CN105597050A - 一种用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物，所述药物由如下重量配比的药效原料制成：半夏10～20份、黄芩5～15份、干姜5～15份、党参5～15份、黄连4～6份、甘草5～15份、大枣4～6份；将上述药物按比例经中药粉碎机研磨成超细粉末，以适量凡士林液及少许白酒混合调成糊状，稀稠适中，存储于容器内备用。每次使用时取适量药膏均匀涂抹于专用胶布上，然后贴于神阙、双侧足三里，每次每穴6h，1次/天，化疗前1天开始使用至化疗结束。本发明用于治疗和预防化疗引起的急性呕吐、迟发型呕吐外，还可用于其他原因所导致的呕吐，同时还可以有效治疗化疗期间患者腹胀、食欲不振、便秘等消化道症状。

Description

一种用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物

技术领域

本发明属于重要领域，特别涉及一种用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物。

背景技术

近年来，化疗在胸部恶性肿瘤的疗效，尤其是晚期非小细胞性肺癌的化疗越来越受到国内外学者的重视，应用也越来越广泛。然而化疗药物在杀伤和抑制肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也产生了损害。如何在化疗中做到增效减毒，保证化疗顺利进行，是一个重要问题。胸部恶性肿瘤常见的化疗药物有顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、5-氟尿嘧啶等，特别是顺铂是具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，是当前临床上胸部恶性肿瘤患者联合化疗中最常用的药物之一，但其有明显的胃肠道反应，尤其是延迟性恶心、呕吐，会明显影响患者的依从性和生活质量。因此在化疗过程中减轻化疗所致的恶心、呕吐等胃肠道不良反应对于保证化疗的顺利进行和积极改善患者生活质量具有重要的临床意义。

化疗所引起的恶心、呕吐其发病机制主要是因为小肠嗜铬细胞分泌释放5-HT3，刺激传入迷走神经上的5-HT3受体引发呕吐反射。以托烷司琼等为代表的5-HT3受体拮抗剂在治疗化疗所诱发恶心、呕吐发挥了巨大的作用，其机制是阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体的兴奋，并直接影响中枢神经系统内5-HT3受体兴奋产生的冲动通过迷走神经，阻断肠道中迷走神经末梢，阻止信号传递至5-HT3受体触发区，减少恶心和呕吐的发生。虽然这一类药物明显改善了化疗患者的依从性，但其对迟发性呕吐的治疗效果仍然效果欠佳。阿瑞匹坦是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂，通过与NK-1受体结合来阻滞P物质的作用。本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性，与皮质类固醇激素合用虽然对迟发性呕吐有效，但阿瑞匹坦价格昂贵，不在医保范围内，多数患者无法接受；而且药物本身的不良反应发生率较高。中医学认为，肿瘤化疗后消化道反应当属“胃痞”、“呕吐”等范畴，其病位在五脏，与脾胃相关，多为虚实夹杂、寒热互结之证。中医药治疗对于减轻肿瘤患者化疗后毒副反应、提高患者对化疗的耐受性、提高患者生存质量具有显著的临床疗效。针对目前化疗止吐药物的不足，通过中医辨证，选用经典的中药方剂在防治化疗毒副反应方面，特别是消化道反应，已显示出其独到之处，其实也是目前倡导的个体化治疗的一种表现形式。不仅可以解除患者的痛苦，而且能降低住院费用。

发明内容

针对上述不足之处，本发明的目的在于：提供一种疗效显著、制作简单、应用方便、价格低廉的用于治疗化疗呕吐的穴位贴敷药物。

为实现上述目的，本发明所选取的技术方案是：提供一种用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物，本发明所述的穴位贴敷药物主要由如下重量配比的药效原料制成：半夏10～20份、黄芩5～15份、干姜5～15份、党参5～15份、黄连4～6份、甘草5～15份、大枣4～6份。

所述药物优选由如下重量配比的药效原料制成：半夏15～20份、黄芩10～15份、干姜10～15份、党参10～15份、黄连5～6份、甘草10～15份、大枣5～6份。

优选配方为：半夏20份、黄芩15份、干姜15份、党参15份、黄连6份、甘草15份、大枣6份。

优选配方为：半夏15份、黄芩10份、干姜10份、党参10份、黄连5份、甘草10份、大枣5份。

按照上述各组分用量称取优质原材料，将上述药物按比例经中药粉碎机研磨成超细粉末，以少许白酒混合调成糊状，稀稠适中，存储于容器内备用。每次使用时取适量药膏均匀涂抹于专用胶布上，然后贴于神阙、双侧足三里，最后用3M医用防水贴覆盖。每次每穴6h，1次/天，化疗前1天开始使用至化疗结束。

上述各组分药理作用分析如下。

半夏：性辛，温，有毒，入肺、脾、胃三经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。降逆止呕之功颇着，可用于各种呕吐，入脾燥湿化痰清源以除呕吐之因；入胃降逆止呕，以疗呕吐之症，自古以来为治呕吐要药。根据现代药理研究，半夏中分离得到15个化合物,分别为大黄酚，丁二酸，正十六碳酸-1-甘油酯，3-O-（6'-O-棕榈酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）豆甾-5-烯，对二羟基苯酚，羟甲基糠醛，邻二羟基苯酚及β-谷甾醇，胡萝卜苷。能激活迷走神经传出活动，可抑制呕吐中枢而而具有镇吐作用。另外在临床上有半夏对治疗食道癌、胃癌、舌癌、皮肤癌和恶性淋巴癌取得较好疗效的报道。半夏提取物对肝癌、子宫颈癌均有一定的抑制作用。半夏总生物碱对慢性髓性白血病细胞（K562）有抑制作用，能损伤悬浮生长的K562细胞形态，抑制其增殖。半夏中提取的多糖具有较强的网状内皮系统激活活性，能增强网状内皮系统吞噬功能和分泌作用，抑制肿瘤的发生和增殖，所以半夏治疗化疗所致的呕吐疗效确切可靠。

黄芩：苦，寒，入肺、心、肝、胆、大肠经，用于胸闷呕恶，湿热痞满。现代药理研究证实黄芪含有黄酮类化合物及多糖，具有较强的免疫调控作用，有增强淋巴细胞分泌白细胞介素-2的能力，促进NK细胞、巨噬细胞等的免疫杀伤作用，调动机体免疫系统抵抗肿瘤的生长发生。另外黄芩可加强中枢系统皮层抑制过程，具有一定的止吐作用。

干姜：味辛，性热，归脾、胃、肾、心、肺经，温中散寒，回阳通脉，温肺化饮。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微。药理研究本品含挥发油，主成分为姜烯酮、α-姜黄烯、姜烯、6-姜辣醇、龙脑、柠檬醛等等，具有促进消化液分泌，并有镇吐、抗炎消肿作用。

党参：性平味甘，归脾、肺经，有补中益气，健脾益肺之功效，可用于脾肺虚弱、气短心悸、四肢无力、食欲不佳等症，药理研究本品含含甾醇类、生物碱、多糖、菊糖、皂甙等多种活性成分，此外，亦含铁、锌、铜、锰等14种无机元素及天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸等17种氨基酸；具有抗胃黏膜损伤作用，该作用与其增强黏膜的细胞保护作用、增强胃黏膜屏障功能有关，党参对胃酸、胃蛋白酶等胃黏膜损伤因子的抑制作用，亦是党参抗溃疡作用的机制之一。党参的正丁醇提取物对基础胃酸分泌有明显的抑制作用，不仅可显著抑制大鼠基础胃酸分泌，还使由毛果芸香碱、组胺和五肽胃泌素引起的胃分泌活动、胃液分泌量、总酸排出量及胃蛋白酶活性均显著下降。并能明显抑制应激胃组织中组胺含量降低和5-羟色胺的增加。党参对胃肠运动亦有一定的作用。党参水煎醇浸剂对乙酰胆碱激动剂有拮抗作用，且呈明显的量效关系。

黄连：味苦，性寒，无毒，入心经；清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，姜黄连清胃和胃止呕，用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。药理研究本品含含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱等生物碱，可治急性肠胃炎、吐血等症，动物实验表明黄连对吲哚辛所致大鼠胃溃疡有明显的抑制作用，可明显减少胃液分泌量，作用强度与西米替丁相当，同时具有保护胃粘膜的作用。

甘草：性甘，平；归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹等症。药理研究甘草有类似肾上腺皮质激素样作用。对组胺引起的胃酸分泌过多有抑制作用；并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛作用。另外甘草所含的次酸能阻断致癌物诱发肿瘤生长的作用。

大枣：味甘性温、归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能；现代的药理学则发现，红枣含有蛋白质、脂肪、糖类、有机酸、维生素A、维生素C、多种微量钙以及氨基酸等丰富的营养成份，能提高人体免疫力，并可抑制癌细胞：药理研究发现，红枣能促进白细胞的生成，降低血清胆固醇，提高血清白蛋白，保护肝脏，还含有抑制癌细胞，甚至可使癌细胞向正常细胞转化的物质。所含有黄酮--双-葡萄糖甙A有镇静、催眠和降压作用，其中被分离出的柚配质C糖甙类有中枢抑制作用，即降低自发运动及刺激反射作用，故具有安神、镇静之功。与党参共用，能补中益气、健脾胃，达到增加食欲、止泻的功效；和生姜、半夏同用，可治疗胃胀、呕吐等症状。

本发明所采用的7味药物，温清并用，辛开苦降，补泻兼施。半夏为君，和胃降逆止呕。二黄苦寒泄热，干姜半夏辛温散寒，寒热并用，辛开苦降，佐参草枣补益脾胃，共达到调和中焦脾胃升降之功。因其配伍精当，效专力宏，降逆止呕效果明显。《黄帝内经》载：经脉者，人之所以生，病之所以成，并有“决生死，处百病，调虚实，不可不通”的特点。药物可以通过穴位导引方式，达到梳理经络、调和阴阳而最终实现驱邪治病，使机体恢复阴平阳密的和谐状态。神阙穴，又名脐中，是人体任脉上的要穴。它位于命门穴平行对应的肚脐中。神阙穴是人体生命最隐秘最关键的要害穴窍，是人体的长寿大穴。人体科学研究表明，神阙穴是先天真息的唯一潜藏部位，功能调和肠胃，培本固元、温补脾肾、调理冲任。足三里穴是“足阳明胃经”的主要穴位之一，它具有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪之功能。现代医学研究证实，刺激足三里穴，可使胃肠蠕动有力而规律，并能提高多种消化酶的活力，增进食欲，帮助消化。药物敷贴穴位后形成自然的闭合状态，药物得以较长时间存放，药物通过穴位导引方式，由表及里，达到调理脾胃，止呕止吐作用。

本发明的有益效果是：通过用贴敷药物在穴位上的贴敷，对穴位进行刺激，帮助调理人体肠胃、脾胃，增进食欲，帮助消化；能明显降低肿瘤患者化疗后恶心呕吐的发生率，改善患者的生活质量，提高化疗耐受性，有良好的临床应用价值。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1

按照下述重量配比称取原料：半夏15份、黄芩10份、干姜10份、党参10份、黄连5份、甘草10份、大枣5份。

制备方法：将上述药物按比例经中药粉碎机研磨成超细粉末，以少许白酒混合调成糊状，稀稠适中，存储于容器内备用。每次使用时取适量药膏均匀涂抹于专用胶布上，然后贴于神阙、双侧足三里，最后用3M医用防水贴覆盖。每次每穴6h，1次/天，化疗前1天开始使用至化疗结束。

实施例2

按照下述重量配比称取原料：半夏20份、黄芩15份、干姜15份、党参15份、黄连6份、甘草15份、大枣6份。

制备方法：将上述药物按比例经中药粉碎机研磨成超细粉末，以少许凡士林液混合调成糊状，稀稠适中，存储于容器内备用。每次使用时取适量药膏均匀涂抹于专用胶布上，然后贴于神阙、双侧足三里，最后用3M医用防水贴覆盖。每次每穴6h，1次/天，化疗前1天开始使用至化疗结束。

自2011年6月至2015年6月，发明人在山西省肿瘤医院和山西大医院，将本发明应用于由细胞或组织病理学确诊的晚期非小细胞肺癌和食管癌患者228例，所有患者接受以顺铂标准剂量为主的联合化疗方案，随机分为盐酸托烷司琼治疗组（A组76例），盐酸托烷司琼联合阿瑞匹坦治疗组（B组68例），盐酸托烷司琼联合中药止吐敷贴治疗组（C组84例），化疗前15min静脉滴注托烷司琼5mg，每日1次，直至化疗结束，化疗前60min口服阿瑞匹坦，每日1次，连用3天，中药止吐敷贴每次使用时取适量药膏均匀涂抹于专用胶布上，然后贴于神阙、双侧足三里，每次每穴6h，1次/天，化疗前1天开始使用至化疗结束。所有患者在化疗周期中不再接受其他任何化疗药物和止吐药物。根据世界卫生组织规定恶心分为0-Ⅳ度：0度：无恶心症状；Ⅰ度：偶有恶心症状，但不影响正常进食和日常生活；Ⅱ度：恶心症状比较严重，影响进食和日常生活；Ⅲ-Ⅳ度：恶心症状严重，难以忍受，不能进食，需要卧床休息。呕吐分为0-Ⅳ度：0度：无呕吐；Ⅰ度，呕吐1-2次/d，不影响进食及日常生活；Ⅱ度：呕吐3-5次/d，对于正常进食及日常生活存在一定的影响；Ⅲ度：呕吐超过5次/d，明显影响正常进食和日常生活；Ⅳ度：每日难以控制的频繁呕吐。

疗效判断依据：呕吐控制疗效分级标准：完全缓解（CR）：无呕吐；部分缓解（PR）：呕吐1-2次/d；轻度缓解（MR）：呕吐3-5次/d；无效（F）：呕吐超过5次/d。有效率＝（完全有效＋部分有效）/总人数×100％止吐效果比较：A、B、C组对化疗后急性呕吐的有效控制率分别是68％（52例）、87％（59例）和82％（69例），B、C组与A组比较差异有统计学意义（P＜0．05），B组与C组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。A、B、C组对对化疗后迟发性呕吐的有效控制率分别是32％（24例）、79％（54例）和72％（60例），B、C组与A组比较差异有统计学意义（P＜0．05），B组与C组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。说明中药止吐敷贴与阿瑞匹坦对于急性呕吐和化疗后迟发性呕吐的治疗和预防相当，效果明显。

以上临床数据说明本发明对化疗所致的急性呕吐和化疗后迟发性呕吐疗效确切，与阿瑞匹坦效果相当，同时还发现应用本发明敷贴后可以改善患者的食欲，减轻腹胀、便秘等症状，未见不良反应，对于保证化疗的顺利进行和积极改善患者生活质量具有重要的临床意义。本发明用于治疗和预防化疗引起的急性呕吐、迟发型呕吐外，还可用于其他原因所导致的呕吐，同时还可以有效治疗化疗期间患者腹胀、食欲不振、便秘等消化道症状。

本发明通过中医辨证，结合中医经络穴位给药，可使药物经皮肤由表入里发挥疗效，在防治化疗毒副反应方面，特别是消化道反应，已显示出其独到之处,。本发明生产成本低，能明显降低住院费用。

以上所述实施例仅表达了本发明的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，例如药物配比，或者敷药穴位的改变，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物，其特征在于：所述药物由如下重量配比的药效原料制成：

半夏10～20份、黄芩5～15份、干姜5～15份、党参5～15份、黄连4～6份、甘草5～15份、大枣4～6份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物，其特征在于：所述药物由如下重量配比的药效原料制成：半夏15～20份、黄芩10～15份、干姜10～15份、党参10～15份、黄连5～6份、甘草10～15份、大枣5～6份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物，其特征在于：所述药物由如下重量配比的药效原料制成：半夏15份、黄芩10份、干姜10份、党参10份、黄连5份、甘草10份、大枣5份。

4.根据权利要求1所述的用于治疗和预防化疗呕吐的穴位贴敷药物，其特征在于：所述药物由如下重量配比的药效原料制成：半夏20份、黄芩15份、干姜15份、党参15份、黄连6份、甘草15份、大枣6份。