CN105497487B - 一种青果片的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种青果片的制备方法，包括下述步骤：1、是取青果、麦冬、玄参、白芍和桔梗粗粉各400g，用50%乙醇渗漉，减压浓缩至250ml，备用；2、取金银花400g，蒸馏提取，取集蒸液400ml用20gβ‑环糊精包和，备用；3、取黄芩400g乙醇提取2次，每次2小时，滤液浓缩至200ml，调节PH值1‑2，取沉淀物用水洗3次备用；4、取北豆根400g，加氨水25ml，用三氯甲烷渗漉，回收三氯甲烷，剩余物备用；合并上述各步骤产物，加适量淀粉，压制成1000片，即得。本发明使青果有效成分提取更加充分，提高了青果片疗效。

Description

一种青果片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药的制备方法，具体是一种青果片的制备方法。

背景技术

青果片是一种以中药材为主要原料的中药片剂，是由药典品种青果丸改剂型而来，本品有清热利咽，消肿止痛。用于咽喉肿痛，失音声哑，口干舌燥，肺燥咳嗽。上市有十年多的时间，现在看来当时的青果片生产工艺有很多不足之处，没有考虑药材在提取过程中的相互影响，以至于影响了药材中有效成分的提取，其疗效与青果丸有很大差别。为此，必须找到更适合青果片处方中药材的提取方法，以提高产品的有效成分的含量。

发明内容

本发明的目的，是提供一种青果片的新的制备方法，本方法解决青果有效成分提取不充分的问题，提高青果片的疗效。

采用的技术方案是：

一种青果片的制备方法，其特征在于包括下述工艺步骤：

1、取青果、麦冬、玄参、白芍和桔梗分别粉碎成粗粉，备用；

2、取步骤1制备的青果粗粉390-420g、麦冬粗粉380-410g、玄参粗粉390-410g、白芍粗粉380-400g和桔梗粗粉390-410g，用质量浓度为50%的乙醇溶液进行渗漉，渗漉液减压浓缩至240-260ml，备用；

3、取金银花380-410g，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液190-205ml，用19-21gβ-环糊精包和，备用；

药渣加3-5倍量水，提取2次，每次提取1-2小时，提取液浓缩至50ml备用；

4、取黄芩310-410g，用55%乙醇液80℃温度下浸泡2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至180-210ml，加盐酸调节pH至1-2，冷藏，过滤，去沉淀物用水洗3次，备用；

5、取粉碎后过3号筛的北豆根380-410g，加氨水24-26ml，用三氯甲烷进行渗漉，收紧渗漉液，减压回收三氯甲烷，剩余物备用；

6、合并上述步骤2、3、4和5所得的产物，加适量淀粉，混匀，用造粒机制成颗粒，再用制片机，按设定计量制备成片剂，即得。

本发明青果片的制备工艺有如下优点：

1.针对不同药材所含有效成分的化学性质不同，采用有针对性的提取方法，提高了有效成分的提取率，减少了无效成分的提取，服用量更少；

2.制法中基本采用低能源消耗的提取方法，减少了能源的消耗，同时降低了有效成分在高温的条件下分解等被破坏的可能；

3、提高了药品的治疗效果。

具体实施方式

1、取青果、麦冬、玄参、白芍和桔梗，分别粉碎成粗粉，备用；

2、取青果粗粉400g、麦冬粗粉400g、玄参粗粉400g、白芍粗粉400g和桔梗400g，用50%乙醇溶液进行渗漉，渗漉液减压浓缩至250ml，备用；

3、取金银花400g用水蒸汽蒸馏，每100g的金银花收集蒸馏液 50ml，蒸馏液200ml用20gβ-环糊精包和，备用；

药渣加水提取2次，提取液浓缩至50ml，加乙醇使乙醇浓度到75%，冷藏，滤过，滤液浓缩至50ml，备用；

4、取黄芩400g用55%乙醇溶液80℃温浸2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至200ml，加盐酸调节pH值1-2，冷藏，滤过，取沉淀物用水洗3次，备用；

5、取北豆根，粉碎过3号筛的粗粉400g，加氨水25ml，用三氯甲烷进行渗漉，收集渗漉液，减压回收三氯甲烷，剩余物备用；

6、合并步骤2、3、4和5的产物，加适量淀粉，混均匀，制成颗粒，用压片机压成1000片，即得。

处方中部分药材提取方法研究结果

金银花

金银花，为中药材和植物的统称。植物金银花又名忍冬，为忍冬科多年生半常绿缠绕木质藤本植物。“金银花”一名出自《本草纲目》，由于忍冬花初开为白色，后转为黄色，因此得名金银花。药材金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。金银花含绿原酸，异绿原酸，白果醇，β-谷甾醇，豆甾醇，β-谷甾醇-D-葡萄糖苷，豆甾醇-D-葡萄糖苷；还含挥发油其成分有芳樟醇），左旋-顺三甲基-2-乙烯基-5-羟基-四氢吡喃，棕榈酸乙酯，1，1-联二环已烷（1，1-bicyclohexyl），亚油酸甲酯，3-甲基-2-（2-戊烯基）-2-环戊烯-1-酮，反-反金合欢醇，亚麻酸乙酯，β-荜澄匣油烯，顺-3-已烯-1-醇，α-松油醇,牻牛儿醇，苯甲酸苄酯，2-甲基-丁醇，苯甲醇，苯乙醇，顺-芳樟醇氧化物，丁香油酚及香荆芥酚等数十种。有上述可知，金银花如果简单的加热提取，会损失掉挥发性成分，也就是相当于损失掉金银花部分有用的功效，因此选择先提取露水，然后再煎煮的双提法，这样可以保留金银花的药效成分不损失。

北豆根

北豆根，别名蝙蝠葛根，为防己科植物蝙蝠葛的干燥根茎；味苦，性寒；具清热解毒、祛风止痛的功效；用于咽喉肿痛、风湿痹痛等病证；属临床常用中草药，也是诸多中成药品种的重要原料之一。在原料生产中，北豆根主要以生物碱含量为指标。考察北豆根生物碱采用乙醇渗漉法和酸水煮提法以及氨水氯仿法等三种方法进行提取，再进行含量测定比较。具体工艺和结果如下：

1 提取方法

1.1乙醇渗漉法 取北豆根粉碎，称取1000 g，放渗漉桶内压紧，加入75%乙醇浸泡12h，渗漉，收集渗漉液5000ml，减压回收乙醇，浓缩，干燥得113g。

1.2酸水煮提法 取北豆根粉碎，称取1000 g，加pH3的盐酸水溶液浸泡1 h，加热提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，减压，浓缩，干燥，得干燥浸膏218g。

1.3氨水氯仿法 取北豆根粉碎，称取1000 g，加50ml氨水和三氯甲烷浸泡12h，渗漉，收集渗漉液5000ml，减压回收三氯甲烷，浓缩，干燥得18g。

2 含量测定

精称北豆根干膏0.5g，pH 3.5酸水使溶解，过滤，滤液用氨水调节pH值9，氯仿提尽生物碱，水浴蒸去氯仿，加少许乙醇，再蒸干，残渣溶于15ml 0.01mol硫酸中，甲基红为指示剂，用0.02mol/L氢氧化钠回滴。结果以山豆根碱计(按干燥品计算)1ml0.O1 mol/L硫酸相当于6.25 mg总生物碱，结果见表1。

表1 三种提取方法生物碱含量

样品号	方法1	方法2	方法3
				1	1.83	3.12	35.6
2	1.76	2.98	34.2
				3	1.85	3.04	34.9
4	1.92	2.93	36.8
				5	1.94	3.24	34.2
6	1.86	3.05	34.8
				平均值	1.87	3.06	35.08
RSD%	3.54	3.57	2.82

3 结论

上述结果表明三种提取方法中以氨水氯仿法为最优。

黄芩

黄芩，唇形科植物黄芩，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。在原料生产中主要以黄芩苷含量为主要指标，黄芩采用水煎煮和醇水温浸法，对比两种方法黄芩苷的提取量。

具体操作和结果如下：

1 提取方法

1.1水煎煮法 取黄芩1000 g，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩，干燥得285g。

1.2醇水温浸法 取黄芩1000 g，加55%乙醇溶液温浸2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩，干燥得187g。

2 含量测定

精称提取物0.1g，加甲醇25ml使溶解，过滤，滤液作为供试品溶液，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）为流动相；检测波长为280nm。以黄芩苷为对照品进行含量测定。测定结果见表2。

表2黄芩苷含量测定结果

样品号	方法1（mg/g）	方法2（mg/g）
			1	336.8	577.5
2	335.2	578.6
			3	337.6	575.4
4	332.1	573.9
			5	334.5	578.1
6	326.4	561.8
			平均值	333.8	574.2
RSD%	1.22	1.1
			黄芩苷提取总量	96335mg	107375mg

3 结论

醇水温浸的方法所得到的黄芩苷含量优于水煎煮法，为下一步的精制提供了更优质的原料。

青果、玄参、白芍、桔梗、麦冬。

青果为橄榄科植物橄榄的干燥成熟果实。甘、酸，平。归肺、胃经。清热解毒，利咽，生津。用于咽喉肿痛，咳嗽痰黏，烦热口渴，鱼蟹中毒。2010年版中国药典青果项下没有含量测定指标成分。

玄参味甘、苦、咸，性微寒；归肺、胃、肾经；有凉血滋阴，泻火解毒的作用；用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疬，白喉，痈肿疮毒。玄参主要含环烯醚萜类、苯丙素苷类，尚含植物甾醇，有机酸类，黄酮类，三萜皂苷，挥发油，糖类，生物碱及微量的单萜和二萜成分等。2010年版中国药典以哈巴苷和哈巴俄苷总和为定量指标。

白芍性凉，味苦酸，微寒，具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。2010年版中国药典以芍药苷为定量指标。

桔梗性平，味苦，辛，具有化痰止咳、利咽开音、宣畅肺气、排脓消痈的功效。临床上多用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，声哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃等症。桔梗中主要含有三萜皂苷、黄酮类化合物、酚类化合物、聚炔类化合物、脂肪酸类、无机元素、挥发油等成分。2010年版中国药典以为桔梗皂苷D定量指标。

麦冬甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。含多种甾体皂苷：麦冬皂苷A、B、C、D，苷元均为假叶树皂苷元，另含麦冬皂苷B’、麦冬皂苷C’、 麦冬皂苷D’， 苷元均为薯蓣皂苷元；尚含多种黄酮类化合物。2010年版中国药典以鲁斯可皂苷元为定量指标测定总皂苷含量。

青果为方中君药成分，在2010年版药典中青果项下有青果浸出物的检测，用稀乙醇（乙醇浓度50%的水溶液）作为提取溶剂，同时玄参、桔梗、白芍，麦冬四味中药的主要指标性成分也在稀乙醇中有较好的溶解度，因此选择稀乙醇作为上述5味中药的提取溶剂，渗漉有节能，提取充分，节省溶剂，对有效成分破坏少等优点，因此采用稀乙醇渗漉的方法提取上述五味药材的提取方法。

两种制备工艺的生产的青果片样品体外抑菌试验

实验材料

药物：青果片 沈阳双鼎制药有限公司

新工艺青果片，按标准自制。

二种青果片均折算成相当生药的量，分别制成含原生药60mg/ml,50 mg/ml,40mg/ml, 30mg/ml,20mg/ml，10mg/ml的溶液。

菌种：金黄色葡萄球菌（ATCC29213），大肠埃希氏菌（ATCC25922），绿脓假单胞菌（ATCC27853），肺炎链球菌（ATCC49619），肺炎克雷伯氏菌（CMCC46117），枯草芽孢杆菌（CMCC10211），伤寒沙门氏菌（CMCC50035）。以上标准菌株由中国药品生物制品检定所提供，采用直接菌落法制备菌悬液：取于37℃培养18-24h的各菌种纯培养物，用无菌生理盐水校正至浓度相当于0.5，麦氏标准比浊标准，无菌生理盐水1:10稀释备用。

方法与结果

采用平皿打孔法。在直径9cm 的平皿中，无菌加入20ml融化的琼脂培养基，待冷凝后，每皿加入0.1m经24小时培养的供试菌原液，均匀涂于培养基表面，然后用直径为6mm 的打孔器在平皿上等距离打6个孔，分别向孔中加满不同的药液，盖上皿盖．将培养皿移入37℃恒温箱中．培养24小时后，用千分卡尺测量抑菌圈直径，以抑菌圈的出现，考察各浓度的抑菌效果。结果见表3，表4。

表3 新工艺样品体外抗菌作用结果

菌种

10mg/ml

20mg/ml

30mg/ml

40mg/ml

50mg/ml

60mg/ml

金黄色葡萄球菌

+

-

-

-

-

-

大肠埃希氏菌

+

-

-

-

-

-

绿脓假单胞菌

+

+

+

-

-

-

肺炎链球菌

-

-

-

-

-

-

肺炎克雷伯氏菌

-

-

-

-

-

-

枯草芽孢杆菌

+

+

+

+

+

+

伤寒沙门氏菌

-

-

-

-

-

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+表示有细菌存在，-表示无细菌。下同。

表4 原工艺样品体外抗菌作用结果

菌种

10mg/ml

20mg/ml

30mg/ml

40mg/ml

50mg/ml

60mg/ml

金黄色葡萄球菌

+

+

-

-

-

-

大肠埃希氏菌

+

+

-

-

-

-

绿脓假单胞菌

+

+

+

+

-

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肺炎链球菌

-

-

-

-

-

-

肺炎克雷伯氏菌

+

+

-

-

-

-

枯草芽孢杆菌

+

+

+

+

+

+

伤寒沙门氏菌

+

+

-

-

-

-

上述结果表明新工艺制备的青果片体外抑菌效果强于现有工艺生产的青果片。

Claims (1)

1.一种青果片的制备方法，其特征在于包括下述工艺步骤：

（1）、取青果、麦冬、玄参、白芍和桔梗，分别粉碎成粗粉，备用；

（2）、取青果粗粉400g、麦冬粗粉400g、玄参粗粉400g、白芍粗粉400g和桔梗粗粉400g，用50%乙醇溶液进行渗漉，渗漉液减压浓缩至250ml，备用；

（3）、取金银花400g用水蒸汽蒸馏，每100g的金银花收集蒸馏液 50ml，蒸馏液200ml用20gβ-环糊精包和，备用；

药渣加水提取2次，提取液浓缩至50ml，加乙醇使乙醇浓度到75%，冷藏，滤过，滤液浓缩至50ml，备用；

（4）、取黄芩400g用55%乙醇溶液80℃温浸2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至200ml，加盐酸调节pH值1-2，冷藏，滤过，取沉淀物用水洗3次，备用；

（5）、取北豆根，粉碎过3号筛的粗粉400g，加氨水25ml，用三氯甲烷进行渗漉，收集渗漉液，减压回收三氯甲烷，剩余物备用；

（6）、合并步骤（2）、（3）、（4）和（5）的产物，加适量淀粉，混均匀，制成颗粒，用压片机压成1000片，即得。