CN105640678A - 支架 - Google Patents

Abstract

公开了生物可吸收的支架。所述支架由生物可吸收的聚合物和/或非聚合物材料组成并具有长形体，其包含近端、远端和至少一个在所述长形体外表面上形成的提供近端和远端之间流体联通的开放通道。还公开了具有包含近端和远端的长形中心杆以及多个小叶的生物可吸收支架，所述小叶从所述中心杆向外延伸且在两个邻近的小叶之间形成通道以提供所述近端和远端之间的流体联通。

Description

支架

本申请要求2009年8月11日提交的第12/539,314号美国专利申请和2009年4月2日提交的第12/417,122号美国专利申请的优先权。领域

本发明一般地涉及医疗器械且具体地涉及具有一个或多个在其外表面上形成开放通道的支架。

背景

在医学术语中，支架是插入体内固有的通道或管道以预防或抵抗疾病诱导的局部流动收缩的人造“管”。该术语还可指用于临时保持这样的固有管道开放以允许进行手术的管。支架包括血管支架和非血管支架。设计血管支架以应用于诸如动脉和静脉的血管系统。非血管支架用于诸如胆、结直肠、食道、输尿管和尿道以及上呼吸道的其它体腔。

可获得永久型和暂时型的支架。支架持续时间受组成材料的严重影响。例如，金属支架通常比塑料支架具有更长的使用寿命。支架主体通常具有允许血液或其它体液流经支架的中心腔。现有支架的常见问题是它们通常移动和阻塞，因此需要用于取出和/或更换的其它步骤。亟需容易制造和使用安全的改进的支架。

概述

公开了生物可吸收的支架。所述支架包含长形支架主体，其具有近端、远端和至少一个在长形支架主体的外表面上形成的提供近端和远端之间流体联通的开放通道。

在一个实施方案中，长形支架主体包含生物可吸收的材料。

在另一实施方案中，长形体包含聚合物材料。

在相关实施方案中，聚合物材料包含生物可吸收聚合物、透明塑料聚合物、热塑性聚氨酯或硅酮聚合物。

在一个实施方案中，长形体包含非聚合物材料。

在相关实施方案中，非聚合物材料包含不锈钢，诸如钴-铬的钴合金、钛合金、钽、铌、钨、钼或镍钛诺。

在另一实施方案中，长形体包含聚合物和非聚合物材料的组合。

在相关实施方案中，开放通道为在长形支架主体外表面上的正弦通道。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由镁和壳多糖合金组成。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由涂覆有壳多糖壳聚糖、N-酰基壳聚糖水凝胶外层的镁核制成。镁核可另外包含稀土材料。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由壳多糖和壳聚糖、N-酰基壳聚糖水凝胶和包含稀土元素的镁合金组成。

在另一相关实施方案中，正弦通道具有同轴一致的节距。

在另一相关实施方案中，正弦通道具有以其在装置中的长度而变化的同轴节距。

在相关实施方案中，开放通道以锯齿形式从长形支架主体的近端延伸至远端。

在另一相关实施方案中，长形支架主体包含多个在外表面上的通道。

在另一相关实施方案中，通道的远端和近端具有不同的直径。

在另一相关实施方案中，支架的远端和近端具有不同的直径。

在另一相关实施方案中，开放通道从支架一端到另一端具有不同深度或间歇地在通过支架长度的不同点处具有不同深度。

在另一实施方案中，开放通道具有不同的直径。

在另一实施方案中，长形支架主体的末端具有不同的形状。

在另一相关实施方案中，长形支架主体具有正弦形状。

在另一相关实施方案中，长形支架主体还包含中心腔。

在另一相关实施方案中，正弦节距可能跨越或延展至支架主体内表面的整个长度。

在另一相关实施方案中，正弦节距可能跨越或延伸至支架主体内表面的一部分或仅跨越或延伸至支架主体外表面的一部分。

在另一相关实施方案中，正弦节距可贯穿其壁厚而跨越或延伸至装置的内表面和外表面，或者跨越或延伸至其壁厚度的一部分或支架主体的内表面和外表面的一部分。

在另一相关实施方案中，长形支架主体还包括锚固装置。

在另一相关实施方案中，长形支架主体还包含生物试剂。

在另一相关实施方案中，生物试剂选自化疗试剂、抗菌试剂和基因转移试剂。

在另一相关实施方案中，开放通道由在压缩状态时彼此压缩以减小所述支架直径的可压缩通道壁形成。

还公开了具有长形支架主体的支架，所述长形支架主体包含近端、远端和至少一个在主体外表面上提供近端和远端之间的流体联通的正弦通道或轨道。支架的远端和近端具有不同的直径。

在相关实施方案中，长形支架主体由非聚合物材料组成。

在另一相关实施方案中，长形支架主体还包含中心腔。

在另一相关的实施方案中，正弦通道在两个可折叠的通道壁之间形成。

还公开了包括具有近端和远端的长形中心杆以及多个小叶的支架，所述小叶从所述中心杆向外延伸且在两个邻近的小叶之间形成通道以提供所述近端和所述远端之间的流体联通。中心杆和小叶由生物可吸收的材料组成。

在相关实施方案中，能折叠多个小叶以减小支架直径。

在相关实施方案中，能彼此枢轴地折叠多个小叶。

还公开了用于支架植入的试剂盒。试剂盒包括：具有长形支架主体的支架，所有长形支架主体具有近端、远端和至少一个在所述主体外表面上形成的提供所述近端和所述远端之间流体联通的开放通道；导线；以及沿着所述导线可移动的推管。

在相关实施方案中，长形支架主体由非聚合物材料组成。

在另一相关实施方案中，支架的长形支架主体还包含中心腔以容纳所述导线。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由化合物的混合物组成。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由镁和壳多糖合金组成。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由涂覆有壳多糖壳聚糖、N-酰基壳聚糖水凝胶外层的镁核组成。镁核可另外包含稀土材料。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由壳多糖和壳聚糖、N-酰基壳聚糖水凝胶和具有稀土元素的镁合金组成。

还公开了用于稳定骨折的方法。所述方法包括将本发明的支架插入骨折的骨管。

在相关实施方案中，支架涂覆有水凝胶。水凝胶通过流体的吸收而扩张并改善骨管内壁的连接和支持。

在另一相关实施方案中，支架用于将骨折的骨连接在一起。

在另一实施方案中，通过骨皮质放置支架。

在另一实施方案中，将硫酸钡或其它金属颗粒或造影剂嵌入支架以便在成像下看到所有或部分支架。

在另一实施方案中，支架涂覆有生物可降解的材料以控制其性质，包括机械强度、生物相容性、生物降解作用、扩散性和吸收性质。

在另一实施方案中，支架通过水解反应、酶反应、碱或pH升高而原位降解。

附图简述

通过参考下列附图能更好地理解本发明，其中相同的引用数字代表相同的部件。附图仅例示性说明可单独地或与其它特征的组合使用的某些特征并且本发明不应受所示实施方案的限制。

图1A为显示本发明支架的实施方案的示意图。图1B为图1A的透视图。

图2为显示具有正弦形支架主体的支架的示意图。

图3为显示具有导线和推管的支架装置的示意图。

图4A和4B为显示支架、导线和推管之间的两种接合机制的示意图。

图5A和5B显示了可扩张支架的一个实施方案。

图6A和6B显示了可扩张支架的另一实施方案。

图7A和7B显示了可扩张支架的另一实施方案。

图8A-8E显示了可扩张支架的多种实施方案。

图9A-9C显示了具有外框架的支架的若干实施方案。

图10显示了具有不同节距正弦通道的支架的另一实施方案。

图11显示了本发明支架的另一实施方案。

图12显示了本发明支架的另一实施方案。

图13显示了本发明支架的一个实施方案的横截面。

图14显示了本发明支架的另一实施方案的横截面。

图15显示了本发明支架的另一实施方案。

图16显示了本发明支架的另一实施方案。

图17显示了本发明支架的另一实施方案。

图18显示了本发明支架的另一实施方案。

详细描述

除非另外规定，本发明的实践将使用本领域技术范围内的常规医疗器械和方法。文献中充分解释了这样的技术。本文引用的所有出版物、专利和专利申请不论在上文或在下文中均以其整体内容通过引用并入本文。

本发明的一个方面涉及包含长形支架主体的支架，所述长形支架主体具有近端、远端和至少一个在长形支架主体外表面上形成的为从支架近端至远端提供流体联通的开放通道。

如本文使用的，术语“支架”是指植入体腔内以保持开放腔或增强一小部分腔的装置。支架能用于治疗阻塞的血管、胆管、胰腺管、输尿管或其它阻塞的腔、断裂的管、具有中空中心的骨和/或用于通过控制释放而将各种药物递送至感兴趣的特定腔。

开放通道应足够大以允许诸如血液、胆汁或尿的各种体液或支架外面的其它管腔材料/液体的畅通或正常流动。开放通道可具有任何形状或深度的截面积。通道能为V形、U形，或具有均匀深度的上升或下降的节距，或在装置长度上不同点改变的变化宽度、深度、变化且圆周旋转的上升或下降的节距。通道能为直通道或螺旋通道。在长形支架主体的外表面或内表面上可形成多个通道。还可使用有助于将支架保留在适当位置的几何学来设计通道。

支架主体的形状、长度和直径取决于应用。长形支架主体能为直的或弧形的或为多连接且成角曲线的形状。将各种类型的支架设计为适合解剖结构的特殊部分。因此，支架的形状、长度和直径根据类型而不同以适应并支持不同大小的腔和不同的临床需要。例如，诸如血管、胰腺、输尿管或掌骨腔、其它中空骨结构以及其它支架的各个主要支架应用需要不同的直径和形状以在能够放置、在放置之后能够保留在适当的位置、稳定和支持放置它的解剖结构以及使得与正常解剖结构一致。如本文所用，支架的直径是指穿越支架主体杆的宽度，其还称为“外径”。在一个实施方案中，支架具有相同的直径。在另一实施方案中，支架具有可变的直径。在一个实施方案中，远端的直径小于近端的直径。在另一实施方案中，近端的直径小于远端的直径。在另一实施方案中，远端和近端的直径均小于支架中间部分的直径。

支架主体还可包含中心腔以容纳导线。该中心腔可另外提供去除导线之后的流动吞吐量。

在一个实施方案中，通过将多条丝编织在一起而自然形成支架。在另一实施方案中，与钻头相似，支架由中心杆/衬套/具有一个或多个运行通过中心杆外表面正弦通道的凸轮组成。

本发明的支架可扩张。在一个实施方案中，支架由于其弹性部件的径向变形而具有两种不同的直径尺寸。在被放置于再造位置之前，将支架变形/压缩/折叠以最小化它的直径尺寸。然后通过将其布置在特殊的复位球状物(settingbulb)上将变形状态的支架放置在运输装置内部。一旦将支架运输至再造位置，复位球状物扩张以使支架直径最大化。在另一实施方案中，支架具有多个柔韧或可折叠的通道壁或从中心杆/衬套/凸轮延伸的小叶。在递送过程中将通道壁或小叶保持在折叠位置并仅在治疗部位进行释放。

在一个实施方案中，使用推动支架通过主体通道进入特定位置的推杆将支架递送至体腔中的治疗部位。推杆在导线上移动。以这类方式设计推杆从而连结支架末端以帮助引导递送。在一个实施方案中，推杆以凸/凹方式与支架的近端互锁，与扳手安装螺母的方式大致相同。

图1A是显示本发明支架的一个实施方案的示意图。在该实施方案中，支架100具有包含近端12和远端14的长形体10。两个正弦通道16在长形体10的外表面上形成，以与钻头上的凹槽相似的方式从近端12延伸至远端14。通道可具有斜面边缘以促进流体在通道内流动。通道能为不同的深度和长度。支架主体的末端能为包括圆锥形状的各种形状。图1B为图1A的透视图。双通道设计使支架外表面上的两个通道从一端平行运行至另一端或纵横交叉以允许增加的流体流动以及增加主支架通道侧支流动的能力。

中心腔20使得支架100通过导线滑进植入位置。

图2显示了本发明支架的另一实施方案。在该实施方案中，支架200具有修饰的正弦主体形状以提高柔韧性，允许改变流动动力学并促进外形和壁粘附至腔。多个V形状通道16允许各种体液的流动。基于各种管腔尺寸、形状、流量和生物力学的需要能改变腔20的直径和支架主体的外径。锥形顶端18促进体腔内部支架的发展。

图13和14显示V-形状通道和通道壁的截面。通道能具有变化的深度和变化的宽度以改变流体流动的体积和速度。通道的底部可为圆形或锥形或由直角形成。

使用本领域一般技术人员公知的方法可植入本发明的支架。这样的方法的实例包括但不限于使用导线的标准经皮方法、经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)定位方法和其它射线照相/血管造影方法。图3显示了具有导线24和推管26的支架200装置。图4显示了支架300、导线24和推管26之间的若干接合机制。在图4A中，推管具有若干指状物以保持支架300类似于手状物或钳。在图4B中，推送装置26以凸/凹方式与支架300互锁以确保支架300的定位和递送的安全性。互锁机制可包括各种形状、尺寸或大小的凸至凹相互联接。

图5A和5B显示了具有可压缩通道壁50的可扩张支架500的实施方案。在关闭状态中(图5A)，通道壁50彼此压缩或扭曲以减小支架直径。一旦将支架运送至治疗位置，那么通道壁恢复至其自然形状(图5B)。

图6A和6B显示了具有可折叠小叶60的可扩张支架600的另一实施方案。在延伸状态中，薄小叶60使体液畅通流动(图6A)。在一个实施方案中，小叶60为波形并在一定程度上排列成行以增加体液的流速或提供最小阻力。通过改变小叶的角度和外形能调节流量和速度的阻抗。此外，在凸轮位置的互相连接的支持可以更厚以提供支撑臂62不同水平的稳定性和硬度，这有利于支持放置它们的结构。支撑臂62能沿着其直径连接于任何位置，并且连接点的变化将对腔的支持硬度具有冲击力I以及具有使装置随腔的正常主体移动而弯曲的能力，并将改变装置所能收缩的最小直径。支架600还可包括含中心腔20。

如图6B所示，可枢轴旋转小叶60(例如顺时针方向)以彼此收缩从而减小支架尺寸以有利于植入。一旦在适当的位置，能以相反的方向旋转支架(例如逆时针方向)以恢复至其延伸状态。支架600的顶端能为倾斜的或圆锥形或成为不同形状以适合不同的体腔。打开的小叶60还具有防止支架600移动的益处。

图7A和7B显示了另一实施方案中。在该实施方案中，可扩张的支架700具有围绕各个交替的小叶70的闭合连接以使弹性、径向力、耐压力和吸收变化。小叶70具有正弦样式并在与内凸轮72连接处能够更厚以使硬度变化。外凸轮74防止支架主体内部的组织生长并增加支架700和体腔内壁之间的接触面积。外凸轮74的厚度取决于应用。外凸轮74还可为斜面的。支架700可具有附于中心腔20末端的移动柄以使支架700容易移动。

图7B显示了支架700的另一实施方案。在该实施方案中，将小叶70与凸轮72连接并能将其向下朝向凸轮74压缩。小叶可具有中空内部以使流体可通过和围绕小叶70流动。

在另一实施方案中，支架800包含螺旋桨状小叶80，其在与支架800的凸轮或杆部分82连接的底部上更厚。小叶80在顶端变为更薄(图8A)。支架800还可具有正弦形状以与体腔一致。

可以以这样的方式构成螺旋桨状支架800以使小叶单向收缩从而有助于容易通过内窥镜、支气管窥镜的工作通道或通过一些其它管状递送装置或通过仅以单向方式旋转支架而开启，然后一旦其处于适当位置则反向进行所述技术以打开支架。此外，可形成支架800的顶部以容易收缩或插入。图8B显示了处于收缩结构的支架800。

图8C显示了支架800的另一实施方案。在该实施方案中，能以与雨伞相似的方式朝向支架主体的凸轮或杆部分82折叠小叶80。小叶80能为任何形状，例如圆形、椭圆形、三角形等，并具有小叶与凸轮82连接的底部和开口或通道的厚度变化，所述厚度变化允许任何人改变折叠装置以及使其通过的难易度或硬度。单向的小叶允许推动装置通过开口，然后撤回以确保其处于适当的位置。在另一实施方案中，能以与雨伞、收缩树(collapsingtree)或者一致或不同形状的单向或多向折叠的小叶相似的方式朝向支架主体的凸轮或杆部分折叠小叶。图8D显示了处于收缩结构的图8C的支架。

在另一实施方案中，通过沿共同轴线旋转能将支架800的小叶80折叠在一起。图8E和8F显示了分别为打开和折叠形状的支架800。在一个实施方案中，打开状态的支架800具有1cm的直径且折叠状态具有1mm的直径。取决于流动的需要，通道88可具有5°至100°的接入角(raps)。在某些实施方案中，通道具有5°、10°、20°、30°、40°、50°、60°、70°、80°、90°或100°的接入角(raps)。

在另一实施方案中，装置具有一部分装置和支架及其可收缩的小叶以使装置的一部分(例如1％)具有单方向的小叶且剩余部分具有相对面的小叶或诸如在锯的不同刀刃上观察到的朝向。在另一实施方案中，小叶在朝向上交替以防止扩张的支架的移动。

现参考图9A，支架900的实施方案具有允许容易通过体腔内部的锥形近端901、具有较大直径以提供刚度的外框902以及具有较小直径以提供弹性的中心核903。外框902和中心核903能为圆柱形或在表面上切割成为不同的外形以改变支架的弹性或硬度。在图9B中，支架900具有形成围绕核903的线圈的外框902。支架900还可包括中心腔20。在图9C中，支架900具有在外框902的表面上形成的正弦通道904。通道904可具有变化的深度。中心核903可具有各种形状和尺寸以调整支架900的弹性、稳定性和硬度。

在一个实施方案中，将支架900插入患有骨折的骨管。在另一实施方案中，支架900涂覆有水凝胶。水凝胶通过吸收流体而扩张并改善骨管内壁的连接和支持。在另一实施方案中，支架900用于将骨裂缝连接在一起。在另一实施方案中，将支架900放置通过骨皮质。

现参考图10，支架1000的另一实施方案具有在支架主体的外部上不同宽度和深度的通道。例如，通道1001的宽度大于通道1003的宽度。可变的宽度和深度能用于改变流体的流动或与将其放置的腔的摩擦力。还可在管状支架的内侧形成类似的通道。在图10所示的实施方案中，支架1000具有锥形顶端1005以促进体腔内部的支架的发展。宽的末端喇叭口(flare)1007防止移动并增加了支架900的稳定性。支架1000可具有较短或较长节距的通道从而能够提高流体流动和稳定性。支架1000还可包括用于导线或流体流动的中心腔。

现参考图11，支架1100的另一实施方案具有较大的近端1101，其具有螺旋形表面通道1103。支架1100为具有交替变化的支架主体直径的圆锥形状或圆筒形状。表面通道1103可具有在各个区域具有不同形状和深度的区域1104、1105和1106以便改变流速、流量和/或处于各个区域中。

图12显示了支架1200的另一实施方案。支架节距能在不同支架区域中变化。支架在近端1201具有较小直径和在远端1203较大直径。支架1200可具有足够大以适合电线的开口1205。支架1200可具有逐渐增加或减小的节距。在另一实施方案中，节距在支架不同部分可变化以改善解剖结构的外形。

图15-18示出本发明支架的其它实施方案。

图15显示了支架1500的实施方案，所述支架具有圆锥顶端1501以允许易于进入其将要放置的区域，具有喇叭形的远端1503以用于锚固或防止进入腔、离开腔的移动或在腔内部的移动。喇叭口1505能为单向的或双向的。

图16显示了具有圆锥末端1601和鼓起的中间部分1603的支架1600的实施方案。支架1600可由弹性体制成。在一个实施方案中，弹性体可在支架主体的中部、末端或多个位置的区域内更大程度地扩张以通过在支架中提供更大和更深的通道来增加流体流动。在另一实施方案中，支架1600的末端具有扩张以保持支架处于适当位置的防移动机制。支架远端1605位置的防移动装置能位于沿支架通路长度的任何位置。

图17显示了具有形成通道1703的小叶1701的支架1700的另一实施方案。在该实施方案中，支架1700具有锥形末端1705以允许容易进入。可改变正弦通道1703的旋转以调整流体流动、收缩能力等。与凸轮1707连接的小叶能重叠，从而当放置于递送装置或位于如内窥镜的递送管时支架1700的直径变得更小。取决于放置支架的腔或腔，通道壁能为直线形、圆形或其组合。

图18显示了支架1800的另一实施方案。以使支架的正弦通道存在于支架内部的方式制造支架1800。支架的外部与放置支架的解剖结构一致并通过正弦通道的节距来确定弹性。支架的内部形成了与支架外部相同的正弦形状。在一个实施方案中，以这样的方式制造支架1800使其能以螺钉的方式插入。

本领域的技术人员将理解还可使用其它的折叠或连锁。通道壁或小叶还能为不同的厚度和长度以提供具有期望的硬度、弹性、推动性、可跟踪性、腔接触和/或吸收特性的支架。例如，由生物可吸收的材料制成的支架可具有在顶端(它们与腔壁接触的位置)较薄且在底部(它们与凸轮连接的位置)较厚的小叶，从而允许从顶端到底部的降解。在另一实施方案中，凸轮本身能以各种方式切割以改变它在不同点的直径从而改变装置的推动性和弹性。

本支架通常由聚合物材料、塑料、金属或合金制成。在各种类型范围内存在显著变化。在某些实施方案中，支架由非聚合物材料制成。这样的材料的实例包括但不限于不锈钢，诸如钴-铬的钴合金、钛合金、钽、铌、钨、钼和镍钛诺。例如，自扩张的金属支架通常由镍钛诺制成，而一些气囊扩张的金属支架由不锈钢制成。诸如聚氨酯涂层的涂层可用于防止非聚合物支架材料与其环境进行直接接触。涂层减慢长在肉内的速度使支架保留在患者中并具有较低可能的副作用。

支架还可由生物可吸收的材料制成。生物可吸收的材料的实例包括但不限于聚乳酸或聚交酯(PLA)、聚乙醇酸或聚乙交酯(PGA)、聚-ε-己内酯(PCL)、聚羟基丁酯(PHB)及其共聚物。

在一个实施方案中，生物可吸收的材料基于不同水平的pH而降解。例如，材料可能在中性pH下稳定而在高pH下降解。这样的材料的实例包括但不限于壳多糖和壳聚糖。在另一实施方案中，生物可吸收的材料由诸如溶菌酶的酶而可降解。

在另一实施方案中，聚合物包括透明塑料聚合物、热塑性聚氨酯或硅酮聚合物。

在另一实施方案中，长形体包含聚合物和非聚合物材料的组合。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由镁和壳多糖合金组成。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由涂覆有壳多糖壳聚糖、N-酰基壳聚糖水凝胶外层的镁核组成。镁核可另外包含稀土材料。

在另一相关实施方案中，长形支架主体由壳多糖和壳聚糖、N-酰基壳聚糖水凝胶和具有稀土元素的镁合金组成。

在另一实施方案中，生物可吸收的材料可吸收水分并在受治疗位置原位扩张。例如，一旦与各种体液进行接触，那么由壳多糖或壳多糖和PLGA或壳多糖和镁以及其它稀土矿物质的可变共聚物组成的支架将膨胀。在一个实施方案中，支架具有2.8mm的植入前直径D_pre(即干直径)，并在暴露于腔中的体液之后可扩张至3.3mm的植入后直径D_post(即湿直径)。如下文使用的，“植入前直径D_pre”是指植入之前支架主体的最大直径且“植入后直径D_post”是指植入之后支架主体的最大直径。

在另一实施方案中，将生物可吸收的材料嵌入至各种试剂或细胞中或设定以携带各种试剂或细胞。试剂可与支架主体的外表面和/或内表面连接或融入生物可吸收的材料自身。在一个实施方案中，生物可吸收的支架具有中空的中心腔以使试剂可放置在腔的内部从而增加剂量释放。支架能另外具有一个在另一内部的多个储液囊以便当外层被吸收时暴露出下一个储液囊并进一步释放更大剂量的所选试剂或细胞。所选试剂或细胞还可与聚合物混合从而缓释。

能嵌入支架或由支架携带的试剂的实例包括但不限于小分子药物、生物制剂和基因转移载体。小分子药物的实例包括但不限于西罗莫司、雷帕霉素和其它抗增殖剂。

生物制剂的实例包括但不限于抗菌剂和化疗剂。

本发明使用的术语“抗菌剂”是指抗生素、防腐剂、消毒剂和其它合成部分及其组合，其溶于诸如醇类、酮类、醚类、醛类、乙腈、乙酸、甲酸、二氯甲烷和氯仿的有机溶剂。可能使用的抗生素的类别包括四环素类(即二甲胺四环素)、利福霉素类(即利福平)、大环内酯类(即红霉素)、青霉素类(即萘夫西林)、头孢菌素类(即头孢唑啉)、其它β-内酰胺抗生素类(亚胺培南、氨曲南)、氨基糖苷类(即庆大霉素)、氯霉素、磺酰胺类(即磺胺甲噁唑)、糖肽类(即万古霉素)、喹诺酮类(即环丙沙星)、梭链孢酸、甲氧苄氨嘧啶、甲硝唑、克林霉素、莫匹罗星、多烯类(即两性霉素B)、唑类(即氟康唑)和β-内酰胺抑制剂(即舒巴坦)。

能使用的特定抗生素的实例包括二甲胺四环素、利福平、红霉素、萘夫西林、头孢唑啉、亚胺培南、氨曲南、庆大霉素、磺胺甲噁唑、万古霉素、环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶、甲硝唑、克林霉素、替考拉宁、莫匹罗星、阿奇霉素、克拉霉素、氧氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、萘啶酸、司帕沙星、培氟沙星、氨氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、替马沙星、托氟沙星、克林沙星、舒巴坦、克拉维酸、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和制霉菌素。通过引用并入本文的抗生素的其它实例，例如在第4,642,104号美国专利中列举的那些将容易地浮现于本领域的一般技术人员。防腐剂和消毒剂的实例为麝香草酚、a-松油醇、甲基异二氢噻唑酮、十六烷基吡啶、氯二甲苯酚、六氯酚、阳离子双胍类(即双氯苯双胍己烷、环己酰胺)、亚甲基氯、碘和碘载体(即聚乙烯吡咯酮碘)、三氯生、呋喃医疗制剂类(即呋喃妥英、呋喃西林)、乌洛托品、醛类(即戊二醛、甲醛)和醇类。防腐剂和消毒剂的其它实例容易地浮现于本领域的一般技术人员。

还可以以本领域常用的其它方法使用抗菌试剂制造本发明的支架。例如，可以以抗菌聚合物的整体形式或部分形式制造支架，或支架的至少一个表面通过离子束辅助沉积或共挤技术与抗菌聚合物原子一起嵌入其中。在本领域中能发现其它合适的实例，例如第5,520,664号美国专利，其通过引用并入本文。

以与抗菌试剂类似的方式能将化疗剂与本发明的支架连接。示例性的化疗剂包括但不限于顺-铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶(5-flourouracial)、gemcytobine和诺维本。通常将化疗剂分类为DNA-相互作用剂、抗代谢物、微管蛋白-相互作用剂、激素类试剂、激素相关的试剂和诸如天冬酰胺酶或羟基脲的其它试剂。根据活性或化合物的类型能进一步划分化疗剂的各个分类。与本发明的抗癌剂或苯并咪唑类组合使用的化疗剂包括这些分类的所有成员。对于化疗剂及其给药方法的详细讨论，参见Dorr等人的CancerChemotherapyHandbook(癌症化学疗法手册)，第2版，第15-34页，Appleton&Lange(Connecticut，1994)，其通过引用并入本文。

DNA-相互作用试剂的实例包括但不限于烷基化试剂、DNA链-断裂剂；嵌入和非嵌入拓扑异构酶II抑制剂以及DNA小沟结合剂。通常，烷基化试剂与细胞成分中的亲核原子反应，例如氨基、羧基、核酸中的磷酸基团或巯基基团、蛋白质、氨基酸或谷胱甘肽。烷基化试剂的实例包括但不限于诸如苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、二氯甲基二乙胺、美法仑、尿嘧啶氮芥的氮芥；诸如噻替派的氮丙啶；诸如白消安的甲磺酸酯；诸如卡莫司汀、罗氮芥、链脲霉素的亚硝基脲；诸如顺铂、卡铂的铂络合物；诸如丝裂霉素和甲基苄肼、达卡巴嗪和六甲蜜胺的生物还原烷基化剂(alkylator)。DNA链断裂剂包括但不限于争光霉素。嵌入DNA拓扑异构酶II抑制剂包括但不限于诸如安吖啶、更生霉素、道诺霉素、亚德里亚霉素、伊达比星和米托蒽醌的嵌入剂。

非嵌入DNA拓扑异构酶II抑制剂包括但不限于依托泊苷和替尼泊苷。DNA小沟结合剂包括但不限于普卡霉素。

抗代谢药通过两种主要机制中的一种或另一种而干扰核酸的产生。一些药物抑制用于DNA合成的直接前体的脱氧核苷三磷酸酯的产生，从而抑制DNA复制。诸如嘌呤类或嘧啶类的一些化合物在合成代谢核苷酸途径中足能代替它们。然后能将这些类似物代替它们正常的相对物而替代进入DNA和RNA中。在本文有用的代谢物包括诸如甲氨蝶呤的叶酸拮抗剂和诸如氟尿嘧啶、氟脱氧尿苷、CB3717、氮胞啶、阿糖孢苷的三甲曲沙嘧啶拮抗剂以及包括巯嘌呤、6-巯鸟嘌呤、氟达拉滨、喷司他丁的氟尿苷嘌呤拮抗剂；包括阿糖孢苷、氟达拉滨的糖修饰的类似物；包括羟基脲的核苷酸还原酶抑制剂。微管蛋白相互作用试剂通过将聚合形成细胞微管的蛋白质结合至微管蛋白上的特定位置而发挥作用。微管是关键的细胞结构单元。当相互作用试剂结合在蛋白质上时，细胞不能形成包含长春新碱和长春花碱、生物碱和紫杉醇的微管微管蛋白相互作用试剂。

在癌症和肿瘤的治疗中激素类试剂也是有用的。它们用于激素敏感肿瘤并通常得自天然来源。这些包括雌激素类、共轭的雌激素类和乙炔基雌二醇以及乙烯雌酚、三对甲氧苯氯乙烯和双烯雌酚(idenestrol)；诸如羟孕酮己酸酯、甲羟孕酮和甲地孕酮的孕酮类；诸如睾酮、丙酸睾酮的雄激素；氟羟甲睾酮、甲基睾酮；得自天然肾上腺皮质醇或氢化可的松的肾上腺皮质类固醇。因为它们的抗炎益处以及一些抑制有丝分裂和终止DNA合成的能力而使用它们。这些化合物包括强的松、地塞米松、甲基强的松龙和波尼松龙。

激素相关的试剂包括但不限于黄体化激素释放激素试剂、促性腺激素释放激素拮抗剂和抗激素试剂。促性腺激素释放激素拮抗剂包括醋酸亮丙瑞林和醋酸戈舍瑞林。在试验中它们防止类固醇的生物合成并主要用于前列腺癌的治疗。

抗激素试剂包括诸如它莫西芬的抗雌激素试剂、诸如氟他胺的抗雄激素试剂；以及诸如米托坦和氨鲁米特的抗肾上腺试剂。羟基脲显现出主要通过酶核苷酸还原酶的抑制而发挥作用。天冬酰胺酶是将天冬酰胺转化为非功能的天冬氨酸的酶，从而阻滞肿瘤中的蛋白质合成。

基因转移载体能够引导多核苷酸进入细胞。多核苷酸可包含蛋白质或缩氨酸的编码序列或编码iRNA或反义RNA的核苷酸序列。基因转移载体的实例包括但不限于非病毒载体和病毒载体。非病毒载体通常包括具有能引入另外的DNA片段的环状双股DNA的质体。非病毒载体可为裸DNA、与惰性病毒连接或非连接聚阳离子缩合DNA、配体连接的DNA以及脂质体-DNA共轭物的形式。病毒载体包括但不限于逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒(AAV)、疱疹病毒和甲病毒载体。病毒载体还可为星状病毒、冠状病毒、正粘病毒、乳多空病毒、副粘病毒、细小病毒、小核糖核酸病毒、痘病毒或囊膜病毒载体。

非病毒和病毒载体还包括与被表达的多核苷酸可操作地连接的一种或多种调节序列。如果将两个序列放置为功能关系中，那么核苷酸序列与其它核苷酸序列“可操作地连接”。例如，如果5’调节序列能引发体外转录/翻译系统或宿主细胞中的编码序列的转录，那么编码序列与5’调节序列可操作地连接。“可操作地连接”不需要被连接的DNA序列彼此连续。干扰序列可在两个可操作地连接的序列之间存在。

在一个实施方案中，基因转移载体编码短的干扰RNA(siRNA)。siRNA为具有19-25个核苷酸的dsRNA。通过被称为Dicer的RNaseIII-相关的核酸酶分解较长的dsRNA分子从而能内源制备siRNA。还能外源地或通过表达成分的转录而将siRNA引入细胞中。一旦形成，siRNA与蛋白质组分组合成为被称为RNA-诱导的沉默复合体(RISC)的包含内切核糖核苷酶的复合体。siRNA的ATP-产生的解旋激活RISC，其反过来通过瓦特生克里克(Watson-Crick)碱基配对靶向互补mRNA转录，由此断裂和破坏mRNA。在接近由siRNA链围绕的区域的中部发生mRNA的断裂。该序列特定的mRNA分解导致基因沉默。在另一实施方案中，基因转移载体编码反义RNA。

细胞的实例包括但不限于干细胞或其它收获细胞。

支架的制造

能将支架主体和表面通道激光切割、水注切割、挤出、冲压、模压、laythed或成型。在一个实施方案中，从一个可被挤出的聚合物管切割支架。管可为中空的或以适用于特殊适应症的不同直径将中心去除。

然后将支架蚀刻并在合适的成形装置上形成以给予支架期望的外部几何形状。合成轴环技术(syntheticcollartechniques)和体外评价技术显示本发明的支架将作用力转化为由角结构吸收的变形功的显著能力，其防止了过度的平台压力、过早的材料疲劳和加速的衰退。

可以以允许流体流动改变流动节距的这类方式来形成本发明的支架以改善流动动力学并加速流体通过装置的流动。从紧密的径向设计到更多的纵向设计。

在一个实施方案中，形成具有大截面面积的螺旋表面通道以容纳大量的体液。在另一实施方案中，形成具有小截面面积的多个通道以容纳大量的体液。在另一实施方案中，支架主体包含大的中心腔以允许流体流动和在表面上的多个小截面面积的通道以稳定体内的支架。

在另一实施方案中，封住通道壁的边缘以增加流体流动和柄的表面积。通道节距深度的变化还将对流体流动和稳定性具有影响。

在一个实施方案中，在基本上具有期望的外部支架尺寸外形的成形工具上形成支架。在将支架成形为特定腔尺寸的情况下，在支架形成之前可进行靶腔的光学摄影和/或光学摄像。然后，能根据靶腔的需要蚀刻和形成支架相应区域和连接区域的几何形状。特别地，如果光学捕获特定患者胆管的局部记载并提供合适的尺寸，那么能设计患者的具体修复。这些技术能适合其它非血管腔但在患者具体的局部记载是诸如遗传学、生活方式等多种因素的函数的情况下非常适合血管应用。

与由形状记忆金属制成的支架不同，本发明的支架能呈现出无限数量的特征组合，因为在支架设计的蚀刻和形成阶段或在后成形处理和抛光步骤期间，能通过改变角度、片段长度、片段厚度、节距来调节区域和区域内的片段。此外，通过改变区域间通道的几何形状、深度和直径，可实现另外的功能，例如柔韧性、增加的流体输送和摩擦力的改变。

上述描述是出于教导本领域的一般技术人员如何实施本发明的目的，并不意图详述其所有那些明显的修改和变型，这对于技术人员而言在阅读所述描述的基础上变得显而易见。然而，其旨在将所有这样明显的修改和变型包括在由下列权利要求所定义的本发明的范围内。除非上下文特别规定相反的情况，权利要求意图包含有效满足其中旨在目的的任何顺序的所要求的部分和步骤。

Claims (8)

1.支架，其包括：

具有近端和远端的长形中心杆；以及

多个小叶，所述小叶从所述中心杆向外延伸且在两个邻近小叶之间形成为所述近端和所述远端之间提供流体联通的通道，

其中所述中心杆和所述小叶包含生物可吸收的材料。

2.如权利要求1所述的支架，其中所述多个小叶能够折叠以减小所述支架的直径。

3.如权利要求2所述的支架，其中所述多个小叶能够彼此枢轴折叠。

4.支架，其包括：

具有近端和远端的长形中心杆；以及

多个小叶，所述小叶从所述中心杆向外延伸且在两个邻近的小叶之间形成为所述近端和所述远端之间提供流体联通的通道，

其中所述中心杆和所述小叶包含选自不锈钢、钴合金、钛合金、钽、铌、钨、钼和镍钛诺的非聚合物材料。

5.如权利要求4所述的支架，其中所述多个小叶能够折叠以减小所述支架的直径。

6.如权利要求5所述的支架，其中所述多个小叶能够彼此枢轴折叠。

7.支架，其包括：

长形体，其具有近端、远端和至少一个在所述主体外表面上形成的为所述近端和所述远端之间提供流体联通的开放通道，其中所述长形体由热塑性聚氨酯或硅酮聚合物制成。

8.支架，其包括：

长形体，其具有近端、远端和至少一个在所述主体外表面上形成的为所述近端和所述远端之间提供流体联通的开放通道，

其中所述长形体由聚合物和非聚合物材料的组合制成。