CN105560974A - 一种抗心律失常产前干预药物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抗心律失常产前干预药物的制备方法,以降低产后心律失常发病。其特征在于制备方法包括:(1)将仙百草、虾须草、飘拂草、向阳花、倒钩刺粗粉提取挥发油备用;(2)将海茜粉碎成细粉备用;(3)将小扁豆根、沙糖根、显子草及步骤1的药渣水煎,煎液高速离心,干燥后得初料;(4)将挥发油喷入初料中,加入海茜细粉混匀,过60目筛,装胶囊而成。临床实验证明:本发明可以有效降低产后心律失常发病率,且安全性较高。

Description

一种抗心律失常产前干预药物的制备方法
技术领域
本发明涉及中药领域,具体涉及一种抗心律失常产前干预药物的制备方法。
背景技术
妊娠阶段机体负担增大,循环血量增加,加之妊娠晚期由于子宫增大,横膈上升,心脏呈横位,大血管纡曲,使心脏前后负荷增加,心脏负担更重。但是上述进程发展缓慢,机体通过自反馈进行相应的调整,但是在分娩时短时间内出现激素水平的剧烈变化,同时分娩时子宫强烈收缩,及屏气用力,肺及内脏的血液被挤向心脏,使心排出量较临产前增加40%。此外,由于横膈突然下降,心脏复位,腹内压骤减,血液涌回内脏及大血管,末梢循环阻力增加。由于上述变化往往发生在短短24~48小时之内,因此产后心律失常的发病率很高,尤其是在既往有心肌病史或者植物神经紊乱病史的产妇中,产后心律失常发病率临床报道为56.33%。虽然这种产后特发的心律失常较妊娠中后期心律失常症状轻,对心功能的影响小,但是产妇往往对哺乳期抗心律失常药物使用存在顾忌,且心律失常会影响产后恢复。
目前,妇产科研究多在于妊娠期心律失常的治疗,对于这种产后特发的心律失常并没有良好的产前干预方案。中医药也仅仅在于出现问题解决问题,使用炙甘草汤来通阳复脉,治疗已经出现的心律失常。但是这种产后特发的心律失常往往是体内循环血量和凝血状态变化,为一种良性应激,和妊娠期心律失常器质性病变并不相同,须知降低心肌对于应激刺激的反应和降低植物神经敏感度,恢复身体神经体液分泌系统平衡,减轻骤然变化带来的心脏负担,才是正途。
发明内容
本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足,提供一种疗效肯定且副作用小的抗心律失常产前干预药物的制备方法。
本发明解决其技术问题的技术方案是:一种抗心律失常产前干预药物,其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:仙百草3~12份、虾须草3~12份、向阳花12~20份、沙糖根12~20份、显子草12~20份、倒钩刺12~20份、飘拂草3~12份、小扁豆根3~12份、海茜10~25份。
本发明中药可按下列方法制备而成:
(1)将仙百草、虾须草、飘拂草、向阳花、倒钩刺粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油,并收集后混合备用,提取后的药渣混合备用;
(2)将海茜粉碎过150目筛,成细粉备用;
(3)将小扁豆根、沙糖根、显子草以及步骤(1)中所得药渣混匀加10倍水量,加水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,静置;然后以5000rpm离心20分钟,取离心液浓缩、干燥、粉碎得初料;
(4)将步骤(1)中所得挥发油喷入步骤(3)所得初料中,加入步骤(2)中所得海茜细粉混匀,过60目筛,装胶囊而成。
其中所述的:仙百草,为菊科植物仙百草AsterturbinatusS.Moorevar.chekinan-gensisC.Ling的根或全草。味辛;涩;性温。可解蛇毒。主毒蛇咬伤。虾须草,为菊科植物虾须草SheareriananaS.Moore的全草。味苦;性平。可清热解毒;利水消肿。主疮疡肿毒;水肿;风热头痛。向阳花,为菊科植辣子草GalinsogaparvifloraCav.的花。味微苦;涩;性平。可清肝明目。主夜盲症;视力模糊。沙糖根,为茜草科植物小头凉喉茶HedyotiscapitellataWall.ExG.Don的全株;性味淡,温;功可散寒通络,养血,截疟。显子草,为禾本科植物显子草PhaenospermagloblsaMunroexBenth.的全草。味甘;微涩;性平。可补虚健脾;活血调经。主病后体虚;经闭。倒钩刺,为蔷薇科植物三叶悬钩子RubusdelavayiFranch.的全株。味甘;微酸;平。归心;肝经。功可清热解毒;除湿止痢;驱蛔。飘拂草,为莎草科植物两岐飘拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl的全草;性味淡,寒;归肾,膀胱经;功可清热利尿,解毒;主小便不利;湿热浮肿;淋病;小儿胎毒。小扁豆根,为远志科植物小扁豆PolygalatatarinowiiRegel的根。性味辛;温。可祛风;活血止痛。主跌打损伤;风湿骨痛。海茜,为马尾藻科植物马尾藻SargassumenerveC.Ag.、亨氏马尾藻SargassumhenslowianumC.Ag.、鼠尾藻Sargassumthunbergii(Mert.)O.Kuntze或铜藻argassumhorneri(Turn.)C.Ag的藻体。性味咸;寒。归肝;胃;肾经。功可软坚散结;清热化痰。
与现有技术相比较,本发明组方待解决的问题不是已有的妊娠期心律失常的治疗问题,而是由于分娩短时内,由于激素水平的剧烈变化、循环血量及末梢循环阻力改变、内脏和血管牵拉引发的植物神经紊乱而致的产后特发的心律失常。发明人临床使用本发明处方可以有效的缓解产后特发的心律失常症状,并且在产前使用则有降低产后特发心律失常发生率的作用。组方作用在于降低心肌对于应激刺激的反应和降低植物神经敏感度,恢复身体神经体液分泌系统平衡,减轻骤然变化带来的心脏负担。
组方中:仙百草和虾须草为1:1比例药对,仙百草可以有效地降低心脏对分娩过程的应激刺激,而虾须草则可以拮抗心肌炎后遗症所造成的自身免疫过激。向阳花、沙糖根、显子草用于增强心脏功能;倒钩刺、飘拂草可以快速缓解交感神经系统亢进;取小剂量的小扁豆根走气分血分,配合海茜通络散结。
以上作用为动物实验证实,其中药物组处方为:仙百草12份、虾须草12份、向阳花15份、沙糖根15份、显子草15份、倒钩刺12份、飘拂草9份、小扁豆根9份、海茜20份。
1、药理实验:药物组为水煎液,剂量为10.8g生药/kg,模型组采用生理盐水。SD大鼠按上述配方连续灌胃7d后,采用双线法再灌注心律失常造模,用药组死亡率为0%,模型组为40%,用药组未出现恶性心律失常(VT/VF),模型组恶性心律失常(VT/VF)发生率为70%,两组比较,差异极其明显(P<0.01)。
2、药物围产期毒性试验:药物组为浓缩水煎液,剂量为54g生药/kg,用于妊娠SD大鼠口服,给药时间从妊娠第15天至幼崽离乳(分娩后21d),每日一次,对照组给予等体积的生理盐水,结果表明:所有大鼠母代(F0)围产期、哺乳期摄食饮水状况良好,给药组和对照组比较:孕程时间、脑心肝脾肺肾子宫系数无显著性差异(P>0.05);各组大鼠子代(F1)出生时均无外观畸形,活动情况和哺乳本能良好,全部存活,给药组和对照组比较:F1体重、生长发育情况均无显著差异,21d仔鼠脑心肝脾肺肾子宫/睾丸称重,计算100g体重的脏器系数,给药组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。证实,该组方无围产期毒性或干扰作用。
具体实施方式
以下结合实际情况,对本发明的具体实施方式作详细说明。
实施例1,原料药重量配比:仙百草12g、虾须草12g、向阳花15g、沙糖根15g、显子草15g、倒钩刺12g、飘拂草9g、小扁豆根9g、海茜20g。
实施例1的制备方法是:将仙百草、显子草、虾须草、飘拂草、向阳花、沙糖根、倒钩刺、小扁豆根、海茜混合加水煎煮,30分钟后取滤液,药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液,两次滤液合并,分成两份早晚服用。
实施例2,原料药重量配比:仙百草10份、虾须草10份、向阳花12份、沙糖根20份、显子草12份、倒钩刺15份、飘拂草12份、小扁豆根3份、海茜10份。
实施例3,原料药重量配比:仙百草12份、虾须草12份、向阳花15份、沙糖根15份、显子草15份、倒钩刺12份、飘拂草9份、小扁豆根9份、海茜20份。
实施例4,原料药重量配比:仙百草3份、虾须草3份、向阳花20份、沙糖根12份、显子草20份、倒钩刺20份、飘拂草3份、小扁豆根12份、海茜25份。
实施例2~4的中药可按下列方法制备而成:
(1)将仙百草、虾须草、飘拂草、向阳花、倒钩刺粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油,并收集后混合备用,提取后的药渣混合备用;
(2)将海茜粉碎过150目筛,成细粉备用;
(3)将小扁豆根、沙糖根、显子草以及步骤(1)中所得药渣混匀加10倍水量,加水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,静置;然后以5000rpm离心20分钟,取离心液浓缩、干燥、粉碎得初料;
(4)将步骤(1)中所得挥发油喷入步骤(3)所得初料中,加入步骤(2)中所得海茜细粉混匀,过60目筛,装胶囊而成。
所得胶囊服药剂量为120生药/d,分为两次服用。
临床资料如下。
1对象与方法。
1.1对象。
1.1.1病例选择:2012年1月~2015年6月孕足月择期剖宫产妇且有心肌病史或者植物神经紊乱病史的产妇120例,年龄在21-39岁之间,平均年龄为28.12岁,其中初产妇71例,经产妇49例。排除妊娠期间出现心律失常、心肌病、心衰的产妇,以及伴有难以控制的高血压、糖尿病、凝血功能障碍。分为对照组41例,汤剂组39例,胶囊组40例,三组产妇给药前年龄、生育史情况、产后心律失常高危因素分布上比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.1.2诊断标准:参照《内科学》(第6版)。植物神经紊乱诊断需排除器质性病变。
1.2方法。
1.2.1干预方法:对照组给予炙甘草汤(炙甘草12g,生姜9g,去皮桂枝9g,人参6g,生地黄50g,阿胶6g,麦门冬10g,麻仁10g,大枣10枚)。汤剂组以本发明实施例1中所得汤剂口服。胶囊组以本发明实施例2中所得胶囊口服。三组均于剖宫产前3d给药,以3d为1个疗程,不满3d则该病例排除,剖宫产产后常规治疗和护理,观察疗效。
1.2.2观察指标:记录产后心电图、心律失常发生情况及用药相关不良反应。
1.2.3统计学分析:SPSS16.0进行统计学分析。计量资料用t检验,计数资料用χ2检验。
2结果。
2.1三组产后7d内心电图心律异常率比较:心律失常发生率分别为对照组51.22%(21/41)、汤剂组28.21%(11/39)、胶囊组25.00%(10/40),组间比较,汤剂组和胶囊组心律异常发生率明显低于对照组(χ2=4.41,P<0.05;χ2=5.89,P<0.05)。
2.2三组产后7d内心电图室性心律异常率比较:对照组17.07%(7/41)、汤剂组2.56%(1/39)、胶囊组2.50%(1/40),组间比较,汤剂组和胶囊组室性心律异常发生率明显低于对照组(χ2=4.67,P<0.05;χ2=4.83,P<0.05)。
2.3三组产妇新生儿出生后3d比较:三组新生儿黄疸情况比较无差异,各组均未出现明显新生儿腹泻情况。
2.4不良反应及耐受性:三组给药前后产妇的血尿便常规和肝肾功能无明显变化,未见药物相关不良反应症状。
3.结论:本研究结果显示,服用本发明的汤剂组和胶囊组可以有效降低高危因素下产后心律失常发病率,且对产妇和新生儿无明显不良反应,说明本发明方法制备的药物组合物在降低产后心律失常发病率方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。

Claims (1)

1.一种抗心律失常产前干预药物的制备方法,其特征在于,原料药为:仙百草、显子草、虾须草、飘拂草、向阳花、沙糖根、倒钩刺、小扁豆根、海茜;其制备方法为:
(1)将仙百草、虾须草、飘拂草、向阳花、倒钩刺粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油,并收集后混合备用,提取后的药渣混合备用;
(2)将海茜粉碎过150目筛,成细粉备用;
(3)将小扁豆根、沙糖根、显子草以及步骤(1)中所得药渣混匀加10倍水量,加水煎煮2次,每次1小时,合并煎液,静置;然后以5000rpm离心20分钟,取离心液浓缩、干燥、粉碎得初料;
(4)将步骤(1)中所得挥发油喷入步骤(3)所得初料中,加入步骤(2)中所得海茜细粉混匀,过60目筛,装胶囊而成。
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