CN105560198B - 一种心达康滴丸及其制备方法 - Google Patents

一种心达康滴丸及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105560198B
CN105560198B CN201610055979.1A CN201610055979A CN105560198B CN 105560198 B CN105560198 B CN 105560198B CN 201610055979 A CN201610055979 A CN 201610055979A CN 105560198 B CN105560198 B CN 105560198B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fructus hippophae
hippophae flavone
xindakang
pill
weight ratio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610055979.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105560198A (zh
Inventor
高静
郑宁
李颖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Haitian Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Yinkeruisi Pharmaceutical (yingkou) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yinkeruisi Pharmaceutical (yingkou) Co Ltd filed Critical Yinkeruisi Pharmaceutical (yingkou) Co Ltd
Priority to CN201610055979.1A priority Critical patent/CN105560198B/zh
Publication of CN105560198A publication Critical patent/CN105560198A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105560198B publication Critical patent/CN105560198B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种心达康滴丸及其制备方法，属于药物制剂领域；它主要有醋柳黄酮及其辅料组成，辅料包括药物基质、冷凝剂，本发明的原料属于超微纳米化颗粒，辅料种类和用料配比合理、质量稳定可控；本发明所提供的滴丸具有药品释放速度快、吸收快、生物利用度高、含量较常规滴丸高、质量稳定的特点，适用于心脑血管疾病的治疗。

Description

一种心达康滴丸及其制备方法
技术领域
本发明属于一种心达康滴丸及其制备方法，属于药品制剂领域。
背景技术
心达康滴丸由沙棘提取物醋柳黄酮取加工制成的滴丸，主治为补益心气，化瘀通脉，消痰运脾。用于心气虚弱，心脉瘀阻，痰湿困脾所致心慌、心悸、心痛、气短胸闷，血脉不畅，咳累等症。
目前心达康滴丸的也就还停留在传统的工艺水平上，即使用醋柳黄酮原料药使用聚乙二醇、微晶纤维素等基质来进行制剂，其中存在几个技术问题：
1.首先醋柳黄酮的原料药粒径较大为50-200微米级，分布不均，在制备滴丸时，导致滴丸的含量不稳定。
2.PEG作为合成辅料，不能生物降解，且由于在合成过程中反应单体、引发剂等去除不尽，有一定毒性。因此开发天然基质做辅料的滴丸是非常有必要的。
3.当选定了天然基质后，可以对现在的工艺进行重新优化，保证其制备简单、质量稳定、生物利用度高的特点。
现代医药发展要求药物粒子制备无溶剂残留、消毒杀菌和低温加工等特点，而超临界流体制粒技术(Particles from Supercritical Fluids,PSF)正是在这种要求下在近几十年内得到了迅速的发展，使用超临界反应装置，CO2作为超临界流体。对不同药物进行不同溶剂的溶解，在不同压力和温度下进行原料膨胀，从不同口径的喷嘴口出料，得到不同粒径的原料。关键的机器参数分别有：预膨胀压力、预膨胀温度以及喷嘴的口径，这三种参数都对生产出来微粉化的原料的粒径起到至关重要的作用，尚未有对醋柳黄酮进行超临界流体制粒的研究。专利申请人对于醋柳黄酮进行多因素正交试验，总结出微粉化醋柳黄酮的最优参数组，同时开展制剂的研究，开发出质量稳定、生物利用度高的心达康滴丸的制剂工艺。
发明内容
针对上述技术问题，本发明提供了一种心达康滴丸，由醋柳黄酮和复合基质组成，其中，所述复合基质由木糖醇、阿拉伯胶和淀粉组成，按照重量计算，醋柳黄酮与复合基质的重量比为1:1-3。
本发明进一步提供一种心达康滴丸，按照重量计算，醋柳黄酮与复合基质的重量比为1:1.5-2.5。
制备该滴丸，除了进行必要的原料粒径微粉化外，还要对于制剂技术进行优化，分别对于制剂每一个步骤进行优化：
1.天然基质的筛选
滴丸剂基质多使用聚乙二醇，PEG作为合成辅料，不能生物降解，且由于在合成过程中反应单体、引发剂等去除不尽，有一定毒性。因此开发天然基质做辅料的滴丸是非常有必要的。
1)初步筛选
筛选了阿拉伯胶、卡拉胶、白芨胶、魔芋胶、果胶、琼脂、及埃及纤维素、微晶纤维素、糊精、乳糖、海藻酸钠、枸橼酸、山梨酸等多种辅料。选择可以进行滴制和冷却的基质，见表1：
表1 天然基质初选
因此选择上述基质初选单一基质
2)复合基质的筛选(见表2)
表2 复合基质的筛选
基质 滴制情况 冷凝情况
木糖醇-山梨醇 高温能滴制，粘度尚可 能冷却，但强度很低
木糖醇-异麦芽醇 高温能滴制，粘度尚可 能冷却，但强度很低
木糖醇-阿拉伯胶 能滴制 能冷却，强度优于上述组合
木糖醇-阿拉伯胶-淀粉 能滴制 能冷却，强度更提高
因此选择木糖醇-阿拉伯胶-淀粉为初筛复合基质
3)复合基质比例的确定(重量比，见表3)
表3 复合基质比例
因此选择木糖醇-阿拉伯胶-淀粉为3:2:1的比例作为复合基质比例。
2.冷凝剂的筛选(见表4)
表4 冷凝剂
冷凝剂 结果
液体石蜡 室温 冷凝时间长，硬度差
液体石蜡，冰水保温 冷凝时间适中，硬度好
甲基硅油 室温 冷凝时间长，硬度差
甲基硅油 冰水保温 有拖尾，硬度好。
确定冷凝剂为液体石蜡
3.滴丸制备条件的筛选
前期试验初步确定滴距为5-10mm，优选8mm。
前期试验初步确定滴速为20-40mm，优选30mm。
筛选滴制温度和基质比例(见表5-7)
表5 影响制备的因素水平
表6 试验设计组结果
表7 平均粒径方差分析结果
因素 偏差平方和 自由度 F比 F临界值 显著性
1 0.009 2 4.500 19.000
2 0.002 2 1.000 19.000
3 0.051 2 25.500 19.000 *
误差 0.00 2
因此选择的条件是：药物-复合基质比例为1:2，滴制温度：115℃，冷却温度：-10℃。
本发明优选一种心达康滴丸，按照重量计算，醋柳黄酮与复合基质的重量比为1:2。
本发明所述的心达康滴丸中，醋柳黄酮是经超临界反应装置微粉化得到的醋柳黄酮微粉，该醋柳黄酮微粉的95％以上的微粉颗粒的粒径不超过5微米，优选95％以上的微粉颗粒的粒径不超过3.5微米。
所述超临界反应优化条件是：预膨胀压力20-30MPA，预膨胀温度20-40℃，喷嘴口径0.1-1mm，得到微粉化的醋柳黄酮，该醋柳黄酮微粉的95％以上的微粉颗粒的粒径不超过5微米，优选95％以上的微粉颗粒的粒径不超过3.5微米。
本发明还提供了一种心达康滴丸，其中，按照重量计算，所述复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：(1.5-2.5)：(0.5-1.5)。优选所述复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3:2:1。
在制备滴丸前，需要将醋柳黄酮进行微粉化，而微粉化的条件需要进行优化。
4.醋柳黄酮的微粉化
1)设备：超临界反应装置(江苏南通华安超临界萃取有限公司)
2)样品制备：将5g原料溶解于200ml乙醇中
3)具体步骤；将样品溶液注入萃取器,打开循环水及加热水阀门,打开进气阀门,开启压缩机加压。将压力、温度等指标分别控制设定值稳定一段时间。打开沉降槽阀门,使流体缓缓喷入沉降槽,即可制得原料微粉。(见表8-10)
表8 影响微粉化的因素水平
表9 试验设计组结果
表10 平均粒径方差分析结果
因素 偏差平方和 自由度 F比 F临界值 显著性
A 3.876 2 3.892 19.0 *
B 1.962 2 1.970 19.0
C 0.496 2 0.498 19.0
误差 1.00 2
结果为：预膨胀压力对粒子的粒径影响较大
最优的微粉化参数为：预膨胀压力25MPA，预膨胀温度30℃，喷嘴口径0.5mm。
因此本试验提供了一种心达康滴丸的制备方法，包括以下步骤：
1)将醋柳黄酮使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力20-30MPA，预膨胀温度20-40℃，喷嘴口径0.1-1mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:1-3的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：(1.5-2.5)：(0.5-1.5)，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至110-120℃，用3.0mm的滴头，调节滴距5-10mm，滴速为每分钟20-40滴，滴入-5到-10℃的冷凝剂中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
其中优选一种心达康制备方法，1)将醋柳黄酮使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力25MPA，预膨胀温度30℃，喷嘴口径0.5mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:2的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：2：1，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至115℃，用3.0mm的滴头，调节滴距8mm，滴速为每分钟30滴，滴入-10℃的冷凝剂中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
其中冷凝剂优选液体石蜡。
本发明还提供了一种心达康滴丸在在制备治疗心脑血管疾病中的应用。
本发明与市售心达康滴丸的质量比较如下：
1.市售心达康滴丸的制备方法：
a.市售心达康滴丸的制备方法可以参见ZL20061000783.9(发明名称：一种心达康滴丸及其制备方法)公开的配方和制备方法得到心达康滴丸。
b.本申请也设计了另一种本领域常规滴丸工艺，取聚乙二醇4000加热熔融，加入微晶纤维素搅拌使溶解，将醋柳黄酮5.6g加入上述液体中，混匀，滴入5-10℃的液体石蜡中，制成1000粒，即得常规心达康滴丸。经过如上所述的对比试验，发现市售心达康滴丸和常规心达康滴丸在各项测试指标方面均相接近和无差别，与本申请的滴丸产品对比，
2.鉴别
(1)取上述两种滴丸各10粒，研细，加入无水乙醇2ml，加热使溶解，加入镁粉0.2g及盐酸数滴，溶液显影红色。
结果：符合规定
(2)取两种滴丸各10粒，研细，取粉末0.2g，加甲醇10ml，加热使溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取异鼠李素对照品，加甲醇每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液供试品溶液6ul，对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，置紫外光灯(254nm)下检视。
结果：两种滴丸的供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.体外溶出曲线
方法：分别取两种滴丸各10粒，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录转篮法)测定，以水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，在2.5min、5min、7.5min、10min、15min、20min、30min、45min分别取溶液过滤，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下方法依法测定，计算溶出量。(见表11)
表11 溶出度比较
结论：上述溶出曲线可以看出，新工艺制成的滴丸，在5min时释放度达到90％以上，而市售产品在5min时释放度还不到80％，在7.5min时，本发明的产品释放度达到98％以上，而市售产品的释放度只有90％，可见本发明的产品明显优于原有市售工艺产品。
醋柳黄酮属于难溶性药物，通过制备纳米原料，降低原料的粒径，使其溶解度及溶出速率提高，从而改善药物的吸收及生物利用度。
现代医药发展要求药物粒子制备无溶剂残留、消毒杀菌和低温加工等特点，而超临界流体制粒技术(Particles from Supercritical Fluids,PSF)正是在这种要求下在近几十年内得到了迅速的发展，使用超临界反应装置，CO2作为超临界流体。对不同药物进行不同溶剂的溶解，在不同压力和温度下进行原料膨胀，从不同口径的喷嘴口出料，得到不同粒径的原料。关键的机器参数分别有：预膨胀压力、预膨胀温度以及喷嘴的口径，这三种参数都对生产出来微粉化的原料的粒径起到至关重要的作用，
4.含量测定
对照品溶液的制备精密称取经100℃干燥至恒重的异鼠李素对照品适量，加甲醇制成每1ml含20ug的溶液，作为对照品溶液。
标准曲线的制备精密量取对照品溶液1.02.03.04.05.06.0，分别置10ml量瓶中，各加1％三氯化铝甲醇溶液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置10min，以相应的试剂为空白，照紫外可见分光光度法在430nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备，取本品10粒，研细，取约0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1h，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加1％三氯化铝的甲醇溶液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。领取未加显色剂的同样量供试品溶液作空白，照标准曲线制备项下的方法，自“放置10min起”，依法测定吸收度，从标准曲线中读出供试品中异鼠李素含量，计算即得(见表12)。
表12 两种滴丸含量比较
5.稳定性研究-加速试验
将三批新工艺产品置于温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置，按以下时间点取样，并按质量标准进行测定。结果如下(表13-15)
表13 批号：A
检验项目 0月 3月 6月 12月
鉴别 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
丸重差异 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
溶散时限 5min 4min 5min 5min
微生物限度检查 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
含量测定 99.4％ 99.9％ 99.1％ 99.6％
表14 批号：B
检验项目 0月 3月 6月 12月
鉴别 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
丸重差异 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
溶散时限 5min 5min 4min 5min
微生物限度检查 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
含量测定 100.0％ 99.9％ 99.7％ 100.5％
表15 批号：C
检验项目 0月 3月 6月 12月
鉴别 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
丸重差异 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
溶散时限 5min 4min 5min 5min
微生物限度检查 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
含量测定 99.3％ 99.6％ 100.0％ 99.9％
结论：三批新工艺滴丸经过验证，质量稳定性很好。
同样选用了一批市售心达康滴丸作为对照试验
表16 市售心达康滴丸的12月稳定性试验
检验项目 0月 3月 6月 12月
鉴别 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
丸重差异 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
溶散时限 6min 7min 6.5min 8min
微生物限度检查 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
含量测定 95％ 96.6％ 96％ 93％
因此在稳定性试验中，新工艺的产品心达康滴丸与市售心达康滴丸相比，具有更明显的稳定性优势，药品质量更优。
本发明的创新点和优势：目前市售心达康滴丸和现有的工艺产品心达康滴丸，采用醋柳黄酮原料药，使用聚乙二醇、微晶纤维素等基质来进行制剂，其中存在几个问题：(1)首先醋柳黄酮的原料药粒径较大为50-200微米级，分布不均，在制备滴丸时，导致滴丸的含量不稳定；本发明的产品将原料药的粒径(95％以上的粒径)控制在5微米以内，有效地解决了含量不稳定的问题，并且在溶出度方面取得了令人惊喜的效果。(2)PEG作为合成辅料，不能生物降解，且由于在合成过程中反应单体、引发剂等去除不尽，有一定毒性；本发明产品采用特殊配方(特殊组成以及特殊配比)的天然复合基质做辅料，克服了现有滴丸在辅料基质方面的缺陷，达到了零毒性和零副作用。(3)重新优化后的组方和工艺基本上能够达到和保证了制备简单、质量稳定、生物利用度高的效果和预期。
具体实施方式
下面实验例用于进一步说明本发明但不限于本发明。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明范围。
实施例1
1)将醋柳黄酮5g使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力25MPA，预膨胀温度30℃，喷嘴口径0.5mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:2的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：2：1，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至115℃，用2.5mm/3.5mmmm的滴头，调节滴距8mm，滴速为每分钟30滴，滴入-10℃的液体石蜡中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
实施例2
1)将醋柳黄酮10g使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力20MPA，预膨胀温度35℃，喷嘴口径0.1mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:1.5的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：2：1，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至110℃，用2.5mm/3.5mmmm的滴头，调节滴距5mm，滴速为每分钟25滴，滴入-10℃的液体石蜡中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
实施例3
1)将醋柳黄酮5g使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力30MPA，预膨胀温度25℃，喷嘴口径1mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:2.5的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：2.5：1.5，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至110℃，用2.5mm/3.5mmmm的滴头，调节滴距10mm，滴速为每分钟25滴，滴入-10℃的液体石蜡中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
实施例4
1)将醋柳黄酮5g使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力28MPA，预膨胀温度25℃，喷嘴口径0.8mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:2.5的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：1.5：1.5，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至115℃，用2.5mm/3.5mmmm的滴头，调节滴距8mm，滴速为每分钟30滴，滴入-10℃的液体石蜡中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
实施例5
1)将醋柳黄酮5g使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力25MPA，预膨胀温度3℃，喷嘴口径0.5mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:1的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：1.5：1.5，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至115℃，用2.5mm/3.5mmmm的滴头，调节滴距10mm，滴速为每分钟30滴，滴入-10℃的液体石蜡中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
实施例6
1)将醋柳黄酮5g使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力25MPA，预膨胀温度32℃，喷嘴口径0.5mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:2的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：2.5：1，转移至贮液瓶保温，得到滴液。
3)将所述滴液加热至115℃，用2.5mm/3.5mmmm的滴头，调节滴距8mm，滴速为每分钟30滴，滴入-10℃的液体石蜡中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。

Claims (8)

1.一种心达康滴丸，由醋柳黄酮和复合基质组成，其特征在于，所述复合基质由木糖醇、阿拉伯胶和淀粉组成，按照重量计算，醋柳黄酮与复合基质的重量比为1:1-1:3，所述醋柳黄酮为经超临界反应装置微粉化得到的醋柳黄酮微粉，所述超临界反应条件是：预膨胀压力20-30MPA，预膨胀温度20-40℃，喷嘴口径0.1-1mm，得到微粉化的醋柳黄酮，该醋柳黄酮微粉的95％以上的微粉颗粒的粒径不超过5微米，所述复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：(1.5-2.5)：(0.5-1.5)。
2.根据权利要求1所述的心达康滴丸，其特征在于，按照重量计算，醋柳黄酮与复合基质的重量比为1:1.5-1:2.5。
3.根据权利要求1所述的心达康滴丸，其特征在于，按照重量计算，醋柳黄酮与复合基质的重量比为1:2。
4.根据权利要求1所述的心达康滴丸，其特征在于，该醋柳黄酮微粉的95％以上的微粉颗粒的粒径不超过3.5微米。
5.权利要求1所述的心达康滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将醋柳黄酮使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力20-30MPA，预膨胀温度20-40℃，喷嘴口径0.1-1mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:1-3的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：(1.5-2.5)：(0.5-1.5)，转移至贮液瓶保温，得到滴液；
3)将所述滴液加热至110-120℃，用3.0mm的滴头，调节滴距5-10mm，滴速为20-40/分钟滴，滴入-5到-10℃的冷凝剂中成丸，形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
6.根据权利要求5所述的心达康滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将醋柳黄酮使用超临界反应装置进行微粉化，其中预膨胀压力25MPA，预膨胀温度30℃，喷嘴口径0.5mm，得到微粉化的醋柳黄酮；
2)将醋柳黄酮和复合基质按照重量比1:2的比例搅拌溶解，其中复合基质中木糖醇：阿拉伯胶：淀粉的重量比为3：2：1，转移至贮液瓶保温，得到滴液；
3)将所述滴液加热至115℃，用3.0mm的滴头，调节滴距8mm，滴速为每分钟30滴，滴入-10℃的冷凝剂中成丸，将形成的滴丸沥净并擦除冷凝液，收集滴丸，即得。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述冷凝液为液体石蜡。
8.权利要求1所述的心达康滴丸在制备治疗心脑血管疾病中的应用。
CN201610055979.1A 2016-01-27 2016-01-27 一种心达康滴丸及其制备方法 Active CN105560198B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610055979.1A CN105560198B (zh) 2016-01-27 2016-01-27 一种心达康滴丸及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610055979.1A CN105560198B (zh) 2016-01-27 2016-01-27 一种心达康滴丸及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105560198A CN105560198A (zh) 2016-05-11
CN105560198B true CN105560198B (zh) 2016-11-16

Family

ID=55871225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610055979.1A Active CN105560198B (zh) 2016-01-27 2016-01-27 一种心达康滴丸及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105560198B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1729969A (zh) * 2005-08-10 2006-02-08 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种醋柳黄酮滴丸及其制备方法
CN1872044A (zh) * 2005-06-01 2006-12-06 天津天士力制药股份有限公司 一种治疗冠心病的药物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1872044A (zh) * 2005-06-01 2006-12-06 天津天士力制药股份有限公司 一种治疗冠心病的药物
CN1729969A (zh) * 2005-08-10 2006-02-08 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种醋柳黄酮滴丸及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
超临界法制备超微粉体技术;刘松明等;《材料科学与工程学报》;20070620;第25卷(第3期);第481页摘要 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105560198A (zh) 2016-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Montes et al. Precipitation of submicron particles of rutin using supercritical antisolvent process
CN103784664B (zh) 一种防治慢性盆腔炎的双相胶囊及其制备方法和检测方法
CN106265596A (zh) 超临界抗溶剂法制备柚皮素/羟丙基‑β‑环糊精微胶囊的方法
CN103948839B (zh) 一种薏苡仁法制饮片及其制备方法
CN104147054B (zh) 一种银杏叶提取物及其制备方法和应用
CN109164178B (zh) 一种栀子及其炮制品的质量检测及鉴别方法
CN112220884A (zh) 一种酒黄精配方颗粒的制备方法
CN113633695A (zh) 一种酒地黄饮片的炮制方法及质量控制方法
CN105560198B (zh) 一种心达康滴丸及其制备方法
CN103230517A (zh) 一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法
CN102389445A (zh) 白芷配方颗粒及其质量控制
CN115267008B (zh) 一种竹沥半夏的特征图谱和对照图谱的构建方法及半夏不同炮制品的区分方法
CN105476970B (zh) 一种黄杨宁分散片及其制备方法
Cheng et al. Optimization of spray-drying process parameters to study anti-sticking effect of hydroxypropyl methyl cellulose-VLV on Corni fructus extracts
CN101664464B (zh) 清热利湿颗粒的制备方法
CN103372112B (zh) 一种泽泻滴丸及其制备方法
CN101744937B (zh) 一种抗脑缺血玄参的有效成分提取及滴丸制备方法
CN106333931B (zh) 一种复方丹参液固压缩片及其制备方法
CN105541831B (zh) 一种源于黄柏炮制品的药根红碱及其分离制备方法和用途
CN109975442A (zh) 一种控制酒萸肉炮制工艺参数的指纹图谱建立方法
CN102998272A (zh) 一种桑葚颗粒的质量控制方法
CN105203474B (zh) 一种保护化学性肝损伤的中药保健品制剂的检测方法
CN109966334A (zh) 一种酒萸肉及其炮制工艺
CN1799622B (zh) 一种安神补脑软胶囊及其制备方法和质量控制方法
CN104784239B (zh) 一种快速溶出的珍菊降压片及其制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230918

Address after: East of Century Avenue, Fengdong New Town, Xixian New District, Xi'an City, Shaanxi Province 712000

Patentee after: Shaanxi Haitian Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: No. 97, Donghai Street West, Xicheng District, Yingkou City, Liaoning Province 115004

Patentee before: INCREASE PHARMACEUTICAL (YINGKOU) CO.,LTD.

TR01 Transfer of patent right