CN105434503A - 一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种保肝护肝的药物组合物，它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：波棱瓜子脂肪油1份、波棱瓜子乙酸乙酯提取物0.5-2份。本发明还提供了所述药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物由波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物按照特定配比组成，两种原料药协同增效，显著提高了保肝护肝药效，能够有效治疗免疫性肝损伤，起保肝降酶、清除自由基、抗氧化、抗炎的作用。本发明药物组合物抗肝损伤疗效优于单一组分用药，符合中药多成分、多靶点的特性，为临床保肝护肝提供了一种高效、价廉、方便、安全的新药物，具有广阔的市场前景。

Description

一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法和用途，属药物领域。
背景技术
乙型肝炎是目前世界上危害最为严重的传染性疾病之一，在我国有约1.2亿个无症状携带者，在免疫力降低情况下容易转化为HBV慢性患者。HBV慢性感染可持续数十年，患者肝组织反复损伤，进行性发展为肝硬化和肝癌。乙型肝炎肝损伤主要由免疫介导。在肝脏局部，肝细胞受HBV感染后激活免疫系统，产生炎症与化学趋化因子，将炎症、淋巴细胞活化并募集至肝脏，这些炎症和淋巴细胞的浸润如果导致过强的免疫反应，则最终引起肝组织的损伤。因此，调节机体免疫反应和抑制肝脏炎症是乙型肝炎治疗的重要策略之一。
目前，市场上治疗乙肝的药物众多，但其中疗效肯定，副作用小的药物却为数不多。中药(藏药)在改善肝功能，抑制乙肝病毒的复制，调整患者的免疫功能，阻断和逆转肝纤维化等方面显示出独特的疗效，通过其多成分、多靶点、多环节的整合调节作用解决慢性复杂多因素疾病的治疗问题具有主要由单体成分构成的西药无法比拟的优势。波棱瓜子是藏药中治疗肝病的首选药物之一，在治疗肝病的过程中得到了广泛的应用。因此对藏药波棱瓜子的开发应用，也为治疗乙型肝炎提供了新的可能。
据报道，波棱瓜子用于抗肝损伤的有效部位包括：波棱瓜子脂肪油、波棱瓜子氯仿提取物、水提取物以及乙酸乙酯提取物等；用于抗肝损伤的化合物包括：波棱素、木脂素、多糖等。申请号：200610073116.3，发明名称：波棱瓜子提取物、其滴丸剂及制备方法和应用公开了一种用于抗肝炎病毒的波棱瓜子提取物。
目前，将波棱瓜子抗肝损伤有效部位在不同剂量下配伍使用尚未见报道，因此通过波棱瓜子有效物质基础的最优组合，增强其疗效，扩大临床应用，为临床治疗肝损伤开发新的药物具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的技术方案在于提供一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法和用途。
本发明提供了一种保肝护肝的药物组合物，它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
波棱瓜子脂肪油1份、波棱瓜子乙酸乙酯提取物0.5-2份；
其中，采用气相色谱-质谱(GC-MS)分析法对藏药波棱瓜子脂肪油成分进行分析，得到波棱瓜子脂肪油中9,12,15-十八碳三烯酸((亚麻酸)的质量百分含量不低于12.08％，9,12-十八碳二烯酸(亚油酸)的质量百分含量不低于22.90％，9-十八碳烯酸(油酸)的质量百分含量不低于29.00％；
通过紫外分光光度法测定波棱瓜子乙酸乙酯提取物中总木脂素的质量百分含量不低于45.5％。
优选地，所述的药物组合物包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
波棱瓜子脂肪油1份、波棱瓜子乙酸乙酯提取物0.5份。
其中，所述的药物组合物是由波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成的制剂。
其中，所述制剂为散剂、口服液体剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂或滴丸剂。
本发明提供了制备所述药物组合物的方法，包括如下步骤：
a、脱脂：取波棱瓜子干燥品粉碎，加入石油醚，在60-90℃下水浴回流，离心，减压回收石油醚得脂肪油；
b、水浴加热回流提取：将上述脱脂后的残渣挥干后，加入95％v/v乙醇，加热回流，冷却，收集提取液，离心，取上清液减压浓缩，得浸膏；
c、再脱脂：步骤b的浸膏分层后将上层绿色油状物弃去，洗涤下层黄色固体；
d、萃取：脱脂后的黄色固体经水分散后用乙酸乙酯萃取至上层萃取液呈无色，合并多次萃取液，干燥，即得波棱瓜子乙酸乙酯提取物；
e、取步骤a的脂肪油与步骤d的乙酸乙酯提取物混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
其中，步骤a中，波棱瓜子与石油醚的料液比为1:8，提取两次，每次提取时间分别为2h、1.5h，水浴回流温度为80℃；
步骤b中，依次加入10、8、6倍量95％v/v乙醇，提取三次，每次提取时间分别为2h、1.5h、1.5h，合并提取液，3000-4000r/min离心5min，减压浓缩至1ml浓缩药液相当于1g原料药，水浴回流温度为78℃；
步骤c中，加入石油醚离心洗涤下层黄色固体至石油醚呈无色；
步骤d中，用乙酸乙酯萃取3～6次。
优选地，步骤b中，离心转速为3500r/min。
本发明还提供了所述药物组合物在制备保肝护肝的药物中的用途。
其中，所述的药物是治疗免疫性肝损伤的药物。
其中，所述的药物是保肝降酶的药物。
其中，所述的药物是清除自由基、抗氧化、抗炎的药物。
本发明药物组合物由波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物按照特定配比组成，两种原料药协同增效，显著提高了保肝护肝药效，能够有效治疗免疫性肝损伤，起保肝降酶、清除自由基、抗氧化、抗炎的作用。本发明药物组合物抗肝损伤疗效优于单一组分用药，符合中药多成分、多靶点的特性，为临床保肝护肝提供了一种高效、价廉、方便、安全的新药物，具有广阔的市场前景。
附图说明
图1各组小鼠肝组织HE染色病理切片
图中：A：空白组B：模型组C：阳性对照组D脂肪油组E：乙酸乙酯组F：组分配伍1:1组G：组分配伍1:2组H：组分配伍2:1组
以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领域技术人员根据本发明作出的各种改变和替换，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。
具体实施方式
实施例1本发明药物组合物的制备
a、脱脂：取波棱瓜子干燥品粉碎，加入8倍量石油醚，在80℃下水浴回流2h、1.5h，冷却，离心，减压回收石油醚得脂肪油。其提取率约为35.0％。
b、水浴加热回流提取：将上述脱脂后的波棱瓜子残渣挥干后，依次加入10、8、6倍量95％v/v乙醇，78℃下水浴回流各提取2h、1.5h、1.5h，冷却，收集合并3次提取液，3500r/min离心5min，收集上层清液，将上清液减压浓缩至每1ml药液相当于1g原料药。
c、再脱脂：浸膏分层后将上层绿色油状物弃去，用石油醚离心洗涤下层黄色固体至石油醚无色。
d、萃取：脱脂后的黄色固体水分散后用乙酸乙酯进行萃取，萃取3～6次，合并多次萃取液，干燥即得波棱瓜子乙酸乙酯提取物。计算其提取率约为1.25％。
e、取步骤a的脂肪油和步骤d的乙酸乙酯提取物按照2:1混合，即得。
实施例2本发明药物组合物的制备
a、脱脂：取波棱瓜子干燥品粉碎，加入8倍量石油醚，在60℃下水浴回流2h、1.5h，冷却，离心，减压回收石油醚得脂肪油。其提取率约为35.0％。
b、水浴加热回流提取：将上述脱脂后的波棱瓜子残渣挥干后，依次加入10、8、6倍量95％v/v乙醇，78℃下水浴回流各提取2h、1.5h、1.5h，冷却，收集合并3次提取液，3000r/min离心5min，收集上层清液，将上清液减压浓缩至每1ml药液相当于1g原料药。
c、再脱脂：浸膏分层后将上层绿色油状物弃去，用石油醚离心洗涤下层黄色固体至石油醚无色。
d、萃取：脱脂后的黄色固体水分散后用乙酸乙酯进行萃取，萃取3～6次，合并多次萃取液，干燥即得波棱瓜子乙酸乙酯提取物。计算其提取率约为1.25％。
e、取步骤a的脂肪油和步骤d的乙酸乙酯提取物按照1:1混合，即得。
实施例3本发明药物组合物的制备
a、脱脂：取波棱瓜子干燥品粉碎，加入8倍量石油醚，在90℃下水浴回流2h、1.5h，冷却，离心，减压回收石油醚得脂肪油。其提取率约为35.0％。
b、水浴加热回流提取：将上述脱脂后的波棱瓜子残渣挥干后，依次加入10、8、6倍量95％v/v乙醇，78℃下水浴回流各提取2h、1.5h、1.5h，冷却，收集合并3次提取液，4000r/min离心5min，收集上层清液，将上清液减压浓缩至每1ml药液相当于1g原料药。
c、再脱脂：浸膏分层后将上层绿色油状物弃去，用石油醚离心洗涤下层黄色固体至石油醚无色。
d、萃取：脱脂后的黄色固体水分散后用乙酸乙酯进行萃取，萃取3～6次，合并多次萃取液，干燥即得波棱瓜子乙酸乙酯提取物。计算其提取率约为1.25％。
e、取步骤a的脂肪油和步骤d的乙酸乙酯提取物按照1:2混合，即得。
以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。
实验例1波棱瓜子有效组分配伍对ConA致免疫性肝损伤小鼠肝脏的保护作用的药效学实验
1.实验药品及试剂
波棱瓜子脂肪油:由实验例1制备，给药组剂量(按小鼠体重给药)为7ml/kg,相当于生药量的20g/kg；
波棱瓜子乙酸乙酯提取物：由实验例1制备，给药组剂量(按小鼠体重给药)为0.35g/kg,相当于生药量的28g/kg；
其中，1ml波棱瓜子脂肪油的质量为0.05g。
波棱瓜子脂肪油与乙酸乙酯提取物不同配伍比例：波棱瓜子HSO与HE有效组分配伍1:1组(简称组分配伍1:1组)，HSO给药剂量为3.5ml/kg，HE给药剂量为0.175g/kg；波棱瓜子HSO与HE有效组分配伍1:2组(简称组分配伍1:2组)，HSO给药剂量为2.345ml/kg，HE给药剂量为0.233g/kg；波棱瓜子HSO与HE有效组分配伍2:1组(简称组分配伍2:1组)，HSO给药剂量为4.655ml/kg，HE给药剂量为0.116g/kg；各给药组均在同等剂量下给药。
上述乙酸乙酯提取物用0.5％CMC-Na溶液混悬配制备用；
联苯双酯滴丸，由浙江医药股份有限公司万邦德制药厂提供；
刀豆球蛋白A(ConA)，购自美国Sigma公司；
丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、一氧化氮(NO)试剂盒，均购由南京建成生物工程研究所提供；
无菌磷酸缓冲液(PBS)，由Bioroc公司提供。
2.实验方法
80只健康雄性昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、联苯双酯(阳性对照)组、波棱瓜子乙酸乙酯提取物、脂肪油及组分配伍1:1、组分配伍1:2、组分配伍2:1组，每组10只。
波棱瓜子各给药组小鼠每天分别按体重ig波棱瓜子HSO(7ml/kg)、HE(0.35g/kg)、组分配伍1:1(HSO3.5ml/kg+HE0.18g/kg)、组分配伍1:2(HSO2.35ml/kg+HE0.23g/kg)、组分配伍2:1(HSO4.66ml/kg+HE0.12g/kg)；阳性对照组小鼠ig0.2g/kg联苯双酯；联苯双酯及乙酸乙酯各剂量组均用0.5％CMC-Na溶液混悬和溶解；正常组与模型组小鼠ig20mL/kg的0.5％CMC-Na溶液；连续ig8d，采用一次性尾静脉注射ConA建立免疫性肝损伤小鼠模型：末次给药(已禁食9h)1h后，除正常组外，其余小鼠尾静脉注射30mg/kgConA。8h后，称量小鼠体重，摘眼球取血，分离血清，检测ALT、AST、NO各项指标；眼球取血后立即处死小鼠并剖取肝脏、脾脏，滤纸檫试，称重，计算肝脏、脾脏脏器指数(脏器重量/体重×100％)；剪取部分肝脏组织，用冷生理盐水制成10％的肝匀浆，离心，取上清液，检测TP、SOD、MDA各项指标；剪取各组小鼠的肝脏相同部位肝组织(肝左叶)，10％甲醛(PBS配制)固定，HE染色，光镜下观察肝组织损伤程度。
统计学处理：所得数据均采用±s表示，用SPSS17.0软件进行方差分析及独立样本T检验，肝脏组织的炎性坏死程度根据等级分组评分后，采用Riditu检验进行统计学处理。P＜0.05或P<0.01认为有显著性差异。
3.实验结果
1)波棱瓜子有效组分配伍对脏器指数的影响，实验结果见表1。
表1波棱瓜有效组分配伍对免疫性肝损伤小鼠脏器指数的影响(±s,n＝10)
与模型组相比**P＜0.01；*P＜0.05
表1结果显示，与空白对照组相比，模型组小鼠的肝脏、脾脏指数显著升高(P＜0.01)，提示造模成功；与模型组相比，波棱瓜子各给药组均能显著降低小鼠肝脾脏器指数，其中组分配伍2:1组两种原料药协同增效，与模型组相比具有极显著差异。由以上结果可得：波棱瓜子各给药组均能减轻免疫性肝损伤小鼠肝脏水肿程度，以组分配伍2:1组药效最佳。
2)波棱瓜子有效组分配伍对血清中ALT、AST、LDH含量的影响，结果见表2。
表2波棱瓜子有效组分配伍对免疫性肝损伤小鼠血清中酶活性及NO含量的影响
与模型组相比**P＜0.01；*P＜0.05
表2结果显示，模型组小鼠血清中ALT、AST及NO含量较正常组明显升高(P＜0.01)，说明造模成功。波棱瓜子各给药组小鼠血清中ALT、AST及NO含量与模型组相比均显著性降低(P＜0.01，P＜0.05)。
由以上结果可得：波棱瓜子各给药组均能显著降低免疫性肝损伤小鼠血清中转氨酶活性及NO含量，其中配伍2:1组两种原料药协同增效，药效最佳，说明有效组分按2:1配伍时不仅对小鼠起到了保肝降酶的作用，并且在肝发生病变时能迅速调节免疫，减少炎症介质等毒害物质的释放，从而减轻肝脏炎性细胞的浸润。
3)波棱瓜子有效组分配伍对肝脏匀浆中SOD、MDA含量的影响，结果见表3。
表3波棱瓜子有效组分配伍对免疫性肝损伤小鼠肝脏匀浆中SOD、MDA含量的影响
与模型组相比**P＜0.01；*P＜0.05
表3结果显示，模型组小鼠肝脏匀浆中SOD活性较正常组显著降低(P＜0.01)；MDA含量较正常组显著升高(P＜0.01)，说明造模成功。波棱瓜子各治疗组均能显著升高免疫性肝损伤小鼠小鼠肝脏匀浆SOD活性，降低小鼠肝脏匀浆中MDA含量(P＜0.01，P＜0.05)。
由以上结果可得：波棱瓜子乙酸乙酯提取物，脂肪油及各配伍组能显著提高免疫性肝损伤小鼠体内SOD水平，并降低MDA含量，具有清除氧自由基、增强机体抗氧化的能力，从而保护肝细胞生物膜，避免或减少肝细胞核固缩或崩解，其中，组分配伍2:1组两种原料药协同增效，药效最佳，甚至比联苯双酯更好。
4)波棱瓜子有效组分配伍对肝脏组织病理学变化的影响
正常组：光镜下小鼠肝组织结构完整，肝细胞以中央静脉为中心向四周呈条索状、放射状整齐排列，肝小叶结构完整，肝细胞分界清，大小较一致，核1-2个，呈圆形、类圆形，位于细胞中央，胞质丰富，肝窦排列规则，汇管区清晰。
模型组：小鼠肝组织结构完整，肝窦扩张充血，肝细胞胞质内有空泡状的物质，将肝细胞的细胞核挤压到细胞一侧；肝细胞结构不清晰，细胞核浓缩深染，胞浆分界不清，呈蛋白样的均质红染。
阳性药组：小鼠肝组织结构完整，病变主要以肝细胞水肿、炎性浸润与脂肪变性为主，肝细胞损伤程度较模型组明显减轻。
组分配伍2:1组：小鼠病变基本同阳性药组，肝细胞水肿与炎性浸润较阳性药组轻。
乙酸乙酯提取物、脂肪油、组分配伍1:1、1:2组：小鼠病变主要以肝细胞水肿、炎性浸润与脂肪变性为主，程度明显较2:1配伍组重。肝脏组织病理切片见图1。
8组小鼠肝脏组织的炎性坏死程度根据等级分组评分后，采用Riditu检验进行统计学处理，模型组与空白组、阳性对照组及波棱瓜子多糖给药组比较，均有显著差异。结果见表5。
表5波棱瓜子有效组分配伍对免疫性肝损伤小鼠肝细胞水肿(炎细胞浸润)分级的影响(n＝10)
组别 剂量(g/kg) 评分
空白对照组 — 0.00±0.00**
模型对照组 — 0.93±0.27
阳性对照组 0.20g/kg 0.43±0.53*
乙酸乙酯提取物组 7ml/kg 0.27±0.47*
脂肪油组 0.35g/kg 0.57±0.49
1:1组 3.5ml/kg+0.18g/kg 0.57±0.52
1:2组 2.35ml/kg+0.23g/kg 0.30±0.48*
2:1组 4.66ml/kg+0.12g/kg 0.18±0.40**
与模型组相比**P＜0.01；*P＜0.05
表6波棱瓜子有效组分配伍对免疫性肝损伤小鼠脂肪变性分级的影响(n＝10)
组别 剂量(g/kg) 评分
空白对照组 — 0.00±0.00**
模型对照组 — 1.21±1.05
阳性对照组 0.20g/kg 0.00±0.00**
乙酸乙酯提取物组 7ml/kg 0.27±0.65*
脂肪油组 0.35g/kg 0.47±0.65
1:1组 3.5ml/kg+0.18g/kg 0.20±0.52*
1:2组 2.35ml/kg+0.23g/kg 0.17±0.42*
2:1组 4.66ml/kg+0.12g/kg 0.00±0.00**
与模型组相比**P＜0.01；*P＜0.05
由以上结果可得：模型组肝脏病变同空白组比较在肝细胞水肿、炎性浸润及脂肪变性两类病变上有显著性差异，提示造模成功，波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物各剂量能不同程度的改善免疫性肝损伤小鼠肝组织病理学改变，其中，组分配伍2:1组小鼠肝脏肝细胞水肿、炎性浸润程度比阳性药组小鼠较轻；脂肪变性与阳性药组小鼠相当。
综上，波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物均具有清除自由基、抗氧化、抗炎以及保肝降酶的活性，对免疫性肝损伤小鼠有显著的疗效，其中，组分配伍2:1时药效最佳。
本发明药物组合物由波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物按照特定配比组成，两种原料药协同增效，显著提高了保肝护肝药效，能够有效治疗免疫性肝损伤，起保肝降酶、清除自由基、抗氧化、抗炎的作用。本发明药物组合物抗肝损伤疗效优于单一组分用药，符合中药多成分、多靶点的特性，为临床保肝护肝提供了一种高效、价廉、方便、安全的新药物，具有广阔的市场前景。

Claims (10)

1.一种保肝护肝的药物组合物，其特征在于：它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
波棱瓜子脂肪油1份、波棱瓜子乙酸乙酯提取物0.5-2份；
其中，波棱瓜子脂肪油中9,12,15-十八碳三烯酸的质量百分含量不低于12.08％，9,12-十八碳二烯酸的质量百分含量不低于22.90％，9-十八碳烯酸的质量百分含量不低于29.00％；
其中，波棱瓜子乙酸乙酯提取物中总木脂素的质量百分含量不低于45.5％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：
波棱瓜子脂肪油1份、波棱瓜子乙酸乙酯提取物0.5份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由波棱瓜子脂肪油及乙酸乙酯提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成的制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为散剂、口服液体剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂或滴丸剂。
5.制备权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：
a、脱脂：取波棱瓜子干燥品粉碎，加入石油醚，在60-90℃下水浴回流，离心，减压回收石油醚得脂肪油；
b、水浴加热回流提取：将上述脱脂后的残渣挥干后，加入95％v/v乙醇，加热回流，冷却，收集提取液，离心，取上清液减压浓缩，得浸膏；
c、再脱脂：步骤b的浸膏分层后将上层绿色油状物弃去，洗涤下层黄色固体；
d、萃取：脱脂后的黄色固体经水分散后用乙酸乙酯萃取至上层萃取液呈无色，合并多次萃取液，干燥，即得波棱瓜子乙酸乙酯提取物；
e、取步骤a的脂肪油与步骤d的乙酸乙酯提取物混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：
步骤a中，波棱瓜子与石油醚的料液比为1:8，提取两次，每次提取时间分别为2h、1.5h，水浴回流温度为80℃；
步骤b中，依次加入10、8、6倍量95％v/v乙醇，提取三次，每次提取时间分别为2h、1.5h、1.5h，合并提取液，3000-4000r/min离心5min，减压浓缩至1ml浓缩药液相当于1g原料药，水浴回流温度为78℃；
步骤c中，加入石油醚离心洗涤下层黄色固体至石油醚呈无色；
步骤d中，用乙酸乙酯萃取3～6次。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤b中，离心转速为3500r/min。
8.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物在制备保肝护肝的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗免疫性肝损伤的药物。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的药物是保肝降酶、清除自由基、抗氧化、抗炎的药物。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1857367A (zh) * 2006-04-04 2006-11-08 钱毓洲 波棱瓜子提取物、其滴丸剂及制备方法和应用
CN104804107A (zh) * 2015-04-24 2015-07-29 成都中医药大学 一种波棱瓜子多糖提取方法,该提取方法得到的波棱瓜子多糖提取物及用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1857367A (zh) * 2006-04-04 2006-11-08 钱毓洲 波棱瓜子提取物、其滴丸剂及制备方法和应用
CN104804107A (zh) * 2015-04-24 2015-07-29 成都中医药大学 一种波棱瓜子多糖提取方法,该提取方法得到的波棱瓜子多糖提取物及用途

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