CN105646907A - 一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法 - Google Patents

一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其制备方法采用以下步骤：1）干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂，于25～35℃反应2～3天，得到聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物；2）干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物和溶剂，于45～50℃溶解40～60分钟，得到聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液；3）室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握，所得目标物是一种新型的药物载体。

Description

一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法
技术领域
本发明涉及一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术
聚乙烯醇是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，在医药学领域有着广泛应用。聚肽是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，有良好的疏水性，在医药学领域有广泛应用。将聚肽链段接枝到聚乙烯醇分子链上所得到的聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物具有两亲性，在选择性溶剂中能够自组装形成胶束，是一种新型的药物载体，在治疗癌症等疑难杂症方面有着广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法。其技术方案为：
一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为41000～50000，聚肽链段的分子量为2000～2200；其制备方法采用以下步骤：
1）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于25～35℃搅拌反应2～3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物和溶剂，于45～50℃搅拌溶解40～60分钟，得到目标物；
3）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备：室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物与聚乙烯醇的摩尔比为15～25:1。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，步骤1）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08～1.8:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g/100ml。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，步骤2）中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为1～1.5mg/ml。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，步骤3）中，透析袋容量为5～10ml，透析袋截留分子量为3500～4500，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1～0.3mg/ml。
本发明与现有技术相比，其优点为：
1、所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，采用酯化反应和透析法相结合的手段，操作简单、易于掌握；
2、所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束是一种新型的药物载体。
具体实施方式
实施例1
1）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入12克聚乙烯醇（分子量为41000）、11克羧基封端的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）（分子量为2000），加入228毫升二甲基亚砜，再加入0.077克N,N’-二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于25℃搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入120毫克聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于45℃搅拌溶解40分钟，得到目标物；
3）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1毫升聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中（截留分子量为3500），将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
实施例2
1）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入13克聚乙烯醇（分子量为45000）、11.4克羧基封端的聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）（分子量为2100），加入232毫升二甲基亚砜，再加入0.045克N,N’-二异丙基碳二亚胺，惰性气氛下，于30℃搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于47℃搅拌溶解50分钟，得到目标物；
3）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1毫升聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量为4000），将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
实施例3
1）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入14克聚乙烯醇（分子量为50000）、11.6克羧基封端的聚（r-甲基-L-谷氨酸酯）（分子量为2200），加入240ml二甲基亚砜，再加入0.067克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，惰性气氛下，于35℃搅拌反应3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于50℃搅拌溶解60分钟，得到目标物；
3）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1.2毫升聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中（截留分子量为4500），将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。

Claims (5)

1.一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为41000～50000，聚肽链段的分子量为2000～2200；其制备方法采用以下步骤：
1）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于25～35℃搅拌反应2～3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物和溶剂，于45～50℃搅拌溶解40～60分钟，得到目标物；
3）聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备：室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物与聚乙烯醇的摩尔比为15～25:1。
3.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：步骤1）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08～1.8:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g/100ml。
4.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：步骤2）中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为1～1.5mg/ml。
5.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于：步骤3）中，透析袋容量为5～10ml，透析袋截留分子量为3500～4500，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1～0.3mg/ml。
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