CN105646545B - 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂 - Google Patents

一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN105646545B
CN105646545B CN201610152319.5A CN201610152319A CN105646545B CN 105646545 B CN105646545 B CN 105646545B CN 201610152319 A CN201610152319 A CN 201610152319A CN 105646545 B CN105646545 B CN 105646545B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cefmetazole
sodium
preparation
cooled
stirring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610152319.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105646545A (zh
Inventor
蒋晨
胡昌勤
周晓东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chemistry National Institute For Food And Drug Control Office
CHONGQING FUAN PHARMACEUTICAL (GROUP) Co Ltd
Original Assignee
Chemistry National Institute For Food And Drug Control Office
CHONGQING FUAN PHARMACEUTICAL (GROUP) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemistry National Institute For Food And Drug Control Office, CHONGQING FUAN PHARMACEUTICAL (GROUP) Co Ltd filed Critical Chemistry National Institute For Food And Drug Control Office
Priority to CN201610152319.5A priority Critical patent/CN105646545B/zh
Publication of CN105646545A publication Critical patent/CN105646545A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105646545B publication Critical patent/CN105646545B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/57—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with a further substituent in position 7, e.g. cephamycines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/12—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：(1)以7‑MAC为起始原料，与氰甲巯基乙酰氯反应得头孢美唑二苯甲酯；(2)步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯在三氯化铝‑苯甲醚体系中反应，得到头孢美唑酸的有机溶液；(3)配置浓度为5‑20重量％的碳酸氢钠溶液，控温‑5～10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌，控温，脱色，过滤冻干，即得头孢美唑钠。本发明头孢美唑钠的制备方法，所得产品具有纯度高、杂质含量低、稳定性好等优势，易于工业化生产，且在制剂的减少过敏反应方面以及临床应用方面都有明显的改善。

Description

一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂
技术领域
本发明属药物合成技术领域，具体涉及一种头孢美唑钠的制备方法。
背景技术
头孢美唑钠，由日本三共制药株式会社开发研制，属于第二代头孢菌素类抗生素(结构式如下所示)，1980年首次在日本上市，是一种广谱、高效、低毒的抗生素，对革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用，对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌等有良好的抗菌活性。
头孢美唑钠的结构式
中国专利申请CN102127095A，公开了头孢美唑钠的制备方法，其将头孢美唑酸和异辛酸钠反应后，通过结晶、洗涤、干燥得到成品，该方法大量使用有机溶剂，且有关物质含量较高。
中国专利申请CN101787040A，公开的头孢美唑钠的制备方法，其将制备所得氰甲巯基乙酰氯与(6R)-7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯(简称7-MAC)反应，得头孢美唑苄酯，然后脱掉二苯甲基，加入头孢美唑酸的晶种，搅拌析晶得到头孢美唑酸，再在FeCl3/乙醚/CH2Cl2溶液中，与碳酸氢钠成盐、冻干得到头孢美唑钠，该方法的收率为58-62％。以冻干法得到头孢美唑钠，避免了有机溶剂的大量使用，但是该方法需经过头孢美唑酸的结晶、干燥环节，生产周期相对较长，且在头孢美唑酸溶液中加入碳酸氢钠，后冻干得到头孢美唑，所得产品纯度较低。中国专利申请CN104557978A，公开了一种头孢美唑钠的制备方法，其以7-MAC为起始原料，经与氰甲巯基乙酰氯反应得到头孢美唑二苯甲酯，然后脱去保护基，再成盐、冻干即得到头孢美唑钠成品。该方法所得头孢美唑钠成品中，其关键杂质头孢美唑内酯及5-巯甲基四氮唑的含量均较高。
2001年12月“β-内酰胺类抗生素过敏反应的研究”获得国家科学进步奖证，获奖单位：中国药品生物制品研究所(现更名：中国食品药品检验研究院)。福安药业集团庆余堂制药有限公司于2015年与中国食品药品检验研究院化学室达成合作协议应用“β-内酰胺类抗生素过敏反应的研究”进行科技成果转化，以此对头孢类抗生素改进生产工艺，从而降低头孢类抗生素杂质，达到提高产品质量降低头孢类抗生素过敏反应的目的。因此，本发明的发明人通过对现有技术的进一步研究，得到了一种制备头孢美唑钠的新方法，该制备方法所得产品具有纯度高、杂质含量更低、稳定性好等优势。
发明内容
本发明提供了一种头孢美唑钠的制备方法，其有效控制了成品中头孢美唑内酯及5-巯甲基四氮唑两个杂质的含量。
本发明提供了一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：
(1)头孢美唑二苯甲酯的制备
以(6R)-7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯(简称7-MAC)为起始原料，加入氯仿搅拌溶解；加入碱，滴加氰甲巯基乙酰氯，搅拌，反应得头孢美唑二苯甲酯；
(2)头孢美唑酸的制备
将步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯在三氯化铝-苯甲醚体系中反应0.5-3小时，加入冷却至-10℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9:8-9:1)的混合液终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
(3)头孢美唑钠的制备
配置浓度为5-20重量％的碳酸氢钠溶液，控温-15～-10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：
(1)头孢美唑二苯甲酯的制备
以7-MAC为起始原料，加入氯仿搅拌溶解，冷却至-40～0℃，加入碱，滴加氰甲巯基乙酰氯，加毕，搅拌0.5-2h，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(重量比为9：1：2)的混合液终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯；
(2)头孢美唑酸的制备
a)将二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝；
b)在a)得到的混合液中滴加苯甲醚，控温0-5℃，加毕降温至-20～-25℃；
c)在-20～-25℃搅拌下加入步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯，反应0.5-3小时，加入冷却至-10℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9:8-9:1)的混合液终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
(3)头孢美唑钠的制备
配置浓度为5-20重量％的碳酸氢钠溶液，控温-15～-10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌15-30min，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
本发明提供的头孢美唑钠的制备方法，其中，步骤(1)中，7-MAC与氰甲巯基乙酰氯的摩尔比为1：1.1-1.5。
本发明所述的头孢美唑钠的制备方法，其中，步骤(1)所述的碱为无机碱或有机碱，所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、或氢氧化钾；所述的有机碱选自吡啶、或4-二低级烷基取代的吡啶(例如二甲氨基吡啶、或二乙基吡啶)，优选地，选自吡啶、或二甲氨基吡啶。
本发明所述的头孢美唑钠的制备方法，步骤(2)中所述三氯化铝的加入量，为7-MAC摩尔数的3-3.5倍；苯甲醚的加入量为三氯化铝重量的2.0-3.0倍。在本发明的优选实施方案中，本发明提供了一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下步骤：
(1)头孢美唑二苯甲酯的制备
以7-MAC为起始原料，加入氯仿搅拌溶解，冷却至-15～0℃，加入吡啶，滴加氰甲巯基乙酰氯，1.5小时加毕，搅拌，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(重量比9：1：2)的混合液终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯；这里，7-MAC与氰甲巯基乙酰氯的摩尔比为1：1.1-1.5；
(2)头孢美唑酸的制备
a)将二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝；
b)在a)得到的混合液中滴加苯甲醚，控温-5℃，加毕降温至-20～-25℃；
c)在-20～-25℃搅拌下加入步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯，反应0.5-3小时，加入冷却至-10℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9:8-9:1)的混合液终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；这里，三氯化铝的加入量，为7-MAC摩尔数的3-3.5倍；苯甲醚的加入量为三氯化铝重量的2.-0-3.0倍；
(3)头孢美唑钠的制备
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液，控温-15～-10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。在本发明的实施方案中，所述浓盐酸是指浓度为36-38重量％的氯化氢水溶液，亦即市场上销售的浓盐酸。
与现有技术相比，本发明头孢美唑钠的制备方法，不仅所得头孢美唑二苯甲酯纯度高、外观成形性好，有利于工业操作和下一步反应；而且，在头孢美唑酸制备一步，省去了结晶和干燥环节，减少了大量的废溶剂以及高COD废水排放；在步骤(2)中，通过降低反应温度，使得所得产品中关键杂质的含量明显降低。在步骤(3)中，将所得的头孢美唑钠水溶液直接冻干，产品破坏情况远小于结晶法得到头孢美唑酸再用碱溶解冻干，极大提高了产品质量。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明进行进一步说明，对本领域的技术人员而言，下列实施例不构成对本发明保护范围的限制。
实施例1
在干燥洁净的三口瓶中，加入7-MAC 50g，氯仿600ml搅拌溶解，冷却至-15℃，加入吡啶14g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(9：1:2)的混合液40ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯57.5g，摩尔收率94.7％，HPLC纯度99.35％。
头孢美唑二苯甲酯纯度检测条件(下同)：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g，加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(50∶50)为流动相；检测波长为214nm，Mz-2峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。检测方法：取供试品约25mg，精密称定，置50mL的容量瓶中，加乙腈溶解，在用流动相稀释至刻度摇匀即得。测定步骤：分别将等体积(20μl)的空白溶剂及供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算。
取800ml二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；保温搅拌加入头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至-15℃的丙酮：水：浓盐酸(重量比：8:8.2:1)的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温-15～-12℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠33g，以7-MAC为起始原料计，总收率为73.6％，HPLC纯度99.5％。
头孢美唑钠纯度检测的条件与方法(同上)：
实施例2
在干燥洁净的三口瓶中，加入7-MAC 50g，加入氯仿600ml搅拌溶解，冷却至-15℃，加入二甲氨基吡啶10g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(9：1:2)的混合液45ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯58.1g，摩尔收率95.7％，HPLC纯度99.3％。
取800ml二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；保温搅拌加入头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至-15℃的丙酮：水：浓盐酸(重量比8:8.2:1)的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温-15～13℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠33.2g，以7-MAC为起始原料计，总收率为74％，HPLC纯度99.6％。
实施例3、产品含量与关键杂质对比研究
分别取本发明实施例1、实施例2以及中国发明专利CN104557978A实施例1和2所得产品，参照药典标准对测定样品的含量药典标准中的关键杂质头孢美唑内酯、5-巯甲基四氮唑进行检测，结果如下表所示：
结果表明，相比于对比文件，本发明所得头孢美唑钠产品中，关键杂质含量明显更低、且总杂远低于标准规定。
附：测定方法：取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％，精密量取空白试液、供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如显现杂质峰，量取各杂质峰面积，头孢美唑内酯、5-巯甲基四氮唑按加校正因子的自身对照法进行计算，头孢美唑内酯、5-巯甲基四氮唑的相对保留时间见下表。
结果计算：
式中：
A样内酯—供试品溶液中头孢美唑内酯峰面积
A对—对照溶液中主成分峰面积
A样四唑—供试品溶液中5-巯甲基四氮唑峰面积
A其它杂质—供试品溶液中除特定杂质外其他单个杂质的峰面积
A除内酯和四唑外总和—供试品溶液中除头孢美唑内酯和5-巯甲基四氮唑杂质峰面积的和
结果判定：头孢美唑内酯不得大于0.5％，5-巯甲基四氮唑不得大于0.5％，各杂质峰面积的和(头孢美唑内酯、5-巯甲基四氮唑均按照校正后的峰面积计算)不得大于2.0％。
实施例4注射用头孢美唑钠粉针剂的制备
将头孢美唑钠100g，按照每瓶1g有效成分进行分装，制备得到头孢美唑钠粉针剂。

Claims (1)

1.一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下步骤：
在干燥洁净的三口瓶中，加入7‐MAC 50g，氯仿600ml搅拌溶解，冷却至‐15℃，加入吡啶14g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入重量比为9：1：2的纯化水：氯化钠：浓盐酸的混合液40ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯；
取800ml二氯甲烷降温至5‐10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15‐20℃，加毕降温至‐20～‐25℃；保温搅拌加入头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至‐15℃、重量比为8:8.2:1的丙酮：水：浓盐酸的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0‐5℃备用；
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温‐15～‐12℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0‐5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
CN201610152319.5A 2016-03-17 2016-03-17 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂 Active CN105646545B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610152319.5A CN105646545B (zh) 2016-03-17 2016-03-17 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610152319.5A CN105646545B (zh) 2016-03-17 2016-03-17 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105646545A CN105646545A (zh) 2016-06-08
CN105646545B true CN105646545B (zh) 2017-02-08

Family

ID=56493827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610152319.5A Active CN105646545B (zh) 2016-03-17 2016-03-17 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105646545B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111548357B (zh) * 2020-04-16 2021-07-13 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种高纯度头孢唑林钠及其药物制剂的制备方法
CN111393455A (zh) * 2020-04-28 2020-07-10 福建省福抗药业股份有限公司 头孢美唑杂质的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101787040B (zh) * 2010-03-02 2011-09-07 哈药集团制药总厂 一种头孢美唑钠的制备方法
CN104557978B (zh) * 2014-12-31 2017-07-18 重庆福安药业(集团)股份有限公司 一种头孢美唑钠的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105646545A (zh) 2016-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102321101B (zh) 一种制备头孢唑林钠化合物的方法
CN105646545B (zh) 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂
EP1950215A1 (en) Sodium cefazolin pentahydrate crystal and its assembly preparation method
JP2008543975A (ja) 高度に純粋なペメトレキセド二酸およびその調製方法
EP0264091B1 (en) 3-propenylcephem derivative, preparation thereof, chemical intermediates therein, pharmaceutical composition and use
US8895728B2 (en) Method for preparing cefmenoxime hydrochloride compound
CN102659817B (zh) 一种头孢地尼的制备方法
CN102268021A (zh) 一种头孢米诺钠的制备方法
CN101805356A (zh) 磺苄西林钠及其注射液的制备方法
CN101704852A (zh) 一种新路线的克林霉素磷酸酯化合物
CN101696215B (zh) 一种五水头孢唑啉钠化合物
CN104557978B (zh) 一种头孢美唑钠的制备方法
CN111606925A (zh) 一种头孢克肟△3异构体杂质的制备方法
CN101798312B (zh) 一种制备头孢丙烯化合物的方法
EP0544907A1 (en) Antibacterial penem esters derivatives
US8765684B2 (en) Solid materials of {[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-(3-guanidino-propyl)-8-isopropyl-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid} and methods for obtaining them
CN105622635B (zh) 一种减少过敏反应的头孢唑肟钠新晶型及其制剂
CN102911186B (zh) 一种头孢唑肟钠的制备及精制方法
CN110003238A (zh) 一种头孢噻乙胺唑的制备方法
CN102532166A (zh) 一种精制头孢替唑酸制备方法
WO2012060675A1 (es) Proceso para la preparación de rifaximina amorfa
CN102690267B (zh) 一种制备厄他培南中间体的方法
CN101560219A (zh) 1β甲基碳青霉烯类抗生素中间体的合成方法
CN1315845C (zh) C3亚甲基含氮杂环取代的脒硫乙酰胺基头孢菌素、制备方法及应用
EP0075449B1 (en) Penicillin derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant