CN105535890B - 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法，药物组成包括丹参提取物50~200重量份，三七总皂苷30~120重量份，枳壳提取物30~120重量份，当归、生姜提取物30~200重量份，当归、生姜挥发油包合物5~40重量份；制法包括：丹参提取物的制备，三七总皂苷的制备，枳壳提取物的制备，当归、生姜提取物的制备，当归、生姜挥发油包合物制备，原料混合。本发明的积极效果是各药材有效成分充分提取纯化，溶剂使用量相对较小，节省时间，降低生产成本。既能有效治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等缺血性心脏病，又具有降血压、降血脂功效。

Description

一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗心血管疾病的中药物组合物及其制备方法。
背景技术
随着人们生活水平的提高，各种严重危害人类生命的疾病患病率逐年攀升，其中，如心血管疾病，如冠心病。引起心肌缺血最常见的病因是冠状动脉及其分支的粥样硬化。引起动脉硬化除与年龄有关外，高血压、高血脂、高胆固醇、糖尿病可以加速加重动脉硬化的发生和发展。缺血性心脏病已成为目前影响人类健康和威胁生命的疾病之一。预防和治疗缺血性心脏病也得到了人们的关注。目前中西医治疗中，均已开发出大量的药物并在临床上使用。但也存在着各种问题，西药长期服用，可能会出现过敏反应、消化道反应等不良反应。在临床治疗过程中，传统中药占有比较重要的地位，而某些中成药中含有冰片，易伤阳耗气。长期使用，反而会使心脏功能减弱。
《中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制剂，第2册》公开了保心宁片的制备方法，其中日服用量较大，且三七为药材粉末入药，进一步增加了服用量(规格为0.25g，日服用量3～6片/次3次/日)；专利申请号为201210253441.3专利公开了一种治疗心绞痛、心律失常及冠心病的中药制剂及制备方法，由丹参、三七、当归、枳壳四味药材组成，与保心宁片的药物组成相比缺少生姜，且通过本发明药效学对比实验验证在治疗心脏缺血/再灌注损伤、急性心肌缺血等方面效果低于本发明保心宁药物组合物。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法，本发明制备的中药组合物经药效学实验证实其质量稳定、可靠、有效，该中药组合物针对患者需要可制备不同剂型，携带方便，易服用。
本发明的中药组合物的原料组成是丹参提取物50～200重量份，三七总皂苷30～120重量份，枳壳提取物30～120重量份，当归、生姜提取物30～200重量份，当归、生姜挥发油包合物5～40重量份。
本发明的中药组合物的优选原料组成是丹参提取物100～200重量份，三七总皂苷50～100重量份，枳壳提取物50～100重量份，当归、生姜提取物50～15重量份，当归、生姜挥发油包合物10～30重量份。
本发明的中药组合物，最佳原料重量份为：丹参提取物110重量份，三七总皂苷50重量份，枳壳提取物50重量份，当归、生姜提取物100重量份，当归、生姜挥发油包合物20重量份。
本发明的中药组合物，按如下制备方法制备而成的：
(1)丹参提取物的制备：
取丹参药材，粉碎成粗粉，用6～10倍量的60～80％的乙醇回流提取3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；药渣加6～10倍量水煎煮2～3次，每次0.5～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；将上述干膏粉合并，粉碎，过筛，即得丹参提取物。
(2)三七总皂苷的制备：
取三七药材，粉碎成粗粉,用6～10倍量的75～85％乙醇回流提取2次，每次1～2小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，上样于大孔树脂，依次经过水、30％、40～70％乙醇洗脱，收集40～70％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得三七总皂苷。
(3)枳壳提取物的制备：
取枳壳药材，粉碎成粗粉，用6～10倍量的60～80％乙醇回流提取3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，即得枳壳提取物。
(4)当归、生姜提取物的制备：
取相同重量份当归、生姜药材，碎成粗粉，用6～10倍量水，浸泡0.5～2小时，水蒸气蒸馏5～8小时，收集挥发油，备用，水提液滤过，滤液减压浓缩，干燥，即得当归、生姜提取物。
(5)挥发油包合物制备：
挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为5:1～20:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4～1:8，30～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下真空干燥4～6h，得挥发油包合物。
(6)药物组合物制剂制备
取相应重量份提取物粉碎，加入相应辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等口服制剂。
有益效果
本发明中药组合物为药材提取物及挥发油包合物组成，各药材有效成分充分提取纯化，溶剂使用量相对较小，节省时间，降低生产成本。该中药组合物是治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等缺血性心脏病不可缺少的药物。同时具有降血压、降血脂功效，药物制备过程简单、经济，患者服用方便无副作用。
本发明中药组合物优势：(1)心脏缺血/再灌注损伤方面，中药组合物低、高剂量组可明显增加各项心功能指标，与缺血/灌注组比较有明显差异，且各项心功能指标好于保心宁片和对比专利组；(2)急性缺血性冠心病方面，中药组合物高剂量、低剂量组心肌梗死面积明显缩小，且梗死面积明显小于保心宁片和对比专利组；(3)心律失常方面，中药组合物高、低剂量组舌静脉注射乌头碱后出现心律失常时间长于保心宁片和对比专利组；首次恢复正常心电图和完全恢复正常心电图时间较保心宁片和对比专利组早；(4)对体内血栓形成方面，中药组合物血栓形成较保心宁片和对比专利组时间长，延长率也明显增加。
为了进一步评价该中药组合物的疗效及其安全性,申请人对其进行药效学试验，现将结果报告如下：
一、实验材料：
1.实验药物：
本发明中药组合物：按实施例1制备方法制备。拟日服用量为37.5g生药，日服用2倍量设为低剂量、4倍量为高剂量。
受试品组1：①保心宁片：薄膜衣片，修正药业集团股份有限公司提供。②受试品组2：按照专利申请号201210253441.3中实施例1制备方法制备，根据用法日服用量为22.8g。③金纳多片：德国威玛舒培博士药厂④盐酸普罗帕酮片，规格50mg，由山东仁和堂药业有限公司生产
2、实验动物：
ICR小鼠，雌雄各半，6-8周龄，体重18-22g；Wistar大鼠，雌雄各半，体重240-260g，均购自吉林大学基础医学院实验动物中心
3、仪器：
SMP500-18272-LSIO酶标仪；Langendorff离体心脏灌流系统；Motic ImagesAdvanced 3.2图像分析仪；LD5-2A型低速离心机；动物呼吸机；BL-420E生物机能实验系统。
二、大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的作用
将SD大鼠随机分为6组灌胃给药，每日1次，连续7日，空白组和模型组给予同体积的生理盐水。末次给药1h后，将大鼠用20％乌拉坦(腹腔注射)麻醉后，舌下静脉注射肝素钠(25mg·kg-1)抗凝，迅速开胸，取心脏置于Langendorff离体灌流装置上，以恒温(37℃)平衡15min，模型对照组、阳性对照组(金纳多片)、受试组1、本发明中药组合物高剂量、低剂量组全心停灌25min，再灌注60min，造成心肌缺血/再灌注损伤模型。空白对照组心脏平衡后持续灌流85min。
检测指标记录血流动力学指标：LVSP、LVDP、±dp/dtmax、HR。冠脉流出液中LDH、CK的测定，心肌组织中SOD、GSH-PX、LDH、CK活性检测、MDA·含量测定，病理组织学观察心肌损伤程度
1、对心功能的影响
离体心脏灌注60分钟后，各项心功能指标发生明显变化。缺血/灌注组LVPS、LVDP、dp/dt、HR均比正常对照组降低(p<0.01，p<0.001)，而给予中药组合物低、高剂量组可明显增加各项心功能指标，与缺血/灌注组比较有明显差异(p<0.05，p<0.01)，且各项心功能指标好于受试品组1和受试品组2。结果见表1。
表1对大鼠缺血灌注60分钟后各项心功能指标的影响(n＝10)
与空白对照组比较**p<0.01，***p<0.001；与模型对照组比较#p<0.05，##p<0.01
2、对离体心脏冠脉血流及心肌组织匀浆中LDH、CK的影响
实验结果表明，与空白对照组比较，缺血/灌注组血清和心肌组织匀浆中LDH、CK释放明显增加(p<0.01，p<0.001)，而中药组合物低、高剂量组与模型组比较可以明显抑制LDH、CK的释放量(p<0.05，p<0.01，p<0.01)，结果见表2。
表2对离体心脏冠脉血流及心肌组织匀浆中LDH、CK的影响((x±s，n＝10)
与空白对照组比较**p<0.01，***p<0.001；与模型对照组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.01；
3、对离体心脏心肌组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px的影响
实验数据表明，与空白组比较，缺血/灌注组SOD活力降低，MDA释放增加、GSH-Px活性降低(p<0.01，p<0.001)，而给药组可知，中药组合物低剂量组可增加SOD活力降低，MDA释放减少、GSH-Px活性增加，中药组合物高剂量组抑制MDA释放，增加GSH-Px活性，与缺血/灌注组比较有差异(p<0.05，p<0.01，p<0.01)，各监测结果见表3。
表3对离体心脏心肌组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px的影响(n＝10)
与空白对照组比较**p<0.01，***p<0.001；与模型对照组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.01
三、急性缺血性冠心病模型的建立
Wistar雄性大鼠，腹腔注射3％的戊巴比妥钠(1ml/kg)麻醉动物，将动物仰卧位固定在手术台上，颈部去毛，75％酒精消毒，沿胸骨上窝上正中切开皮肤约0.5cm，钝性分离推开下颌下腺，分离气管前肌肉，使气管充分暴露。于第2～3气管环间行气管横行切开，切口长度不超过气管周径的1/3，清理气管内容物，迅速插入气管插管，深度为0.5～1cm。连接小动物呼吸机，呼吸频率90次/min，潮气量10～12ml，呼吸比为1:1。左前胸去毛，75％酒精消毒，胸骨左缘切开皮肤，长约2cm，逐层钝性分离皮下组织、肌肉，在第4～5肋间开胸，拉钩扩胸，钝性去除心包膜，暴露心脏，在肺动脉圆锥与左心耳下2～3mm处结扎左冠状动脉前降支，迅速把心脏放回胸腔，挤出胸腔内的气体，缝合胸壁。假手术组实验操作基本相同，只是在冠状动脉左前降支处穿线而不结扎。观查指标心外膜电图监测、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清肌酸激酶(CK)、血浆内皮素(ET)、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素Flα(6-Keto-PGF1α)、一氧化氮(NO)、凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、心肌梗死面积测定、组织形态学检查。
1、对大鼠心电图ST段的影响
大鼠模型组心电图ST段明显升高，金纳多片组ST段升高幅度减弱，与模型组比较有差异(p<0.05)，中药组合物低、高剂量组、受试品组1及受试品组2均可明显抑制心电图ST段抬高幅度，与模型组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，结果见表4。
表4对大鼠心电图ST段的影响
与模型组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001
2、对大鼠血清SOD、MDA、CK的影响
模型组SOD活力明显降低，MDA含量明显增加，CK释放量增加，与假手术组比较具有显著差异(p<0.01，p<0.001)，金纳多片组、中药组合物低、高剂量组SOD活力明显升高，MDA含量明显降低，CK释放明显降低，与模型组比较具有显著性差异(p<0.05，p<0.01,p<0.001)见表5。
表5对大鼠血清SOD、MDA、CK的影响
与假手术组比较**p<0.01，***p<0.001；与模型组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001
3、对大鼠血清TXB2、NO、6-Keto-PGF1α的影响
模型组TXB2释放量明显增加、NO、6-Keto-PGF1α活性明显降低，与假手术组比较具有显著差异(p<0.01，p<0.001)，中药组合物低、高剂量组TXB2释放量明显减少，NO、6-Keto-PGF1α活性增加，与模型组比较具有差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，见表6。
表6对大鼠血清TXB2、NO、6-Keto-PGF1α的影响(n＝10)
与假手术组比较**p<0.01，***p<0.001；与模型组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001
4、对大鼠血清APTT、PT、TT的影响
实验结果表明，模型组的APTT、PT、TT时间明显缩短，与假手术组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01)，而中药组合物高剂量及阳性对照组均可明显延长APTT、PT、TT时间，与模型组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01)，见表7。
表7对大鼠血清APTT、PT、TT的影响(n＝10)
与假手术组比较*p<0.05，**p<0.01；与模型组比较#p<0.05，##p<0.01
5、对大鼠心肌梗死面积的影响
染色后将心肌组织照相，采用Motic Images Advanced 3.2图像分析仪测量心肌缺血面积，计算缺血面积百分比，结果可见模型组心肌缺血面积明显增加，中药组合物高剂量、低剂量组心肌梗死面积明显缩小，且梗死面积明显小于受试品组1、受试品组2(P＜0.05、P＜0.01)，其结果见表8。
表8各组大鼠心肌梗死面积百分比
与假手术组比较***p<0.001；与模型组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.01；与保心宁片组比较▲P＜0.05、▲▲P＜0.01；与受试品组比较△P＜0.05、△△P＜0.01
6、组织形态学
假手术组组：心肌细胞排列整齐、紧密、胞质染色均匀，心肌纤维间可见毛细血管；
模型组：心肌细胞排列严重紊乱、稀疏、胞质染色明显不均匀，心肌细胞水肿，心肌细胞间质中可见大量的血细胞沉积及炎细胞浸润；
金纳多片组：心肌细胞排列略微紊乱、稀疏、部分心肌细胞胞质染色不均匀，心肌细胞水肿，心肌细胞间质中可见较多的血细胞沉积及炎细胞浸润；
保心宁片组及受试品组：心肌细胞排列略微紊乱、稀疏、部分心肌细胞胞质染色不均匀，心肌细胞水肿，心肌纤维间质中可见较多的血细胞沉积及炎细胞浸润；
中药组合物低、高剂量组：心肌细胞排列较为整齐、紧密，少部分心肌细胞胞质染色不均匀及心肌细胞水肿，心肌细胞间质中可见较少的血细胞沉积及炎细胞浸润。
大鼠心肌病理照片，见附图1～附图7
四、对大鼠心律失常的影响
取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为模型组、盐酸普罗帕酮组、保心宁片组、受试品组、中药组合物高、低剂量组。每天灌胃给药1次，连续7天，模型组给予等容积CMC。各组大鼠于实验前12h禁食，不禁水。最后一次给药1h后，腹腔注射10％的水合氯醛麻醉。大鼠仰卧固定，以BL-410生物信号采集系统记录Ⅱ导联心电，稳定30s，弃去心电图不正常的大鼠。乌头碱(纯品)经大鼠舌静脉给药，剂量为20μg/kg体重，3s内注入。观察大鼠心电图的变化情况，记录大鼠出现心律失常的时间(潜伏期)和心律失常的持续时间。
中药组合物高、低剂量组舌静脉注射乌头碱后出现心律失常时间长于模型组、受试品组1、受试品组2；首次恢复正常心电图和完全恢复正常心电图时间较模型组、受试品组1、受试品组2早(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)，有统计学差异，并且呈现一定的量效关系，见表9。
表9大鼠心律失常时间比较(x±S,n＝10)
与对照组比较*P＜0.05、**P＜0.01、***P＜0.001；与保心宁片组比较▲P＜0.05；与受试品组比较#P＜0.05五、对大鼠体内血栓形成的影响
大鼠分组给药，取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为模型组、盐酸普罗帕酮组、受试品组1、受试品组2、中药组合物高、低剂量组。每日一次，连续给药7日。末次给药后1h，用水合氯醛麻醉，分离右侧颈总动脉，用实验性血栓形成仪测定血栓形成时间(OT值)，以OT值作为判断药效的指标，并计算给药组血栓形成时间延长率，OT延长率(％)＝(给药组OT-对照组OT)/对照组OT×100％。
结果：中药组合物血栓形成较受试品组1、受试品组2时间长，延长率也明显增加。结果见表10。
表10对大鼠体内血栓形成时间的影响(n＝10，i±s)
与对照组比较*P＜0.05、**P＜0.01、***P＜0.001；与保心宁片组比较▲P＜0.05；与受试品组比较#P＜0.05
结论：通过对本发明中药组合物进行的上述实验，结果表明本发明中药组合物有以下几方面优势：(1)心脏缺血/再灌注损伤方面，中药组合物低、高剂量组可明显增加各项心功能指标，与缺血/灌注组比较有明显差异，且各项心功能指标好于保心宁片和对比专利组；(2)急性缺血性冠心病方面，中药组合物高剂量、低剂量组心肌梗死面积明显缩小，且梗死面积明显小于保心宁片和对比专利组；(3)心律失常方面，中药组合物高、低剂量组舌静脉注射乌头碱后出现心律失常时间长于保心宁片和对比专利组；首次恢复正常心电图和完全恢复正常心电图时间较保心宁片和对比专利组早；(4)对体内血栓形成方面，中药组合物血栓形成较保心宁片和对比专利组时间长，延长率也明显增加。
附图说明
图1为大鼠假手术组心肌病理照片；
图2为鼠模型组心机病理照片；
图3为大鼠阳性对照组心机病理照片；
图4为大鼠受试品组1心机病理照片；
图5为大鼠受试品组2心机病理照片；
图6为大鼠中药组合物低剂量组心机病理照片；
图7为大鼠中药组合物高剂量组心机病理照片。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法作进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例1
(1)丹参提取物的制备：
取丹参药材，粉碎成粗粉，用8倍量的75％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；药渣加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；将上述干膏粉合并，粉碎，过筛，即得丹参提取物。
(2)三七总皂苷的制备：
取三七药材，粉碎成粗粉，用8倍量的80％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，上样于大孔树脂，依次经过水、30％、50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得三七总皂苷。
(3)枳壳提取物的制备：
取枳壳药材，粉碎成粗粉，用8倍量的70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，即得枳壳提取物。
(4)当归、生姜提取物的制备：
取相同重量份当归、生姜药材，粉碎成粗粉，用8倍量水，浸泡1小时，水蒸气蒸馏6小时，收集挥发油，备用，水提液滤过，滤液减压浓缩，干燥，即得当归提取物。
(5)挥发油包合物制备：
挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为10:1挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:6，40℃下搅拌3小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下真空干燥4h，得挥发油包合物。
(6)中药组合物制剂的制备：
丹参提取物110份，三七总皂苷50份，枳壳提取物50份，当归、生姜提取物100份，当归、生姜挥发油包合物20份，加入适量蔗糖,制成颗粒剂。
实施例2
(1)丹参提取物的制备：
取丹参药材，粉碎成粗粉，用10倍量的80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；药渣加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；将上述干膏粉合并，粉碎，过筛，即得丹参提取物。
(2)三七总皂苷的制备：
取三七药材，粉碎成粗粉，用10倍量的85％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩，上样于大孔树脂，依次经过水、30％、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得三七总皂苷。
(3)枳壳提取物的制备：
取枳壳药材，粉碎成粗粉，用10倍量的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，即得枳壳提取物。
(4)当归、生姜提取物的制备：
取相同重量份当归、生姜药材，粉碎成粗粉，用10倍量水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏8小时，收集挥发油，备用，水提液滤过，滤液减压浓缩，干燥，即得当归提取物。
(5)挥发油包合物制备：
挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为20:1挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:8，60℃下搅拌4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下真空干燥6h，得挥发油包合物。
(6)药物组合物制剂的制备：
丹参提取物200份，三七总皂苷120份，枳壳提取物120份，当归、生姜提取物200份，当归、生姜挥发油包合物40份，加相应辅料制成片剂。
实施例3
(1)丹参提取物的制备：
取丹参药材，粉碎成粗粉，用6倍量的60％的乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；药渣加6倍量水煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；将上述干膏粉合并，粉碎，过筛，即得丹参提取物。
(2)三七总皂苷的制备：
取三七药材，粉碎成粗粉，用6倍量的75％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩，上样于大孔树脂，依次经过水、30％、40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得三七总皂苷。
(3)枳壳提取物的制备：
取枳壳药材，粉碎成粗粉，用6倍量的60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，即得枳壳提取物。
(4)当归、生姜提取物的制备：
取相同重量份当归、生姜药材，粉碎成粗粉，用6倍量水，浸泡0.5小时，水蒸气蒸馏5小时，收集挥发油，备用，水提液滤过，滤液减压浓缩，干燥，即得当归提取物。
(5)挥发油包合物制备：
挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为15:1挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4，30℃下搅拌2小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下真空干燥5h，得挥发油包合物。
(6)药物组合物制剂的制备：
丹参提取物50份，三七总皂苷30份，枳壳提取物30份，当归、生姜提取物60份，当归、生姜挥发油包合物10份，加入相应辅料,制成胶囊剂。

Claims (2)

1.一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征是：由如下活性成分制成：
丹参提取物110重量份，三七总皂苷50重量份，枳壳提取物50重量份，当归、生姜提取物100重量份，当归、生姜挥发油包合物20重量份；
其制备方法包括以下步骤：
(1)丹参提取物的制备：
取丹参药材，粉碎成粗粉，用6～10倍量的60～80％的乙醇回流提取3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；药渣加6～10倍量水煎煮2～3次，每次0.5～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；将上述干膏粉合并，粉碎，过筛，即得丹参提取物；
(2)三七总皂苷的制备：
取三七药材，粉碎成粗粉,用6～10倍量的75～85％乙醇回流提取2次，每次1～2小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，上样于大孔树脂，依次经过水、30％、40～70％乙醇洗脱，收集40～70％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得三七总皂苷；
(3)枳壳提取物的制备：
取枳壳药材，粉碎成粗粉，用6～10倍量的60～80％乙醇回流提取3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，即得枳壳提取物；
(4)当归、生姜提取物的制备：
取相同重量份当归、生姜药材，碎成粗粉，用6～10倍量水，浸泡0.5～2小时，水蒸气蒸馏5～8小时，收集挥发油，备用，水提液滤过，滤液减压浓缩，干燥，即得当归、生姜提取物；
(5)挥发油包合物制备：
挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为5:1～20:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4～1:8，30～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下真空干燥4～6h，得挥发油包合物；
(6)中药组合物制备：
取上述步骤所提取的丹参提取物110重量份，三七总皂苷50重量份，枳壳提取物50重量份，当归、生姜提取物100重量份，当归、生姜挥发油包合物20重量份，粉碎，加入相应辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂。
2.一种治疗心血管疾病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)丹参提取物的制备：
取丹参药材，粉碎成粗粉，用6～10倍量的60～80％的乙醇回流提取3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；药渣加6～10倍量水煎煮2～3次，每次0.5～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，干燥，得干膏粉；将上述干膏粉合并，粉碎，过筛，即得丹参提取物；
(2)三七总皂苷的制备：
取三七药材，粉碎成粗粉,用6～10倍量的75～85％乙醇回流提取2次，每次1～2小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，上样于大孔树脂，依次经过水、30％、40～70％乙醇洗脱，收集40～70％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得三七总皂苷；
(3)枳壳提取物的制备：
取枳壳药材，粉碎成粗粉，用6～10倍量的60～80％乙醇回流提取3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，即得枳壳提取物；
(4)当归、生姜提取物的制备：
取相同重量份当归、生姜药材，碎成粗粉，用6～10倍量水，浸泡0.5～2小时，水蒸气蒸馏5～8小时，收集挥发油，备用，水提液滤过，滤液减压浓缩，干燥，即得当归、生姜提取物；
(5)挥发油包合物制备：
挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为5:1～20:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4～1:8，30～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下真空干燥4～6h，得挥发油包合物；
(6)中药组合物制备：
取上述步骤所提取的丹参提取物100重量份，三七总皂苷50重量份，枳壳提取物50重量份，当归、生姜提取物100重量份，当归、生姜挥发油包合物20重量份，粉碎，加入相应辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂。
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