CN105641781A - 喷嘴帽和使用该喷嘴帽的预装注射器 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种喷嘴帽，这种喷嘴帽可以阻止液体接触部位的橡胶中的组分向药液中转移，且通过喷嘴帽可以使药液可靠地密封，但同时，喷嘴帽又可以顺利地除去。本发明中的喷嘴帽(1)是覆盖在医疗用预充式注射器的喷嘴上的喷嘴帽，其特征在于，上述喷嘴帽(1)的至少内表面层叠有薄膜(8)，并且内表面中有可能与注射器中填充的药液接触的液体接触部位(6)的膜(8)的厚度，要大于内表面中与喷嘴外周面接触的夹持部(7)的膜(8)的厚度。获得了一种可以减少对内部药液的不良影响、且密封性能优良的预充式注射器用喷嘴帽以及使用了这种喷嘴帽的医疗用预充式注射器。

Description

喷嘴帽和使用该喷嘴帽的预装注射器

技术领域

本发明涉及一种构成用于医疗用途的注射器的预充式注射器和在这种预充式注射器中使用的喷嘴帽。

背景技术

作为一种在医疗用途中使用的注射器，药液被预先填充的注射器(预充式注射器)存在已久。预充式注射器可以免去转移药液的操作，使用简单，同时还可以防止由于药液转移时间问题造成的医疗事故，因此近年来使用量日益增加。

对于这种预充式注射器，与常规注射器(在即将使用前将药液从小瓶等其他容器中吸入后使用的注射器)不同，其必须具有作为长期与药液接触的容器的性能。

即，在预充式注射器中，注射器内配置了垫圈，用于安装注射针的前端部分被喷嘴帽密封，药液被密封于其中；施药使用时，将前端部分的喷嘴帽除去，安装注射针，将柱塞与垫圈连接，通过向前端方向推压柱塞，使垫圈滑动，来完成施药。

作为在注射器中使用的喷嘴帽，通常使用交联橡胶。已知交联橡胶中通常被添加了交联用的各种组分，并且这种组分或它们的热分解产物会通过于药液接触而转移到药液中。且对于部分药液来说，这些转移过来的物质对药效和药液的稳定性都会产生不良影响。

基于这个观点，已知有橡胶喷嘴帽的表面层压有化学稳定性良好的膜的被称为层压帽的产品。目的是通过在橡胶喷嘴帽的液体接触部位覆盖一层膜，来防止交联橡胶中的组分向药液中转移。

作为为达到这种目的而使用的膜，通常使用化学稳定性良好的超高分子量聚乙烯或含氟树脂制成。其中，含氟树脂由于其具有良好的滑动性，并且化学稳定性良好而更加适用；在含氟树脂中，因滑动性和稳定性俱佳而特别优选聚四氟乙烯(PTFE)。

另一方面，作为橡胶喷嘴帽的性能，要求在药液保管中，喷嘴帽能够与注射器牢固地嵌合，将药液密封住，并且在使用时又能够被容易地除去。因此，同时为适度嵌合而具有橡胶的弹性和为能够轻易被除去而具有滑动性是必需的。

然而，基于上述目的使用的膜并不具有橡胶弹性，内部交联橡胶的橡胶弹性会被抑制。喷嘴帽的橡胶弹性是将内部的药液可靠地密封住的必要条件，弹性不足时，就会存在内部药液泄漏的缺点。虽然，为了不抑制内部的橡胶弹性，膜的厚度越薄越好，但薄的膜却不能有效阻止交联橡胶中的组分向药液中转移。此外，PTFE膜通常是通过削膜法成形的，随着膜厚度变薄，针孔的发生率也会上升，这种针孔存在的话，将无法阻止交联橡胶中的组分向药液中转移。

现有技术文献

专利文献1：日本专利申请2013-103451号。

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明的目的是，提供一种喷嘴帽，这种喷嘴帽可以阻止液体接触部位的橡胶中的组分向药液中转移，且通过喷嘴帽可以使药液可靠地密封，但同时，喷嘴帽又可以顺利地除去。

此外，该发明的其他目的在于，提供使用上述喷嘴帽的医疗用预充式注射器。

解决上述技术问题采用的技术方案

本发明提供了一种覆盖在医疗用预充式注射器喷嘴上的喷嘴帽，上述喷嘴帽的特征在于，至少在其内表面压膜，并且，内表面中有可能与注射器中填充的药液接触的液体接触部位的膜的厚度，要大于内表面中与喷嘴外周面接触的夹持部的膜的厚度。

如上所述的喷嘴帽，其特征在于，上述液体接触部位的膜的厚度，是上述夹持部的膜的厚度的1.2倍以上。

如上所述的喷嘴帽，其特征在于，上述膜是由含氟树脂构成的。

如上所述的喷嘴帽，其特征在于，上述膜是由聚四氟乙烯(PTFE)树脂、改性PTFE树脂、乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)树脂中的任意一种构成的。

安装有如上所述的喷嘴帽的医疗用预充式注射器。

本发明的有益效果

获得了一种可以减少对注射器内药物的不良影响、且密封性能优良的预充式注射器用喷嘴帽以及使用了这种喷嘴帽的医疗用预充式注射器。

附图说明

图1本发明的一种实施方式所涉及的喷嘴帽的剖面图；

符号说明

1喷嘴帽

2周边侧壁

3端壁

4凸缘

5入口

6液体接触部位(端壁的内表面)

7夹持部(周边侧壁的内表面)

8膜

具体实施方式

下面，参照附图，将具体说明本发明的实施方式。

图1是本发明一个实施方式相关的喷嘴帽1的剖面图。喷嘴帽1设有呈圆柱形的周边侧壁2、将周边侧壁2的一端(以图1为例是上端)堵住的端壁3以及从周边侧壁2的另一端(以图1为例是下端)向外侧突出的凸缘4。这些周边侧壁2、端壁3以及凸缘4由橡胶材料一体成形制成。

喷嘴帽1从图1中下端的入口5处安装到从预充式注射器尖端突出的喷嘴(图中未示出)上，喷嘴的尖端压接于喷嘴帽1的端壁3的内表面(液体接触部位)6。

此外，在喷嘴帽1的安装过程中，喷嘴帽1的周边侧壁2的内表面(夹持部)7有弹性地夹持住喷嘴的外周面。

另外，在本实施例中，端壁3从周边侧壁2的上端向内侧下方弯曲，成为比周边侧壁2的上端降低一段的上端壁3，但是端壁3不采用此种形态也可，只要能够封闭周侧壁2的一端(上端)即可。

本实施例中，喷嘴帽1的内表面层压有膜8。

而且，形成的是与药液接触的液体接触部位6的膜8的厚度大于与喷嘴外周面接触的夹持部7的膜8的厚度的层压喷嘴帽1。

为了防止交联橡胶中的组分向药液中转移，液体接触部位6处的层压膜的厚度优选更厚的。这是由于厚度越厚，就越容易阻止交联橡胶中的组分向药液中转移。另一方面，喷嘴帽1对喷嘴外周面的夹持力取决于橡胶弹性。因此，没有橡胶弹性的膜8的厚度优选更薄的。然而，为了获得一定的滑动性，希望存在层压膜。

为此，液体接触部位6处的膜8的厚度应优选大于夹持部7处的膜8的厚度。

液体接触部位6的厚度是指与药液接触的喷嘴帽1的端壁3的内底部分6的厚度。

夹持部7的厚度是指与喷嘴外周面接触的喷嘴帽1的内侧面部分7的厚度。

厚度的绝对值应根据产品所需性能来选择。即，当阻止橡胶中组分转移的需求更大时，可以整体增加膜的厚度；当密封药液的需求更大时，可以降低膜整体的厚度。这样的情况下，通过使液体接触部位6处的膜8的厚度大于夹持部7处的膜8的厚度，就能同时达到阻止橡胶中的组分转移和密封药液两个目的。

如上所述，液体接触部位6的厚度越厚，越容易阻止交联橡胶中的组分转移，其厚度优选大于25μm，更优选大于35μm且不设上限；但从成形性和经济性的观点出发，优选150μm以下。

如上所述，夹持部7的厚度优选更薄的，其厚度优选25μm以下，更优选20μm以下。但是，如前述，为了保持一定的滑动性，层叠膜的存在是必要的，为了实现夹持部7上存在均一的膜，膜厚度优选5μm以上。

作为膜8，只要能够实现阻止交联橡胶组分转移，并且比橡胶具有更优异的滑动性，即摩擦系数比橡胶小，对其种类不做特指，例如在医疗用途中多有实际成果的超高分子量聚乙烯或含氟树脂。其中，含氟树脂因其具有优良的滑动性和表面化学稳定性，而成为更好的选择。所述含氟树脂，使用公知的含有氟的树脂即可，例如PTFE、改性PTFE、乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)、全氟烷基醚树脂(PFA)等。PTFE和改性PTFE因滑动性和化学稳定性均特别优异而优选，ETFE因对γ射线灭菌的耐性更好而优选。膜在满足前述厚度条件的基础上，可为单层也可为多层。

喷嘴帽1主体的材质不做特指，例如热固性橡胶或热塑性弹性体等。其中更优选具有优良的耐热性能的热固性橡胶及热塑性弹性体中具有交联点的动态交联型热塑性弹性体。上述聚合物的成分亦不做特指，但优选具有优异成形性的乙烯-丙烯-二烯烃橡胶及丁二烯橡胶，和具有优良耐气体渗透性的丁基橡胶、氯化丁基橡胶及溴化丁基橡胶。

液体接触部位6和夹持部7以外的膜的厚度不特指。可以从成形性和经济性的观点出发来选择厚度。优选为5μm以上150μm以下。

如果内部药液不会受到硅油或固化型硅酮的不良影响，可以将硅油或固化型硅酮涂布在喷嘴外周面或喷嘴帽内周面7，以获得较好的滑动性。

实施例

用各种膜与未硫化橡胶，硫化成形为图1所示的帽的形状，膜8的厚度通过下述方法测得，得到表1中记载的实施例1-7和比较例1-3的数据。作为产品的形状，喷嘴帽1被成形为内径

这时，通过改变构成产品液体接触部位6的原材料膜部分和构成产品夹持部7的原材料膜部分的厚度，就可以改变产品的液体接触部位6和夹持部7的膜厚度。

制备方法

(含氟树脂)

PTFE薄膜(日本华尔卡有限公司VALFLON(注册商标))

改性PTFE膜(日本华尔卡有限公司VALFLONEx1(注册商标))

ETFE膜(旭硝子股份有限公司，FluonETFE(注册商标))

(含氟树脂分散体)

大金工业公司的PolyflonD210-C(注册商标)

膜的粘合处理通过表面粗糙化、橡胶叠加、硫化成形的粘合方法(参见日本专利4908617号中描述的方法)实现，所使用的膜的厚度见表1。

(未硫化橡胶)

卤化丁基橡胶

(交联剂)

2-二正丁基氨基-4,6-二巯基-s-三嗪(三协化成株式会社，ZISNETDB(注册商标))

制备条件

硫化温度为180℃，硫化时间8分钟，处理压力为20MPa。

部分改变了厚度的非活性膜通过以下方法制成：

PTFE膜：将表1中记载的PTFE水性分散体涂布在厚度为0.1mm的聚酰亚胺片的一面，90℃下预热5分钟以蒸发掉水分，然后在350℃下加热5分钟以烧结PTFE膜；重复上述操作数次，以获得所需厚度的膜。另外，为了改变局部厚度，可以在相当于成型后的帽的液体接触部位的区域涂布或不涂布分散体，从而获得局部厚度不同的PTFE膜。

改性PTFE膜：使用表1中记载的改性PTFE膜的基材，按照与上述同样的方法，局部涂布或不涂布PTFE水性分散体，获得所希望的局部厚度不同的膜。

ETFE膜：将表1中记载的ETFE膜加热到300℃，同时在厚度调整过的两枚金属板之间实施冲压，得到局部厚度改变的膜。

测试方法：

膜厚度测量

将成型后的产品切断，切断面用扫描电子显微镜(日立高新技术公司的S-3400N)在150倍倍率下观察，从而测得膜厚度。对于液体接触部位，测量帽底面中心部分；对于夹持部，测量帽与针筒接触的部分。观察5个产品的切断面，取平均值记载于表1。

针孔检查

用视频显微镜(徕卡显微系统有限公司DVM5000)以300倍物镜观察成型后的产品的液体接触部位，测定直径在10μm以上的针孔的个数。观察20个产品的5处液体接触部位(视野)，其个数记载于表1中。2个以下为佳。

喷嘴帽的夹持性

将成型后的产品安装在标称容量100mL的注射器针筒上，向注射器针筒中加水至标称容量的一半，封盖垫圈，推压垫圈底部增大内部压力，测定至喷嘴帽脱离时的测试力。

测定通过测量仪(由岛津制作所(株式会社)制造，AUTOGRAPHAG-1000D型)实施，推压速度为50mm/分钟，测定5个产品的喷嘴帽脱落时的值，记载其平均值。400N以上为佳。

实验结果

表1实施例1-7与比较例1-3实验数据

液体接触部位的膜厚度比滑动部的膜厚度厚的实施例1-7中，由于针孔少，交联橡胶组分溶出少，且夹持性好。液体接触部位的膜厚度比滑动部的膜厚度薄的比较例1-3中，由于针孔的个数多，交联橡胶组分溶出多，结果对喷嘴外周面的夹持性不好，因此不理想。

Claims (5)

1.一种覆盖于医疗用预充式注射器喷嘴上的喷嘴帽，其特征在于：所述喷嘴帽的至少内表面层压有膜，且内表面中可能与注射器中填充的药液接触的液体接触部位的膜的厚度，要大于内表面中与喷嘴外周面接触的夹持部的膜的厚度。

2.如权利要求1所述的喷嘴帽，其特征在于：所述液体接触部位的膜的厚度，是所述夹持部的膜的厚度的1.2倍以上。

3.如权利要求1或2所述的喷嘴帽，其特征在于：所述膜是由含氟树脂构成的。

4.如权利要求3所述的喷嘴帽，其特征在于：所述膜是由聚四氟乙烯PTFE树脂、改性PTFE树脂、乙烯-四氟乙烯共聚物ETFE树脂中的任意一种构成的。

5.安装有权利要求1-4中任一项所述的喷嘴帽的医疗用预充式注射器。