CN105641370B - 治疗围绝经期综合征的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗围绝经期综合征的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：生地黄2‑12份，知母2‑10份，黄柏2‑10份，女贞子1‑12份，淫羊藿2‑15份，巴戟天2‑10份，白芍2‑12份，夜交藤3‑30份，丹参1‑15份，钩藤1‑15份。本发明中药组合物治疗围绝经期综合征临床疗效确切，与常用西药效果相当，值得临床借鉴应用。

Description

治疗围绝经期综合征的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗围绝经期综合征的中药组合物。

背景技术

围绝经期综合征是妇科常见病，发病率高达85％-90％，常发生月经失调并伴有不同程度的植物神经功能紊乱[郑锦,李佶,宋琳奕,等.上海市社区人群围绝经期综合征的流行病学调查[J].中华中医药学刊,2011,29(3):505-508.]

围绝经期是每个妇女一生中必经的生理阶段。在此阶段，雌激素水平低下，从而出现一系列症状，对妇女的身体、心理健康造成了不同程度的损害。围绝经期综合征属于中医学“绝经前后诸证”、“脏躁”、“百合病”等范畴，病位以肾为主，涉及肝、心、脾；病性以虚为主，主要为阴虚和阳虚；兼有痰、火、瘀等病理因素[吴宏进,周昌乐,许家佗,等.围绝经期综合征中医证候分布特点文献研究[J].中国中医药信息杂志,2012,19(3):22-25.]。基本病机以肾虚为本，兼有肝、心、脾等多脏腑功能失调[徐莲薇,张淑君,孙卓君.围绝经期综合征病因病机特点的思考[J].中医杂志,2008,49(11):1031-1033.]。

目前西医治疗围绝经期综合征主要采用激素替代疗法，通过补充外源性的雌激素、孕激素以改善由于雌激素水平低下而引发的症状。但激素替代疗法存在较多的不良反应和潜在危险性：短期应用可致阴道不规则出血、体重增加和乳房胀痛等，长期应用增加乳腺癌、心血管疾病、中风、肺栓塞、血栓形成和增高老年痴呆的发生率，因此临床应用逐渐减少。由于对激素副作用的畏惧心理，越来越多的女性转向传统中医药疗法。

中医学在1964年方开始以“经断前后诸证”或“绝经前后诸证”特指西方医学中的“绝经综合征”，以往绝经相关症状的诊治散见于“脏躁”、“百合病”、“汗证”、“失眠”、“眩晕”等病症。根据中医基础理论和临床实践，绝经期综合为女子正值七七之际，肾－天癸－冲任－胞宫生殖轴日渐衰老，肾精、肝血日益不足，无以濡养脏腑，阴阳失衡，脏腑功能失调所致，而见诸多阴虚于下，阳浮于上、于外的症状，如烘热汗出、情绪异常、夜寐欠安等等。

传统中医药疗法具有完整的理法方药体系、良好的临床效果和较小的副作用，一直受到关注，致力于寻找较为理想的、安全有效的、价格适度的、为广大女性病患接受的治疗绝经综合征的中药新药。

发明内容

针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种安全有效、临床效果与治疗围绝经期综合征的常用西药相当、副作用较小的治疗围绝经期综合征的中药组合物。

根据实施例，本发明提供的治疗围绝经期综合征的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：生地黄2-12份，知母2-10份，黄柏2-10份，女贞子1-12份，淫羊藿2-15份，巴戟天2-10份，白芍2-12份，夜交藤3-30份，丹参1-15份，钩藤1-15份。

本发明中药组合物的组方中生地黄甘苦寒，归心肝肾经，滋阴清热、凉血止血，可作用于大脑皮层发挥镇静作用[方文贤,宋崇顺,周立孝.医用中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,1998:122-125.]；女贞子甘微苦凉，归肝肾经，具有滋补肝肾、明目乌发作用，其有机溶剂提取物中既含睾丸酮样的雄激素，又含雌二醇样的雌激素[黄婉,杨耀芳.女贞子及其有效成分的药理及临床研究进展[J].甘肃中医,2011,24(3):21-23.]；淫羊藿、巴戟天补肾助阳，还具有抗抑郁作用[张中启,袁莉.巴戟天醇提取物的抗抑郁作用[J].中国药学杂志,2000,35(11):739-741.]；知母、黄柏养阴泻火，知母具有镇惊作用[徐爱娟,韩丽萍,蒋琳兰.知母的研究进展[J].中药材,2008,31(4):624-627.]；白芍和血敛阴柔肝，有镇静作用[李文艳,黄山君,王瑞.中药白芍的药理作用和质量控制研究进展[J].药学服务与研究,2012,12(2):118-122.]；丹参、夜交藤、钩藤活血镇惊，养心安神。诸药同用，共奏养阴泻火、肝肾同治之功。

根据一个实施例，本发明前述治疗围绝经期综合征的中药组合物用于肾阴虚者，再加入以下重量份的原料药：龟甲1-6份、黄精1-12份

根据一个实施例，本发明前述治疗围绝经期综合征的中药组合物用于肝肾阴虚者，再加入以下重量份的原料药：何首乌1-9份、枸杞子1-12份。

根据一个实施例，本发明前述治疗围绝经期综合征的中药组合物用于肝阳上亢者，再加入以下重量份的原料药：生龙骨4-30份、紫贝齿2-30份。

根据一个实施例，本发明前述治疗围绝经期综合征的中药组合物用于心肾不交者，再加入以下重量份的原料药：淮小麦2-30份、生甘草1-6份、麦冬1-9份。

根据一个实施例，本发明前述治疗围绝经期综合征的中药组合物用于肾阴阳两虚者，再加入以下重量份的原料药：菟丝子1-12份、枸杞子1-12份。

本发明中药组合物的制备方法并无特别之处，可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种内服制剂，例如汤剂、片剂、颗粒剂和胶囊剂等。

随后的试验例中，将60例围绝经期综合征患者随机分为治疗组和对照组，各30例；治疗组口服本发明中药组合物，对照组口服替勃龙片或克龄蒙片，疗程3个月。观察两组临床疗效和临床症状积分变化情况。治疗组总有效率为86.7％，对照组为90.0％，两组临床疗效无统计学差异(P>0.05)，两组临床疗效相似；治疗后两组临床症状积分均显著降低(P＜0.01)，但两组间积分差异无统计学意义(P＞0.05)。本发明中药组合物治疗围绝经期综合征临床疗效确切，与常用西药效果相当，值得临床借鉴应用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。

实施例1

1.1称取原料药：生地黄20g，知母20g，黄柏20g，女贞子10g，淫羊藿20g，巴戟天20g份，白芍20g，夜交藤30g，丹参10g，钩藤10g。

1.2称取原料药：生地黄12g、知母9g、黄柏9g、女贞子12g、淫羊藿12g、巴戟天9g、白芍12g、夜交藤30g、丹参15g、钩藤15g。

1.3称取原料药：生地黄12g，知母10g，黄柏10g，女贞子12g，淫羊藿15g，巴戟天10g，白芍12g，夜交藤30g，丹参15g，钩藤15g。

将上述1.1、1.2或1.3的原料药用水煎煮提取2次，第一次加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml；第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液100ml；第三次煎煮加水500ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液50ml；合并三次汁液，制得本发明组合物汤剂(以下称和珅汤)。

实施例2

生地黄12g、知母9g、黄柏9g、女贞子12g、淫羊藿12g、巴戟天9g、白芍12g、夜交藤30g、丹参15g、钩藤15g、加龟甲6g、黄精12g。

将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml；第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液100ml；第三次煎煮加水500ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液50ml；合并三次汁液，制得和珅汤。

实施例3

生地黄12g、知母9g、黄柏9g、女贞子12g、淫羊藿12g、巴戟天9g、白芍12g、夜交藤30g、丹参15g、钩藤15g、何首乌9g、枸杞子12g。

将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml；第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液100ml；第三次煎煮加水500ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液50ml；合并三次汁液，制得和珅汤。

实施例4

生地黄12g、知母9g、黄柏9g、女贞子12g、淫羊藿12g、巴戟天9g、白芍12g、夜交藤30g、丹参15g、钩藤15g、生龙骨30g、紫贝齿30g。

将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml；第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液100ml；第三次煎煮加水500ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液50ml；合并三次汁液，制得和珅汤。

实施例5

生地黄12g、知母9g、黄柏9g、女贞子12g、淫羊藿12g、巴戟天9g、白芍12g、夜交藤30g、丹参15g、钩藤15g、淮小麦30g、生甘草6g、麦冬9g。

将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml；第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液100ml；第三次煎煮加水500ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液50ml；合并三次汁液，制得和珅汤。

实施例6

生地黄12g、知母9g、黄柏9g、女贞子12g、淫羊藿12g、巴戟天9g、白芍12g、夜交藤30g、丹参15g、钩藤15g、菟丝子12g、枸杞子12g。

将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml；第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液100ml；第三次煎煮加水500ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液50ml；合并三次汁液，制得和珅汤。

试验例

1.1病例选择

1.1.1诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[中华人民共和国卫生部.北京:1997:3.]修订：女性，年龄41-60岁；除月经失调外，烘热汗出是典型症状，可伴有烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、情志异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等。

1.1.2纳入标准

女性，年龄41-60岁；符合围绝经期综合征诊断标准；自愿受试，按时服药，定期复诊。

1.1.3排除标准

年龄在41岁以下或60岁以上者；合并有肝肾、心脑血管和造血障碍等原发性疾病，精神病患者；双侧卵巢切除，卵巢肿瘤和卵巢功能早衰者；原发性高血压，原发性低血压及慢性贫血者；近3个月内使用过性激素类药物者；未按规定服药，无法判定疗效者；资料不全等影响疗效或安全性判定者。

1.2一般资料

所有观察对象均来源于上海中医药大学附属龙华医院和复旦大学附属华山医院静安分院门诊患者，共60例。按随机数字表法将60例患者分为治疗组和对照组，各30例。

治疗组30例中，年龄最大60岁，最小43岁，平均52.5±3.42岁，病程最长96月，最短1月，平均13.7±12.8月。对照组30例，年龄最大57岁，最小46岁，平均51.23±4.51岁，病程最长48月，最短2月，平均17±21.2月。两组患者年龄、病程等基线资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组

给予实施例1-6制得的和坤汤口服治疗，其中：

肾阴虚者：实施例2制得的和坤汤；

肝肾阴虚者：实施例3制得的和坤汤；

肝阳上亢者：实施例4制得的和坤汤；

心肾不交者：实施例5制得的和坤汤；

肾阴阳两虚者：实施例6制得的和坤汤。

每日1剂，水煎分2次口服，连续服用4周。

1.3.2对照组

给予激素替代疗法。

绝经者，口服替勃龙片(商品名：利维爱；NV Organon公司，2.5mg/片)，每次2.5mg，每日1次，连续服用4周。

未绝经者，口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(商品名：克龄蒙；拜耳医药保健有限公司广州分公司生产)，月经周期第5天开始口服，每次1粒，每日1次，连续服用21天；待下次月经来潮第5天再次开始服药，用药方法同上，1个月经周期为1个疗程，连续服用3个疗程；若至第28天月经仍未来潮，则可开始下一周期用药。以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4观察指标与方法

①症状积分：治疗前后根据Kupperman Index(KI)评分方法[曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:2281.]，对潮热汗出、感觉异常、失眠、心烦不宁、易激动、泌尿系感染、性生活困难、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感等临床症状进行评分。分数越高，症状越重。

②临床疗效：参照KI积分和《中药新药临床研究指导原则》[中华人民共和国卫生部.北京:1997:3.]，计算疗效指数；疗效指数(n)＝(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100％。痊愈：治疗后各症状消失，n≥80％；显效：治疗后各症状明显改善，50％≤n＜80％；有效：治疗后各症状改善，20≤n＜50％；无效：治疗后各症状无改善，n＜20％。

1.5统计学方法

观察数据均由Stata 13.0软件包完成。计量资料采用表示，比较采用t检验；等级资料采用行评分卡方检验，或相应的非参数检验；重复测量数据结果采用协方差分析。

2结果

2.1临床疗效

治疗组总有效率为86.7％，对照组为90.0％；两组临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1.两组临床疗效比较(例)

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							治疗组	30	1	15	10	4	86.7
对照组	30	1	14	12	3	90.0

2.2症状积分比较

治疗组和对照组分别在治疗前与治疗后不同疗程KI积分值两两比较均有下降，差异均有统计学意义(P＜0.001)，见表2。

表2.两组治疗前后症状积分变化比较(分)

组别	n	治疗前	治疗1个疗程	治疗2个疗程	治疗3个疗程
						治疗组	30	26.7±8.3	21.4±6.6<sup>△</sup>	16.5±6.1<sup>△▲</sup>	13.1±5.5<sup>△▲*</sup>
对照组	30	26.9±6.4	21.8±5.7<sup>△</sup>	15.8±6.1<sup>△▲</sup>	11.9±6.7<sup>△▲*</sup>

△与治疗前相比，P＜0.001；▲与治疗1个疗程相比，P＜0.001；*与治疗2个疗程相比，P＜0.001。

Claims (12)

1.一种治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：生地黄2-12份，知母2-10份，黄柏2-10份，女贞子1-12份，淫羊藿2-15份，巴戟天2-10份，白芍2-12份，夜交藤3-30份，丹参1-15份，钩藤1-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为：生地黄12份，知母9份，黄柏9份，女贞子12份，淫羊藿12份，巴戟天9份，白芍12份，夜交藤30份，丹参15份，钩藤15份。

3.一种针对肾阴虚者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，在权利要求1的基础上还增加以下重量份的原料药：龟甲1-6份、黄精1-12份。

4.根据权利要求3所述的针对肾阴虚者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为：生地黄12份，知母9份，黄柏9份，女贞子12份，淫羊藿12份，巴戟天9份，白芍12份，夜交藤30份，丹参15份，钩藤15份，龟甲6份，黄精12份。

5.一种针对肝肾阴虚者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，在权利要求1的基础上还增加以下重量份的原料药：何首乌1-9份、枸杞子1-12份。

6.根据权利要求5所述的针对肝肾阴虚者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为：生地黄12份，知母9份，黄柏9份，女贞子12份，淫羊藿12份，巴戟天9份，白芍12份，夜交藤30份，丹参15份，钩藤15份，何首乌9份，枸杞子12份。

7.一种针对肝阳上亢者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，在权利要求1的基础上还增加以下重量份的原料药：生龙骨4-30份、紫贝齿2-30份。

8.根据权利要求7所述的针对肝阳上亢者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为：生地黄12份，知母9份，黄柏9份，女贞子12份，淫羊藿12份，巴戟天9份，白芍12份，夜交藤30份，丹参15份，钩藤15份，生龙骨30份，紫贝齿30份。

9.一种针对心肾不交者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，在权利要求1的基础上还增加以下重量份的原料药：淮小麦2-30份、生甘草1-6份、麦冬1-9份。

10.根据权利要求9所述的针对心肾不交者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为：生地黄12份，知母9份，黄柏9份，女贞子12份，淫羊藿12份，巴戟天9份，白芍12份，夜交藤30份，丹参15份，钩藤15份，淮小麦30份、生甘草6份，麦冬9份。

11.一种针对肾阴阳两虚者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，在权利要求1的基础上还增加以下重量份的原料药：菟丝子1-12份、枸杞子1-12份。

12.根据权利要求11所述的针对肾阴阳两虚者的治疗围绝经期综合征的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为：生地黄12份，知母9份，黄柏9份，女贞子12份，淫羊藿12份，巴戟天9份，白芍12份，夜交藤30份，丹参15份，钩藤15份，菟丝子12份，枸杞子12份。