CN105646907A - 一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法 - Google Patents

一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其制备方法采用以下步骤:1)干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂,于25~35℃反应2~3天,得到聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物;2)干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物和溶剂,于45~50℃溶解40~60分钟,得到聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液;3)室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握,所得目标物是一种新型的药物载体。

Description

一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法
技术领域
本发明涉及一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术
聚乙烯醇是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料,具有优良的亲水性,在医药学领域有着广泛应用。聚肽是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料,有良好的疏水性,在医药学领域有广泛应用。将聚肽链段接枝到聚乙烯醇分子链上所得到的聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物具有两亲性,在选择性溶剂中能够自组装形成胶束,是一种新型的药物载体,在治疗癌症等疑难杂症方面有着广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法。其技术方案为:
一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为41000~50000,聚肽链段的分子量为2000~2200;其制备方法采用以下步骤:
1)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于25~35℃搅拌反应2~3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物和溶剂,于45~50℃搅拌溶解40~60分钟,得到目标物;
3)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,步骤1)中,聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯),聚肽均聚物与聚乙烯醇的摩尔比为15~25:1。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08~1.8:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15g/100ml。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,步骤2)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5mg/ml。
所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,步骤3)中,透析袋容量为5~10ml,透析袋截留分子量为3500~4500,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3mg/ml。
本发明与现有技术相比,其优点为:
1、所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,采用酯化反应和透析法相结合的手段,操作简单、易于掌握;
2、所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束是一种新型的药物载体。
具体实施方式
实施例1
1)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入12克聚乙烯醇(分子量为41000)、11克羧基封端的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)(分子量为2000),加入228毫升二甲基亚砜,再加入0.077克N,N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于25℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入120毫克聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜,于45℃搅拌溶解40分钟,得到目标物;
3)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
实施例2
1)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入13克聚乙烯醇(分子量为45000)、11.4克羧基封端的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)(分子量为2100),加入232毫升二甲基亚砜,再加入0.045克N,N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜,于47℃搅拌溶解50分钟,得到目标物;
3)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
实施例3
1)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入14克聚乙烯醇(分子量为50000)、11.6克羧基封端的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)(分子量为2200),加入240ml二甲基亚砜,再加入0.067克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于35℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜,于50℃搅拌溶解60分钟,得到目标物;
3)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1.2毫升聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中(截留分子量为4500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的12毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。

Claims (5)

1.一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为41000~50000,聚肽链段的分子量为2000~2200;其制备方法采用以下步骤:
1)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于25~35℃搅拌反应2~3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物和溶剂,于45~50℃搅拌溶解40~60分钟,得到目标物;
3)聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤1)中,聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯),聚肽均聚物与聚乙烯醇的摩尔比为15~25:1。
3.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08~1.8:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15g/100ml。
4.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤2)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5mg/ml。
5.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚肽接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤3)中,透析袋容量为5~10ml,透析袋截留分子量为3500~4500,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3mg/ml。
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