CN105616961A - 一种中药辅助恶性肿瘤放化疗的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种肿瘤放化疗的中药及其制备方法，由以下重量份数的原料制成：生黄芪5-10g、太子参5-10g、茯苓5-10g、炒白术5-10g、鸡血藤5-10g、怀牛膝5-10g、枸杞子5-10g、冤丝子5-10g、鹿角胶5-10g、黄精5-10g，同时加用水蛭5-10g、赤芍5-10g。所述中药为煎剂或丸剂，将各种原料清洗干净后，以常规方式制成煎剂，定量服用。

Description

一种中药辅助恶性肿瘤放化疗的药物及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及中药应用领域，特别涉及一种中药辅助恶性肿瘤放化疗的治疗的药物及其制备方法。

(二)背景技术

肿瘤严重地威胁着人类的健康，近年来全球癌症患病率急剧上升。2010年全国癌症新发病例3093039例(男性1807921例，女性1285118例)，其中城市地区新发病例数1699483例，占54.95％；农村地区1393556例，占45.05％。攻破肿瘤迫在眉睫。口前，肿瘤的治疗仍以手术、放疗、化疗、生物免疫治疗等为主，且疗效还有待进一步提高。单纯应用现代医学治疗可引发严重的副作用，严重影响患者的生活质量。近年来大量研究表明，中药配合化疗、放疗可明显降低抗肿瘤治疗时的毒性反应，提高患者的生活质量。

中草药、植物药等天然产物中含有非常丰富的生物活性物质，随着研究技术的发展，天然产物中各个有效成分已被成功提取，其在抗癌中的作用越来越受到医药界的重视。近年来，从天然产物中寻找毒副作用小、作用独特的抗肿瘤药物及抗肿瘤辅助药物的工作已取得了一系列成果，对其抗肿瘤机制的研究也有了更深一步的认识。中药主要从以下几方而抗肿瘤：①促进肿瘤细胞凋亡；②提高机体免疫功能；③抑制肿瘤血管生成；④逆转肿瘤细胞的多药耐药性；⑤抗癌抗突变。

放射线作用于生物体时，生物效应首先发生在细胞内，靶分子是细胞核，放射线的电离作用可产生有机自由基(RH-)使细胞核中的DNA物质发生化学变化，出现碱基破坏，酶损伤，DNA单、双链断裂或交联；射线作用到靶分子周围的水分子，可使水分子电离或激发而产生活性很强的轻自由基(OH一)，其弥散到靶分子而使之受到上述损伤。放射线在损伤肿瘤细胞的同时，也会一定程度的损伤正常组织，影响放疗效果。中药联合放疗治疗肿瘤具有多靶点、多效性的特点，其一方而可以增强放疗的敏感性；另一方而可整体调节机体，加强对正常组织的保护，防止肿瘤转移和复发。

中医认为机体是一个有机整体，要从整体出发治疗疾病。现代医学对肿瘤的治疗针对的是癌细胞而忽略了机体是一个有机整体，其在杀死肿瘤细胞的同时，也损伤了人体正常的细胞组织，治疗过程中患者对肿瘤的恐惧心理也加速了疾病的发展。中药在肿瘤的治疗、预防及现代医学治疗肿瘤带来的副作用方而显现出了独特的优势。中西结合治疗肿瘤讲究个体化治疗，在辨病与辨证相结合的治疗原则下，采用中医与西医相结合的方法，各取所长，相互补充，以改善肿瘤患者的生存质量，延长患者生存期，提高生存率。临床研究证实，辨证使用引经药可增强抗肿瘤药物的药效，并能够取得事半功倍的效果，而肿瘤的靶向治疗具有针对性强、对正常组织损伤小、不良反应等特点，其能使治疗药物或射线直达病灶，这与中药的“归引”理论相似。随着科学技术的不断发展，对中药成分提取技术的不断提高，中药必将在抗肿瘤方而发挥更好的优势。

(三)发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种制备简单、疗效显著的一种中药辅助恶性肿瘤放化疗的治疗的药物及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

肿瘤放化疗的中药辅助新方法，由以下重量份数的原料制成：

生黄芪5-10g、太子参5-10g、茯苓5-10g、炒白术5-10g、鸡血藤5-10g、怀牛膝5-10g、枸杞子5-10g、冤丝子5-10g、鹿角胶5-10g、黄精5-10g，同时加用水蛭5-10g、赤芍5-10g等活血破血之品。

其优选的各原料的重量配比为：

生黄芪5-6g、太子参5-6g、茯苓6-10g、炒白术6-10g、鸡血藤6-10g、怀牛膝6-10g、枸杞子6-10g、冤丝子5-6g、鹿角胶5-6g、黄精5-6g，同时加用水蛭5-6g、赤芍5-6g等活血破血之品。

本发明所述中药为煎剂或丸剂，将各种原料清洗干净后，以常规方式制成煎剂，定量服用。

各原料的药用性能如下所示：

生黄芪：黄芪味甘，气微温，气薄而味浓，可升可降，阳中之阳也，无毒。专补气。入手太阴、足太阴、手少阴之经。其功用甚多，而其独效者，尤在补血。夫黄芪乃补气之圣药，如何补血独效。盖气无形，血则有形。有形不能速生，必得无形之气以生之。黄芪用之于当归之中，自能助之以生血也。夫当归原能生血，何藉黄芪，不知血药生血其功缓，气药生血其功速，况气分血分之药，合而相同，则血得气而速生，又何疑哉。1、增强免疫功能2、对干扰素的作用3、增强机体耐缺氧及应激能力4、促进机体代谢5、改善心功能6、降压作用7、保肝作用8、调节血糖9、抗茵及抑制病毒作用10、激素样作用

太子参：太子参甘、微苦，平。归脾、肺经。体润性和、补气生津；太子参主治脾虚食少、倦怠乏力、心悸自汗、肺虚咳嗽、津亏口渴等症。太子参配麦冬，补肺并润肺养阴，用治肺阴亏虚的肺虚咳嗽最宜；太子参配白术，共奏补脾肺之功。同治虚劳，劳倦乏力者；太子参配黄芪，补益之效大增，常用治劳倦乏力为效。太子参用于气虚津伤的肺虚燥咳及心悸不眠、虚热汗多、能益气生津；太子参治气虚肺燥咳嗽，配北沙参、麦冬等，太子参治气阴两虚的心悸不眠、多汗，配酸枣仁、五味子等。但其补气益阴生津之力，均弱于西洋参。

茯苓：茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。痰湿入络，肩背酸痛茯苓既能利水渗湿，又具健脾作用，对于脾虚不能运化水湿，停聚化生痰饮之症，具有治疗作用。可用半夏、陈皮同用，也可配桂枝、白术同用。治痰湿入络、肩酸背痛，可配半夏、枳壳同用。茯苓能养心安神，故可用于心神不安、心悸、失眠等症，常与人参、远志、酸枣仁等配伍。临床常用治疗食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、舌癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、溃疡性黑色素瘤等癌瘤中属脾虚湿盛、痰饮内停、湿热壅结者。茯苓功能利水渗湿，而药性平和，利水而不伤正气，为利水渗湿要药。凡小便不利、水湿停滞的症候，不论偏于寒湿，或偏于湿热，或属于脾虚湿聚，均可配合应用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白术等配伍；偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、黄耆、白术等配伍；属虚寒者，还可配附子、白术等同用。

炒白术：1.利尿作用：具有明显而持久的利尿作用，对各种动物如大鼠、兔、狗都有作用。对不麻醉狗静脉注射煎剂0.05-0.25g/kg，尿量增加可达9倍以上，并在用药5小时后仍高于正常；灌胃给药1-3g/kg，尿量较用药前可增加2-6倍，而且多数于用药6-7小时后仍多于正常，白术煎剂和流浸膏1.0g/kg给大鼠静脉注射，兔1.0g/kg灌胃或腹腔注射，均能产生明显而持久的利尿作用。白术不仅增加水的排泄，也促进电解质特别是钠的排出，并且钠的排泄还胜于水的排泄。它也不影响垂体后叶激素的抗利尿作用，因此白术增加水的排泄可能主要不是影响水的主动性重吸收，而是续发于电解质重吸收的减少，既有汞撒利样排泄氯、钠的作用；又有增高尿中二氧化碳容量、pH值以及增加钾排泄，减少铵排泄的醋唑磺胺样的特点。对人的利尿作用有少数试验，不能最后肯定。2.降血糖作用：家兔灌胃煎剂或浸膏，血糖稍有降低。大鼠灌胃煎剂有加速体内葡萄糖的同化因而降低血糖。小鼠内服煎剂有保护肝脏，防止四氯化碳引起的肝糖元减少作用。3.强壮作用：白术煎剂灌胃1mol或6g/kg，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力，白术能增强网状内皮系统的吞噬功能，对小鼠网状内皮系统呈活化作用，促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，使巨噬细胞的吞噬百分率，吞噬指数及其溶酶体消化平均较对照组显着增加。在白细胞减少症时，白术有升白作用。白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能，且明显增高IgG。说明白术有健脾胃、壮身体和提高抗病能力的作用。4.抗凝血作用：白术对血小板聚集有明显的抑制作用，白术煎剂0.5g/kg灌胃1-4周，能显着延长大鼠凝血酶的时间。其作用较双香豆素弱，但较Butadion为强。根的作用比茎强。健康人服用5％根煎剂，每次1汤匙，每天3次，4天后凝血酶元时间及凝血时间均显着延长，停药后10天上述指标恢复到给药前的水平，酒精浸出液也有效果，但维持时间较短。5.对心血管系统的作用：白术有血管扩张作用。对心脏呈抑制作用，剂量过大时可致停博，麻醉犬静脉注射煎剂0.1g/kg，血压轻度下降0.25g/kg时，血压急剧下降，3-4小时内未见恢复。6.抗肿瘤作用：体外试验表明，白术挥发油中之中性油对食管癌细胞有明显抑制作用。10mcg/ml时，于24小时内可使癌细胞全部脱落。5mcg/ml时，可使大部分癌细胞脱落，残存的小片细胞或散在细胞呈核固缩，核仁模糊不清，泡质多空泡。白术挥发油50-100mg/kg腹腔注射对艾氏腹水癌有显着抑制作用。全身给药时，对实质性实体癌的疗效则报道不一致。对358种植物药、中药单方和复方进行筛选时，白术挥发油对小鼠肉瘤-180的抑制作用最强(抑制率为31-49％)另有报道对S-180，S-37，U-14和W-256，以及白血病模型(L615均无明显作用。近报道，白术对methA肿瘤的中如活性比对照组明显增加，并显着增强MethA肿瘤的迟发性超敏反应，还促进植物血细胞凝集素-P和脂多糖诱导的幼若化反应。7.对胃肠平滑肌的作用：过去报道，白术对胃肠道功能(如胃酸的胃液分泌，推进性肠蠕动等)无影响，亦无抗溃疡、抗炎和镇痛作用，不影响正常体温，对中枢神经系统无明显抑制作用，后者被认为可以作为与苍术相区别的依据。近报道，白术对家兔离体小肠自发活动的影响多不相同，白术能增强兔离体小肠自发性收缩活动，使其收缩幅度加大，白术油抑制肠管的自发运动，或白术对家兔离体小肠的自发运动影响不明显。白术对乙酰胆碱、二氯化钡所致的家兔离体小肠强直性收缩有明显的拮抗作用，对加入肾上腺素所致的离体家兔小肠活动的抑制，白术可以拮抗此作用。但亦有报道没有明显的拮抗作用。白术煎剂每天10g(生药/kg连续给小鼠灌胃能明显促进小肠蛋白质的合成。白术提取物50mg和200mg/kg灌胃给药，对动物水浸束缚应激性溃疡，有显着抑制效果。8.抗菌作用：水浸液在试管内对絮状表皮癣菌、星形奴卡氏菌有抑制作用。煎剂对脑膜炎球菌亦有抑制作用。近报道白术煎剂和四君子汤对伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有不同程度的抑菌作用，而无杀菌作用。9.促进造血功能：白术煎剂1g/kg，0.2ml/只皮下注射能促进小鼠骨髓红系造血祖细胞(CFU-E)的生长。对于用化学疗法或放射疗法引起的白血球下降，有使其升高的作用。10.促进蛋白质合成：白术煎剂10g/kg灌胃，连续7天，明显促进小鼠小肠蛋白质的合成。11.其它作用：白术对呼吸有短暂的兴奋作用，另外白术对家兔、肠鼠、大鼠和小鼠的子宫平滑肌有明显抑制作用，白术煎剂对小鼠因四氧化碳引起的肝损伤有保护作用。白术乙酸乙酯提取物，大白鼠十二指肠给药，可明显增加胆汁分泌。少量挥发油有镇静作用。

鸡血藤：性味归经：苦、甘，温。归肝、肾经。功能主治：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。作用：茎皮纤维可作人造棉、造纸和编织的原料；藤供药用，有行气、扶风、活血的效用；根入药，有舒筋活血的功能，也有杀虫的作用。藤与根含酚性成分、氨基酸、糖类、树脂。功效：活血舒筋；养血调经。主治：手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经。

怀牛膝：怀牛膝别名土牛膝、牛髁膝、山苋菜、对节草、红牛膝、杜牛膝，怀牛膝有活血散瘀、清热解毒、祛湿利尿的功效，怀牛膝配桂枝，温中散寒的作用；怀牛膝配车前子，通利小便，清热祛湿的作用；怀牛膝配钩藤，补益肝肾的作用，怀牛膝用药禁忌是孕妇忌用怀牛膝。

枸杞子：枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的果实，枸杞子别名枸杞、苟起子、枸杞红实、杞子等，枸杞子有养肝、滋肾、补血安神、生津止渴、润肺止咳的功效，枸杞子有治疗肝肾亏虚、头晕目眩、目视一清、腰膝酸软、阳痿贵精、虚劳咳嗽的作用，外邪实热，脾虚有湿及泄泻者忌服枸杞子。

冤丝子：补肾益精；养肝明目；固胎止泄。主腰膝酸痛；遗精；阳痿；早泄；不育；消渴；淋浊；遗尿；目昏耳鸣；胎动不安；流产；泄泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

鹿角胶：鹿角胶，温补肝肾，益精养血。用于血虚头晕，腰膝酸冷，虚劳消瘦。

黄精：①抗菌作用。黄精在试管内对抗酸菌有抑制作用，其煎剂对实验性结核病的豚鼠，在感染结核菌同时给药与感染后淋巴肿大再给药，均有显着的抑菌效果，且能改善健康状况，其疗效与异烟肼接近。对伤寒杆菌仅有微弱的抑制作用(抗菌最低浓度为500～1000毫克％)，对金黄色葡萄球菌无抑制作用(抗苗最低浓度)1000毫克％)。但也有报道黄精粗制剂及水抽出液，对上述两种细菌均有抑制作用。其1：10浓度对腺2病毒有延缓作用，对疱疹病毒有抑制作用。②抗真菌作用。黄精醇提水溶液2％以上浓度便开始对多种真菌有抑制作用，如堇色毛癣菌、红色表皮癣菌等，其水抽出物对石膏样毛癣菌及考夫曼-沃尔夫氏表皮癣菌有抑制作用，但有报道其10％煎剂仪对羊毛样小孢子菌有轻度的抑制作用，而对其他多种真菌无效。③降压作用。黄精的水浸出液，乙醇-水浸出液和30％乙醇浸出液均有降低麻醉动物血压的作用。

水蛭：水蛭素能阻碍血液凝固^[1]。水蛭素抗血小板聚集、抗血栓形成，并有溶栓作用。水蛭还可降血脂、降低血黏度、改善心肌营养，促进实验性血肿吸收，还可终止妊娠，保护肾脏^[1]。水蛭还可分泌一种组胺样物质，扩张毛细血管而增加出血。水蛭有一定毒性，可致畸胎流产。

赤芍：清热凉血；活血祛瘀。主温毒发斑；吐血衄血；肠风下血；目赤肿痛；痈肿疮疡；闭经；痛经；崩带淋浊；瘀滞胁痛；疝瘕积聚；跌扑损伤。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

经临床及实验研究证实，肿瘤患者，尤其是晚期肿瘤患者普遍存在气虚血疲证，根据临床观察，其发生率在47％左右，随病情进展其发生率可能还会更高。而化疗是导致气虚.血疲证出现，率增高的一个重要原因，中医学认为，化疗引起的临床症状，多为药毒内侵、损害气血功能，主要表现在神疲乏力、气短懒言、疼痛拒按、症痕积聚、舌质暗有疲斑以及血液高凝状态、免疫功能低下等方面。这是典型气虚血疲证表现。其病理基础与机体免疫功能低下和血液流变性异常存在密切关系。在临床实践中十一分注重气虚血疲证的治疗，多年来，一直致力于肿瘤病人气虚血疲证的研究，以益气活血法为指导原则，遣方组药，在大量临床实践基础上，开发了以升血汤为代表的系列中药。方中生黄芪大补元气，补脾气，脾为气.血生化之源，脾气健旺则气.血旺盛，故为君药；配以太子参、茯苓、炒白术健脾益气，气能升血，气得补则血得生，又配以鸡血藤活血补血，以上四味共为臣药，气血双补；肾为气之根，故佐以怀牛膝、枸杞子、冤丝子、黄精补肾固本，并配合血肉有情之品鹿角胶补血，以上共为佐药。本研究所用中药在升血汤健脾益气的基础上加用水蛙、赤芍等活血破血中药，使活血与化疲并重，水蛙咸、苦、平，有小毒，破血祛疲，消微散积。现代研究亦发现黄茂等中药对造血系统均有较好的保护作用，可改善骨髓微循环，促进.血细胞核糖核酸合成和多能干细胞增殖与分化，有明显的增白细胞作用。此外，还有提高机体免疫力、抗肿瘤抗突变、抗自由基及保护心脏和肝脏等作用。水蛙素等活血药具有抑制血小板聚集，抗凝、溶栓，改善血流变及高凝状态的作用，有利于抑制转移及抗癌药物进入肿瘤组织。全方共奏益气养阴、活血化疲、健脾补肾之功，体现了阴阳双补，先后天同调，扶正与祛邪相结合的组方原则，以期全面改善患者的气虚血疲状态。

临床观察：

(1)临床资料

本发明人于临床观察共收集符合病例纳入标准的恶性肿瘤患者30例，均来源于2010年7月至2011年一1月青岛市胶州中心医院放疗科住院化疗患者，其中男性14例，女性16例。年龄分布在29到75岁之间。

(2)治疗方法

口服，一日三次，以益气活.血为法，根据癌症正虚邪实，虚实夹杂，随疾病发展正邪互为消长的病因病机处方升血汤，主方以益气活血药为主，具体选用生黄茂、太子参、茯苓白术、鸡血藤、怀牛膝、枸杞子、冤丝子、鹿角胶、黄精，同时加用水蛭芍等活血破血之品。全部病例均以21天为一个治疗周期，2-3日/次，共治疗6次。每例患者观察2个治疗周期。

(3)临床结果

按实体瘤通用疗效标准统计，两周期化疗后有效率(CR+PR)分别为33.3％，稳定率(CR十PR+SD)分别为：86.7％，因为自身前后对照，无法进行疗效的比较。30例患者均100％完成化疗。有3例患者第一周期结束时因白细胞减少需延迟化疗。

本发明配制简单，吸收效果好，药效持续时间长，疗效显著，无副作用，安全性高，生产成本低，对肿瘤患者有显著的辅助治疗作用，大大降低了患者在治疗期间的过敏反应，也较为明显的提高了患者存活率。

(四)具体实施方式

实施例1：

生黄芪5-6g、太子参5-6g、茯苓6-10g、炒白术6-10g、鸡血藤6-10g、怀牛膝6-10g、枸杞子6-10g、冤丝子5-6g、鹿角胶5-6g、黄精5-6g，同时加用水蛭5-6g、赤芍5-6g

用法用量：口服，一日三次，每次一剂，饭后服用。

实施例2：

生黄芪5-10g、太子参5-10g、茯苓5-10g、炒白术5-10g、鸡血藤5-10g、怀牛膝5-10g、枸杞子5-10g、冤丝子5-10g、鹿角胶5-10g、黄精5-10g，同时加用水蛭5-10g、赤芍5-10g等活血破血之品。

用法用量：口服，一日三次，每次一剂，饭后服用。

Claims (3)

1.一种肿瘤放化疗的药物，其特征在于：由以下重量份数的原料制成：

生黄芪5-10g、太子参5-10g、茯苓5-10g、炒白术5-10g、鸡血藤5-10g、怀牛膝5-10g、枸杞子5-10g、冤丝子5-10g、鹿角胶5-10g、黄精5-10g，同时加用水蛭5-10g、赤芍5-10g。

2.根据权利要求1所述的一种肿瘤放化疗的药物，其特征在于：各原料的重量配比为：

生黄芪5-6g、太子参5-6g、茯苓6-10g、炒白术6-10g、鸡血藤6-10g、怀牛膝6-10g、枸杞子6-10g、冤丝子5-6g、鹿角胶5-6g、黄精5-6g，同时加用水蛭5-6g、赤芍5-6g。

3.一种如权利要求1或2所述的肿瘤放化疗的中药的制备方法，其特征在于：所述中药为煎剂或丸剂，将各种原料清洗干净后，以常规方式制成煎剂，定量服用。