CN105640965A - 兽用复方青蒿素注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及兽用复方青蒿素注射液及其制备方法。该注射液的组分及其重量份数比为：青蒿20-50份；土霉素3-15份；α-吡咯烷酮1-10份；丙二醇1-10份；0.1mol/L硫代硫酸钠溶液5-10份；氯化镁1-10份。本发明包括以下步骤：(1)青蒿素提取物的制备。(2)注射剂的配制、过滤和灭菌灌封制得兽用复方土霉素和青蒿素注射剂。本发明有益效果在于：皮下或肌肉注射给药吸收快、生物利用度高；中药有效成分和抗生素联合使用，能发挥中药的协同增效作用；该注射液具有一定缓释效果，减轻了临床上治疗的工作量且有利于药效的发挥。

Description

兽用复方青蒿素注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，尤其是一种兽用复方青蒿素注射液及其制备方法。

背景技术

青蒿素是从菊科艾属草本植物青蒿和黄花蒿中提取出来的抗疟有效成分。青蒿主要指黄广泛分布于我国南北各地,资源非常丰富。早在公元300多年,东晋葛洪的《肘后备急方》中就有青蒿的记载,以后历代医籍及《本草》中均有用单味青蒿或青蒿复方截疟的记载,如《径济总录》以青蒿汤治脾疟寒热、善呕、多汗,《丹溪心法》、《普济方》等中以青蒿为主的方青蒿丸、青蒿散、祛疟神应丸、青蒿鳖甲煎等治疗疟疾。《神农本草经》、《本草拾遗》、《纲目》以及长沙马王堆古墓出土的《五十二病方》中都有青蒿治疟的具体记述。民间至今仍有用青蒿捣汁、水煎、酒浸、研末服用或塞鼻等多种方法预防及治疗疟疾。

土霉素该具有广谱抗菌作用，对敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄菌、炭疽杆菌、破伤菌、对猪肺炎支原体、衣原体、螺旋体，也有一定的抑制作用。对猪的副伤寒、附红细胞体、炭疽病、喘气病、痢疾、猪肺疫、疗效显著；对雏禽痢疾、衣原体病、还可以用缓解应激反应、提高产蛋量、促进幼禽增重等；水产应用于治疗鱼类弧病菌、脱磷病、烂鳃病、鳗鱼受德化氏病、鳟鱼疮病、鳗赤鳍病等。

青蒿素与土霉素经过现代方法，制成中西药结合的注射剂，不但对动物的疟原虫等有特效，还对弓形虫、巴贝斯虫、杜氏利什曼原虫、血吸虫等都会有广谱的杀虫效果，加上土霉素的协同作用，对临床的防治具有很好的应用实际。

发明内容

本发明的目的在于提供一种兽用复方青蒿素注射液，该注射液对弓形虫感染的治疗效果快，且疗效好，治愈率高。此外，该发明制作方法科学，注射液稳定性好，无变色、沉淀或析出，疗效稳定，且是一种长效的制剂。

本发明的另一个目的在于提供一种兽用复方青蒿素注射液的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种兽用复方青蒿素注射液，其注射液的组分及其重量份数比为：

一种兽用复方青蒿素注射液的制备方法，其制备方法的步骤如下：

(1)按重量配比称取青蒿，粉碎后加入浓度为70％的乙醇溶液进行浸泡、提取3-5h后减压浓缩至体积的1/5，得浓缩液A，备用；

(2)将步骤(1)所得浓缩液A加入浓度为70％的乙醇溶液进行溶解后浸泡、提取3-5h后进行减压浓缩，静置析出结晶后即为粗精，再次进行重结晶后，得到青蒿素提取物B，备用；

(3)将步骤(1)中的剩余母液进行过滤，加入乙酸调整pH至6-7，再次进行减压浓缩，静置析出结晶，再次经重结晶后，得到青蒿素提取物C，备用；

(4)将步骤(2)所得青蒿素提取物B与步骤(3)所得青蒿素提取物C合并，得到青蒿素提取物D，备用；

(5)按重量配比分别称取氯化镁、0.1mol/L硫代硫酸钠溶液，土霉素、α-吡咯烷酮，先将氯化镁加入0.1mol/L硫代硫酸钠溶液进行溶解后再加入土霉素搅拌，调pH至6-8，后加入α-吡咯烷酮，得到溶液E，备用；

(6)按重量配比称取丙二醇，加热到60-70℃后，加入步骤(4)所得青蒿素提取物D和步骤(5)所得溶液E，搅拌均匀，调整pH至8-9，灌封后，100℃灭菌30min，即得兽用复方青蒿素注射液成品。

本发明的优点及有益效果是：

1、本兽用复方青蒿素注射液所含的土霉素为西药，土霉素为淡黄色片或糖衣片，属于四环素类，可用于治疗立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山热、恙虫病和Q热，支原体属感染和衣原体属感染等疾病。

2、本兽用复方青蒿素注射液所含的青蒿为中药，青篙素是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。主要用于间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用以治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等。

3、本兽用复方青蒿素注射液中添加了氯化镁，通过螯合反应，增加了药物的缓释作用，大大延长了药物的释放时长，减轻了临床用药的工作量。

4、本兽用复方青蒿素注射液采用了中药有效成分和抗生素联合使用，能发挥中药的协同增效或逆转细菌耐药作用。此外，本发明加工方法科学，注射液稳定性好，无变色、沉淀或析出，疗效稳定。

具体实施方式

本发明通过以下实施例进一步详述。需要说明的是：下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。

本发明所涉及的青蒿；土霉素；α-吡咯烷酮；丙二醇；0.1mol/L硫代硫酸钠溶液；氯化镁均可以在市场上购买得到。

实施例1

一种兽用复方青蒿素注射液，其注射液的组分及其重量分别为：青蒿20g；土霉素3g；α-吡咯烷酮1g；丙二醇1g；0.1mol/L硫代硫酸钠溶液5g；氯化镁1g。

一种兽用复方青蒿素注射液的制备方法，其制备方法的步骤如下：

(1)按重量配比称取青蒿，粉碎后加入浓度为70％的乙醇溶液进行浸泡、提取3h后减压浓缩至体积的1/5，得浓缩液A，备用；

(2)将步骤(1)所得浓缩液A加入浓度为70％的乙醇溶液进行溶解后浸泡、提取3h后进行减压浓缩，静置析出结晶后即为粗精，再次进行重结晶后，得到青蒿素提取物B，备用；

(3)将步骤(1)中的剩余母液进行过滤，加入乙酸调整pH至6，再次进行减压浓缩，静置析出结晶，再次经重结晶后，得到青蒿素提取物C，备用；

(4)将步骤(2)所得青蒿素提取物B与步骤(3)所得青蒿素提取物C合并，得到青蒿素提取物D，备用；

(5)按重量配比分别称取氯化镁、0.1mol/L硫代硫酸钠溶液，土霉素、α-吡咯烷酮，先将氯化镁加入0.1mol/L硫代硫酸钠溶液进行溶解后再加入土霉素搅拌，调pH至6，后加入α-吡咯烷酮，得到溶液E，备用；

(6)按重量配比称取丙二醇，加热到60℃后，加入步骤(4)所得青蒿素提取物D和步骤(5)所得溶液E，搅拌均匀，调整pH至8，灌封后，100℃灭菌30min，即得兽用复方青蒿素注射液成品。

实施例2

一种兽用复方青蒿素注射液，其注射液的组分及其重量分别为：青蒿50g；土霉素15g；α-吡咯烷酮10g；丙二醇10g；0.1mol/L硫代硫酸钠溶液10g；氯化镁10g。

一种兽用复方青蒿素注射液的制备方法，其制备方法的步骤如下：

(1)按重量配比称取青蒿，粉碎后加入浓度为70％的乙醇溶液进行浸泡、提取5h后减压浓缩至体积的1/5，得浓缩液A，备用；

(2)将步骤(1)所得浓缩液A加入浓度为70％的乙醇溶液进行溶解后浸泡、提取5h后进行减压浓缩，静置析出结晶后即为粗精，再次进行重结晶后，得到青蒿素提取物B，备用；

(3)将步骤(1)中的剩余母液进行过滤，加入乙酸调整pH至7，再次进行减压浓缩，静置析出结晶，再次经重结晶后，得到青蒿素提取物C，备用；

(4)将步骤(2)所得青蒿素提取物B与步骤(3)所得青蒿素提取物C合并，得到青蒿素提取物D，备用；

(5)按重量配比分别称取氯化镁、0.1mol/L硫代硫酸钠溶液，土霉素、α-吡咯烷酮，先将氯化镁加入0.1mol/L硫代硫酸钠溶液进行溶解后再加入土霉素搅拌，调pH至8，后加入α-吡咯烷酮，得到溶液E，备用；

(6)按重量配比称取丙二醇，加热到70℃后，加入步骤(4)所得青蒿素提取物D和步骤(5)所得溶液E，搅拌均匀，调整pH至9，灌封后，100℃灭菌30min，即得兽用复方青蒿素注射液成品。

实施例3

一种兽用复方青蒿素注射液，其注射液的组分及其重量分别为：青蒿40g；土霉素6g；α-吡咯烷酮2g；丙二醇2g；0.1mol/L硫代硫酸钠溶液10g；氯化镁2g。

一种兽用复方青蒿素注射液的制备方法，其制备方法的步骤如下：

(1)按重量配比称取青蒿，粉碎后加入浓度为70％的乙醇溶液进行浸泡、提取4h后减压浓缩至体积的1/5，得浓缩液A，备用；

(2)将步骤(1)所得浓缩液A加入浓度为70％的乙醇溶液进行溶解后浸泡、提取4h后进行减压浓缩，静置析出结晶后即为粗精，再次进行重结晶后，得到青蒿素提取物B，备用；

(3)将步骤(1)中的剩余母液进行过滤，加入乙酸调整pH至7，再次进行减压浓缩，静置析出结晶，再次经重结晶后，得到青蒿素提取物C，备用；

(4)将步骤(2)所得青蒿素提取物B与步骤(3)所得青蒿素提取物C合并，得到青蒿素提取物D，备用；

(5)按重量配比分别称取氯化镁、0.1mol/L硫代硫酸钠溶液，土霉素、α-吡咯烷酮，先将氯化镁加入0.1mol/L硫代硫酸钠溶液进行溶解后再加入土霉素搅拌，调pH至7，后加入α-吡咯烷酮，得到溶液E，备用；

(6)按重量配比称取丙二醇，加热到65℃后，加入步骤(4)所得青蒿素提取物D和步骤(5)所得溶液E，搅拌均匀，调整pH至9，灌封后，100℃灭菌30min，即得兽用复方青蒿素注射液成品。

稳定性试验

1、试验方法

选用本发明一是煮沸40min，如有变色、析出、沉淀则判定为不合格，如颜色不变、无析出和沉淀则判定为合格。二是连续用1000LX光照30d，如有变色、析出、沉淀则判定为不合格，如颜色不变、无析出和沉淀则判定为合格。三是40℃联系保温60d，如有变色、析出、沉淀则判定为不合格，如颜色不变、无析出和沉淀则判定为合格。

2、试验结果

本发明连续煮沸30min，未见颜色变化、析出和沉淀现象；连续光照30d未见颜色变化、析出、沉淀现象；在40℃连续保温60天后未见颜色变化、析出和沉淀。由此可见，本发明稳定性好。

临床应用试验

1、试验动物

试验动物为天津某养猪场爆发猪弓形体病的15头病猪，试验前对病猪的血液在显微镜下进行检查，确定被确诊为猪弓形体病。

2、试验分组

将15头患有猪弓形体病的猪随机分为3组，每组5头。空白对照组在试验期间不给任何药物。药物对照组采用化药贝尼尔肌注，按剂量7mg/kg.d深部肌注。本发明组按剂量10mg/kg.d，连用5日。观察各组发病情况，计算死亡率及治愈率。

3、试验结果

通过对各试验小组进行观察后，结果如下：

4、结论与分析

本试验发现注射液组与化药组疗效相当，都为100％。可见本发明制剂可以达到临床治疗猪弓形体病的效果，且与化药等效。同时，该发明安全可靠，对弓形虫感染的治疗效果快，且疗效好，治愈率高。

Claims (2)

1.一种兽用复方青蒿素注射液，其特征在于：该注射液的组分及其重量份数比分别为：

2.一种如权利要求1所述的兽用复方青蒿素注射液的制备方法，其特征在于：该制备方法的步骤如下：

(1)按重量配比称取青蒿，粉碎后加入浓度为70％的乙醇溶液进行浸泡、提取3-5h后减压浓缩至体积的1/5，得浓缩液A，备用；

(2)将步骤(1)所得浓缩液A加入浓度为70％的乙醇溶液进行溶解后浸泡、提取3-5h后进行减压浓缩，静置析出结晶后即为粗精，再次进行重结晶后，得到青蒿素提取物B，备用；

(3)将步骤(1)中的剩余母液进行过滤，加入乙酸调整pH至6-7，再次进行减压浓缩，静置析出结晶，再次经重结晶后，得到青蒿素提取物C，备用；

(4)将步骤(2)所得青蒿素提取物B与步骤(3)所得青蒿素提取物C合并，得到青蒿素提取物D，备用；

(5)按重量配比分别称取氯化镁、0.1mol/L硫代硫酸钠溶液，土霉素、α-吡咯烷酮，先将氯化镁加入0.1mol/L硫代硫酸钠溶液进行溶解后再加入土霉素搅拌，调pH至6-8，后加入α-吡咯烷酮，得到溶液E，备用；

(6)按重量配比称取丙二醇，加热到60-70℃后，加入步骤(4)所得青蒿素提取物D和步骤(5)所得溶液E，搅拌均匀，调整pH至8-9，灌封后，100℃灭菌30min，即得兽用复方青蒿素注射液成品。