CN105566158B - 一种氰氟草酯的制备方法 - Google Patents

一种氰氟草酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105566158B
CN105566158B CN201610072321.1A CN201610072321A CN105566158B CN 105566158 B CN105566158 B CN 105566158B CN 201610072321 A CN201610072321 A CN 201610072321A CN 105566158 B CN105566158 B CN 105566158B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
reaction
propionic acid
cyhalofop
butyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610072321.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105566158A (zh
Inventor
陈宝明
王晋阳
姚金莉
周永南
张庆宝
李星
李俊卿
王波
单永祥
殷平
殷凤山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Fengshan Biochemical Technology Co ltd
Original Assignee
JIANGSU FENGSHAN GROUP CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU FENGSHAN GROUP CO Ltd filed Critical JIANGSU FENGSHAN GROUP CO Ltd
Priority to CN201610072321.1A priority Critical patent/CN105566158B/zh
Publication of CN105566158A publication Critical patent/CN105566158A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105566158B publication Critical patent/CN105566158B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A01N39/04—Aryloxy-acetic acids; Derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种氰氟草酯的制备方法，该方法先将(R)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸和3，4‑二氟苯腈在碱性条件下进行醚化反应得到(R)‑2‑[4‑(2‑氟‑4‑腈基)‑苯氧基]‑丙酸中间体，(R)‑2‑[4‑(2‑氟‑4‑腈基)‑苯氧基]‑丙酸中间体再与正丁醇经酯化脱水反应得到氰氟草酯产品，本发明的制备方法缩短了反应路线，降低了生产成本，避免了酰氯化步骤，对设备要求降低，简化操作，减少三废排放量，对工艺放大和生产有巨大的指导意义。

Description

一种氰氟草酯的制备方法
技术领域
本发明属于除草剂生产领域，具体涉及一种氰氟草酯的制备方法。
背景技术
除草剂是保证农业生产所不可缺少的物质，经测算，如果农田不除草，作物损失将达到50～70％，在发达国家，除草剂用量占农药总量的40～50％，我国近年来除草剂的使用量增长也较快，现已达到农药总量的30％多，且增长趋势很强。
近年水稻直播田面积不断扩大，造成稗草、千金子基数增大，草害发生严重。目前水田除草用量较大的除草剂有丁草胺、苄嘧磺隆、二氯喹啉酸，这3个品种占市场份额的50％以上，并且都用了20～30年，杂草的抗性在逐年增加，农民不得不增大防治药剂的用量。
氰氟草酯是一个在极低剂量即对杂草呈现很高活性和选择性的稻田芽后除草剂，主要用于防除重要的禾本科杂草，尤其对稗草(包括大龄稗草)、千金子、看麦娘、小康草、马唐、双穗雀稗、狗尾草、牛筋草等有卓越的效果，对稻类作物非常安全，且其具有低毒、低残留的特点。水稻田中千金子危害较严重，而氰氟草酯对4叶期前的千金子表现出极高的杀草活性，其它药剂无法与之相比。
氰氟草酯是芳氧苯氧丙酸类除草剂中唯一对水稻(移栽和直播)具有高度安全性的品种，对水稻等具有优良的选择性，其优良的选择性基于氰氟草酯在水稻体内和杂草体内具有不同的代谢速度，在水稻体内，氰氟草酯可被迅速降解为对乙酰辅酶A羧化酶无活性的二酸态，因而对水稻具有高度的安全性；而氰氟草酯在杂草体内的代谢速度较慢，能有效抑制杂草的生长，因氰氟草酯在土壤中和典型的稻田水中的降解迅速，因此，对后茬作物安全。
因此，推广应用氰氟草酯将对全国农作物的增产增收将发挥重要作用，开发高效除草剂氰氟草酯将具有良好的发展前景。
氰氟草酯，英文通用名：cyhalofopbutyl，商品名：千金(clincher)，化学名称：(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯，英文名称：butyl(R)-2-[4-(4-cyano-2-fluorophenoxy)phenoxy]propionate，系美国陶氏农业科学公司开发的苯氧羧酸类除草剂。结构式为：
纯品为白色结晶体，熔点50℃，蒸气压为1.2×10-6Pa(20℃)，水中溶解度为0.7mg/L(20℃,pH＝7)；pH＝4时稳定，pH＝7时分解缓慢，在pH为1～2或9时迅速分解。
目前，氰氟草酯的合成方法采用的都是化学合成法，主要合成路线有三条：
路线1：对苯二酚与3,4-二氟苯腈反应得到3-氟-4-(4-羟基苯氧基)苯腈，然后和(S)-对甲苯磺酰乳酸酯反应生成氰氟草酯，反应式为：
虽然文献报道(《农药》2010年第49卷第5期)路线能得到97％左右的(R)-异构体，但受原料和反应条件的影响，反应存在消旋现象，实际仅能得到80-90％的(R)-异构体，同时，从成本方面考虑，该路线整体工艺较长，3，4-二氟苯腈与对二苯酚发生的反应中，对二苯酚的两个酚羟基均可参与反应，生成副产物，增加3，4-二氟苯腈的用量，而3，4-二氟苯腈价格昂贵，因此该路线成本昂贵，并且，对甲苯磺酸的后处理需用微生物降解做深化处理，因此工业上一般不采用这条合成路线。
路线2：以(S)-乳酸酯为起始原料，先得到(S)-对甲苯磺酰乳酸酯，再同对苯二酚反应得到(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯，然后与3,4-二氟苯腈反应合成氰氟草酯，反应式为：
《农药研究与应用》2007年第11卷第1期报道了一种氰氟草酯的合成方法，与上述路线2相近，其合成路线为：以(S)-乳酸甲酯为原料，首先合成(S)-对甲苯磺酰乳酸甲酯，再同对苯二酚反应得到中间体，然后经过水解、乙醇酯化反应得到(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯，再与3，4-二氟苯腈反应，得到(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸乙酯，再水解成酸，酸再与正丁醇通过酯化反应生成氰氟草酯，然而，此工艺路线长，操作繁琐，同时，有大量的废水生成，并且，生成的对甲苯磺酸副产物无法回收，难以处理。
路线3：(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和3,4-二氟苯腈在有机溶剂中、碱性催化条件下进行缩合反应生成中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸，中间体再与光气进行光化反应生成中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酰氯，最后再与正丁醇进行酯化反应生成氰氟草酯，该方法中，在制备成酯前中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸时，进行了酰氯化反应，酰氯化时使用了光气或氯化亚砜等有毒、强腐蚀的酸性原料，对实验设备及操作要求较高，增加安全隐患。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氰氟草酯的制备方法，缩短了反应路线，降低了生产成本；避免了酰氯化步骤，对设备要求降低，简化操作，减少了三废排放量，对工艺放大和生产有巨大的指导意义。
为了达到上述目的，本发明提供的技术方案如下：
一种氰氟草酯的制备方法，包括如下步骤：
1)醚化反应
向极性非质子溶剂中加入碱作为缚酸剂，再加入反应底物(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和3，4-二氟苯腈，加热升温，反应温度为80～120℃，反应5-15小时，反应结束后脱除极性非质子溶剂，加水溶解，用酸调节pH至4～5，析出晶体，过滤，得到中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸；
2)酯化反应
将步骤1)获得的中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸和正丁醇、脱水溶剂以及质子酸催化剂加入反应容器，得到反应液，加热回流，分水，至无水分出，反应结束，将反应后的反应液水洗至中性，脱除溶剂得到氰氟草酯；
其中，所述的脱水溶剂是指沸点低于130℃、且不与水混溶的芳香烃类、烷烃类或酮类非质子性有机溶剂。
优选地，所述脱水溶剂中的芳香烃类非质子性有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯。
优选地，所述的烷烃类非质子性有机溶剂为环己烷、正己烷、正庚烷、1,2-二氯乙烷或氯仿。
优选地，所述的酮类非质子性有机溶剂为丁酮或环戊酮。
优选地，步骤1)中的极性非质子溶剂选自二甲亚砜、N,N二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
进一步，步骤1)中的缚酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和磷酸钾中的至少一种。
又进一步，反应底物(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸、3，4-二氟苯腈和缚酸剂的摩尔比为1:1～1.5：2～5。
优选地，步骤1)的反应温度为80～100℃，步骤1)中所述的酸选自硫酸、盐酸、硝酸、磷酸和草酸中的至少一种。
又进一步，步骤1)中所述的反应底物(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和3，4-二氟苯腈的摩尔比为1:1～1.5，步骤2)中所述的正丁醇与中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的摩尔比为1～2：1。
进一步，步骤2)中的质子酸催化剂为浓硫酸、对甲苯磺酸和磷酸中的一种或多种，质子酸催化剂与(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的摩尔比为0.01～0.1：1。
本发明的制备方法中先将(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和3，4-二氟苯腈在碱性条件下进行醚化反应得到(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸中间体，(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸中间体再与正丁醇经酯化脱水反应得到氰氟草酯产品，避免了酰氯化步骤，缩短了反应路线，降低成本，对设备要求降低，简化操作，减少了三废排放量。
本发明的制备方法在酯化反应中，甲苯或苯对反应原料(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的溶解性较好，反应体系中存在大量正丁醇，在酸催化条件下，反应原料中的羧基进行成酯反应，反应原料中的氰基可能进行醇解反应，生成副产物(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯，该副产物可通过重结晶除去。
本发明对上述制备方法作进一步优化，可大大降低酯化反应中副产物(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯的含量，通过在酯化反应中使用对(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸溶解性较差的脱水溶剂，以直接或间接的方式起到减小(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸在溶剂中溶解度的作用，比如：以环己烷作为溶剂时，环己烷极性较小，对(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的溶解性较差；以丁酮作为脱水溶剂时，丁酮与水能1:4混溶，根据动力学原理，水为液体，在丁酮中，水的溶解速度大于固相的(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的溶解速度，因此，在水的竞争下，丁酮中(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的溶解度大大降低，大大降低了反应原料(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的溶解性，因此，进行酯化反应时，仅有少量的(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸溶解在溶剂中，而少量溶解的(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸主要与正丁醇进行酯化反应，随着酯化反应的进行，正丁醇含量减少，大大降低了氰基丁醇解的机率，从而抑制了副产物(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯的生成，使其含量从0.7％左右降到0.1％以下。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1)本发明的氰氟草酯的制备方法中，缩短了反应路线，减少了精制操作，降低成本，由于避免了酰氯化反应，对设备的要求降低，进一步节约了工业化成本。
2)本发明进行酯化反应时，可使用对(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸溶解性较差的脱水溶剂，能有效抑制副反应的进行，减少了副产物的生成，主要杂质的含量大大降低，使副产物(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯的含量降到0.1％以下，进一步提高了产品质量，减少了操作步骤，避免重结晶除杂操作，减少因重结晶过程造成的产品损失，提高了酯化反应收率，降低了工艺成本。
附图说明
图1为本发明实施例1中氰氟草酯的高效液相色谱图谱。
图2为本发明实施例4中氰氟草酯的高效液相色谱图谱。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1氰氟草酯的制备方法
1)醚化反应
向250ml四口烧瓶中投入N,N-二甲基乙酰胺100mL、碳酸钾60g(0.42mol)，再分批投入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸26g(0.14mol)，投料完毕后，再投入3，4-二氟苯腈20g(0.14mol)，然后升温至120℃，保温反应5小时，反应结束。减压蒸馏蒸除溶剂，降至室温加水150mL溶解，用30％稀硫酸调节pH值至4～5，搅拌析出固体，过滤得到(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸备用。
2)酯化反应
向500ml四口烧瓶中投入上述中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸、200mL苯、正丁醇18g(0.24mol)和浓硫酸1g，升温回流分水，反应至无水分分出，反应结束。将反应液水洗三次至pH为7，分出有机相，减压蒸干溶剂得产品，化学含量为95％，光学纯度98％，两步反应总收率89％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)，外观为白色固体，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.76％，其高效液相色谱(HPLC)图谱参见图1，含量分析参见表1。
表1
峰号# 保留时间 峰面积 峰高 含量％
1 16.424 14745 2756 0.271
2 18.561 10618 1826 0.195
3 22.920 5350858 898132 98.484
4 26.458 10070 1978 0.185
5 26.745 5730 1195 0.105
6 26.983 41226 7662 0.759
合计 5433247 913550 100.000
由表1可以看出，氰氟草酯产品HPLC含量为98.48％(保留时间22.92min)，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.76％(保留时间26.983min)。
实施例2氰氟草酯的制备方法
1)醚化反应
向250ml四口烧瓶中投入N,N-二甲基乙酰胺100mL、碳酸钾80g(0.58mol)，再分批投入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸26g(0.14mol)，投料完毕后，再投入3，4-二氟苯腈25g(0.18mol)，然后升温至100℃，保温反应6小时，反应结束。减压蒸馏蒸除溶剂，降至室温加水200mL溶解，用20％盐酸调节pH值至4～5，搅拌析出固体，过滤得(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸备用。
2)酯化反应
向500ml四口烧瓶中投入上述中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸、200mL甲苯、正丁醇15g(0.20mol)和浓硫酸1g，升温回流分水至无水分分出，反应结束。将反应液水洗三次至pH为7，分出有机相，减压蒸干溶剂得产品，化学含量为95.3％，光学纯度98％，两步反应总收率88％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)，外观为白色固体，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.69％。
实施例3一种氰氟草酯的制备方法，包括：
1)醚化反应
向250ml四口烧瓶中投入N,N-二甲基甲酰胺100mL、碳酸钾40g(0.29mol)，分批投入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸26g(0.14mol)，投料完毕后，再投入3，4-二氟苯腈20g(0.14mol)，然后升温至105℃，保温反应6小时，反应结束。减压蒸馏蒸除溶剂，降至室温加水150mL溶解，用30％稀硫酸调节pH值至4～5，搅拌析出固体，过滤得中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸备用。
2)酯化反应
向500ml四口烧瓶中投入上述中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸、200mL丁酮、正丁醇18g(0.24mol)和对甲苯磺酸0.5g，升温回流分水，反应至无水分分出，反应结束。将反应液用饱和碳酸氢钠溶液洗两次，水洗一次，分出有机相，减压蒸干溶剂得产品，化学含量为97.1％，光学纯度99％，两步反应总收率91％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)，外观为白色固体，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.05％。
实施例4
1)醚化反应
向250ml四口烧瓶中投入二甲亚砜150mL、碳酸钠75g(0.7mol)，分批投入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸26g(0.14mol)，投料完毕后，再投入3，4-二氟苯腈20g(0.14mol)，然后升温至90℃，保温反应12小时，反应结束。减压蒸馏蒸除溶剂，降至室温加水200mL溶解，用15％稀硝酸调节pH值至4～5，搅拌析出固体，过滤得(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸备用。
2)酯化反应
向500ml四口烧瓶中投入上述中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸、150mL环己烷、正丁醇18g(0.24mol)和磷酸0.5g，升温回流分水，反应至无水分分出，反应结束。将反应液水洗至中性，分出有机相，减压蒸干溶剂得产品，化学含量为97.5％，光学纯度99％，两步反应总收率92.5％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)，外观为白色固体，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.02％，其高效液相色谱(HPLC)图谱参见图2，含量分析参见表2。
表2
峰号# 保留时间 峰面积 峰高 含量％
1 15.588 32199 5714 0.320
2 19.346 9986992 1776978 99.184
3 20.325 5999 1247 0.060
4 22.262 24528 5386 0.244
5 22.509 17737 3701 0.176
6 22.754 1716 651 0.017
合计 10069171 1793587 100
由表2可以看出，氰氟草酯产品HPLC含量为99.18％(保留时间19.35min)，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.017％(保留时间22.754min)。
实施例5
1)醚化反应
向250ml四口烧瓶中投入N-甲基吡咯烷酮160mL、磷酸钾108g(0.51mol)，分批投入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸26g(0.14mol)，投料完毕后，再投入3，4-二氟苯腈20g(0.14mol)，然后升温至100℃，保温反应7小时，反应结束。减压蒸馏蒸除溶剂，降至室温加水200mL溶解，用20％稀硫酸调节pH值至4～5，搅拌析出固体，过滤得(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸备用。
2)酯化反应
向500ml四口烧瓶中投入上述中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸、150mL环己烷、正丁醇12g(0.16mol)和浓硫酸0.5g，升温回流分水，反应至无水分分出，反应结束。将反应液水洗至中性，分出有机相，减压蒸干溶剂得产品，化学含量为97.3％，光学纯度99％，两步反应总收率92％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)，外观为白色固体，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.03％。
实施例6
1)醚化反应
向250ml四口烧瓶中投入N-甲基吡咯烷酮100mL、碳酸铯80g(0.25mol)，分批投入(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸26g(0.14mol)，投料完毕后，再投入3，4-二氟苯腈22g(0.16mol)，然后升温至90℃，保温反应7小时，反应结束。减压蒸馏蒸除溶剂，降至室温加水200mL溶解，用30％稀硫酸调节pH值至4～5，搅拌析出固体，过滤得(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸备用。
2)酯化反应
向500ml四口烧瓶中投入上述中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸、200mL丁酮、正丁醇12g(0.16mol)和浓硫酸0.1g，升温回流分水，反应至无水分分出，反应结束。将反应液水洗至中性，分出有机相，减压蒸干溶剂得产品，化学含量为97.6％，光学纯度99％，两步反应总收率93％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)，外观为白色固体，产品中杂质(R)-2-[4-(2-氟-4-丁氧羰基)-苯氧基]-丙酸丁酯为0.01％。

Claims (4)

1.一种氰氟草酯的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
1)醚化反应
向极性非质子溶剂中加入碱作为缚酸剂，再加入反应底物(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和3，4-二氟苯腈，加热升温，反应温度为80～120℃，反应5～15小时，反应结束后脱除极性非质子溶剂，加水溶解，用酸调节pH至4～5，析出晶体，过滤，得到中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸；
其中，所述极性非质子溶剂选自二甲亚砜、N,N二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；所述反应底物(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸、3，4-二氟苯腈和缚酸剂的摩尔比为1:1～1.5：2～5；所述缚酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和磷酸钾中的至少一种；
2)酯化反应
将步骤1)获得的中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸和正丁醇、脱水溶剂以及质子酸催化剂加入反应容器，加热回流，分水至无水分出，反应结束，得到反应液，将反应液水洗至中性，脱除溶剂得到氰氟草酯；
其中，所述的脱水溶剂是指沸点低于130℃、且不与水混溶的芳香烃类、烷烃类或酮类非质子性有机溶剂；所述芳香烃类非质子性有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯；所述烷烃类非质子性有机溶剂为环己烷、正己烷、正庚烷、1,2-二氯乙烷或氯仿；所述酮类非质子性有机溶剂为丁酮或环戊酮。
2.根据权利要求1所述的氰氟草酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的酸选自硫酸、盐酸、硝酸、磷酸和草酸中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的氰氟草酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的正丁醇与中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的摩尔比为1～2：1。
4.根据权利要求1所述的氰氟草酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述质子酸催化剂为浓硫酸、对甲苯磺酸和磷酸中的一种或多种；质子酸催化剂与中间体(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]-丙酸的摩尔比为0.01～0.1：1。
CN201610072321.1A 2016-02-02 2016-02-02 一种氰氟草酯的制备方法 Active CN105566158B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610072321.1A CN105566158B (zh) 2016-02-02 2016-02-02 一种氰氟草酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610072321.1A CN105566158B (zh) 2016-02-02 2016-02-02 一种氰氟草酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105566158A CN105566158A (zh) 2016-05-11
CN105566158B true CN105566158B (zh) 2018-08-17

Family

ID=55876865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610072321.1A Active CN105566158B (zh) 2016-02-02 2016-02-02 一种氰氟草酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105566158B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109651140A (zh) * 2018-12-12 2019-04-19 江苏中旗科技股份有限公司 一种氰氟草酯原药的合成方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107253912B (zh) * 2017-05-02 2020-07-31 江苏永凯化学有限公司 氰氟草酯的合成方法
CN107183028A (zh) * 2017-07-08 2017-09-22 北京燕化永乐生物科技股份有限公司 一种乙基（2r）‑2‑[4‑（4‑氰基2‑氟苯氧基）‑苯氧基]丙酸酯及制备与应用
CN107698461A (zh) * 2017-09-26 2018-02-16 连云港世杰农化有限公司 一种合成氰氟草酯的方法
CN111454173B (zh) * 2019-01-18 2022-10-14 南通泰禾化工股份有限公司 一种氰氟草酯的制备方法
CN109942460A (zh) * 2019-04-24 2019-06-28 湖南速博生物技术有限公司 一种合成氰氟草酯的方法
CN110003051A (zh) * 2019-05-06 2019-07-12 湖南速博生物技术有限公司 一种氰氟草酯标准品的制备方法
CN115490617B (zh) * 2022-10-14 2024-03-26 江苏丰山生化科技有限公司 一种低成本高光纯含量氰氟草酯的制备工艺

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2045018T3 (es) * 1987-08-05 1994-01-16 Dowelanco Acidos fluorofenoxifenoxialcanoicos y sus derivados de caracter herbicida.
CN104387294A (zh) * 2007-10-24 2015-03-04 陶氏益农公司 制备r-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯类的改进方法
CN102181496B (zh) * 2011-03-01 2013-01-23 安徽安生生物化工科技有限责任公司 一种酶促合成氰氟草酯的方法
CN102584627B (zh) * 2012-02-15 2014-07-02 江苏快达农化股份有限公司 氰氟草酯原药的合成方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109651140A (zh) * 2018-12-12 2019-04-19 江苏中旗科技股份有限公司 一种氰氟草酯原药的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105566158A (zh) 2016-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105566158B (zh) 一种氰氟草酯的制备方法
CN105601538B (zh) 一种氰氟草酯的制备方法
CN102241651B (zh) 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN109651140A (zh) 一种氰氟草酯原药的合成方法
CN110028399B (zh) 一种2-甲基-4-氯苯氧乙酸的制备方法
CN109362744A (zh) 一种含噁唑酰草胺和二氯喹啉酸的除草剂组合物
CN112707799B (zh) 一种由苯醚甲环唑异构体制备3,4′-二氯二苯醚的方法
CN102584724B (zh) 一种精喹禾灵的制备方法
CN107428704A (zh) 制备嘧菌酯的方法
CN104945240A (zh) 一种2-甲基-4-氯苯氧乙酸的合成方法
CN103172561B (zh) 一锅法合成氟草烟仲辛酯的方法
CN107778200B (zh) 制备双甲脒的方法
CN117327016A (zh) 一种砜吡草唑中间体的制备方法
CN107325044A (zh) 一种除草剂三氯吡氧乙酸丁氧基乙酯的制备方法
CN107183028A (zh) 一种乙基（2r）‑2‑[4‑（4‑氰基2‑氟苯氧基）‑苯氧基]丙酸酯及制备与应用
CN107417652A (zh) 一种嘧菌酯中间体苯并呋喃酮的合成工艺
CN104803883A (zh) 一种氰氟草酯的合成方法
CN111377831A (zh) 一种除草剂氰氟草酯的制备方法
CN106831488A (zh) 一种5-(3,4-二取代苯基)-1,3-环己二酮类化合物及其应用
CN111499554A (zh) 苯基吡咯类化合物及其杀菌活性的应用
CN101407462B (zh) 二苯醚类化合物及其应用
CN105669613B (zh) 高效除草剂呋草酮的生产方法
CN111732553B (zh) 一种合成除草剂精噁唑禾草灵的方法
CN105254577B (zh) 一种双三氮唑取代苯二甲酸酯类化合物、制备方法和用途
CN109287638A (zh) 一种含噁唑酰草胺的水稻除草组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230217

Address after: 224134 south head of wanggangzha, Dafeng District, Yancheng City, Jiangsu Province

Patentee after: Jiangsu Fengshan Biochemical Technology Co.,Ltd.

Address before: 224134 south head of wanggangzha, Dafeng District, Yancheng City, Jiangsu Province

Patentee before: JIANGSU FENGSHAN GROUP Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right