CN105646485A - 一种7-氮杂吲哚的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种7-氮杂吲哚的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明在现有技术的基础上优化反应条件，以2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应，在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中以二氧化锆为催化剂催化闭环反应，得7-氮杂吲哚，本发明可以有效减少反应时间，同时二氧化锆套用效果好，无毒无害，降低产物的重金属污染，具有较高的经济效益。
Description
技术领域：
本发明涉及一种7-氮杂吲哚的合成方法，属于化学合成领域。
背景技术：
7-氮杂吲哚是重要的化合物，结构与吲哚和嘌呤类似，因具有特殊的理化性质和药理性质而引起人们的广泛关注。它特有的药物价值表明它在治疗糖尿病、肿瘤、心血管疾病、老年痴呆、神经退化等疾病方面疗效显著。因此人们对这类化合物的研究越来越重视，在二十世纪90年代以前，7-氮杂吲哚及其衍生物发展缓慢，随着有机学科的不断发展以及此类有机物质的特殊性质，人们对此的研究越来越多。7-氮杂吲哚已经成为治疗肿瘤的重要药物和先导药物，为学者的研究提供了更广阔的领域。有关氮杂吲哚类化合物合成方法，其衍生物的合成及相关的生物活性的研究被不断的报道。
方法一：以Ficsher环合合成和Madelung反应合成法。是制取7-氮杂吲哚最主要的方法，但是一般不用Ficsher反应和Madelung反应来制取7-氮杂吲哚，因为这样反应存在一定的弊端。在制取7-氮杂吲哚的时候，7-氮杂吲哚是吡啶环和吡咯环合并而来的，但是由于吡啶环的缺电子性使得合成受到限制，产率不是很理想。
方法二：以2-氨基-3-甲基吡啶为原料合成法，哚是很多学者最常用的方法。该方法比较简单，原料液容易得到，条件容易控制，是本发明最接近现有技术。
方法三：有机锂催化合成7-氮杂吲哚，采用有机锂催化得到产物，用锂进行氧化，通过去锂活化、环合、再脱水得到产量较高的7-氮杂吲哚。但是该反应条件复杂，反应最后的副产物也很多。
方法四：以2-氨基吡啶类化合物为原料合成法，该方法在整个反应工程中没有有毒物参与进来，并且这个方法还能合成7-氮杂吲哚的衍生物，但是原料来源比较困难，操作繁琐，条件不易控制。
方法五：以2-氨基-3-卤代吡啶为原料合成法，用醋酸钯作为催化剂，2-氨基-3-碘吡啶和丙炔发生缩合-消除反应，得到2-三甲基硅-3-甲基-7-氮杂吲哚，这是一位取代，对反应结果影响很大，得到的产物产率很低。
方法六：以2-氨基-3-乙基吡啶为原料合成法，该方法研究较少，在分离的过程中会丢失许多物质。
方法七：3-甲酰基-4-甲氧基吡啶为原料合成法，它可以避免金属做催化剂，不用担心会有金属物质混进反应，也不用担心会产生有毒物质，但是反应较复杂，副产物多。
因此发明一种反应条件温和、易于控制，反应时间短、能耗小，并且纯度高，副产物少的合成方法，具有重要意义。
本发明最接近现有技术是伍晓春2010年发表在《华西药学杂志》中一篇名为《7-氮杂吲哚的合成》中的方法，该方法以2－氨基－3－甲基吡啶为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应保护2位氨基，然后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7－氮杂吲哚，结果反应总收率63％。该方法路线设计合理，条件温和，但是其反应时间较长，并且收率不够理想。
该现有技术的合成路线为：
发明内容：
本发明所解决的技术问题：
本发明通过对工艺路线进行优化，有效减少反应时间，提高反应收率。同时采用硫酸钡及二氧化锆为催化剂，套用效果好，无毒无害，降低产物的重金属污染，具有较高的经济效益。
本发明提供如下技术方案：
一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05-0.1g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1-0.2g二氧化锆固体，保持温度为6-8℃反应1-2h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；
缓慢升温至50℃搅拌反应1-1.2h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得7－氮杂吲哚。
优选的，所述第一步中将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05g硫酸钡固体。
优选的，所述第二步中将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1g二氧化锆固体，保持温度为6-7℃反应1h。
优选的，所述第一步中硫酸钡固体的硫酸钡有效成分含量≥92％。
优选的，所述第二步中添加的二氧化锆固体中二氧化锆有效成分含量≥99％。
本发明在最接近现有技术的基础上，优化了反应条件，同时添加了硫酸钡及二氧化锆二催化剂，提高反应收率，减少反应时间。
硫酸钡不溶于水和酸，化学性质稳定，无磁性毒性，并有吸收X射线和伽马射线的性能。可以用作印染的媒染剂，织物的上浆剂、加重剂，造纸的填充剂，防火织物及制革的填充剂，医药工业的泻剂和生产胃药三硅酸镁的原料，食道、胃肠道X射线造影诊断于生产鲜酵母、味精和牙膏用磷酸氢钙的稳定剂，亦用于配制植物冬眠延长剂。在金属电镀中用于无裂纹镀液的配制，在镀镍液中作导电盐，还能使镀层白面柔软；用作胶黏剂、密封剂、橡胶、塑料、油漆、油墨、白色颜料、绝缘带等的填充剂，可赋予橡胶、塑料制品以X射线不透过性，并可提高氯丁橡胶制品的耐燃性；纺织上可用作上浆剂；玻璃制造中用作澄清剂，具有增加光泽及消泡作用。也是制造搪瓷、陶瓷、颜料及其他钡盐等的原料及X射线透视肠胃造影剂等。
二氧化锆主要用于压电陶瓷制品，日用陶瓷，耐火材料及贵重金属熔炼用的锆砖、锆管、坩埚等，也用于生产钢及有色金属、光学玻璃和二氧化锆纤维。可作为高效的高温隔热材料，在航空航天、国防军工、原子能等领域，用来超高温隔热防护材料和陶瓷基复合增强材料；在陶瓷烧结、金属冶炼、高温分解、半导体制造、石英熔融等领域，用来制造耐高于1500℃以上高温的超高温工业窑炉、超高温实验电炉和其他超高温加热装置等；还可作为高温过滤材料和高温反应催化剂载体以及用作塑料、橡胶、乳胶等的惰性填充剂；用作塑料、橡胶、乳胶等的惰性填充剂、增量剂，适用于胶管、胶带、模压制品、挤出制品和鞋类等，也用作环氧胶黏剂及密封胶的填充剂。还是制造陶瓷、搪瓷和玻璃器皿的常用原料，用于制造功能陶瓷和结构陶瓷，或作研磨材料，因其折射率大、熔点高、耐蚀性强，故用于窑业原料。压电陶瓷制品有滤波器、扬声器超声波水声探测器等。
硫酸钡及二氧化锆作为合成7-氮杂吲哚应用方面均没有任何相关记载与报道。二者应用于合成7-氮杂吲哚，有效减少反应时间，提高经济效益。
本发明的有益效果：
1.本发明通过对工艺路线进行优化，有效减少反应时间，提高反应收率。
2.本发明采用硫酸钡及二氧化锆为催化剂，套用效果好，无毒无害，降低产物的重金属污染，具有较高的经济效益。
3.本发明合成方法易于控制反应进行，对于反应条件掌控性高，有利于大规模工业推广。
具体实施方式：
下面对本发明的实施例做详细的说明，本实施例在以发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但是本发明的保护范围不限于下述的实施例。实施例中未注明具体条件的实验方案，通常按照常规条件或者制造商所建议的条件实施。
实施例一：
一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，包括以下步骤：
第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1g二氧化锆固体，保持温度为6℃反应1h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；
缓慢升温至50℃搅拌反应1h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。
实施例二
一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，包括以下步骤：
第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.1g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.2g二氧化锆固体，保持温度为8℃反应2h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；
缓慢升温至50℃搅拌反应1.2h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。
实施例三
一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，包括以下步骤：
第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.2g二氧化锆固体，保持温度为8℃反应2h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；
缓慢升温至50℃搅拌反应1h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。
实施例四
一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，包括以下步骤：
第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1g二氧化锆固体，保持温度为7℃反应1h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；
缓慢升温至50℃搅拌反应1h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。
实施例五
一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，包括以下步骤：
第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1g二氧化锆固体，保持温度为6℃反应1h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；
缓慢升温至50℃搅拌反应1h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。
上述实施例中的硫酸钡固体的硫酸钡有效成分含量≥92％；二氧化锆固体中二氧化锆有效成分含量≥99％。
以本发明最接近现有技术所述方法制备7－氮杂吲哚为对比例，对比实施例与对比例2－N－Boc－氨基－3－甲基吡啶及7－氮杂吲哚收率，见表一所示。
表一：实施例及对比例收率
| 实施方式 | 2－N－Boc－氨基－3－甲基吡啶收率(％) | 7－氮杂吲哚粗品收率(％) | 7－氮杂吲哚收率(％) |
| 实施例一 | 87.13 | 91.23 | 87.6 |
| 实施例二 | 86.77 | 93.14 | 86.36 |
| 实施例三 | 87.62 | 93.81 | 88.1 |
| 实施例四 | 87.69 | 93.77 | 88.9 |
| 实施例五 | 88.56 | 92.93 | 87.76 |
| 对比例 | 85 | 90 | 83 |
以上内容仅为本发明的较佳实施方式，对于本领域的普通技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (5)
1.一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7-氮杂吲哚，其特征在于：
第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05-0.1g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；
残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；
用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；
第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1-0.2g二氧化锆固体，保持温度为6-8℃反应1-2h；
一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；
添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；缓慢升温至50℃搅拌反应1-1.2h，终止反应，蒸除THF；
残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，得7-氮杂吲哚的粗品；
将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；
将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。
2.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于：所述第一步中将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05g硫酸钡固体。
3.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于：所述第二步中将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1g二氧化锆固体，保持温度为6-7℃反应1h。
4.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于：所述第一步中硫酸钡固体的硫酸钡有效成分含量≥92％。
5.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于：所述第二步中添加的二氧化锆固体中二氧化锆有效成分含量≥99％。
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| CN201610114611.8A Pending CN105646485A (zh) | 2016-03-01 | 2016-03-01 | 一种7-氮杂吲哚的合成方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105646485A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106279156A (zh) * | 2016-08-02 | 2017-01-04 | 叶芳 | 一种5‑氯‑7‑氮杂吲哚的合成方法 |
| CN106279157A (zh) * | 2016-08-02 | 2017-01-04 | 叶芳 | 一种5‑氮杂吲哚的制备方法 |
| CN107759595A (zh) * | 2017-12-01 | 2018-03-06 | 苏州艾缇克药物化学有限公司 | 一种中间体7‑氮杂吲哚的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827162A (zh) * | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 上海雅本化学有限公司 | 一种2-甲基-7-氮杂吲哚的制备方法 |
-
2016
- 2016-03-01 CN CN201610114611.8A patent/CN105646485A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827162A (zh) * | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 上海雅本化学有限公司 | 一种2-甲基-7-氮杂吲哚的制备方法 |
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| Title |
|---|
| 伍晓春: "7-氮杂吲哚的合成", 《华西药学杂志》 * |
| 王志会: "氮杂吲哚合成", 《化学进展》 * |
| 郑晓曦: "7-氮杂吲哚的合成方法", 《现代工业经济和信息化》 * |
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