6.62(d,J＝8.0Hz,1H),6.55(d,J＝8.0,3.4Hz,1H),5.70(d,J＝1.6Hz,1H),5.65(d,J＝1.4Hz,1H),5.22(d,J＝1.6Hz,1H),4.82(d,J＝1.4Hz,1H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):26.7(s),-15.0(s)。
(R)-5-二苯基膦基-5′-二苯氧膦基-2,2,2′,2′-四氟-4,4′-bi(1,3-苯并二噁茂)或(R)-difluorphos(O)。
根据我们改进的Grushin步骤，利用化学计量的PdI2制备标题的化合物。在氩气中，将(R)-Difluorphos(30mg,0.044mmol)和PdI2(23mg,0.064mmol)在CH2Cl2(4.0mL)于室温中搅拌3h，直至完全转化为PdI2配合物，由31PNMR波谱(PdI2配合物:15.4)监控。通过注射器式过滤器过滤未反应的PdI2，将滤出液与dba(155mg,0.66mmol)和NaOH水溶液(3.75M,1.5mL)在室温下搅拌15h。分离有机层，并与dppe(53mg,0.13mmol)在室温下搅拌3h，以去除Pd。然后使所得溶液通过硅胶垫，用CH2Cl2洗涤，用2:1CH2Cl2/EtOAc洗脱。真空浓缩含有产物的馏分，然后在装有氩气的手套箱中，通过快速色谱法(CH2Cl2，然后1:1CH2Cl2/EtOAc))进一步纯化该产物，得到白色固体(29mg,71％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.59-7.54(m,2H),7.52-7.46(m,3H),7.44-7.36(m,3H),7.34-7.22(m,10H),7.20-7.16(m,2H),7.12(dd,J＝13.1,8.3Hz,1H),7.06(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),6.95(d,J＝8.3Hz,1H),6.87(dd,J＝8.2,3.1Hz,1H).
13CNMR(100MHz,CDCl3):145.6(d,J＝2.3Hz),143.9,143.6(d,J＝16.1),142.4(d,J＝12.2Hz),137.1(d,J＝12.3Hz),136.5(d,J＝12.2),134.6(d,J＝15.0Hz),134.0(2peaks),133.9(d,J＝4.6Hz),133.8,133.6,133.4,133.3,133.0,132.3,132.2,132.0,131.9(2peaks),131.8,131.3(d,J＝6.3Hz),130.5(d,J＝13.0Hz),130.3(d,J＝2.2Hz),129.0,128.8(d,J＝8.7Hz),128.6,128.5(2peaks),128.4(2peaks),128.3,128.1,127.0,121.2-121.0(m),120.7(d,J＝3.0Hz),120.3(d,J＝3.2Hz),110.3,109.2(d,J＝14.8Hz)。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):-48.2(d,J＝94.2Hz),-49.2(d,J＝90.0Hz),-49.6(d,J＝90.4Hz),-50.1(d,J＝94.1Hz)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):27.7(s),-15.0(s)。
ESI-MS:CalcdforC38H24F4O5P2[M+H]+:699.1,发现:699.1。
(R)-7,7′-双(三氟甲基黄酰氧基)-1,1′-螺二氢茚[528521-72-4]。4
在氩气中，将(R)-1,1′-螺二氢茚-7,7′-diol(1.00g,3.96mmol)、干燥的CH2Cl2(16.0mL)和分析级的吡啶(1.28mL,16.0mmol)装入100-mLSchlenk管中。在冰/水浴中将该溶液冷却至0℃，然后通过注射器滴加入三氟甲磺酸酐(1.47mL,8.72mmol)。使该混合物暖热至室温，并搅拌过夜。使所得混合物直接进行快速色谱法(10:1正己烷(hexane)/EtOAc)，得到白色固体的产物(1.99g，97％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.32-7.27(m,4H),7.17-7.13(m,2H),3.17-3.05(m,4H),2.41-2.28(m,4H)。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):-75.0(s)。
双(m-xylyl)氧化膦[187344-92-9]。
该化合物根据更改的步骤制备6。在氩气中，在250-mL的Schlenk烧瓶中，将细磨的LiCl(1.59g,37.5mmol)溶解于干的THF(75mL)中。将镁屑(0.73g,30.0mmol)加热该溶液中，然后加入二异丁基氢化铝(0.30mL,1M环己烷中)。将该混合物在室温中搅拌5min，然后加入1-溴-3,5-二甲苯(5.55g,30.0mmol)。在室温下继续持续搅拌6h，直至所有的镁屑消耗完。将所得溶液在盐/冰浴中冷却至-10℃，然后加入THF(2.0mL)中的HP(O)(OEt)2(1.38g,10.0mmol)。使该混合物暖热至室温，然后继续搅拌18h。用饱和NH4Cl水溶液(100mL)淬灭该反应，然后用EtOAc(100mLx2)提取。合并有机提取物并在MgSO4上干燥，然后在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速色谱法(正己烷至1:2EtOAc/正己烷)纯化残渣，得到2.35g白色固体产物(90％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.95(d,J＝478.9Hz,1H),7.31(d,J＝14.2Hz,4H),7.18(s,2H),2.35(s,12H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):22.6(s)。
(R)-7-双(3,5-二甲基苯基)氧膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚[(S)-异构体:528521-77-9]。4
根据用于(S)-异构体的步骤制备该化合物4。在氩气中，将(R)-1,1′-螺二氢茚-7,7′-双三氟甲磺酸酯(0.516g,1.0mmol)、双(3,5-二甲基苯基)氧化膦(0.517g,2.0mmol)、Pd(OAc)2(11.2mg,0.05mmol)、1,4-双(二苯基膦基)丁烷(21.3mg,0.05mmol)、N-乙基二异丙胺(0.68mL,4.0mol)和干燥的DMSO(3.3mL)装入干燥的25-mLSchlenk管中，并将该混合物在100℃的水浴中搅拌21h。冷却至室温之后，通过加入1MHCl(30mL)淬灭该反应，然后利用CH2Cl2(20mLx3)提取。用饱和NaHCO3溶液(10mL)洗涤合并的有机提取物，在MgSO4上干燥，然后在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速色谱法(3:1正己烷/EtOAc)纯化残渣，得到作为白色粉末的产物0.44g(70％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ:7.39(d,J＝7.4Hz,1H),7.19(d,J＝7.7Hz,1H),7.16(dd,J＝7.5,2.2Hz,1H),7.09(s,1H),7.06-6.98(m,5H),6.86(s,1H),6.83(s,1H),6.26(d,J＝8.2Hz,1H),3.42-3.27(m,2H),3.14-2.98(m,3H),2.35-2.30(m,2H),2.25(s,6H,CH3),2.23(s,6H,CH3),2.20-2.17(m,1H)。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):δ:-75.2(s)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):δ:30.3(s)。
(R)-7-双(3,5-二甲基苯基)膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚[(S)-异构体:528521-81-5]。4
根据用于(S)-异构体的步骤的改进制备该化合物4。在氩气中，将(R)-7-双(3,5-二甲基苯基)氧膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚(465mg,0.74mmol)、N-乙基二异丙胺(5.1mL,30mmol)和干燥的甲苯(7.4mL)在干燥的50-14mLSchlenk管中混合。将该溶液冷却至0℃，然后加入HSiCl3(1.2mL,12mmol)。在120℃油浴中剧烈搅拌该混合物36h，反应混合物的31PNMR波谱表明氧化膦的完全转化。通过在氩气中，利用正己烷(20mL)和饱和Na2CO3溶液(2.5mL)稀释来淬灭该反应。使有机层通过硅胶垫，用Et2O洗涤。
并将该混合物在100℃的水浴中搅拌21h。冷却至室温之后，通过加入1MHCl(30mL)淬灭该反应，然后利用CH2Cl2(20mLx3)提取。用饱和NaHCO3溶液(10mL)洗涤合并的有机提取物，在MgSO4上干燥，然后在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速色谱法(3:1正己烷/EtOAc)纯化残渣，得到作为白色粉末的产物0.44g(70％)。在真空下去除溶剂，得到作为白色固体的产物409mg(90％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.25-7.20(m,2H),7.17-7.12(m,2H),7.00(dd,J＝7.3,4.6Hz,1H),6.90(s,1H),6.84(s,1H),6.69(d,J＝8.1Hz,1H),6.65-6.61(m,4H),3.10-3.03(m,4H),2.59-2.51(m,1H),2.37-2.22(m,3H),2.19(s,6H),2.17(s,6H)。
19FNMR(376MHz,CDCl3):-75.1(s)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):-21.7(s)。
(R)-7-双(3,5-二甲基苯基)膦基-7′-双(m-xylyl)氧膦基-1,1′-螺二氢茚。用于(S)-异构体的CAS:528521-85-9。4
根据报道的(S)-异构体的步骤制备该化合物4。在氩气中，将(R)-7-双(3,5-二甲基苯基)膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚(367mg,0.60mmol)、双(3,5-二甲基苯基)氧化膦(312mg,1.21mmol)、Pd(OAc)2(6.8mg,0.030mmol)、1,4-双(二苯基膦基)-丁烷(13mg,0.030mmol)、N-乙基二异丙胺(0.41mL,2.4mmol)和干燥的DMSO(4.2mL)装入干的25-mLSchlenk管中。在100℃的水浴中搅拌该混合物18h，直至反应混合物的31PNMR波谱展示出三氟甲磺酸酯的完全转化。通过用EtOAc(20mL)和饱和的Na2CO3溶液(5mL)稀释来淬灭该反应。分离有机层，并真空浓缩。在氩气中，通过快速色谱(CH2Cl2至20:1CH2Cl2/EtOAc)进行纯化，得到作为白色粉末的产物354mg(82％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.38-7.36(m,1H),7.27-7.05(m,10H),6.95(s,1H),6.90(s,1H),6.86(s,1H),6.84(s,1H),6.73(s,1H),6.57(s,1H),6.55(s,1H),2.94-2.91(m,2H),2.87-2.79(m,1H),2.64-2.51(m,2H),2.27(s,6H),2.23(s,6H),2.02(s,12H),1.99-1.93(m,2H),1.74-1.66(m,1H)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):29.8(s),-17.3(s)。
(R)-7-二环己基氧膦基-7′-双(3,5-二甲基苯基)膦基-1,1′-螺二氢茚。
根据用HP(O)Cy2对称取代的类似物的相似步骤制备该化合物。在氩气中，将(R)-7-双(3,5-二甲基苯基)膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚(140mg,0.23mmol)、二环己基氧化膦(100mg,0.47mmol)、Pd(OAc)2(10.3mg,0.046mmol)、1,4-双(二苯基膦基)丁烷(19.6mg,0.046mmol)、N-乙基二异丙胺(0.16mL,0.92mmol)和干燥的DMSO(1.6mL)装入干燥的25-mLSchlenk管中。在100℃水浴中将该混合物搅拌40h。通过用EtOAc(10mL)和饱和的Na2CO3溶液(4mL)稀释来淬灭该反应。分离有机层，并真空浓缩。在氩气中，通过快速色谱(CH2Cl2至20:1CH2Cl2/EtOAc)纯化，得到作为白色粉末的产物113mg(73％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.33-7.29(m,2H),7.26-7.18(m,2H),7.14-7.11(m,1H),7.08-7.05(m,1H),6.84(brs,2H),6.70(d,J＝7.6Hz,2H),6.57(d,J＝7.3Hz,2H),3.29-3.19(m,2H),3.06-2.95(m,1H),2.92-2.83(m,1H),2.66-2.59(m,1H),2.18(s,6H),2.17(s,6H),2.15-1.94(m,3H),1.91-0.75(m,22H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):158.1(d,J＝251.4Hz),156.1(m),148.0(d,J＝3.9Hz),147.9(d,J＝4.0Hz),145.2(d,J＝7.7Hz),139.9(d,J＝12.8Hz),138.0(d,J＝15.5Hz),137.2,137.1,132.8,132.6,131.9,131.7,131.5,130.8(d,J＝21.6Hz),130.3,129.9(d,J＝3.3Hz),129.8,129.4(d,J＝12.3Hz),129.1(d,J＝3.2Hz),126.8(d,J＝2.8Hz),126.4,126.0(d,J＝11.8Hz),125.2,64.3,42.4,41.1(d,J＝4.8Hz),38.6(d,J＝66.1Hz),38.3(d,J＝64.6Hz),31.9,31.4,27.0,26.9,26.8,26.7,26.6,26.5,26.4,26.3,26.2(d,J＝2.6Hz),26.1,26.0,25.8(d,J＝3.0Hz),21.5,21.4。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):44.0(s),-9.4(s)。
ESI-MS:CalcdforC45H55OP2[M+H]+:673.4,发现:673.4。
二(p-氟苯基)氧化膦[94940-35-9].7
根据改进的步骤制备该化合物。6在氩气中，在250-mLSchlenk烧瓶中，将细磨的LiCl(1.59g,37.5mmol)溶解于干燥的THF(75mL)中。然后加入镁屑(0.73g,30.0mmol)和二异丁基氢化铝的环己基溶液(0.30mL,1M)。将该混合物在室温中搅拌10min，然后加入3,5-二甲基溴苯(5.55g,30.0mmol)。继续在室温中搅拌2h，直至全部的镁屑消耗完。将所得溶液在盐/冰浴中冷却至-10℃，然后加入HP(O)(OEt)2(1.38g,10.0mmol)在THF(2.0mL)中的溶液。将该混合物暖热至室温，并搅拌18h。在反应的最后，通过3MHCl(50mL)淬灭该反应，并用EtOAc(100mLx2)提取。合并有机层，并在MgSO4上干燥，然后在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速色谱法(10:1正己烷/EtOAc至EtOAc)纯化残渣，得到浅黄色液体的产物1.97g(83％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.09(d,J＝484.8Hz,1H),7.74-7.67(m,4H),7.25-7.19(m,4H)。
19F{1H}NMR(100MHz,CDCl3):-105.0。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):18.7(s)。
(R)-7-二(p-氟苯基)氧膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚。
在氩气中，将(R)-7,7′-双(三氟甲基黄酰氧基)-1,1′-螺二氢茚(516mg,1.00mmol)、二(p-氟苯基)氧化膦(520mg,2.18mmol)、Pd(OAc)2(45mg,0.20mmol)、1,4-双(二苯基膦基)丁烷(85mg,0.20mmol)、N-乙基二异丙胺(0.68mL,4.0mmol)和干的DMSO(3.3mL)顺序加入干的25-mLSchlenk管中。将混合物盖紧，并在100℃水浴中搅拌36h。冷却至室温之后，用EtOAc(10mL)稀释该溶液，然后相继地用1MHCl(5mL)和饱和NaHCO3溶液(5mL)洗涤，并在MgSO4上干燥，然后在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速色谱法(正己烷至1:2正己烷/EtOAc)纯化残渣，得到浅黄色粉末的产物454mg(75％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.45(d,J＝7.5Hz,1H),7.37-7.25(m,4H),7.21-7.17(m,2H),7.06-7.01(m,5H),6.93(dd,J＝14.3,7.6Hz,1H),6.33(d,J＝8.2H,1H),3.34(dd,J＝15.4,9.3Hz,1H),3.22(dd,J＝20.7,9.5Hz,1H),3.16-3.03(m,3H),2.39-2.32(m,2H),2.28-2.17(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):166.2(dd,J＝34.1,3.3Hz),163.7(dd,J＝34.4,3.2Hz),153.4(d,J＝7.1),150.0,146.6(d,J＝10.1Hz),145.1,141.0,134.3(d,J＝8.6Hz),134.2(d,J＝8.6Hz),134.0(d,J＝8.7Hz),133.8(d,J＝8.9Hz),133.3(d,J＝13.6Hz),132.0(dd,J＝107.9,3.4Hz),128.6(m,2C),127.4(dd,J＝105.0,3.3Hz),126.9(d,J＝102.2Hz),126.4(d,J＝13.0Hz),124.0,117.9(q,J＝319.6),117.5,115.9-115.5(m,4C),62.0(d,J＝2.0Hz),40.2,40.1,32.0,30.9。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):-75.1(s),-107.5(s),-107.6(s)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):29.2(s)。
ESI-MS:CalcdforC30H22F5O4PS[M+H]+:605.1,发现:605.1。
(R)-7-二(p-氟苯基)膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚。
包括过滤在内的所有的操作都在装有氩气的手套箱中进行。将(R)-7-二(p氟苯基)氧膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚(320mg,0.53mmol)、N-乙基二异丙胺(3.62mL,21mmol)和干的甲苯(5.3mL)装入干燥的25-mLSchlenk管中。将该溶液冷却至0℃，然后加入HSiCl3(0.86mL,8.5mmol)。将所得混合物在120℃的水浴中剧烈搅拌42h，直至31PNMR波谱表明>95％的氧化膦的转化。然后用正己烷和饱和NaHCO3溶液(～1.5mL)稀释该反应混合物。将有机层直接加载至硅胶垫上，并用Et2O洗脱。在真空下去除溶剂，得到作为白色粉末的纯的产物280mg(90％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.28(d,J＝7.4Hz,1H),7.22(dd,J＝7.5,0.7Hz,1H),7.16(dd,J＝16.5,7.6Hz,2H),7.03-6.97(m,2H),6.96-6.86(m,7H),6.68(d,J＝8.1Hz,1H),3.16-.301(m,4H),2.54-2.46(m,1H),2.38-2.23(m,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):164.6(d,J＝37.1Hz),162.1(d,J＝36.9),152.8(d,J＝25.6Hz),148.1(d,J＝2.8Hz),145.7(d,J＝2.4Hz),144.2(d,J＝7.9Hz),142.0(d,J＝3.7Hz),135.7(d,J＝8.0Hz),135.5(d,J＝8.1Hz),135.2(d,J＝7.9Hz),135.0(d,J＝7.8Hz),134.1-134.0(m,2C),132.1(d,J＝19.2Hz),131.5(dd,J＝11.9,3.4Hz),129.0,127.8,126.0,124.3,118.4,118.0(q,J＝319.7Hz),115.8(d,J＝7.9Hz),115.6(d,J＝7.6Hz),115.5(d,J＝6.8Hz),115.4(d,J＝7.7Hz),61.7(d,J＝3.3Hz),40.2(d,J＝5.9Hz),39.2,31.6,30.9。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):□-75.1(s),-112.8(d,J＝4.3Hz),-113.2(d,J＝5.4Hz)。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):□-23.8(s)。
ESI-MS:CalcdforC30H22F5O3PS[M+H]+:589.1,发现:589.1。
(R)-7-二环己基氧膦基-7′-二(p-氟苯基)膦基-1,1′-螺二氢茚,R)-pFPh-Cy-SDP(O)。
包括快速色谱在内的整个操作在装有氩气的手套箱中进行。将(R)-7-二(4-氟苯基)膦基-7′-三氟甲基黄酰氧基-1,1′-螺二氢茚(430mg,0.73mmol)、二环己基氧化膦(313mg,1.46mmol)、Pd(OAc)2(32mg,0.14mmol)、1,4-双(二苯基膦基)丁烷(61mg,0.14mmol)、N-乙基二异丙胺(0.50mL,2.9mmol)和干的DMSO(5.10mL)装入干燥的25-mLSchlenk管中。将混合物盖紧，并在100℃的水浴中剧烈搅拌20h。冷却至室温之后，用EtOAc(20mL)稀释该溶液，然后相继用1MHCl(5mL)和饱和的NaHCO3溶液(5mL)洗涤，并真空浓缩。通过快速色谱(CH2Cl2至10:1CH2Cl2/EtOAc)纯化残渣，得到白色泡沫的纯的产物414mg(87％)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.35-7.28(m,3H),7.25-7.20(m,1H),7.11-7.07(m,1H),7.04-6.99(m,2H),6.96-6.88(m,7H),3.30-3.19(m,2H),3.03-2.86(m,2H),2.69-2.63(m,1H),2.16-2.04(m,2H),1.90-0.76(m,23H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□164.4(d,J＝8.0Hz),161.9(d,J＝7.7Hz),158.1(d,J＝25.5Hz),155.9(3peaks),147.7(dd,J＝9.0,4.1Hz),145.9(d,J＝7.7Hz),136.7(dd,J＝22.8,7.9Hz),135.44(dd,J＝21.5,7.8Hz),135.39(d,J＝13.7Hz),133.5(dd,J＝15.9,3.3Hz),131.4(d,J＝1.4Hz),129.8,129.7,129.6(2peaks),129.5,128.9(d,J＝3.2Hz),126.8(d,J＝2.6Hz),126.7,126.2(d,J＝11.7Hz),125.7,115.5(d,J＝7.3Hz),115.4(d,J＝5.6Hz),115.3(d,J＝5.9Hz),115.2(d,J＝7.2Hz),64.2(3peaks),42.3,41.1(d,J＝4.4Hz),38.9(d,J＝21.5Hz),38.2(d,J＝20.0Hz),31.9,31.3(d,J＝1.3Hz),27.0,26.8(2peaks),26.7,26.6,26.5(2peaks),26.4,26.2(2peaks),26.0(3peaks),25.9,25.8(2peaks)。并非所有的偶联被分配。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):□-113.1。
31P{1H}NMR(162MHz,CDCl3):□45.7(s),-20.4(s)。
ESI-MS:CalcdforC41H44F2OP2[M+H]+:653.3,发现:653.3。
II.利用各种膦配体和烯烃承载的三氟甲磺酸酯的不对称Heck反应的实施例
在装有氩气的手套箱中，在4-mL反应管中将Pd(dba)2(1.4mg,2.5mol％)和手性配体(3.0mol％)在二氧杂环己烷(dioxane)(0.10mL)中搅拌15min，然后加入对乙氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(29.8mg,0.1mmol)、环戊烯(27mg,0.4mmol)、iPr2NEt(26mg,0.2mmol)和n-C14H30(5μL,GC内标)。盖紧该管，并在70℃的油浴中搅拌该反应物。在搅拌4h和16h后，取出溶液，用于GC和手性HPLC分析。通过GC确定三氟甲磺酸酯的转化和Heck异构体的产率。主要Heck产物的对映体超量(ee)通过手性HPLC(Daicel手性OJ-H,98:2正己烷/异丙醇)确定。
表1:4h和16h后的模型反应
A.环烯烃的不对称Heck反应的实施例
常规步骤
在装有氩气的手套箱中，在4-mL小瓶中，在干的1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)中搅拌Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)，然后加入n-C14H30(25μL,GC内标)、芳基三氟甲磺酸酯(0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol,2当量)和环烯烃(2.0mmol,4当量)。在设定温度的预热油浴中，剧烈搅拌该混合物，直至芳基三氟甲磺酸酯完全消耗(由GC监控)。将反应混合物冷却至室温，并进行快速色谱(碱性氧化铝，Brockmann级I，戊烷/Et2O)，得到纯化的产物。硅胶可用于纯化。Heck异构体在粗混合物中的烯烃选择性通过GC确定。通过具有Daicel手性柱的HPLC分析和手性GC分析确定纯化的产物的对映体超量(ee)。利用外消旋配体制备外消旋产物，以便于确定ee。
(S)-3-(1-萘基)环戊烯[外消旋体:90173-55-0]8
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经2.5h完成该反应。通过快速色谱(戊烷)分离产物，得到无色油。产率：94mg,95％。粗产物中的烯烃的选择性：17:1.[α]20 D＝+116o(c＝1.5,CHCl3)。
Ee:99％.Daicel手性OJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝13.1min(major)and14.6min(minor)。第二曲线中的中间信号为烯烃异构体。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.16(d,J＝8.3Hz,1H),7.87-7.83(m,1H),7.71(d,J＝8.1Hz,1H),7.54-7.46(m,2H),7.42-7.38(m,1H),7.31(dd,J＝7.1,1.0Hz,1H),6.08-6.05(m,1H),5.96-5.93(m,1H),4.69-4.64(m,1H),2.67-2.58(m,1H),2.55-2.43(m,2H),1.83-1.74(m,1H)。
(S)-3-(2-萘基)环戊烯[外消旋体92425-28-0]9
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、2-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经1h完成该反应。通过快速色谱(戊烷)分离产物，得到无色油。产率：94mg,95％。粗产物中的烯烃的选择性：11:1。
Ee:94％.Daicel手性OJ-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝18.5min(major)and20.4min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.81-7.77(m,3H),7.62(s,1H),7.46-7.39(m,2H),7.33(dd,J＝8.5,1.7Hz,1H),6.02-5.99(m,1H),5.87-5.83(m,1H),4.10-4.04(m,1H),2.60-2.41(m,3H),1.86-1.76(m,1H)。
(S)-3-苯基环戊烯[175274-02-9]10。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、苯基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经13h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷)分离产物，得到无色油。产率：53mg,73％(92％GC产率)。粗产物中的烯烃的选择性：38:1。
[α]20 D＝-210°(c＝1.3,CHCl3).Lit.value:-212o.10a , 10b
Ee:98％.Daicel手性OJ-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝12.6min(major)and13.4min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.31-7.27(m,2H),7.20-7.17(m,3H),5.95-5.93(m,1H),5.79-5.77(m,1H),3.90-3.88(m,1H),2.53-2.36(m,3H),1.77-1.69(m,1H)。
(S)-3-[4-(乙氧羰基)苯基]环戊烯[外消旋体115419-30-2]11.
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对-(乙氧羰基)苯基三氟甲磺酸酯(150mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经17h完成该反应23。通过使用戊烷/Et2O(10:1至5:1)快速色谱分离产物，得到无色油。产率：99mg,91％。粗产物中的烯烃的选择性：41:1。Ee:98％。Daicel手性OJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝18.3min(major)and31.0min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.96(d,J＝8.3Hz,2H),7.25(d,J＝8.3Hz,2H),5.99-5.97(m,1H),5.78-5.75(m,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),3.97-3.92(m,1H),2.55-2.38(m,3H),1.75-1.68(m,1H),1.38(t,J＝7.1Hz,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□166.8,152.0,133.6,132.8,129.9,128.5,127.3,60.9,51.5,33.8,32.6,14.5。
(S)-3-(4-甲氧基苯基)环戊烯。(-)-异构体的CAS38806-00-7。12
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(128mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在70℃，经21h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:0至10:1)快速色谱分离产物，得到无色油。产率：73mg,84％。粗产物中的烯烃的选择性：10:1。Ee:94％。Daicel手性OJ-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝14.0min(major)and16.3min(minor)。第二曲线中的中间信号为烯烃异构体。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.13-7.09(m,2H),6.85-6.82(m,2H),5.93-5.90(m,1H),5.77-5.74(m,1H),3.88-3.81(m,1H),3.79(s,3H),2.49-2.35(m,3H),1.71-1.65(m,1H)。
(S)-3-(4-叔丁基苯基)环戊烯。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对-叔丁基苯基三氟甲磺酸酯(141mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在70℃，经39h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得到无色油。产率：76mg,76％。粗产物中的烯烃的选择性：31:1。也分离出少量二芳基化的副产物。
GC-MS(EI):CalcdforC15H20M+:200.2.发现:200.1。
[α]20 D＝-20o(c＝1.2,CHCl3)。
Ee:96％.Daicel手性OJ-H,正己烷,流速＝0.33mL/min。TR＝18.6min(major)and23.0min(minor)。第二曲线中的中间信号为烯烃异构体。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.33-7.30(m,2H),7.14-7.11(m,2H),5.94-5.91(m,1H),5.79-5.76(m,1H),3.90-3.84(m,1H),2.53-2.34(m,3H),1.77-1.69(m,1H),1.31(s,9H)。
13CNMR(CDCl3,100MHz):□149.0,143.7,134.8,131.9,127.1,125.5,51.0,34.6,34.0,32.8,31.7。
S)-3-(邻甲苯基)环戊烯[外消旋体78135-01-0]13。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、邻甲苯基三氟甲磺酸酯(141mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经39h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得到无色油。产率：59mg,75％。粗产物中的烯烃的选择性：20:1。从该反应中也分离出少量二芳基化的副产物(1,3-二(2-甲基苯基)-环戊烯)。
Ee:99％。具有ChiraldexB-PH柱(30mx0.25mm)的手性GC:载气:He；流速:0.91mL/min；柱温:90℃。TR＝36.3min(minor)and38.5min(major).(第二曲线表明利用(R)-BINAP(O)配体的结果。)
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.17-7.07(4H),5.98-5.95(m,1H),5.79-5.76(m,1H),4.13-4.09(m,1H),2.53-2.38(m,3H),2.37(s,3H),1.65-1.57(m,1H)。
(S)-3-(2-甲氧基苯基)环戊烯[外消旋体31169-37-6]。11
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、邻甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(128mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和25环戊烯(180μL,2.0mmol)。在0℃，经21h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:1)的快速色谱分离产物，得到无色油。产率：68mg,78％。粗产物中的烯烃的选择性：19:1。
[α]20 D＝-79o(c＝1.2,CHCl3).
Ee:98％.利用ChiraldexB-PH柱(30mx0.25mm)的手性GC:载气:He；流速:0.91mL/min；柱温:90℃保持100min，然后以15℃/min升高至150℃.TR＝102.5min(minor)和103.0min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.17(ψtd,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.12(dd,J＝7.5,1.7Hz,1H),6.90(ψtd,J＝7.4,1.0Hz,1H),6.86(d,J＝8.2Hz,1H),5.95-5.92(m,1H),5.78-5.75(m,1H),4.29-4.25(m,1H),3.84(s,3H),2.47-2.37(m,3H),1.67-1.61(m,1H)。
(S)-3-(4-氯苯基)环戊烯[外消旋体:2362-71-2]13。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对氯苯基三氟甲磺酸酯(130mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经35h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得到无色油。产率：62mg,70％。粗产物中的烯烃的选择性：31:1。
Ee:>99％。具有ChiraldexB-PH柱(30mx0.25mm)的手性GC:载气:He；流速:0.91mL/min；柱温:80℃保持200min然后以15℃/min升高至150℃。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.26-7.23(m,2H),7.13-7.09(m,2H),5.96-5.93(m,1H),5.74-5.71(m,1H),3.87-3.83(m,1H),2.53-2.35(m,3H),1.73-1.60(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□145.1,134.0,132.6,131.7,128.7,128.6,50.8,33.9,32.6。
(S)-3-(4-二苯甲酮基)环戊烯.
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对二苯甲酮基三氟甲磺酸酯(164mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经5h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:1至5:1)的快速色谱分离产物，得到无色油。
产率：122mg,98％。粗产物中的烯烃的选择性：70:1。
GC-MS(EI):CalcdforC18H16OM+:248.1,发现:248.1。
[α]20 D＝-170°(c＝1.3,CHCl3)。
Ee:99％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝25.1min(major)and27.4min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.81-7.78(m,2H),7.76-7.74(m,2H),7.60-7.56(m,1H),7.49-7.46(m,2H),7.30(d,J＝8.2Hz,2H),6.01-5.98(m,1H),5.81-5.78(m,1H),4.01-3.95(m,1H),2.59-2.40(m,3H),1.80-1.70(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□196.6,151.8,138.1,135.6,133.6,132.9,132.3,130.6,130.1,128.4,127.3,51.5,33.8,32.7。
(S)-3-(4-甲酰基苯基)环戊烯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对甲酰基苯基三氟甲磺酸酯(125mg,0.49mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经24h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:1至5:1)的快速色谱分离产物，得到无色油。
产率：80mg,94％。粗产物中的烯烃的选择性：20:1。
GC-MS(EI):CalcdforC12H12OM+:172.1,发现:172.1。
Ee:99％.DaicelChiralcelOJ-H,正己烷,流速＝0.3mL/min.TR＝48.1min(major)and51.4min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□9.98(s,1H),7.1(d,J＝8.2Hz,2H),7.35(d,J＝8.1Hz,2H),6.02-5.99(m,1H),5.78-5.75(m,1H),4.00-3.95(m,1H),2.57-2.40(m,3H),1.77-1.69(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□192.2,154.1,134.9,133.3,133.2,130.2,128.0,51.7,33.8,32.7。(S)-3-(2-甲基-1-环己烯基)环戊烯。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.030mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.75mL)、2-甲基环己烯基三氟甲磺酸酯(122mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经4h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷)分离产物，得到无色油。产率：67mg,83％。粗产物中的烯烃的选择性：92:1。
GC-MS(EI):CalcdforC12H18M+:162.1,发现:162.1。
Ee:97％。具有ChiraldexB-PH柱(30mx0.25mm)的手性GC:载气:He流速0.91mL/min；在90℃等温。TR＝25.4min(major)and26.6min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□5.79-5.75(m,1H),5.55-5.52(m,1H),3.87-3.81(m,1H),2.40-2.28(m,2H),2.07-1.98(m,1H),1.96-1.93(m,2H),1.86-1.79(m,2H),1.66(s,3H),1.59-1.47(m,5H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□134.3,132.6,131.1,125.9,47.6,32.8,32.5,28.5,25.0,23.7,23.5,19.2。
(S)-5-(环戊-2-烯-1-基)-2-甲基苯并噻唑。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(15μL)、2-甲基苯并[d]噻唑-5-基三氟甲磺酸酯(149mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在70℃，经24h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，10:1己烷/EtOAc)分离产物，得到无色油。产率：106mg,98％。粗产物中的烯烃的选择性：48:1。
GC-MS(EI):CalcdforC13H13NSM+:215.1,发现:215.1。
Ee:96％。DaicelChiralcelIC,95:5己烷/异丙基,流速＝0.5mL/min。TR＝13.0min(minor)和15.9min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.77(d,J＝1.5Hz,1H),7.72(d,J＝8.2Hz,1H),7.20(dd,J＝8.2,1.5Hz,1H),5.99-5.96(m,1H),5.83-5.80(m,1H),4.05-4.00(m,1H),2.82(s,3H),282.57-2.40(m,3H),1.81-1.72(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□167.2,154.0,145.1,134.2,133.3,132.4,124.6,121.2,120.8,51.3,34.1,32.6,20.3。
(S)-N-甲苯磺酰基-5-(环戊-2-烯-1-基)吲哚。
使用Pd(dba)2(5.4mg,0.009mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.011mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(15μL)、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-5-基三氟甲磺酸酯(157mg,0.37mmol)、N-乙基二异丙胺(128μL,0.75mmol)和环戊烯(130μL,1.5mmol)。在70℃，经15h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，10:1己烷/EtOAc)分离产物，得到无色油，产率为91％(112mg)。
粗产品中的烯烃的选择性:18:1.GC-MS(EI):CalcdforC20H19NO2SM+:337.1,发现:337.1。
Ee:97％.DaicelChiralcelAD-H,95:5己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝23.5min(minor)and25.2min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.88(d,J＝8.5Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.52(d,J＝3.6Hz,1H),7.32(d,J＝1.2Hz,1H),7.21(d,J＝8.2Hz,2H),7.14(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),6.58(d,J＝3.6Hz,1H),5.95-5.92(m,1H),5.77-5.75(m,1H),3.97-3.92(m,1H),2.53-2.35(m,3H),2.33(s,3H),1.74-1.66(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□144.9,141.9,135.6,134.6,133.6,132.1,131.1,130.0,127.0,126.6,124.5,119.5,113.5,109.1,51.3,34.2,32.6,21.7。
(S)-3-(间-甲氧苯基)环戊烯[外消旋体:369650-02-2]。
使用Pd(dba)2(1.5mg,0.0026mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(2.2mg,0.0031mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(15μL)、间甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(128mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在50℃，经13h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，20:1戊烷/Et2O)分离产物，得到浅黄色油，产率为98％(85mg)。粗产物中的烯烃的选择性为128:1。
用于2mmol规模的步骤：使用Pd(dba)2(1.5mg,0.0026mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(2.3mg,0.0031mol,0.16mol％)、1,4-二氧杂环己烷(2mL)、n-C14H30(60μL)、间甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(2.0mmol,512mg)、N-乙基二异丙胺(680μL,4mmol)和环戊烯(720μL,8mmol)。在50℃，经6天完成该反应，得到产率为84％(292mg)，96％ee的产物。
Ee:96％.DaicelChiralcelOJ-H,99.8:0.2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝15.7min(major)和17.3min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.23-7.19(m,1H),6.80-6.78(m,1H),6.75-6.72(m,2H),5.95-5.92(m,1H),5.78-5.75(m,1H),3.90-3.82(m,1H),3.80(s,3H),2.53-2.35(m,3H),1.77-1.69(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□159.9,148.4,134.3,132.2,129.5,119.8,113.1,111.4,55.3,51.5,33.8,32.6。
(S)-2-(1-萘基)-2,5-二氢呋喃[1072136-90-3]。15
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在50℃，经2.5h完成该反应。通过快速色谱(10:1至3:1戊烷Et2O)分离产物，得到无色油。产率：92mg,92％。粗产物中的烯烃的选择性为262:1。
Ee:99.5％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝29.4min(minor)和34.1min(major).
1HNMR(400MHz,CDCl3):□8.13(d,J＝9.3Hz,1H),7.87(d,J＝7.9Hz,1H),7.79(d,J＝8.2Hz,1H),7.56-7.44(m,4H),6.58-6.55(m,1H),6.16-6.13(m,1H),6.10-6.07(m,1H),4.97-4.85(m,2H)。
(S)-2-(2-萘基)-2,5-二氢呋喃[131516-16-0]。16
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、2-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在50℃，经1h完成该反应。通过快速色谱(10:1至3:1戊烷Et2O)分离产物，得到无色油。产率：93mg,93％。粗产物中的烯烃的选择性为81:1。
Ee:>99.5％。DaicelChiralcelOD-H,正己烷/异丙醇98/2,流速＝0.5mL/min.TR＝22.0min(minor)和24.9min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.84-7.80(m,3H),7.76(s,1H),7.49-7.43(m,2H),7.41(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),6.09-6.06(m,1H),5.97-5.93(m,1H),4.98-4.93(m,1H),4.85-4.80(m,1H)。
(S)-2-(4叔丁基苯基)-2,5-二氢呋喃。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对叔丁基苯基三氟甲磺酸酯(142mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经13h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:1至5:1)的快速色谱分离产物，得到无色油。产率：90mg,88％。粗产物中的烯烃的选择性为141:1。
GC-MS(EI):CalcdforC14H18OM+:202.1,发现:202.2。
Ee:98％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝9.6min(major)and10.0min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.39-7.36(m,2H),7.25-7.23(m,2H),6.05-6.03(m,1H),5.91-5.88(m,1H),5.79-5.76(m,1H),4.89-4.83(m,1H),4.78-4.73(m,1H),1.31(s,9H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□151.0,139.1,130.1,126.8,126.4,125.6,87.8,75.8,34.7,31.5。(S)-2-(对甲氧基苯基)-2,5-二氢呋喃[131516-15-9]。16
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(128mg,0.50mmol),、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经13h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色油。产率：80mg,91％。粗产物中的烯烃的选择性为27:1。
[α]20 D＝-98°(c＝1.0,CHCl3).
Ee:99％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝18.5min(major)和20.8min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.25-7.21(m,2H),6.90-6.86(m,2H),6.05-6.03(m,1H),5.88-5.85(m,1H),5.77-5.73(m,1H),4.87-4.82(m,1H),4.76-4.71(m,1H),3.80(s,3H)。
(S)-2-[对三氟甲基苯基]-2,5-二氢呋喃[331754-75-7]。17
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对三氟甲基苯基三氟甲磺酸酯(148mg,0.50mmol),、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在50℃，经14h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色液体。产率：71mg,66％(77％GC产率)。粗产物中的烯烃的选择性为7:1。
Ee:99％.DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝14.0min(major)和15.6min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.60(d,J＝8.1Hz,2H),7.42(d,J＝8.1Hz,2H),6.08-6.05(m,1H),5.90-5.83(m,2H),4.93-4.87(m,1H),4.83-4.78(m,1H)。
(S)-2-(4-氯苯基)-2,5-二氢呋喃[131516-11-5]。16
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对氯苯基三氟甲磺酸酯(130mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经6h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色油。产率：70mg,78％。粗产物中的烯烃的选择性为135:1。
Ee:99％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝12.1min(major)和13.4min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.33-7.30(m,2H),7.25-7.22(m,2H),6.06-6.03(m,1H),5.87-5.84(m,1H),5.78-5.74(m,1H),4.89-4.83(m,1H),4.79-4.74(m,1H)。
(S)-2-[对-(乙氧羰基)苯基]-2,5-二氢呋喃。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对(乙氧羰基)苯基三氟甲磺酸酯(149mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在50℃，经5h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色油。产率：102mg,93％。粗产物中的烯烃的选择性为64:1。
GC-MS(EI):CalcdforC13H14O3M+:218.1,发现:218.1.
Ee:99％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝16.7min(major)和20.3min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□8.04-8.01(m,2H),7.39-7.36(m,2H),6.06-6.03(m,1H),5.90-5.87(m,1H),5.86-5.82(m,1H),4.93-4.87(m,1H),4.83-4.80(m,1H),4.37(q,J＝7.1Hz,2H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□166.6,147.3,130.0(2peaks),129.7,127.1,126.2,87.6,76.2,61.1,14.5。
(S)-2-(邻甲苯)-2,5-二氢呋喃[1361252-01-8]。18
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、邻甲苯三氟甲磺酸酯(120mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在50℃，经14h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色油。产率：67mg,81％。粗产物中的烯烃的选择性为136:1。
GC-MS(EI):CalcdforC11H12OM+:160.1,发现:160.1。
Ee:99％。DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝11.9min(minor)和13.4min(major).
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.33-7.29(m,1H),7.22-7.13(m,3H),6.05-6.02(m,2H),5.94-5.90(m,1H),4.91-4.85(m,1H),4.81-4.76(m,1H),2.40(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):140.1,135.2,130.6,129.2,127.7,126.9,126.4,126.3,85.2,75.8,19.1。
(S)-2-(邻甲氧基苯基)-2,5-二氢呋喃[外消旋体:479682-88-7]。19
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、邻甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(128mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经24h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色油。产率：78mg,89％。粗产物中的烯烃的选择性为>100:1。
Ee:99％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝16.9min(major)和18.2min(minor).
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.34(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.26-7.22(m,1H),6.95(ψt,J＝7.4Hz,1H),6.87(d,J＝8.2Hz,1H),6.15-6.12(m,1H),6.00-5.93(m,2H),4.89-4.83(m,1H),4.81-4.76(m,1H),3.85(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):156.3,130.7,129.6,128.6,126.6,126.0,120.8,110.4,82.6,75.7,55.5。
(S)-2-(对二苯甲酮基)-2,5-二氢呋喃[720688-72-2]。20
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对二苯甲酮基三氟甲磺酸酯(167mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经5h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到浅黄色液体。产率：98mg,78％。粗产物中的烯烃的选择性为：18:1。
[α]20 D＝-91°(c＝1.5,CHCl3).
Ee:99％.DaicelChiralcelOD-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝42.6min(minor)和46.0min(major).(据报道当使用与另一个OD-H相连的ChiralcelOD时，(-)-异构体比(+)-异构体具有更长的保留时间)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):7.81-7.78(m,4H),7.61-7.56(m,1H),7.50-7.41(m,4H),6.09-6.06(m,1H),5.93-5.86(m,2H),4.95-4.89(m,1H),4.85-4.79(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):196.6,146.9,137.8,137.1,132.5,130.6,130.2,129.6,128.4,127.2,126.2,87.6,76.3。
(S)-2-(对甲酰基苯基)-2,5-二氢呋喃
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、对甲酰基苯基三氟甲磺酸酯(128mg,0.50mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经32h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得到浅黄色油。产率：72mg,82％。粗产物中的烯烃的选择性为：73:1。
GC-MS(EI):CalcdforC11H10O2M+:174.1,发现:174.1。
Ee:99％。DaicelChiralcelOD-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝31.9min(major)和35.8min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):10.01(s,1H),7.88-7.86(m,2H),7.49-7.47(m,2H),6.09-6.06(m,1H),5.91-5.85(m,2H),4.95-4.89(m,1H),4.85-4.79(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):192.1,149.2,136.0,130.2,129.4,127.4,126.8,87.5,76.3。
(S)-3-(1-萘基)环己-1-烯[303030-27-5]。10b
使用(R)-Xyl-SDP(O)作为配体的Heck反应。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(138mg,0.50mmol)和环己烯(203μL,2.0mmol)。使用Li2CO3(74mg,1.0mmol)代替N-乙基二异丙胺。在70℃，经24h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱纯化产物，得到无色油。产率：95mg,91％。Ee:83％。粗产物中的烯烃的选择性为：26:1。
[α]20 D＝+34°(c＝1.4,CHCl3)。
使用(R)-pFPh-Cy-SDP(O)作为配体的Heck反应。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-pF-Cy-SDP(O)(19.6mg,0.030mmol)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(138mg,0.50mmol)和环己烯(203μL,2.0mmol)。使用Li2CO3(113mg,1.5mmol)代替N-乙基二异丙胺。1,2-二甲氧基苯(0.50mL)用作溶剂，Li2CO3(113mg,1.5mmol)替代N-乙基二异丙胺。在80℃，经24h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱纯化产物，得到无色油。
产率：91mg,86％。粗产物中的烯烃的选择性为：9:1。Ee:93％.DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝11.5min(major)和13.6min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.13(d,J＝8.4Hz,1H),7.87-7.85(m,1H),7.71(d,J＝7.6Hz,1H),7.53-7.34(m,4H),6.03-6.00(m,1H),5.85-5.82(m,1H),4.24-4.22(m,1H),2.18-2.14(m,3H),1.76-1.68(m,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):142.1,134.3,131.6,130.4,129.2,129.0,126.8,125.9,125.7,125.5,125.3,123.6,37.2,31.1,25.5,21.1。
(S)-3-(1-萘基)环庚-1-烯。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(141mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)、和环庚烯(192mg,2.0mmol)。在50℃，经14h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得到无色液体。产率：112mg,98％。GC-MS(EI):CalcdforC17H18M+:222.1,发现:222.1.Ee:88％.[α]20 D＝+37°(c＝1.9,CHCl3)。
当反应在27℃进行，用5天完成反应，具有91％ee。
产率:104mg,91％。粗产物中的烯烃的选择性:14:1。
HPLC条件:DaicelChiralcelOD-H,正己烷/异丙醇99.9/0.1,流速＝0.25mL/min。TR＝45.1min(minor)和53.1min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.87-7.85(m,1H),7.31-7.69(m,1H),7.52-7.42(m,4H),5.95-5.89(m,1H),5.86-5.82(1H),4.29(d,J＝9.5Hz,1H),2.40-2.32(m,2H),2.08-1.93(m,3H),1.91-1.71(m,2H),1.58-1.48(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):143.7,137.6,134.2,131.6,131.3,129.0,126.7,125.8(2C),125.5,124.2,124.0,42.9,35.1,31.0,29.0,27.3。
(S)-3-(1-萘基)环辛烯。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)、和环辛烯(220mg,2.0mmol)。在50℃，经16h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得到无色油。产率：116mg,97％。粗产物中的烯烃的选择性：10:1。
GC-MS(EI):CalcdforC18H20OM+:236.2,发现:236.1.Ee:88％。
当相同的反应在27℃进行时，该反应在60h完成，具有略高的ee(91％)。产率:118mg,97％。粗产物中烯烃的选择性:12:1。
[α]20 D＝+197°(c＝1.5,CHCl3)。
HPLC条件:DaicelChiralcelOJ-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
TR＝10.2min(minor)和14.2min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.07(d,J＝8.3Hz,1H),7.84(d,J＝8.2Hz,1H),7.71(d,J＝7.7Hz,1H),7.51-7.42(m,4H),5.76-5.70(m,1H),5.60-5.55(m,1H),4.53-4.46(m,1H),2.66-2.57(m,1H),2.32-2.24(m,1H),2.01-1.91(m,2H),1.88-1.73(m,4H),1.68-1.59(m,1H),1.54-1.43(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):142.4,134.9,134.1,132.1,128.9(2peaks),126.7,125.8(2peaks),125.5,123.8,123.0,37.7,36.0,29.9,26.8,26.7,26.4。
(S)-6-(1-萘基)-3,6-二氢-2H-吡喃。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-pFPh-Cy-SDP(O)(19.6mg,0.030mmol)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(138mg,0.50mmol)和3,4-二氢-2H-吡喃(168mg,2.0mmol)。1,2-二甲氧基苯(0.75mL)用作溶剂，使用Li2CO3(74mg,1.0mmol)代替N-乙基二异丙胺。使该反应在70℃，搅拌2.5d，具有90％的三氟甲磺酸酯的转化。通过通过快速色谱(硅胶，50:1己烷/EtOAc)纯化产物，得到无色液体。
产率:82mg,78％。在粗产物中的烯烃的选择性:5:1。
GC-MS(EI):CalcdforC15H14OM+:210.1,发现:210.1。
Ee:92％。DaicelChiralcelIC,己烷/异丙醇98/2,流速＝0.5mL/min。TR＝15.6min(major)和17.5min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.26(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝7.8Hz,1H),7.80(d,J＝8.2z,1H),7.57-7.42(m,4H),6.13-6.08(m,1H),6.00-5.96(m,1H),5.88-5.87(m,1H),4.04-3.98(m,1H),3.91-3.85(m,1H),2.44-2.35(m,1H),2.25-2.16(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□136.5,134.2,131.6,129.4,128.8(2peaks),126.3,125.9(2peaks),125.7,125.2,124.2,73.3,63.0,25.5。
(S)-N-乙氧羰基-2-(1-萘基)-2,5-二氢-1H-吡咯。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)、N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(180μL,2.0mmol)。在50℃，经44h完成该反应。通过通过快速色谱(10:1至1:1戊烷/Et2O)分离产物，得到无色油。
产率:131mg,96％。粗产物中烯烃的选择性:54:1。GC-MS(EI):CalcdforC17H17NO2M+:267.1,发现:267.0。
[α]20 D＝-263°(c＝1.2,CHCl3).
Ee:99％.DaicelChiralcelAS-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝24.5min(minor)和28.5min(major)。
比例为4:6的两种异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):□8.13(dd,J＝8.4,8.0Hz,1H),7.89-7.84(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.56-7.41(m,3H),7.37-7.33(m,1H),6.39(brs,0.4H),6.33(brs,0.6H),5.96-5.84(m,2H),4.51-4.43(m,2H),4.22-4.08(m,1H),3.96-3.91(m,1H),1.28(t,J＝7.2Hz,1.2H),0.81(t,J＝7.0Hz,1.8H)。
两种异构体的13CNMR(100MHz,CDCl3):□155.3,155.0,137.9,137.2,134.1,133.9,131.1,130.9,130.6,130.5,129.0,127.9,127.8,126.1,125.9,125.6,124.7,124.6,123.2,123.0,22.9,122.8,65.4,64.6,61.3,61.2,60.9,54.4,54.0,15.0,14.5。
(S)-5-(1-萘基)-4,5-二氢-1,3-二氧杂环庚烯。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)、n-C14H30(25μL)、1-萘基三氟甲磺酸酯(140mg,0.51mmol)和顺式-4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯(191μL,2.0mmol)。Li2CO3(74mg,1.0mmol)代替N-乙基二异丙胺。在50℃，经44h完成该反应。通过快速色谱(4:1戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：112mg,98％。粗产物中的烯烃的选择性：146:1。
GC-MS(EI):CalcdforC15H14O2M+:226.1,发现:226.1。
[α]20 D＝+96°(c＝1.2,CHCl3)。
Ee:92％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝28.0min(major)和35.3min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):8.13(d,J＝8.4Hz,1H),7.89-7.87(m,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.55-7.42(m,4H),6.56(dd,J＝7.3,2.5Hz,1H),5.32(d,J＝7.0Hz,1H),5.07(ddd,J＝7.3,3.2,0.6Hz,1H),4.86(d,J＝7.0Hz,1H),4.70-4.65(m,1H),4.18(dd,J＝11.7,4.6Hz,1H),3.56(dd,J＝11.7,9.2Hz,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):146.4,136.6,134.2,131.3,129.3,127.8,126.4,125.8(2peaks),125.7,123.1,113.0,98.4,75.9,44.1。
D.不对称Heck反应在候选药物的合成中的应用。
(+)-(R)-Preclamol[85976-54-1].14
该化合物由(S)-3-(间甲氧基苯基)环戊烯制备。通过使用外消旋物质便于通过HPLC确定ee。
(R)-2-(间甲氧基苯基)戊烷-1,5-二醇[外消旋体:369650-35-1]。14
将(S)-3-(间甲氧基苯基)环戊烯(175mg,1.0mmol,96％ee)的MeOH(30mL)溶液在干冰/丙酮浴中冷冻至-78℃。缓慢地将臭氧泵入溶液中，直至溶液变成浅蓝色。多余的臭氧通过缓慢的氮气流吹掉。在-78℃，加入NaBH4(340mg,9mmol)，使混合物暖热至室温。在室温中搅拌1h之后，通过加入饱和的NH4Cl水溶液(40mL)淬灭反应。利用EtOAc(40mLx3)提取产物。利用盐水洗涤合并的有机部分，在Na2SO4上进行干燥，并浓缩，得到粗产物。通过快速色谱(硅胶，10:1CH2Cl2/MeOH)进行纯化，得到无色油的产物，具有79％产率(166mg)，96％ee。在下一步轴直接使用该材料。
利用丙胺进行二醇的环化。
在氩气中，将(R)-2-(间甲氧基苯基)戊烷-1,5-diol(152mg,0.7mmol)、干燥的CH2Cl2(10ml)和NEt3(0.40g,4mmol)装入100-mLSchlenk烧瓶中。将该溶液冷却至0℃，然后加入MsCl(230mg,2.0mmol)。将所得混合物在室温中搅拌4h，然后通过加入饱和的NaHCO3水溶液(20mL)淬灭该反应。用CH2Cl2(20mLx3)提取，在Na2SO4上干燥，并在旋转蒸发仪上浓缩，得到粗二甲磺酸酯(dimesylate)。二甲磺酸酯直接与n-PrNH2(0.65g,11mmol)混合，并在室温中搅拌1d。用CH2Cl2(10mL)稀释所得混合物，并用饱和的Na2CO3水溶液洗涤。通过快速色谱(硅胶，20:1至10:1CH2Cl2/MeOH)进行纯化，得到白色蜡状固体的间甲基preclamol，产率为76％(130mg)，并具有96％ee。
O-去甲基化
在氩气中，在25-mL的反应管中将O-甲基preclamol(117mg,0.5mmol)与48％HBr(2mL)的混合。将该混合物在120℃下搅拌2h。将所得混合物冷却至室温，用CH2Cl2(10mL)稀释，并用饱和Na2CO3(5mL)淬灭该反应。分离有机层，用CH2Cl2(5mLx6)提取水层。在Na2SO4上干燥合并的有机部分，并浓缩得到无色油产物，95％产率(105mg)，96％ee。该产物为NMR纯化，没有进行进一步的纯化。
[α]20 D＝+23.2°(c＝1.0,CHCl3)。其HCl盐的文献报道值:在MeOH中+7.4o。Ee:96％。DaicelChiralcelAD-H,90:10:0.1己烷/异丙醇/NEt3,流速＝0.5mL/min。TR＝11.7min(major)和13.0min(minor)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.18(ψt,J＝7.8Hz,1H),6.81-6.80(m,1H),6.76-6.70(m,2H),3.23(d,J＝11.9Hz,1H),3.07(d,J＝11.2Hz,1H),2.98-2.90(m,1H),2.45-2.29(m,2H),2.04-1.95(m,3H),1.86-1.71(m,2H),1.62-1.45(m,3H),0.87(t,J＝7.4Hz,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):□156.9,145.6,130.0,117.6,114.8,114.3,61.6,61.4,54.2,42.0,30.0,25.4,19.4,12.2。
(S)-N-Boc-2-(对-氟苯基)吡咯烷[CAS174310-77-1]。22
该化合物通过不对称Heck反应制备，然后催化加氢。在氩气中，在10-mL反应管中，使Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)在1,4-二氧杂环己烷(0.50mL)中搅拌30min，然后加入n-C14H30(25μL),4-氟苯基三氟甲磺酸酯(122mg,0.50mmol),N-乙基二异丙胺(170μL,1.0mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在50℃的油浴中搅拌该混合物。该反应经38h完成。用己烷(2mL)稀释该反应混合物，然后通过脱脂棉过滤。确定粗产物的ee为98.6％。DaicelChiralcelIC,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.TR＝22.2min(minor)和25.0min(major)。
滤出液直接用于催化加氢。它与水分5％wt/wtPd/C(85mg,8mol％)混合，并在室温下，在具有H2(80psi)的125-mL帕尔弹中进行加氢2h。对所得混合物进行快速色谱(硅胶，10:1己烷/EtOAc)。分离所得产物，得浅黄色油(96mg,两步产率为73％)，具有98％ee。
[α]20 D＝-64°(c＝1.5,CHCl3)。
DaicelChiralcelIC,90:10己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。TR＝13.0min(minor)和15.1min(major)。
比例为35:65的异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):□7.14-7.12(m,2H),7.01-6.95(m,2H),4.92(brs,0.35H),4.74(brs,0.65H),3.61(br,1H),2.31(br,1H),1.94-1.75(m,3H),1.46(br,3.1H),1.19(br,5.9H)。
比例为35:65的异构体的13CNMRof2(100MHz,CDCl3):□161.7(d,JC-F＝244.0Hz),154.7,141.0,127.1(d,JC-F＝7.2Hz),115.0(d,JC-F＝21.0Hz),79.5,60.9,60.3,47.2,36.2,35.1,28.7,28.6,28.3,23.5,23.3。
19F{1H}NMR(376MHz,CDCl3):□-116.9(s,0.65F),-117.1(s,0.35F)。
II.利用芳基卤化物、杂芳基卤化物或烷基卤化物与烯烃的不对称Heck反应的实施例
A.烷基卤化物的不对称Heck反应的优化条件
条件优化的一般步骤：在装有氩气的手套箱中，在10-mL反应管中，将Pd(dba)2(1.4mg,0.0025mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(2.1mg,0.003mmol)在乙二醇(0.2mL)中搅拌10-20min，然后依次加入对甲苯基溴化物(p-tolylbromide)(17.1mg,0.10mmol)、正十二烷(10μL)、N-二异丙基乙胺(51μL,0.3mmol,3当量)、对硝基苯甲酸(16.7mg,0.1mmol,1当量)和2,3-二氢呋喃(15mL,0.2mmol,2当量)。在80℃的预热油浴中，剧烈搅拌该混合物12h。将该反应混合物冷却至室温，用EtOH稀释，并使其通过硅胶短塞(shortplugofsilicalgel)，用二乙醚洗涤。滤出液用于GC分析，以确定ArBr的转化率和理想Heck产物的GC产率和异构选择性或s选择性。为了确定主要Heck产物的对映选择性，将样品溶解于1:10iPrOH/己烷中，并进行手性HPLC分析(DaicelCHIRCELIC-H；2％iPrOH的己烷溶液；0.5mL/min)。
表S2手性配体的作用
B.Heck产物的分离
用于2,3-二氢呋喃的不对称Heck反应的一般步骤：在装有氩气的手套箱中，在10-mL反应管中，将Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)在乙二醇(1.0mL)中搅拌10-20min，然后依次加入芳基溴化物(0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol,3当量)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol,1当量)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol,2当量)。在80℃的预热油浴中，剧烈搅拌该混合物，直至芳基溴化物完全消耗(由GC监控)。将该反应混合物冷却至室温，并进行快速色谱(戊烷/Et2O)，得到纯化的产物。通过GC确定粗混合物中理想的Heck异构体相对于其他异构体的烯烃的选择性或s选择性。利用DaicelChiralcel柱通过手性HPLC分析确定纯化的产物的对映选择性(ee)。
(S)-2-(1-萘基)-2,5-二氢呋喃[131516-16-0]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、1-溴萘(103.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。该反应在80℃，经10h完成。通过快速色谱(10:1至3:1戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：90mg,92％。粗产物中的烯烃选择性为：12:1。
[α]23 D＝-162.3o(c＝0.72,CHCl3).
GC-MS(EI):CalcdforC14H12OM+:196.1。发现:196.0。
Ee:97％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.11(d,J＝8.3Hz,1H),7.86-7.84(m,1H),7.76(d,J＝8.1Hz,1H),7.53-7.42(m,4H),6.56-6.53(m,1H),6.13-6.10(m,1H),6.06-6.03(m,1H),4.95-4.83(m,2H)。
(S)-2-(2-萘基)-2,5-二氢呋喃[131516-16-0]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、2-溴萘(103.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。该反应在80℃，经6h完成。通过快速色谱(10:1至3:1戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：85mg,86％。粗产物中的烯烃选择性为：12:1。
[α]23 D＝-195.0o(c＝0.58,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC14H12OM+:196.1。发现:196.0。
Ee:96％.DaicelChiralcelOD-H,正己烷/异丙醇98/2,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.84-7.80(m,3H),7.76(s,1H),7.48-7.44(m,2H),7.41(d,J＝8.5Hz,1H),6.09-6.06(m,1H),5.96-5.93(m,2H),4.98-4.92(m,1H),4.85-4.80(m,1H)。
(S)-2-苯基-2,5-二氢呋喃[131516-10-4]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、溴苯(78.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(84mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在80℃，经6h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:1至5:1)的快速色谱分离产物，为无色油。产率：62mg,84％。粗产物中的烯烃的选择性：11:1。
[α]23 D＝-236.3o(c＝0.80,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC10H10OM+:146.1。发现:146.0。
Ee:97％.DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.36-7.25(m,5H),6.05-6.02(m,1H),5.90-5.87(m,1H),5.80-5.77(m,1H),4.90-4.84(m,1H),4.79-4.74(m,1H)。
PhI的Heck反应：使用Pd(dba)2(1.4mg,0.0026mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(2.2mg,0.003mmol)、乙二醇(0.2mL)、碘苯(20.4mg,0.10mmol)、N-二异丙基乙胺(51μL,0.3mmol)、对硝基苯甲酸(16.7mg,0.1mmol)、10μL正十四烷和2,3-二氢呋喃(15μL,0.2mmol)。在80℃，经6h完成该反应。将反应混合物冷却至室温，用EtOH稀释，然后通过硅胶短塞，用二乙醚洗涤。滤出液用于GC分析，用于确定PhI的转化率和GC产率，以及理想Heck产物的异构体选择性或s选择性。转化率：90％。GC产率:50％。粗产物中烯烃的选择性：1:2。主要异构体的Ee:80％。
(S)-2-(对甲氧基苯基)-2,5-二氢呋喃[131516-15-9]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在80℃，经3h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。产率：82mg,93％。粗产物中的烯烃的选择性：14:1。
[α]22 D＝-208.9o(c＝0.70,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC11H12O2M+:176.1。发现:176.0。
Ee:98％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.24-7.20(m,2H),6.89-6.86(m,2H),6.04-6.02(m,1H),5.87-5.84(m,1H),5.76-5.72(m,1H),4.87-4.81(m,1H),4.75-4.70(m,1H),3.79(s,3H)。
(S)-2-(对甲苯基)-2,5-二氢呋喃[1041861-52-2]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-溴甲苯(85.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在80℃，经6h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色液体。产率：68mg,85％。粗产物中的烯烃的选择性：10:1。
GC-MS(EI):CalcdforC11H12OM+:160.1.Found:160.1.
Ee:96％。DaicelChiralcelIC-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
ArCl的Heck反应：使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-氯甲苯(63.3mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在80℃，经55h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得无色液体。产率：64mg,80％。粗产物中烯烃的选择性：7:1。
Ee:95％。DaicelChiralcelIC-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.20-7.14(m,4H),6.03-6.00(m,1H),5.88-5.85(m,1H),5.77-5.75(m,1H),4.88-4.82(m,1H),4.77-4.72(m,1H)。
(S)-2-(4-氟苯基)-2,5-二氢呋喃[184047-35-6]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(3.0mL)、1-溴-4-氟苯(87.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在70℃，经19h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。产率：68mg,82％。
粗产物中的烯烃的选择性：13:1。
[α]22 D＝-187.3o(c＝1.00,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC10H9FOM+:164.1。发现:164.0。
Ee:98％。DaicelChiralcelOJ-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
ArCl的Heck反应：使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、1-溴-4-氟苯(63.3mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在80℃，经45h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，得无色液体。产率：62mg,75％。粗产物中烯烃的选择性：7:1。
ee:94％。DaicelChiralcelOJ-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.29-7.24(m,2H),7.04-6.99(m,2H),6.05-6.02(m,1H),5.86-5.83(m,1H),5.77-5.74(m,1H),4.87-4.82(m,1H),4.77-4.72(m,1H)。
(S)-2-(邻甲氧基苯基)-2,5-二氢呋喃[1461737-18-7]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、2-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在80℃，经3h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。产率：76mg,86％。粗产物中的烯烃的选择性为：28:1。
[α]22 D＝-270.0o(c＝0.73,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC11H12O2M+:176.1。发现:176.0.
Ee:97％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.34(dd,J＝7.5,0.5Hz,1H),7.26-7.22(m,1H),6.95(t,J＝7.4Hz,1H),6.87(d,J＝8.2Hz,1H),6.13-6.13(m,1H),6.00-5.93(m,2H),4.89-4.83(m,1H),4.81-4.75(m,1H),3.85(s,3H)。
(S)-2-(2-甲基-5-苯并噻唑基)-2,5-二氢呋喃。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(1.0mL)、5-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑(114.1mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在80℃，经7h完成该反应。通过快速色谱(10:1至1:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。产率：87mg,80％。粗产物中的烯烃的选择性为：10:1。
GC-MS(EI):CalcdforC12H11NOSM+:217.1。发现:217.0。
Ee:95％。DaicelChiralcelAS-H,95:5正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.88(d,J＝1.4Hz,1H),7.78(d,J＝8.3Hz,1H),7.30(dd,J＝8.3,1.4Hz,1H),6.07-6.05(m,1H),5.93-5.91(m,1H),4.93-4.89(m,1H),4.82-4.78(m,1H),2.82(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ167.4,153.7,140.5,135.0,129.9,126.9,123.3,121.4,120.2,87.8,75.9,20.2。
(S)-2-(3-苯并呋喃基-2,5-二氢呋喃。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(3.0mL)、3-溴苯并呋喃(98.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(167mg,1.0mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在50℃，经27h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。产率：75mg,80％。粗产物中的烯烃的选择性为：8:1。当使用1.0当量的对硝基苯甲酸和1.0mL的乙二醇时，烯烃的选择性仅为7:1。
[α]22 D＝-163.2o(c＝0.92,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC12H10O2M+:186.1。发现:186.0。
Ee:97％。DaicelChiralcelOD-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(d,J＝7.5Hz,1H),7.56(s,1H),7.46(d,J＝8.2Hz,1H),7.30-7.26(m,1H),7.24-7.20(m,1H),6.13-6.10(m,1H),6.04-6.00(m,1H),6.00-5.97(m,1H),4.92-4.86(m,1H),4.82-4.77(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ155.9,142.1,128.1,127.8,126.2,124.5,122.7,121.3,120.3,111.6,79.9,75.5。
(S)-2-(3-苯并噻吩基)-2,5-二氢呋喃。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(3.0mL)、3-溴苯并噻吩(106.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(167mg,1.0mmol，2当量)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在50℃，经30h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。产率：83mg,82％。粗产物中的烯烃的选择性为：20:1。当使用1.0当量的对硝基苯甲酸和1.0mL的乙二醇时，烯烃的选择性仅为5:1。
[α]22 D＝-151.8o(c＝0.97,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC12H10OSM+:202.1。发现:202.0。
Ee:98％。DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.86-7.83(m,2H),7.40-7.33(m,3H),6.17-6.14(m,1H),6.13-6.10(m,1H),6.09-6.05(m,1H),4.92-4.86(m,1H),4.84-4.79(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ141.1,137.5,136.8,128.3,127.7,124.4,124.1,123.3,122.9,122.2,83.0,75.5。
(S)-2-(2-噻吩)-2,5-二氢呋喃[1335151-41-1]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(3.0mL)、2-溴噻吩(81.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在50℃，经24h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。
产率：61mg,80％。粗产物中的烯烃的选择性为：9:1。
GC-MS(EI):CalcdforC8H8OSM+:152.0。发现:152.0。
[α]22 D＝-147.8o(c＝1.28,CHCl3)。
Ee:90％。DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.27-7.25(m,1H),7.00-7.00(m,1H),6.98-6.96(m,1H),6.10-6.07(m,1H),6.06-6.03(m,1H),5.95-5.92(m,1H),4.86-4.80(m,1H),4.73-4.68(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ145.9,129.1,127.7,126.8,125.5,124.6,82.8,75.1。
(S)-(E)-2-(2-苯乙烯基)-2,5-二氢呋喃[外消旋体的CAS:119946-59-7]。
使用Pd(dba)2(7.2mg,0.013mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(10.8mg,0.015mmol)、乙二醇(3.0mL)、2-溴噻吩(91.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(75μL,1.0mmol)。在40℃，经9h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。
产率：61mg,70％。粗产物中的烯烃的选择性为：11:1。
GC-MS(EI):CalcdforC12H12OM+:172.1。发现:172.0。
[α]22 D＝-200.0o(c＝0.97,CHCl3)。
Ee:88％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40-7.35(m,2H),7.32-7.28(m,2H),7.26-7.21(m,1H),6.60(d,J＝15.8Hz,1H),6.16(dd,J＝15.8,7.2Hz,1H),5.99-5.96(m,1H),5.83-5.80(m,1H),5.41-5.37(m,1H),4.80-4.75(m,1H),4.71-4.66(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ136.7,130.9,129.3,128.9,128.5,127.7,127.1,126.6,86.8,75.3。
(S)-2-(邻甲苯基)-2,5-二氢呋喃[1361252-01-8]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、2-氯甲苯(63.3mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(84mg,0.5mmol)和2,3-二氢呋喃(150μL,2.0mmol)。在80℃，经55h完成该反应。通过快速色谱(10:1至5:1戊烷/Et2O)分离产物，为无色油。
产率：67mg,81％。粗产物中的烯烃的选择性为：5:1。
GC-MS(EI):CalcdforC11H12OM+:160.1。发现:160.1。
[α]22 D＝-205.0o(c＝0.89,CHCl3)。
Ee:97％.DaicelChiralcelOD-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.31-7.29(m,1H),7.21-7.13(m,3H),6.04-6.02(m,2H),5.93-5.90(m,1H),4.89-4.85(m,1H),4.80-4.76(m,1H),2.39(s,3H)。
C.环戊烯的不对称Heck反应的一般步骤：在装有氩气的手套箱中，在10-mL反应管中，将Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)在脱气甲醇(1.0mL)中搅拌10-20min，然后依次加入对芳基溴化物(0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol,3当量)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol,1当量)和环戊烯(180μL,2.0mmol,4当量)。在80℃的预热油浴中，剧烈搅拌该混合物，直至芳基溴化物完全消耗(由GC监控)。将该反应混合物冷却至室温，并进行快速色谱(戊烷/Et2O)，得到纯化的产物。由GC和GCMS确定在粗混合物中的该产物的烯烃选择性。
(S)-3-(1-萘基)环戊烯[1461737-02-9]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、1-萘基溴化物(103.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经32h完成该反应。通过快速色谱(戊烷)分离产物，为无色油。
产率：94mg,95％。粗产物中的烯烃的选择性为：>50:1。
[α]23 D＝+98.1o(c＝0.78,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC15H14M+:194.1。发现:194.1。
Ee:98％.DaicelChiralcelOJ-H,98:2己烷/异丙醇，流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.16(d,J＝8.3Hz,1H),7.86-7.84(m,1H),7.70(d,J＝8.1Hz,1H),7.53-7.45(m,2H),7.41-7.38(m,1H),7.31(d,J＝7.1Hz,1H),6.07-6.04(m,1H),5.96-5.93(m,1H),4.68-4.63(m,1H),2.66-2.57(m,1H),2.52-2.46(m,2H),1.82-1.74(m,1H)。
(S)-3-(2-萘基)环戊烯[1461737-03-0]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、2-萘基溴化物(103.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经12h完成该反应。通过快速色谱(戊烷)分离产物，得无色油。
产率：89mg,91％。粗产物中的烯烃的选择性为：21:1。
[α]23 D＝-199.9o(c＝0.78,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC15H14M+:194.1。发现:194.1.
Ee:97％.DaicelChiralcelOJ-H,98:2己烷/异丙醇，流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.79-7.75(m,3H),7.60(s,1H),7.44-7.37(m,2H),7.32(d,J＝8.4Hz,1H),6.00-5.98(m,1H),5.86-5.82(m,1H),4.07-4.03(m,1H),2.60-2.39(m,3H),1.85-1.75(m,1H)。
(S)-3-苯基环戊烯[38941-68-3]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、溴苯(78.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(170μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经15h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷)分离产物，得无色油。
产率：62.5mg,85％。粗产物中的烯烃的选择性为：43:1。
[α]23 D＝-170.9o(c＝0.62,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC11H12M+:144.1。发现:144.1。
Ee:92％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.30-7.27(m,2H),7.20-7.16(m,3H),5.95-5.92(m,1H),5.79-5.76(m,1H),3.91-3.87(m,1H),2.56-2.35(m,3H),1.77-1.69(m,1H)。
PhI的Heck反应：使用Pd(dba)2(2.9mg,0.005mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(4.3mg,0.006mmol)、MeOH(0.2mL)、碘苯(20.4mg,0.10mmol)、N-二异丙基乙胺(51μL,0.3mmol)、对硝基苯甲酸(16.7mg,0.1mmol)、10μL正十四烷和环戊烯(36μL,0.4mmol)。在80℃加热该反应，并保持16h。将反应混合物冷却至室温，用EtOH稀释，然后通过硅胶短塞，用二乙醚洗涤。滤出液用于GC分析，用于确定PhI的转化率和GC产率，以及理想Heck产物的异构体选择性或s选择性。PhI的转化率：100％。GC产率:20％。粗产物中烯烃的选择性：50:1。主要异构体的Ee:90％。
(S)-3-对甲苯基环戊烷[38805-99-1]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、4-溴甲苯(85.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经12h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。
产率：74mg,92％。粗产物中的烯烃的选择性为：42:1。
[α]23 D＝-174.2o(c＝0.90,CHCl3).
GC-MS(EI):CalcdforC12H14M+:158.1。发现:158.1.
Ee:96％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
ArCl的Heck反应：使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-氯甲苯(63.3mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经120h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。产率：60mg,75％。粗产物中的烯烃的选择性为:38:1。
Ee:85％。DaicelChiralcelOJ-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.16-7.06(m,4H),5.92-5.90(m,1H),5.77-5.75(m,1H),3.88-3.83(m,1H),2.54-2.45(m,1H),2.43-2.36(m,2H),2.31(s,3H),1.74-1.66(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ143.5,135.5,134.5,131.7,129.1,127.1,50.9,33.9,32.5,21.0。
(S)-3-(对甲氧基苯基)环戊烯[1462335-55-2]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、4-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol，4当量)。在80℃，经9h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:0至10:1)的快速色谱分离产物，得无色液体。
产率：82mg,93％。粗产物中的烯烃的选择性为：32:1。
[α]23 D＝-177.8o(c＝0.94,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC12H14OM+:174.1。发现:174.1。
Ee:93％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.12-7.09(m,2H),6.85-6.81(m,2H),5.92-5.89(m,1H),5.76-5.73(m,1H),3.87-3.81(m,1H),3.78(s,3H),2.54-2.43(m,1H),2.43-2.32(m,2H),1.74-1.62(m,1H)。
(S)-3-(对氟苯基)环戊烯[外消旋体的CAS:78135-03-2]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、1-溴-4-氟苯(87.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经26h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。
产率：68mg,82％。粗产物中的烯烃的选择性为：28:1。
Ee:91％,DaicelChiralcelOJ-H,99.8:0.2己烷/异丙醇,流速＝0.7mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.16-7.11(m,2H),6.99-6.93(m,2H),6.95-6.92(m,1H),5.76-5.73(m,1H),3.90-3.85(m,1H),2.55-2.45(m,1H),2.44-2.34(m,2H),1.71-1.63(m,1H)。
(S)-3-(邻甲苯)环戊烯[1461737-06-3]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、2-溴甲苯(85.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经30h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。
产率：75mg,93％。粗产物中的烯烃的选择性为：50:1。
[α]23 D＝-72.0o(c＝1.01,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC12H14M+:158.1。发现:158.1。
Ee:92％。使用BPH的手性GC(在90℃等温；然后15deg/min)。
ArCl的Heck反应：使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、2-氯甲苯(63.3mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经120h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。产率：60mg,74％。粗产物中的烯烃的选择性为:50:1。
Ee:82％。使用BPH的手性GC(在90℃等温；然后15deg/min).
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.15-7.07(m,4H),5.98-5.96(m,1H),5.79-5.77(m,1H),4.12-4.07(m,1H),2.51-2.38(m,3H),2.37(s,3H),1.65-1.57(m,1H)。
(S)-3-(邻甲氧基苯基)环戊烯[1461737-07-4]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、2-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经7h完成该反应。通过使用戊烷/Et2O(10:1)的快速色谱分离产物，得无色油。产率：75mg,85％。粗产物中的烯烃的选择性为:39:1。
[α]23 D＝-68.5°(c＝1.00,CHCl3)。
GC-MS(EI):CalcdforC12H14OM+:174.1。发现:174.1。
ee:96％。使用BPH的手性GC(在90℃等温100min；然后15deg/min)。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.19-7.15(m,1H),7.13-7.10(m,1H),6.89(t,J＝7.4Hz,1H),6.86(d,J＝8.2Hz,1H),5.94-5.92(m,1H),5.77-5.76(m,1H),4.27-4.27(m,1H),3.83(s,3H),2.48-2.33(m,3H),1.67-1.57(m,1H)。
(S)-3-(3-苯并噻吩基)环戊烯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(3.0mL)、3-溴代苯并噻吩(106.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(167.1mg,1.0mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经27h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。产率：87mg,86％。粗产物中的烯烃的选择性为:50:1。当使用1.0当量的对硝基苯甲酸和1.0mL的MeOH时，仅得到84％ee。
GCMS(EI):CalcdforC13H12SM+:200.1。发现:200.0.
Ee:96％,DaicelChiralcelOJ-H,90:10己烷/异丙醇,流速＝1.0mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.85-7.80(m,2H),7.38-7.30(m,2H),7.03(s,1H),6.01-5.98(m,1H),5.94-5.91(m,1H),4.27-4.22(m,1H),2.54-2.41(m,3H),1.91-1.80(m,1H)。
13CNMR(CDCl3,100MHz):δ141.0,140.7,138.7,132.7,132.4,124.2,123.8,122.9,122.1,120.2,44.8,32.3,31.3。
(S)-3-(2-甲基-5-苯并噻唑基)环戊烯[1461737-12-1]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(3.0mL)、5-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑(114.1mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经40h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，10:1己烷/二乙醚)分离产物，得无色油。产率：87mg,80％。粗产物中的烯烃的选择性为:50:1。当使用1.0当量的对硝基苯甲酸和1.0mL的MeOH时，仅得到50％ee。
GCMS(EI):CalcdforC13H13NSM+:215.1。发现:215.0。
[α]23 D＝-151.5o(c＝0.82,CHCl3)。
Ee:88％。DaicelChiralcelIC,95:5己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.77(d,J＝1.6Hz,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.20(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),5.99-5.96(m,1H),5.83-5.80(m,1H),4.05-4.00(m,1H),2.81(s,3H),2.59-2.37(m,3H),1.81-1.72(m,1H)。
(S)-3-(4-苯并呋喃基-3-烯)环戊烯
使用Pd(dba)2(28.8mg,0.050mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(43.2mg,0.060mmol)、甲醇(1.0mL)、4-溴-3-苯并呋喃23(105.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环戊烯(180μL,2.0mmol)。在80℃，经26h完成该反应。通过快速色谱(戊烷)分离产物，得无色油。产率：73mg,75％。粗产物中的烯烃的选择性为:>50:1。
GCMS(EI):CalcdforC14H14OM+:198.1。发现:198.1。
ee:90％。使用BPH的手性GC(在150℃等温90min；然后10deg/min).
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.26(dd,J＝7.7,1.6Hz,1H),7,12(ψtd,J＝7.9,1.6Hz,1H),6.91(ψtd,J＝7.5,1.2Hz,1H),6.82(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),5.97-5.94(m,1H),5.76-5.71(m,1H),5.51(td,J＝3.7,0.9H,1H),4.76-4.73(m,2H),3.81-3.79(m,1H),2.40-2.28(m,3H),1.72-1.66(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):154.6,137.7,132.8,132.0,128.7,123.7,123.6,121.1,116.0,115.9,65.6,456,32.0,30.6。
(S)-3-(间甲氧基苯基)环戊烯[1461737-14-3]。
使用Pd(dba)2(28.8mg,0.050mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(43.2mg,0.060mmol)、甲醇(1.0mL)、三溴苯甲醚(187mg,1.0mmol)、N-二异丙基乙胺(510μL,3.0mmol)、对硝基苯甲酸(167.1mg,1.0mmol)和环戊烯(360μL,4.0mmol,4当量)。在80℃，经12h完成该反应。通过使用戊烷//Et2O(10:1)的快速色谱分离产物，得无色油。产率：163mg,92％。粗产物中的烯烃的选择性为:>50:1。
GCMS(EI):CalcdforC12H14OM+:174.1。发现:174.1。
Ee:87％。DaicelChiralcelOJ-H,99.8:0.2己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.22-7.19(m,1H),6.80-6.78(m,1H),6.74-6.72(m,2H),5.95-5.92(m,1H),5.78-5.76(m,1H),3.89-3.84(m,1H),3.79(s,3H),2.54-2.44(m,1H),2.43-2.35(m,2H),1.76-1.68(m,1H)。
D.N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯的不对称Heck反应的一般步骤：在装有氩气的手套箱中，在10-mL反应管中，将Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)在脱气乙二醇(1.0mL)中搅拌10-20min，然后依次加入对芳基溴化物(0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol,3当量)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol,1当量)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在70℃的预热油浴中，剧烈搅拌该混合物，直至芳基溴化物完全消耗(由GC监控)。将该反应混合物冷却至室温，并进行快速色谱(戊烷/Et2O)，得到纯化的产物。由GC和GCMS确定在粗混合物中的该产物的烯烃选择性。
(S)-N-Boc-2-苯基-2,5-二氢吡咯[316813-68-0]。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、溴苯(78.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在70℃，经36h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得浅黄色固体。产率：103mg,84％。粗产物中的烯烃的选择性为:9:1。
GCMS(EI):CalcdforC15H19NO2M+:245.1。发现:245.1。
[α]23 D＝-141.2o(c＝0.85,CHCl3)。
Ee:91％。DaicelChiralcelIC-H,95:5正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
比例为2.3:1的两种异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.32-7.18(m,5H),5.91-5.84(m,1H),5.77-5.71(m,1H),5.53-5.52(brs,0.3H),5.37(brs,0.7H),4.35-4.27(m,2H),1.43(brs,2.6H),1.21(brs,6.4H)。
PhI的Heck反应：使用Pd(dba)2(2.9mg,0.005mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(4.3mg,0.006mmol)、乙二醇(0.2mL)、碘苯(20.4mg,0.10mmol)、N-二异丙基乙胺(51μL,0.3mmol)、对硝基苯甲酸(16.7mg,0.1mmol)、10μL正十四烷和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(34mg,0.2mmol)。在70℃加热该反应，并保持40h。将反应混合物冷却至室温，用EtOH稀释，然后通过硅胶短塞，用二乙醚洗涤。滤出液用于GC分析，用于确定PhI的转化率和GC产率，以及理想Heck产物的异构体选择性或s选择性。PhI的转化率：100％。GC产率:67％。粗产物中烯烃的选择性：21:1。主要异构体的Ee:66％。
(S)-N-Boc-2-(对甲苯基)-2,5-二氢吡咯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-溴甲苯(85.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在70℃，经16h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：119mg,92％。粗产物中的烯烃的选择性为:32:1。
GCMS(EI):CalcdforC16H21NO2M+:259.2。发现:259.1。
[α]23 D＝-224.9o(c＝1.00,CHCl3)。
Ee:94％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
ArCl的Heck反应：使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-溴甲苯(63.0mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在80℃加热该反应，并保持60h。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：122mg,94％。粗产物中的烯烃的选择性为:48:1。
Ee:94％。DaicelChiralcelOJ-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.
比例为2.2:1的两种异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.16-7.06(m,4H),5.88-5.81(m,1H),5.74-5.68(m,1H),5.49(brs,0.31H),5.35-5.34(brs,0.68H),4.33-4.25(m,2H),2.32(brs,2.1H),2.31(brs,0.9H),1.43(brs,2.9H),1.23(brs,6.2H)。
比例为2.2:1的两种异构体的13CNMR(100MHz,CDCl3):δ154.2,153.9,139.4,138.8,136.8,131.4,131.3,129.2,128.8,126.6,126.5,124.4,79.5,79.4,67.8,67.6,54.0,53.6,28.5,28.2,21.1。
(S)-N-Boc-2-(对甲氧基苯基)-2,5-二氢吡咯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、4-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在70℃，经16h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：113mg,82％。粗产物中的烯烃的选择性为:11:1。
GCMS(EI):CalcdforC16H21NO3M+:275.2。发现:275.1。
[α]23 D＝-203.5.0o(c＝1.56,CHCl3)。
Ee:97％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
比例为2:1两种异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.20-7.10(m,2H),6.85-6.82(m,2H),5.89-5.82(m,1H),5.74-5.68(m,1H),5.48(brs,0.32H),5.34-5.33(brs,0.68H),4.32-4.24(m,2H),3.79(brs,2H),3.77(brs,1H),1.43(brs,2.8H),1.24(brs,6.2H)。
比例为2:1两种异构体的13CNMR(100MHz,CDCl3):δ158.8,154.2,153.9,134.6,133.9,131.3,128.0,127.9,124.5,124.4,113.8,113.5,79.5,79.4,67.5,67.2,55.2,53.9,53.5,28.5,28.2。
(S)-N-Boc-2-(邻甲氧基苯基)-2,5-二氢吡咯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、2-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在70℃，经16h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：124mg,90％。粗产物中的烯烃的选择性为:45:1。
GCMS(EI):CalcdforC16H21NO3M+:275.2。发现:275.1。
Ee:96％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.
比例为2.3:1的两种异构体的1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.21-7.16(m,1H),7.09-7.08(m,1H),6.90(ψt,J＝7.5Hz,1H),6.84(d,J＝8.2Hz,1H),5.91-5.79(m,2H),5.77-5.70(m,1H),4.34-4.25(m,2H),3.83(s,3H),1.47(brs,2.8H),1.19(brs,6.4H)。
比例为2.3:1的两种异构体的13CNMR(100MHz,CDCl3):δ156.2,154.2,153.9,130.0130.8,130.6,130.0,127.9,126.7,125.5,124.0,123.6,120.8,120.6,110.6,110.1,79.4,79.1,62.9,62.3,55.4,55.3,54.0,53.6,28.5,28.1。
(S)-N-Boc-N'-甲基-2-(2-吡咯基)-2,5-二氢吡咯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、N-甲基-2-溴吡咯24(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在50℃，经12h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：114mg,92％。粗产物中的烯烃的选择性为:>50:1。
GCMS(EI):CalcdforC14H20N2O2M+:248.2。发现:248.0。
[α]23 D＝-194.7o(c＝0.75,CHCl3)。
Ee:96％。DaicelChiralcelOJ-H,95:5正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min.
比例为1.6:1的两种异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):δ6.51-6.48(m,1H),6.03-5.97(m,1H),5.86(m,1H),5.74-5.69(m,1H),5.58-5.53(m,1H),4.28-4.13(m,2H),3.72(brs,1.3H),3.53(brs,1.9H),1.43(brs,3.8H),1.27(brs,6.1H)。
比例为1.6:1的两种异构体的13CNMR(125MHz,CDCl3):δ154.3,154.1,131.8,131.6,129.6,124.9,124.6,122.6,122.4,108.1,107.4,106.7,106.6,79.7,61.1,59.7,53.2,34.1,33.8,28.9,28.5,28.2,25.8,25.4。
(S)-N-Boc-2-(对氟苯基)-2,5-二氢吡咯。
使用Pd(dba)2(28.8mg,0.05mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(43.2mg,0.06mmol)、乙二醇(1.0mL)、1-溴-4-氟苯(87.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在70℃，经22h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：92mg,70％。粗产物中的烯烃的选择性为:8:1。
GCMS(EI):CalcdforC15H18FNO2M+:263.1。发现:263.1。
Ee:93％。DaicelChiralcelOJ-H,98:2正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
比例为2.1:1的两种异构体的1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.27-7.15(m,2H),7.01-6.96(m,2H),5.92-5.85(m,1H),5.74-5.68(m1H),5.51-5.50(m,0.33H),5.37-5.36(m,0.67H),4.33-4.22(m,2H),1.43(brs,2.9H),1.27(brs,6.1H)。
比例为2.1:1的两种异构体的13CNMR(125MHz,CDCl3):δ163.2,160.8,138.3,137.5,131.0,128.4,128.3,124.9,115.3,115.1,115.1,114.9,79.7,67.4,67.1,54.0,53.6,28.5,28.2。没有分配JC-F偶联。
比例为2.1:1的两种异构体的19FNMR(376MHz,CDCl3):δ-115.6,-115.8。
(S)-N-Boc-2-(对甲苯基)-2,5-二氢吡咯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、乙二醇(1.0mL)、2-溴甲苯(63.0mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和N-Boc-2,3-二氢-1H-吡咯(169mg,1.0mmol)。在80℃，经42h完成该反应。通过快速色谱(硅胶，戊烷/Et2O)分离产物，得无色油。产率：121mg,93％。粗产物中的烯烃的选择性为:48:1。
Ee:90％。DaicelChiralcelOJ-H,99:1正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
比例为2.8:1的两种异构体的1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.16-7.08(m,4H),5.86-5.65(m,3H),4.42-4.28(m,2H),2.43(brs,0.8H),2.37(brs,2.2H),1.45(brs,2.4H),1.16(brs,6.8H)。
比例为2.8:1的两种异构体的13CNMR(125MHz,CDCl3):δ154.0,140.9,139.9,134.5,134.3,130.5,130.4,130.4,130.0,126.9,126.8,126.4,126.3,126.1,125.4,124.4,124.3,79.4,65.0,64.9,54.2,53.8,28.5,28.1,19.1。
(S)-3-(邻甲氧基苯基)-1-环庚烯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、2-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环庚烯(233μL,2.0mmol)。在80℃，经18h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。产率：91mg,90％。粗产物中的烯烃的选择性为:>50:1。
GCMS(EI):CalcdforC14H18OM+:202.1。发现:202.0。
Ee:88％。DaicelChiralcelOD-H,100％正己烷流速＝0.5mL/min.
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.23-7.21(m,1H),7.19-7.14(m,1H),6.91(ψt,J＝7.4Hz,1H),6.84(d,J＝8.1Hz,1H),5.87-5.80(m,1H),5.72-5.69(m,1H),3.97(brs,1H),3.81(s,3H),2.25-2.22(m,2H),1.93-1.89(m,1H),1.80-1.62(m,4H),1.51-1.42(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ156.4,137.2,136.0,131.2,128.1,126.8,120.6,110.6,55.5,39.7,34.8,30.3,28.8,27.3。
(S)-3-(邻甲氧基苯基)-1-环辛烯。
使用Pd(dba)2(14.4mg,0.025mmol)、(R)-Xyl-SDP(O)(21.6mg,0.030mmol)、甲醇(1.0mL)、2-溴苯甲醚(93.5mg,0.50mmol)、N-二异丙基乙胺(255μL,1.5mmol)、对硝基苯甲酸(83.6mg,0.5mmol)和环辛烯(260μL,2.0mmol)。在80℃，经18h完成该反应。通过使用戊烷的快速色谱分离产物，得无色油。产率：92mg,85％。粗产物中的烯烃的选择性为:11:1。
GCMS(EI):CalcdforC15H20OM+:216.2。发现:216.0。
Ee:84％。DaicelChiralcelOJ-H,99.5:0.5正己烷/异丙醇,流速＝0.5mL/min。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.28(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.18-7.14(m,1H),6.93(dt,J＝7.4,1.6Hz,1H),6.85(d,J＝8.2Hz,1H),5.71-5.59(m,2H),4.24-4.18(m,1H),3.81(s,3H),2.50-2.41(m,1H),2.15-2.08(m,1H),1.79-1.69(m,4H),1.67-1.60(m,2H),1.58-1.50(m,1H),1.44-1.35(m,1H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3):δ156.9,134.9,133.8,128.9,127.5,126.7,120.7,110.8,55.6,36.6,35.2,29.8,26.7,26.4,26.3。
E.化学计量的烯烃的插入
[(R)-Xyl-SDP(O)](p-F-Ph)(Br)Pd(II)的合成。在装有氩气的手套箱中，在10-mL小瓶中，在室温下，将Pd(dba)2(127mg,0.22mmol)和(R)-Xyl-SDP(O)(158mg,0.22mmol)在脱气甲苯(4mL)中搅拌6h，然后加入对氟苯基溴化物(154mg,0.88mmol,4当量)。将瓶中混合物在室温下剧烈搅拌3天。粗混合物的31PNMR波谱证明预期配合物的>90％的纯度。使所得混合物通过硅藻土，以去除一些Pd黑。在真空下浓缩滤出液至干燥，将残渣溶解于少量微量的CH2Cl2中。由己烷覆盖溶剂，并冷却至-30℃。将沉淀物过滤，并用己烷洗涤。静置时从滤出液中沉淀出大量黄色固体。过滤该固体，并用MeOH重结晶，得到黄色粉末状纯的配合物(75mg,34％)。
ESI-MS:calcdfor[M-Br]+C55H54FOP2Pd:917.27。发现:917.56。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.68-7.52(m,4H),7.41-7.34(m,3H),7.10-7.03(m,3H),6.98(t,J＝7.5Hz)(m,5H),6.91(s,1H),6.78(brs,3H),6.42-6.25(m,3H),6.51-6.47(m2H),5.85(d,J＝10.9Hz,2H),3.01-2.94(m,1H),2.74(m,1H),2.63-2.56(m,1H),2.33-2.32(m,12H),2.17(s,6H),2.13-2.03(m,4H),1.95(s,6H),1.60-1.54(m,1H)。
31P{1H}NMR(202MHz,CDCl3):δ39.3(s),20.9(s)。
19F{1H}NMR(376MHz,CH2Cl2):δ-125.5(s)。
化学计量的环戊烯插入[(R)-Xyl-SDP(O)](p-F-phenyl)(Br)Pd。
典型步骤：在装有氩气的手套箱中，在4-mL小瓶中，将芳基溴化钯配合物(20mg,0.020mmol)溶解于脱气MeOH(0.50mL)中。然后加入GC标准三甘醇(5μL)、iPr2NEt(21μL,0.12mmol,6当量)、对硝基苯甲酸(6.7mg,0.04mmol,2当量)和环戊烯(7mg,0.10mmol,5当量)。在50℃搅拌该混合物，间隔地取出溶液用于GC分析。确定的Heck产物的GC产率为53％(5h)，并且再也没有形成Heck产物。通过GC确定粗混合物中的Heck产物的烯烃的选择性为28:1。确定的ee为94％(利用DaicelChiralcelOJ-H和0.2％IPA的己烷溶液的手性HPLC)。在室温下，烯烃的插入非常缓慢。如果不添加硝基苯甲酸，化学计量反应(50℃,5h)产率为40％，烯烃的选择性为13:1，ee为67％。当在二氧杂环己烷进行化学计量反应时，在50℃经过5h时，没有检测到任何Heck产物。
参考文献：
1.Grushin,V.V.Organometallics2001,20,3950.
2.Morris,D.J.；Docherty,G.；Woodward,G.；Wills,M.TetrahedronLett.2007,48,949.
3.Faller,J.W.；Grimmond,B.J.；D'Alliessi,D.G.J.Am.Chem.Soc.2001,123,2525.
4.Xie,J.-H.；Wang,L.-X.；Fu,Y.；Zhu,S.-F.；Fan,B.-M.；Duan,H.-F.；Zhou,Q.-L.J.Am.Chem.Soc.2003,125,4404.
5.Fukuda,Y.；Kondo,K.；Aoyama,T.Chem.Pharm.Bull.2007,55,955.
6.Klemm,L.H.；Ho,B.T.；Lind,C.D.；MacGowan,B.I.；Mak,E.Y.K.J.Org.Chem.1959,24,949.
7.Leermann,T.；Leroux,F.e.e.R.；Colobert,F.Org.Lett.2011,13,4479.
8.Busacca,C.A.；Lorenz,J.C.；Grinberg,N.；Haddad,N.；Hrapchak,M.；Latli,B.；Lee,H.；Sabila,P.；Saha,A.；Sarvestani,M.；Shen,S.；Varsolona,R.；Wei,X.；Senanayake,C.H.Org.Lett.2005,7,4277.
9.Han,X.；Zhang,Y.；Wu,J.J.Am.Chem.Soc.2010,132,4104.
10.a)Hopps,H.B.Diss.Abstr.1962,23.b)Chung,K.-G.；Miyake,Y.；Uemura,S.J.Chem.Soc.,PerkinTrans.12000,2725.c)delaRosa,J.C.；Díaz,N.；Carretero,J.C.TetrahedronLett.2000,41,4107.
11.Larock,R.C.；Baker,B.E.TetrahedronLett.1988,29,905.
12.Kim,C.J.；Brown,H.C.J.Am.Chem.Soc.1972,94,5051.
13.Kikukawa,K.；Nagira,K.；Wada,F.；Matsuda,T.Tetrahedron1981,37,31.
14.Büchner,I.K.；Metz,P.TetrahedronLett.2001,42,5381.
15.Kaukoranta,P.；K.；Andersson,P.G.Adv.Synth.Catal.2007,349,2595.
16.Ozawa,F.；Kubo,A.；Hayashi,T.J.Am.Chem.Soc.1991,113,1417.
17.Zhang,X.U.S.Patent6521769,2003.
18.Wang,Y.；Zheng,K.；Hong,R.J.Am.Chem.Soc.2012,134,4096.
19.Duffy,M.G.；Grayson,D.H.J.Chem.Soc.,PerkinTrans.12002,1555.
20.Dai,W.-M.；Yeung,K.K.Y.；Wang,Y.Tetrahedron2004,60,4425.
21.Arnold,W.；Daly,J.J.；Imhof,R.；Kyburz,E.TetrahedronLett.1983,24,343.
22.Wu,S.；Lee,S.；Beak,P.J.Am.Chem.Soc.1996,118,715.
23.Spaggiari,A.；Vaccari,D.；Davoli,P.；Torre,G.；Prati,F.J.Org.Chem.2007,72,2216.
24.Dvornikova,E.；K.Synlett2002,1152.
虽然公开了本发明的具体的优选和替换实施例，但是本领域技术人员应该理解的是，利用本文描述的本发明的教导，可以对上述技术进行很多更改和延伸。所有的这种更改和延伸都包含在所附权利要求所公开的本发明的真实精神和范围内。

Claims (55)

1.催化剂配合物，包含Pd和至少一种化学式(I)的配体：
其中，
R’和R”独立地选自：具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；以及具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
2.根据权利要求1所述的催化剂配合物，其特征在于，所述化学式(I)的配体为化学式(II)或化学式(III)的配体，
其中，R’和R”独立地选自：具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；以及具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
3.根据权利要求1或2所述的催化剂配合物，其特征在于，R’和R”独立地选自环己基(Cy)、苯基(Ph)、1,3-二甲基苯(m-Xylyl)以及p-FC6H4。
4.根据权利要求1或3所述的催化剂配合物，其特征在于，所述配体独立的选自：
及其混合物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的催化剂配合物，其特征在于，所述Pd为Pd(0)和/或Pd(+II)类型。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的催化剂配合物，其特征在于，所述Pd为Pd(0)类型。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的催化剂配合物，其特征在于，所述Pd(0)类型在原位产生。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的催化剂配合物，其特征在于，所述Pd由Pd前体产生，所述Pd前体选自Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2、PdCl2、PdBr2、PdI2、PdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2、Pd(Ptert-butyl3)2、或其混合物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的催化剂配合物，其特征在于，所述Pd前体选自Pd(OAc)2、Pd(dba)2或Pd2(dba)3。
10.一种用于在Pd催化的Heck碳碳偶联反应中形成共价碳碳单键的方法，该方法包括：
(i)提供根据权利要求1至9任一项所述的催化剂配合物；和
(ii)在所述催化剂配合物存在，且适于形成所述共价碳碳单键的条件下，使至少一种化学式(IV)的亲电化合物与至少一种化学式(V)的烯烃反应
R1-LG1(IV)，
其中，
R1为任意有机化合物；
R2和R3同与其连接的碳原子一起共同形成取代或未取代的5至40元环烯烃或杂环烯烃；以及
LG1和LG2为离去基团。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述有机部分独立地选自：直链或支链、取代或未取代的C1-Cx烷基；具有2至x个碳原子的、直链或支链、取代或未取代的烯基；具有2至x个碳原子的、直链或支链、取代或未取代的炔基；具有1至x个碳原子的、直链或支链、取代或未取代的烷氧基；具有3至x个碳原子的、取代或未取代的环烷基；具有3至x个碳原子的、取代或未取代的环烯基；具有6至x个碳原子的、取代或未取代的芳基；或具有3至x个碳原子的、取代或未取代的杂芳基；其中x为2或更大的任意整数，优选为至多50，更优选为至多30。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其特征在于，R1选自：具有2至x个碳原子、直链或支链、取代或未取代的烯基；具有3至x个碳原子、取代或未取代的环烯基；具有3至x个碳原子、取代或未取代的环烯基；具有6至x个碳原子、取代或未取代的芳基；或具有3至x个碳原子、取代或未取代的杂芳基；其中x为2或更大的任意整数，优选为至多50，更优选为至多30。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其特征在于，R1选自：具有3至15个碳原子、取代或未取代、直链或支链的烯基；取代或未取代的苯；以及取代或未取代的萘。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其特征在于，LG1选自卤素、-OSO2C4F9、-OSO2CF3、-OSO2F、-OTs和–OMs。
15.根据权利要求10至14中任一项所述的方法，其特征在于，LG1选自Cl、Br、I和-OSO2CF3。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的方法，其特征在于，LG1为-OSO2CF3或Br。
17.根据权利要求10至16中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种化学式(IV)的亲电化合物选自：1-溴萘、2-溴萘、溴苯、4-溴苯甲醚、4-溴甲苯、1-溴-4-氟苯、2-溴苯甲醚、N-甲基-2-溴吡咯、3-溴吲哚、5-溴-2-甲基-1,3-苯并噻唑、3-溴苯并呋喃、3-溴苯并噻吩、2-溴噻吩、2-溴噻吩、4-溴-3-苯并吡喃、1-溴苯乙烯和(E)-2-溴苯乙烯、1-溴环己烯、1-溴环戊烯、溴乙烯、(E)-1-溴丙烯、2-溴丙烯、碘苯、1-碘萘、2-碘萘、4-碘苯甲醚、4-碘甲苯、4-氯甲苯、2-氯甲苯、1-氯萘、2-氯萘、氯苯、4-氯苯甲醚、2-氯苯甲醚、3-氯吲哚、N-甲基-2-氯吡咯、5-氯-1,3-苯并噻唑、3-氯苯并呋喃、3-氯苯并噻吩、2-氯噻吩、2-氯噻吩、1-萘基三氟甲磺酸酯、2-萘基三氟甲磺酸酯、苯基三氟甲磺酸、对-叔丁基苯基三氟甲磺酸酯、对-(三氟甲基)苯基三氟甲磺酸酯、对-氯苯基三氟甲磺酸酯、和对-氟苯基三氟甲磺酸酯、对-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯、对-(乙氧羰基)苯基三氟甲磺酸酯、对-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯、对-叔丁基苯基三氟甲磺酸酯、邻-甲基苯基三氟甲磺酸酯、对-氯苯基三氟甲磺酸酯、对-二苯甲酮基三氟甲磺酸酯、邻-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯、间-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-5-基三氟甲磺酸酯、2-甲基苯并[d]噻唑-5-基三氟甲磺酸酯、2-噻吩基和3-噻吩基三氟甲磺酸酯和它们的苯并-衍生物、2-呋喃基和3-呋喃基三氟甲磺酸酯和它们的苯并-衍生物、N-Boc-2-吡咯烷基和N-Boc-3-吡咯烷基三氟甲磺酸酯、环己烯基三氟甲磺酸酯、2-甲基环己烯基三氟甲磺酸酯、1-苯乙烯基和(E)-2-苯乙烯基三氟甲磺酸酯。
18.根据权利要求10至17中任一项所述的方法，其特征在于，R2和R3同与其相连的碳原子一起共同形成取代或未取代的5至20元环烯烃或杂环烯烃。
19.根据权利要求10至18中任一项所述的方法，其特征在于，R2和R3同与其相连的碳原子一起共同形成取代或未取代的5或6元环烯烃或杂环烯烃。
20.根据权利要求10至19中任一项所述的方法，其特征在于，LG2为H。
21.根据权利要求10至20中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种化学式(V)的烯烃选自：环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、2,3-二氢呋喃、2,5-二氢呋喃、2,3-二氢吡喃、3,4-二氢-2H-吡喃、1,3-二氧杂环戊烯-5-烯及其2-取代的衍生物、顺式-4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯及其2取代的衍生物、N-酰基-2,3-二氢-1H-吡咯、N-甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯和N-烷氧羰基-2,3-二氢-1H-吡咯。
22.根据权利要求10至21中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种化学式(V)的烯烃选自：环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、2,3-二氢呋喃、2,5-二氢呋喃、2,3-二氢吡喃、3,4-二氢-2H-吡喃、1,3-二氧杂环戊烯-5-烯及其2-取代的衍生物、顺式-4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯及其2取代的衍生物、N-酰基-2,3-二氢-1H-吡咯、N-甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯和N-烷氧羰基-2,3-二氢-1H-吡咯。
23.根据权利要求10至22中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括提供碱的步骤。
24.根据权利要求23所述的方法，其特征在于，所述碱选自：无机碳酸盐、无机磷酸盐、无机醋酸酯、含氮有机化合物、或其混合物。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其特征在于，所述含氮有机化合物选自三烷基胺、二烷基胺、N，N-二烷基吡啶、N，N-二烷基苯胺、或其混合物。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的方法，其特征在于，所述三烷基胺具有化学式NRa 3，其中每个Ra独立地选自乙基、正丙基和正丁基。
27.根据权利要求23至26中任一项所述的方法，其特征在于，所述二烷基胺具有化学式HNRb 2，其中每个Rb独立地选自乙基、正丙基和正丁基。
28.根据权利要求23至27中任一项所述的方法，其特征在于，所述碱选自：二异丙基乙胺、二环己基甲胺、N-甲基-2,2,6,6-四甲基哌啶、2,2,6,6-四甲基哌啶、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-叔丁基吡啶、DABCO(1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷)、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、K3PO4、LiOAc、NaOAc和KOAc。
29.根据权利要求10至28中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法在溶剂中进行。
30.根据权利要求29所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自：有机溶剂、水、及其混合物。
31.根据权利要求29或30所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自：芳香溶剂、氯化溶剂、酯类溶剂、酰胺类溶剂、脲溶剂、及其混合物。
32.根据权利要求29至31任一项所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自：二乙醚、THF(四氢呋喃)、1,4-二氧杂环己烷、四氢吡喃、叔丁基甲基醚、环戊基甲基醚、二异丙基醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、和二甲苯的混合物、甲苯、均三甲苯、苯甲醚、1,2-二甲氧基苯、α，α，α-三氟甲基苯、氟苯、氯苯、DCM(二氯甲烷)、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙腈、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)、及其混合物。
33.根据权利要求29至32中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为比例为1:1至100:1的有机溶剂和水的混合物。
34.根据权利要求29至33中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为比例为5:1至50:1的有机溶剂和水的混合物。
35.根据权利要求29至34中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为比例为10:1至30:1的有机溶剂和水的混合物。
36.根据权利要求29至35中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为比例为15:1至25:1的有机溶剂和水的混合物。
37.根据权利要求29至36中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为比例为19:1的有机溶剂和水的混合物。
38.根据权利要求29至37中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氧杂环己烷。
39.根据权利要求29至38中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应温度为0℃至120℃。
40.根据权利要求10至39中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应温度为15℃至90℃。
41.根据权利要求10至40中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应温度为30℃至80℃。
42.根据权利要求10至41中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应温度为50℃至70℃。
43.根据权利要求10至42中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.1h至144h。
44.根据权利要求10至43中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.1h至72h。
45.根据权利要求10至44中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.1h至48h。
46.根据权利要求10至45中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.1h至24h。
47.根据权利要求10至46中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.25h至18h。
48.根据权利要求10至47中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.5h至12h。
49.根据权利要求10至48中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为0.5h至6h。
50.根据权利要求10至49中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(ii)的反应时间为1h至4h。
51.催化剂配合物在用于形成共价碳碳单键的Pd催化的Heck偶联反应中的应用，该催化剂配合物包含Pd和至少一种化学式(I)的配体
其中，
R’和R”彼此独立地选自：具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；或具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
52.根据权利要求51所述的应用，其特征在于，所述化学式(I)的配体为化学式(II)或化学式(III)的配体，
其中，R’和R’彼此’独立地选自具有1至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烷基；具有2至20个碳原子的取代或未取代、直链或支链的烯基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烷基；具有5至20个碳原子的取代或未取代的环烯基；具有5至14个碳原子的取代或未取代的芳基；或具有5至14个碳原子的取代或未取代的杂芳基。
53.根据权利要求51或52所述的应用，其特征在于，所述配体选自：
及其混合物。
54.根据权利要求51至53中任一项所述的应用，其特征在于，所述Pd为Pd(0)和/或Pd(+II)类型。
55.根据权利要求51至54中任一项所述的应用，其特征在于，所述Pd为Pd(0)类型。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111187396A (zh) * 2020-01-07 2020-05-22 复旦大学 通过Heck偶联反应合成不同侧基取代线性聚乙炔的方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015016922A (es) * 2015-12-09 2016-06-08 Univ Nac Autónoma De México Sistemas cataliticos eficientes para la formacion de olefinas.
US10565015B2 (en) 2017-09-18 2020-02-18 The Regents Of The University Of Michigan Spiroketal-based C2-symmetric scaffold for asymmetric catalysis
CN112876344B (zh) * 2020-11-26 2022-07-29 复旦大学 一种钯催化的化学选择性和对映选择性分子内Heck反应
CN113527173B (zh) * 2021-08-30 2022-12-16 河南师范大学 Heck串联反应合成吲哚萜类似物的方法
CN114380778B (zh) * 2021-12-13 2023-11-24 苏州凯若利新材料科技有限公司 一种手性螺环化合物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1439643A (zh) * 2003-02-21 2003-09-03 南开大学 螺环双膦配体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1439643A (zh) * 2003-02-21 2003-09-03 南开大学 螺环双膦配体

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHUNLIN WU ET AL.: "Asymmetric Intermolecular Heck Reaction of Aryl Halides", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
JIAN HU ET AL.: "Highly active catalysts of bisphosphine oxides for asymmetric Heck reaction", 《CHEM. COMMUN.》 *
JIAN HU ET AL.: "Palladium-Catalyzed Asymmetric Intermolecular Cyclization", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
JIAN-HUA XIE ET AL.: "Application of SDP Ligands for Pd-Catalyzed Allylic Alkylation", 《ADVANCED SYNTHESIS&CATALYSIS》 *
JIAN-HUA XIE ET AL.: "Synthesis of Spiro Diphosphines and Their Application in Asymmetric Hydrogenation of Ketones", 《THE JOURNAL OF AMERICAN CHEMISTRY》 *
SIJIA LIU ET AL.: "Desymmetrization of cyclic olefinsvia asymmetric Heck reaction and hydroarylation", 《CHEMICAL COMMUNICATIONS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111187396A (zh) * 2020-01-07 2020-05-22 复旦大学 通过Heck偶联反应合成不同侧基取代线性聚乙炔的方法
CN111187396B (zh) * 2020-01-07 2022-05-20 复旦大学 通过Heck偶联反应合成不同侧基取代线性聚乙炔的方法

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