CN106987001A - 一种聚丙烯酸‑mpegpla接枝共聚物胶束的制备方法 - Google Patents
一种聚丙烯酸‑mpegpla接枝共聚物胶束的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106987001A CN106987001A CN201710376549.4A CN201710376549A CN106987001A CN 106987001 A CN106987001 A CN 106987001A CN 201710376549 A CN201710376549 A CN 201710376549A CN 106987001 A CN106987001 A CN 106987001A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyacrylic acid
- mpegpla
- preparation
- graft copolymer
- micellas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/09—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in organic liquids
- C08J3/091—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in organic liquids characterised by the chemical constitution of the organic liquid
- C08J3/097—Sulfur containing compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
- C08G81/02—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers at least one of the polymers being obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C08G81/024—Block or graft polymers containing sequences of polymers of C08C or C08F and of polymers of C08G
- C08G81/027—Block or graft polymers containing sequences of polymers of C08C or C08F and of polymers of C08G containing polyester or polycarbonate sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2230/00—Compositions for preparing biodegradable polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2387/00—Characterised by the use of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开一种聚丙烯酸‑MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其制备方法采用以下步骤:1)干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的MPEGPLA、溶剂和缩合剂,反应2~3天,得到聚丙烯酸‑MPEGPLA接枝共聚物;2)干燥反应器内加入聚丙烯酸‑MPEGPLA接枝共聚物和溶剂,溶解40~60分钟,得到聚丙烯酸‑MPEGPLA接枝共聚物原液;3)室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3~4次,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握,所得目标物是一种新型的药物载体。
Description
技术领域
本发明涉及一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术
聚丙烯酸是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料,有优良的亲水性,在医药学领域有着广泛应用。MPEGPLA(聚乙二醇与聚乳酸的重量比为10/90)是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料,有良好的疏水性,在医药学领域有广泛应用。将MPEGPLA链段接枝到聚丙烯酸分子链上所得到的聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物具有两亲性,在选择性溶剂中能够自组装形成胶束,是一种新型的药物载体,在医药学领域有着广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法。其技术方案为:
一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为51000~60000,MPEGPLA链段的分子量为2100~2200;其制备方法采用以下步骤:
1)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的MPEGPLA、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于25~34℃搅拌反应2~3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物和溶剂,于45~51℃搅拌溶解40~60分钟,得到目标物;
3)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,步骤1)中,MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚(D,L)乳酸共聚物(聚乙二醇与聚乳酸的重量比为10/90),MPEGPLA与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。
所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07~1.8:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。
所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,步骤2)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。
所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,步骤3)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4500,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。
本发明与现有技术相比,其优点为:
1、所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,采用酯化反应和透析法相结合的手段,操作简单、易于掌握;
2、所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束是一种新型的药物载体。
具体实施方式
实施例1
1)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入15克聚丙烯酸(分子量为51000)、11.5克羟基封端的MPEGPLA(分子量为2100),加入265 毫升二甲基亚砜,再加入0.078克N,N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于25℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入120毫克聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜,于45℃搅拌溶解40分钟,得到目标物;
3)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
实施例2
1)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入15.9克聚丙烯酸(分子量为55000)、11.3克羟基封端的MPEGPLA(分子量为2100),加入272 毫升二甲基亚砜,再加入0.046克N,N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜,于48℃搅拌溶解50分钟,得到目标物;
3)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
实施例3
1)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入16.8克聚丙烯酸(分子量为60000)、11.6克羟基封端的MPEGPLA(分子量为2200),加入284 ml二甲基亚砜,再加入0.066克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于34℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜,于51℃搅拌溶解60分钟,得到目标物;
3)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中(截留分子量为4500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
Claims (5)
1.一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为51000~60000,MPEGPLA链段的分子量为2100~2200;其制备方法采用以下步骤:
1)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的MPEGPLA、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于25~34℃搅拌反应2~3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物和溶剂,于45~51℃搅拌溶解40~60分钟,得到目标物;
3)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤1)中,MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚(D,L)乳酸共聚物(聚乙二醇与聚乳酸的重量比为10/90),MPEGPLA与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。
3. 根据权利要求1所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07~1.8:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。
4.根据权利要求1所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤2)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。
5.根据权利要求1所述的一种聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物胶束的制备方法,其特征在于:步骤3)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4500,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710376549.4A CN106987001A (zh) | 2017-05-25 | 2017-05-25 | 一种聚丙烯酸‑mpegpla接枝共聚物胶束的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710376549.4A CN106987001A (zh) | 2017-05-25 | 2017-05-25 | 一种聚丙烯酸‑mpegpla接枝共聚物胶束的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106987001A true CN106987001A (zh) | 2017-07-28 |
Family
ID=59419943
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710376549.4A Withdrawn CN106987001A (zh) | 2017-05-25 | 2017-05-25 | 一种聚丙烯酸‑mpegpla接枝共聚物胶束的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106987001A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110016150A (zh) * | 2019-04-16 | 2019-07-16 | 常州大学 | 大分子自组装稳定Pickering反相细乳液的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105542179A (zh) * | 2016-03-09 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物胶束的制备方法 |
CN105542197A (zh) * | 2016-03-09 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的制备方法 |
CN105622964A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-06-01 | 山东理工大学 | 一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法 |
-
2017
- 2017-05-25 CN CN201710376549.4A patent/CN106987001A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105542179A (zh) * | 2016-03-09 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物胶束的制备方法 |
CN105542197A (zh) * | 2016-03-09 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的制备方法 |
CN105622964A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-06-01 | 山东理工大学 | 一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
YANHUI MA等: ""Polymer Micelles from Poly(acrylic acid)-graft-polystyrene"", 《MACROMOLECULES》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110016150A (zh) * | 2019-04-16 | 2019-07-16 | 常州大学 | 大分子自组装稳定Pickering反相细乳液的方法 |
CN110016150B (zh) * | 2019-04-16 | 2021-09-28 | 常州大学 | 大分子自组装稳定Pickering反相细乳液的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106987001A (zh) | 一种聚丙烯酸‑mpegpla接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN106987007A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚三亚甲基碳酸酯共聚物胶束的方法 | |
CN106947087A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN106987010A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚乳酸共聚物胶束的方法 | |
CN107011519A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚己内酯‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚乳酸共聚物胶束的方法 | |
CN107118362A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚己内酯‑mpegpla共聚物胶束的制备方法 | |
CN107118367A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法 | |
CN106987009A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚乳酸共聚物胶束的制备方法 | |
CN106977740A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚乳酸接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN107011522A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚己内酯‑聚丙二醇共聚物胶束的方法 | |
CN106977732A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑mpegpla共聚物胶束的制备方法 | |
CN107118370A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚乳酸‑聚丙二醇共聚物胶束的方法 | |
CN106977739A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚(丙交酯‑乙交酯)接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN107118366A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN107118368A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚己内酯‑聚丙二醇共聚物胶束的制备方法 | |
CN107118364A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚乳酸共聚物胶束的制备方法 | |
CN107011518A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚乳酸‑聚丙二醇共聚物胶束的制备方法 | |
CN107057074A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚三亚甲基碳酸酯共聚物胶束的制备方法 | |
CN106977736A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚丙二醇共聚物胶束的方法 | |
CN106986998A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚己内酯‑聚对二氧环己酮共聚物胶束的方法 | |
CN106977742A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚对二氧环己酮‑聚丙二醇共聚物胶束的制备方法 | |
CN106987006A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备方法 | |
CN106987003A (zh) | 一种聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN107011523A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚乳酸共聚物胶束的方法 | |
CN106977730A (zh) | 一种制备聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚乳酸‑聚丙二醇共聚物胶束的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20170728 |
|
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |