CN105481707A - 一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法 - Google Patents

一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105481707A
CN105481707A CN201510891805.4A CN201510891805A CN105481707A CN 105481707 A CN105481707 A CN 105481707A CN 201510891805 A CN201510891805 A CN 201510891805A CN 105481707 A CN105481707 A CN 105481707A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzocaine
preparation
dimethylamino
ethyl benzoate
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510891805.4A
Other languages
English (en)
Inventor
吴佳春
朱晓东
施根祥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Ualloy Material Technology Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Ualloy Material Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Ualloy Material Technology Co Ltd filed Critical Zhejiang Ualloy Material Technology Co Ltd
Priority to CN201510891805.4A priority Critical patent/CN105481707A/zh
Publication of CN105481707A publication Critical patent/CN105481707A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因（4-氨基苯甲酸乙酯）的制备方法，具体步骤如下：在带有分水器的反应容器中加入4-硝基苯甲酸、无水乙醇、固体催化剂、带水剂，反应容器上装有分水器、回流冷凝管和温度计，加热回流分水，反应至无分层出现为止。反应液热过滤后放入加氢釜用Pd/C直接进行加氢反应，加氢至体系不吸氢为止，再保温1h。过滤冷却，析出白色固体即为产品苯佐卡因，含量99.5%以上。本发明是一条纯绿色路线，不但避免酯化反应过程产生的大量废酸，并且溶剂和催化剂皆可重复套用，方法简便，条件温和，两步反应还可连续进行，在工业上有很好的应用前景。

Description

一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法
技术领域
本发明涉及有机物制备的技术领域，特别是涉及一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因（4-氨基苯甲酸乙酯）的制备方法。
背景技术
苯佐卡因（4-氨基苯甲酸乙酯）呈无色斜方形结晶，1g该品溶于约2500ml水、5ml乙醇、2ml氯仿、4ml乙醚或30-50ml杏仁油及橄榄油，也溶于稀酸。在空气中稳定，无臭，味苦。该品用途较广，可作为局部麻醉药，用于创面，溃疡面及痔疮的止痛，也是镇咳药退嗽的中间体，并且还可用于化妆品作紫外线吸收剂。
对于苯佐卡因的合成目前主要有两种生产方法。一种方法是以对硝基苯甲酸为原料，以浓硫酸或阳离子交换树脂为催化剂和脱水剂，与乙醇进行酯化反应得到对硝基苯甲酸乙酯，再经过铁粉还原得到苯佐卡因。另一种方法则是以对氨基苯甲酸乙酯为原料，使用氯化亚砜、三氯氧磷及浓硫酸，与乙醇酯化得苯佐卡因。两种方法皆存在大量废酸产生的问题，不仅对环境造成污染，并且对设备易存在腐蚀问题，得到的产品存在收率不高，色泽不好等问题。
发明内容
针对现有技术的上述技术问题，本发明的目的是提供一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，制得的产品纯度和收率与传统的方法相比有明显的提高，并且全过程无废酸液产生，溶剂可循环利用，体现环境友好要求，具有连续化生产应用前景。
为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
一种苯佐卡因的制备方法，包括以下步骤：
（1）在带有分水器的反应容器中加入4-硝基苯甲酸、无水乙醇、固体催化剂和带水剂，加热至回流状态回流1-6h；
（2）放出分水器中的水分，补加乙醇，继续回流分水至无水滴出现；
（3）反应结束后，趁热过滤，滤液放入加氢釜或通过固定床反应器进行加氢反应；
（4）加氢完成后，体系热滤除催化剂后，在N2保护下降至室温过滤，烘干即得合格产品。
所述步骤（1）中的固体催化剂为稀土金属氧化物。
所述的稀土金属氧化物为三氧化二钕、三氧化二铒或三氧化二钬中的一种或几种。
所述步骤（1）中加入的4-硝基苯甲酸与无水乙醇的摩尔比为1:（0.5-2）。
所述步骤（1）中的带水剂为环己烷、甲苯、二甲苯或苯的一种或几种，所述带水剂与4-硝基苯甲酸的质量比为1:1-1:10。
所述步骤（2）中补加乙醇量为初始加入乙醇量的0.1-1倍。
所述步骤（3）中加氢反应的催化剂为5%的Pd/C催化剂，所述催化剂的用量为4-硝基苯甲酸用量的0.1%-5%。
所述步骤（4）中滤除的催化剂可套用10次以上，滤液在氮气保护下降温可使产品颜色更佳。
本发明的有益效果如下：
本发明苯佐卡因的制备方法，通过采用的固体催化剂、带水剂带水，促使反应向酯化反应方向进行，使得反应转化率在99.5%以上。而且本发明无废酸及废盐水产生，酯化后氢化过程采用非均相贵金属催化剂，在氢气氛围中进行还原反应，为一条绿色制备路线，彻底解决以往方法中存在的环保问题。
步骤（3）中加氢采取非均相贵金属催化剂，不但在反应釜中可以完成，而且非常适于固定床反应器中进行，使操作更佳简便，有利于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
本实施例1苯佐卡因的制备方法，具体的步骤如下：在装有搅拌、温度计的250mL四口瓶中，加入33.4g4-硝基苯甲酸、9.3g无水乙醇、1g三氧化二钕、150mL甲苯，在350rpm搅拌速度下，加热回流3h，开始分水。分水后补加无水乙醇2g，回流反应1h后，分尽水后，热滤除固体催化剂，滤液进入250mL加氢反应釜中。再加入5%Pd/C1.9g，在80-100℃下进行加氢反应2h。热滤除催化剂后，氮气保护下冷却至室温，过滤干燥，得到30.4g白色苯佐卡因粉末（GC含量≥99.5%）。
实施例2
采用与实施例1同样的投料方式和投料量，并套用回收的三氧化二钕和Pd/C催化剂，反应结束得到30.3g苯佐卡因粉末（GC含量≥99.5%）。
实施例3
在装有搅拌、温度计的2L四口瓶中，加入267.2g4-硝基苯甲酸、74.4g无水乙醇、8g三氧化二钕、1.2L甲苯，在350rpm搅拌速度下，加热回流4h，开始分水。分水后补加无水乙醇16g，回流反应2h后，分尽水后，热滤除固体催化剂，滤液进入2L加氢反应釜中。再加入5%Pd/C15.2g，在80-100℃下进行加氢反应2h。热滤除催化剂后，氮气保护下冷却至室温，过滤干燥，得到245.8g白色苯佐卡因粉末（GC含量≥99.5%）。
本发明一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因（4-氨基苯甲酸乙酯）的制备方法，在带有分水器的反应容器中加入4-硝基苯甲酸、无水乙醇、固体催化剂、带水剂，反应容器上装有分水器、回流冷凝管和温度计，加热回流分水，反应至无分层出现为止。反应液热过滤后放入加氢釜用Pd/C直接进行加氢反应，加氢至体系不吸氢为止，再保温1h。过滤冷却，析出白色固体即为产品苯佐卡因，含量99.5%以上，是一条纯绿色路线，不但避免酯化反应过程产生的大量废酸，并且溶剂和催化剂皆可重复套用，方法简便，条件温和，两步反应还可连续进行，在工业上有很好的应用前景。
上述实施例仅用于解释说明本发明的发明构思，而非对本发明权利保护的限定，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应落入本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）在带有分水器的反应容器中加入4-硝基苯甲酸、无水乙醇、固体催化剂和带水剂，加热至回流状态回流1-6h；
（2）放出分水器中的水分，补加乙醇，继续回流分水至无水滴出现；
（3）反应结束后，趁热过滤，滤液放入加氢釜或通过固定床反应器进行加氢反应；
（4）加氢完成后，体系热滤除催化剂后，在N2保护下降至室温过滤，烘干即得合格产品。
2.如权利要求1所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的固体催化剂为稀土金属氧化物。
3.如权利要求2所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述的稀土金属氧化物为三氧化二钕、三氧化二铒或三氧化二钬中的一种或几种。
4.如权利要求1所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中加入的4-硝基苯甲酸与无水乙醇的摩尔比为1:（0.5-2）。
5.如权利要求1所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的带水剂为环己烷、甲苯、二甲苯或苯的一种或几种，所述带水剂与4-硝基苯甲酸的质量比为1:1-1:10。
6.如权利要求1所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中补加乙醇量为初始加入乙醇量的0.1-1倍。
7.如权利要求1所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中加氢反应的催化剂为5%的Pd/C催化剂，所述催化剂的用量为4-硝基苯甲酸用量的0.1%-5%。
8.如权利要求1所述对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中滤除的催化剂可套用10次以上，滤液在氮气保护下降温可使产品颜色更佳。
CN201510891805.4A 2015-12-08 2015-12-08 一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法 Pending CN105481707A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510891805.4A CN105481707A (zh) 2015-12-08 2015-12-08 一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510891805.4A CN105481707A (zh) 2015-12-08 2015-12-08 一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105481707A true CN105481707A (zh) 2016-04-13

Family

ID=55669029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510891805.4A Pending CN105481707A (zh) 2015-12-08 2015-12-08 一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105481707A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106366009A (zh) * 2016-08-26 2017-02-01 安徽金邦医药化工有限公司 一种化工中间体苯佐卡因的制备方法
CN108314627A (zh) * 2018-04-26 2018-07-24 常州永和精细化学有限公司 苯佐卡因绿色制备工艺
CN110075773A (zh) * 2019-05-31 2019-08-02 常州瑞曦生物科技有限公司 微反应设备及应用其合成苯佐卡因的方法
CN110156618A (zh) * 2019-05-31 2019-08-23 常州瑞曦生物科技有限公司 一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺
CN110642733A (zh) * 2019-09-11 2020-01-03 浙江工业大学 一种连续生产氨基苯甲酸酯衍生物的工艺及其合成系统
CN111732521A (zh) * 2020-06-16 2020-10-02 浙江优创材料科技股份有限公司 一种对氨基苯甲酸乙酯的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3037046A (en) * 1958-10-24 1962-05-29 Abbott Lab Benzocaine process
CN1093080A (zh) * 1993-12-04 1994-10-05 任洁 间氨基苯甲酸乙酯的制备方法
WO2004000778A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Cytec Canada Inc. Phosphoranes as coupling agents and their preparation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3037046A (en) * 1958-10-24 1962-05-29 Abbott Lab Benzocaine process
CN1093080A (zh) * 1993-12-04 1994-10-05 任洁 间氨基苯甲酸乙酯的制备方法
WO2004000778A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Cytec Canada Inc. Phosphoranes as coupling agents and their preparation

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
I. I. OBRAZTSOVA等: "Hydrogenation of Ethyl p-Nitrobenzoate on Carbon-Supported Palladium Triphenylphosphine Catalyst", 《RUSSIAN JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY》 *
I. I. OBRAZTSOVA等: "Hydrogenation of Ethyl p-Nitrobenzoate on Carbon-Supported PalladiumTriphenylphosphine Catalyst", 《RUSSIAN JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY》 *
李晓莉等: "三氧化二钕催化合成对硝基苯甲酸乙酯", 《精细石油化工》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106366009A (zh) * 2016-08-26 2017-02-01 安徽金邦医药化工有限公司 一种化工中间体苯佐卡因的制备方法
CN108314627A (zh) * 2018-04-26 2018-07-24 常州永和精细化学有限公司 苯佐卡因绿色制备工艺
CN110075773A (zh) * 2019-05-31 2019-08-02 常州瑞曦生物科技有限公司 微反应设备及应用其合成苯佐卡因的方法
CN110156618A (zh) * 2019-05-31 2019-08-23 常州瑞曦生物科技有限公司 一种对氨基苯甲酸乙酯的制备工艺
CN110642733A (zh) * 2019-09-11 2020-01-03 浙江工业大学 一种连续生产氨基苯甲酸酯衍生物的工艺及其合成系统
CN110642733B (zh) * 2019-09-11 2022-11-04 浙江工业大学 一种连续生产氨基苯甲酸酯衍生物的工艺及其合成系统
CN111732521A (zh) * 2020-06-16 2020-10-02 浙江优创材料科技股份有限公司 一种对氨基苯甲酸乙酯的制备方法
CN111732521B (zh) * 2020-06-16 2021-04-20 浙江优创材料科技股份有限公司 一种对氨基苯甲酸乙酯的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105481707A (zh) 一种对二甲氨基苯甲酸乙酯中间体苯佐卡因的制备方法
CN102020555B (zh) 酯交换法制备受阻酚类抗氧剂的方法
CN110143856B (zh) 一种桃蛀螟性信息素(z,e)-10-十六碳烯醛化合物的合成方法
CN101337890B (zh) 应用复合催化剂制备乙酰乙酸甲酯的方法
CN102372757B (zh) 酯化法制备猪胆汁中鹅去氧胆酸的方法
CN101475482B (zh) 一种丙酮二羧酸二甲酯的制备方法
CN102838582B (zh) 一种伊索克酸的制备方法
CN110003002B (zh) 一种高收率三氟乙酸乙酯的生产工艺
CN109305912B (zh) 由异丁醛缩合制备2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯的方法
CN111285782B (zh) 一种1-氰基环己基乙腈的制备方法
CN101693684B (zh) 制备4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺的方法
CN107162889B (zh) 一种2-叔戊基蒽醌制备与提纯的方法
CN112142612A (zh) 一种萃取纯化制备β-羟烷基酰胺的方法
CN102206170A (zh) 一种制备阿戈美拉汀的方法
CN111454315B (zh) 一种雄甾-16-烯-3β-醇的合成方法
CN114105769A (zh) 一种基于氯化胆碱类低共熔溶剂催化合成肉桂酸正丙酯的方法
CN105418489A (zh) 一种布比卡因的合成方法
CN111153794A (zh) 一种基于十二烷基三甲基氯化铵的低共熔溶剂催化剂合成棕榈酸乙酯的方法
CN114516882A (zh) 一种环烷烃四羧酸二酐的制备方法
CN103214372A (zh) 一种三苯三酸十三酯的合成方法
CN103772188A (zh) R-（＋）-α-环己基扁桃酸的制备方法
CN103922959A (zh) 一种有机合成中间体乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法
CN111187161B (zh) 一种二氢辣椒素和二氢辣椒素酯的制备方法
CN104341294B (zh) 一种由γ-戊内酯制备4-甲氧基戊酸甲酯的方法
CN102964411B (zh) 一种雄甾-4,6-二烯-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160413