CN105434179A - 用于浸润釉质损伤的方法和工具 - Google Patents
用于浸润釉质损伤的方法和工具 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及用于预防和/或治疗龋损伤的浸润釉质的方法,其包括:(a)将釉质区域暴露于含有盐酸的调节剂;(b)将调节的釉质区域暴露于浸润剂;和(c)硬化所述浸润剂。本发明还涉及用于实施浸润釉质方法的试剂盒,其包括含有盐酸的调节剂和含有至少一种低粘性牙科树脂的浸润剂。备选地,所述试剂盒包括用于实施浸润釉质方法的现成的(ready-to-use)工具,例如具有用调节剂或浸润剂浸泡的递送垫的施用带。本发明还涉及通过计算渗透系数确定浸润剂的方法,并涉及由该方法确定的具有渗透系数>50cm/s或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂的浸润剂。
Description
本申请是申请日为2007年5月11日、国际申请号为PCT/EP2007/004204、国家申请号为200780013643.8且发明名称为“用于浸润釉质损伤的方法和工具”的申请的分案申请。
本发明涉及通过计算渗透系数确定浸润剂的方法,并且涉及具有渗透系数>50cm/s的低粘性牙科树脂用浸润剂。本发明涉及所述浸润剂用于浸润釉质,特别是用于预防和/或治疗龋损伤的用途。本发明还涉及用于浸润釉质的试剂盒,所述试剂盒包括含有盐酸的调节剂和含有至少一种低粘性牙科树脂的浸润剂。本发明还涉及用于浸润釉质的试剂盒,所述试剂盒包括现成的(ready-to-use)施用带和,任选地,清洁带和牙齿分离工具。
发明背景
在工业国家中,大约98%的成年人群显示出一处或多处龋损伤或已经装有填充物。最终可以导致成洞的任何龋损伤都是由硬质牙齿物质的去矿化开始的。在早期阶段,称为“初始釉质龋”,牙齿表面保持完整而没有可见的腐蚀迹象,但是在表面下去矿化的区域变得越来越多孔。
现今,治疗邻接龋的唯一非手术方法是通过施用氟化物提高再矿化,和通过改善患者口腔卫生来阻止损伤的发展。虽然牙齿的光滑表面更容易受到改进的清洁方案的影响,但是邻接表面特别难于清洁。然而,到达牙质的邻接损伤中的再矿化似乎是几乎不能完成的,因为若干临床研究显示从该界点开始,损伤的可见空腔形成在大部分情形中形成(Rugg-GunnAJ.邻接龋损伤。放射学和临床学外观的比较(Approximalcariouslesions.Acomparisonoftheradiologicalandclinicalappearances).英国牙科杂志(BrDentJ),1972,133:481-484;DeAraujoFB等,邻接龋的诊断:射线照相对比利用牙齿分离的临床检验(Diagnosisofapproximalcaries:radiographicversusclinicalexaminationusingtoothseparation).美国牙科杂志(AmJDent),1992,5:245-248;Ratledge等,邻接龋损伤的临床和微生物学研究。第1部分:成洞、射线照相损伤深度、位点特异性牙龈指数和牙质感染水平之间的关系。(Aclinicalandmicrobiologicalstudyofapproximalcariouslesions.Part1:Therelationshipbetweencavitation,radiographiclesiondepth,thesite-specificgingivalindexandthelevelofinfectionofthedentine.)龋研究(CariesRes),2001,35:3-7)。而且,体外研究甚至在局限在釉质的损伤中发现了许多成洞现象。成洞的釉质损伤不能由患者充分清洁,并会发展(MarthalerTM和GermannM.关于拔出牙齿研究的小光滑表面龋损伤的射线照相和视觉外观(Radiographicandvisualappearanceofsmallsmoothsurfacecarieslesionsstudiedonextractedteeth).龋研究(CareisRes),1970,4:224-242;KogonSL等,射线照相标准能用于区分成洞的和非成洞的邻接釉质龋吗?(Canradiographiccriteriabeusedtodistinguishbetweencavitatedandnoncavitatedapproximalenamelcaries?)DentomaillofacRadiol,1987,16:33-36)。因此,如果成洞甚至发生在龋过程的如此早期阶段,则在临床条件下再矿化似乎非常不可能。这能够解释临床发现,即氟化作用和改进的口腔卫生仅能减慢邻接龋的发展,但是不能对其进行逆转(MejareI等,11-22岁的龋发育:前瞻性射线照相研究。流行和分布。(Cariesdevelopmentfrom11to22yearsofage:Aprospectiveradiographicstudy.Prevalenceanddistribution.)龋研究(CariesRes),1998,32:10-16)。
一旦成洞已经发展,通常需要侵入的治疗方法。然而,钻出龋齿物质总是伴随着非-龋,即完好的坚硬牙物质的去除。在难以达到的邻接龋损伤中,被去除的龋物质和完好物质的比例是特别不理想的。而且,插入的填充物和内源牙物质之间的连接容易受到龋损伤自身的影响,并且由于老化过程的填充物更新导致完好牙物质的进一步去除。因此,在早期阶段治疗龋的方法,并且特别是治疗邻接初始龋损伤的方法是高度理想的,以便防止稍后对侵入程序的需要。
初始釉质龋的一个外观指示是白斑损伤。这样一种损伤的特征是釉质主体中矿物质的损失,而损伤的表面保持相对完整(所谓的“假-完整表面层)。有前途的非手术牙科方法可以是用低粘性光硬化树脂,诸如牙齿粘合剂和裂缝密封剂密封釉质损伤。损伤体中的微小孔对酸和溶解的矿物质起扩散通道的作用,且因此可以溶解损伤前沿处釉质。提议的方案的目的不仅是密封表面,而且还浸润这些孔,从而使损伤体免于进一步腐蚀。而且,在硬化了所述树脂材料后,将实现损伤中易碎釉质框架的机械支撑。因此,通过用光硬化的树脂封闭孔可以阻止损伤的发展,并机械地稳定易碎损伤结构。
从上世纪70年代以来,已经在数个体外试验中遵循了通过用低粘性树脂密封来阻止龋的想法(RobinsonC等,阻止和控制龋损伤:基于用间苯二酚-甲醛树脂的初步试验的研究(Arrestandcontrolofcariouslesions:Astudybasedonpreliminaryexperimentswithresorcinol-formaldehyderesin).牙科研究杂志(JDentRes),1976,55:812-818;DavilaJM等,人类人造和天然白斑中的粘合剂渗透(Adhesivepenetrationinhumanartificialandnaturalwhitespots).牙科研究杂志(JDentRes),1975,54:999-1008;GrayGB和ShellisP.树脂向白斑龋样釉质损伤中的浸润:体外研究(Infiltrationofresinintowhitespotcaries-likelesionsofenamel:Aninvitrostudy).(欧洲假牙修复和恢复牙科杂志(EurJProsthodontRestorDent),2002,10:27-32;Garcia-GodoyF等,用未填充的树脂密封的白斑损伤的龋进程(Cariesprogressionofwhitespotlesionssealedwithanunfilledresin).临床小儿牙科杂志(JClinPediatrDent),1997,21:141-143;RobinsonC等,粘性树脂向人造龋样损伤中渗透的体外研究(Invitrostudiesofthepenetrationofadhesiveresinsintoartificialcaries-likelesions).龋研究(CariesRes),2001,35:136-141;SchmidlinPR等,结合剂在体外进入去矿化和再矿化的釉质中的渗透(Penetrationofabondingagentintode-andremineralizedenamelinvitro).JAdhesDent,2004,6:111-115)。可以显示出,密封剂几乎可以完全渗透人造损伤体(GrayGB和ShellisP.树脂进入白斑龋样釉质损伤中的浸润:体外研究(Infiltrationofresinintowhitespotcaries-likelesionsofresin:Aninvitrostudy).欧洲假牙修复和恢复牙科杂志(EurJProsthodontRestorDent),2002,10:27-32;Meyer-Lueckel,H等,施用时间对不同粘合剂和裂缝密封剂在牛釉质中向人造表面下损伤中渗透的影响(Influenceoftheapplicationtimeonthepenetrationofdifferentadhesivesandafissuresealantintoartificialsubsurfacelesionsinbovineenamel).牙科材料(DentMater)2006,22:22-28),并且显著缩小损伤中易受影响的孔的体积(RobinsonC等,粘性树脂向人造龋样损伤中渗透的体外研究(Invitrostudiesofthepenetrationofadhesiveresinsintoartificialcaries-likelesions).龋研究(CariesRes),2001,35:136-141)。而且,观察到了密封剂能够在去矿化条件下抑制进一步的损伤发展(RobinsonC等,阻止和控制龋损伤:基于用间苯二酚-甲醛树脂的初步试验的研究(Arrestandcontrolofcariouslesions:Astudybasedonpreliminaryexperimentswithresorcinol-formaldehyderesin).牙科研究杂志(JDentRes),1976,55:812-818;Garcia-GodoyF等,用未填充的树脂密封白斑损伤的龋进程(Cariesprogressionofwhitespotlesionssealedwithanunfilledresin).临床小儿牙科杂志(JClinPediatrDent),1997,21:141-143;Robinson等,粘性树脂向人造龋样损伤中渗透的体外研究(Invitrostudiesofthepenetrationofadhesiveresinsintoartificialcaries-likelesions).龋研究(CariesRes),2001,35:136-141;MullerJ等,体外由树脂渗透引起的损伤进程抑制:施用程序的影响(Inhibitionoflesionprogressionbypenetrationofresinsinvitro:Influenceoftheapplicationprocedure).手术牙科(OperDent)2006,31:338-345;ParisS等,在体外去矿化条件下密封的初始牛釉质损伤进程(Progressionofsealedinitialbovineenamellesionsunderdemineralizingconditionsinvitro).龋研究(CariesRes),2006,40:124-129)。
然而,密封天然釉质损伤的一个问题是“假-完整表面层”与损伤的龋体相比,具有较高的矿物含量。因而,这些层通过密封所述材料抑制损伤体的渗透,并甚至可以起到屏障的作用。最后,可以表层密封所述表面层,但是龋体可能不充分地被树脂渗透。在最坏的情况下,龋过程进一步在“密封”下进行。
为了增强密封剂在釉质损伤中的渗透,已经进行了努力。在体外模型中,制造了人造釉质损伤,其显示出完整的表面层,损伤体和逐渐去矿化的前沿。已经显示出,用磷酸蚀刻那些人工诱导的损伤5秒导致更深的渗透深度(GrayGB和ShellisP.树脂向白斑龋样釉质损伤中的浸润:体外研究(Infiltrationofresinintowhitespotcaries-likelesionsofenamel:Aninvitrostudy).欧洲假牙修复和恢复牙科杂志(EurJProsthodontRestorDent),2002,10:27-32)。因此,所述通过蚀刻预处理或“调节”釉质还可以在体内提高密封剂的渗透。然而,人工诱导的釉质损伤区别于天然的损伤,因为它们包括规则的和相对薄的“假-完整表面层”。相反,天然釉质损伤通常显示出不同厚度的更高矿化的表面层。因此,用磷酸的调节尽管在体外证明是成功的,但是不一定在体内提供益处。
WO00/09030公开了牙齿-涂层方法,其保护牙齿免于龋和牙周疾病,以及连同为它们提供颜色。该涂层方法由下列步骤组成:(a)蚀刻牙齿,例如通过酸或激光;(b)对蚀刻的牙齿施用保护性物质;和(c)密封牙齿。对于酸蚀刻,提及了常用的材料诸如磷酸、马来酸、柠檬酸和丙酮酸。
然而,体内研究报告了与对照相比,将常规粘合剂施用到用磷酸凝胶预处理的釉质损伤上导致龋进程的延迟(Martignon等,龋研究(CariesRes),2006,40:382-388)。然而,仅监测了患者2年,并且诊断是通过X-照射,即相当不灵敏的用于分析成功渗透的方法进行的。因此,即使作者承认,但应该慎重看待该研究结果。而且,该初始的成功是否在较长时期后仍然将看到还是不清楚的,因为该相当表面的“密封”可能由于体内物理负荷而遭到毁坏。在先前的研究中,仅将可商购的粘合剂和裂缝密封剂用于渗透表面下的釉质损伤,所述粘合剂和裂缝密封剂对于粘合目的是最优化的。为了迅速浸润这些釉质损伤而最优化的复合树脂(“浸润剂”)可以实现更好的密封结果。为了开发这样的复合树脂,需要更好理解釉质损伤渗透期间发生的过程。
物理上,由Washburn等式(等式1,见下)描述了液体(未硬化的树脂)向多孔固体(釉质损伤)中的渗透。该等式假定多孔固体是一束开放的毛细管(BucktonG.药物递送和靶向中的界面现象(Interfacialphenomenaindrugdeliveryandtargeting).Chur,1995);在该情形中,液体的渗透是由毛细力驱动的。
d距离,由液体树脂移动
γ液体树脂(对空气)的表面张力
θ液体树脂(对釉质)的接触角
η液体树脂的动态粘度
r毛细管(孔)半径
t渗透时间
Washburn等式中被括起来的项是渗透系数(PC,等式2,见下)(FanPL等,密封剂的渗透性(Penetrativityofsealants).牙科研究杂志(JDentRes),1975,54:262-264)。PC由液体对空气的表面张力(γ)、液体与釉质接触角的余弦(θ)和液体的动态粘度(η)组成。系数越高,液体渗透给定毛细管或多孔床越快。这意味着对高表面张力、低粘性和低接触角可以获得高PC,其中接触角的影响相对低。
PC渗透系数
γ液体树脂(对空气)的表面张力
θ液体树脂(对釉质)的接触角
η液体树脂的动态粘度
先前,可以发现商业密封剂的渗透系数(PC)和它们渗透到裂缝中的能力之间的正相关性(O′BrienWJ等,密封剂和釉的渗透性。密封剂效力依赖于其渗透到裂缝中的能力。(Penetrativityofsealantsandglazes.Theeffectivenessofasealantdependsonitsabilitytopenetrateintofissures.)手术牙科(OperDent),1987,3:51-56)。而且,当施用于蚀刻的釉质上时,低粘性密封剂显示出更深的渗透(IrinodaY等,密封剂粘性对树脂向蚀刻的人釉质中渗透的影响(Effectofsealantviscosityonthepenetrationofresinintoetchedhumanenamel).手术牙科(OperDent)2000,25:274-282)。然而,迄今没有研究关注PC对树脂向龋损伤中渗透的影响。近期研究的对象是5种商购粘合剂和一种裂缝密封剂向人造釉质损伤中的渗透(Meyer-Lueckel,H等,施用时间对不同粘合剂和裂缝密封剂向牛釉质中人造表面下损伤中的渗透的影响(Influenceoftheapplicationtimeonthepenetrationofdifferentadhesivesandafissuresealantintoartificialsubsurfacelesionsinbovineenamel).牙科材料(DentMater),2006,22:22-28)。渗透深度表现出依赖于渗透时间。在该研究中,最佳表现的商购材料在30秒中内渗透105μm,并且完全填充了人造的釉质损伤。由Washburn等式(见等式1)产生的渗透深度和时间之间的平方相关性显示如果打算用商购材料进行天然损伤的深度浸润(>1000μm),则需要非常长的渗透时间。这强调了对快速渗透复合材料的需要。然而,由于经济原因,对于牙科医生的日常实践中的使用,超过120秒的施用时间几乎是无法接受的。
因此,对于改进的非-手术治疗初始或甚至晚期釉质损伤程序,仍然存在强烈需要,从而抑制龋进展。
因此,本发明的目的是提供可以改进初始或晚期釉质损伤的树脂渗透的方法和工具。
发明概述
通过利用以下等式确定用于浸润釉质的的浸润剂的方法解决本发明的目的,所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂,所述等式是:
其中,
PC指渗透系数;
γ指液体树脂(对空气)的表面张力;
θ指液体树脂(对釉质)的接触角;和
η指液体树脂的动态粘度。
在一个实施方案中,所述方法包括:
(a)提供潜在的浸润剂;
(b)确定由所述潜在的浸润剂展示的接触角、表面张力、和动态粘度的特征;和
(c)通过对(b)中确定的特征应用等式2,确定所述潜在浸润剂的渗透系数。
在一个实施方案中,所述方法还包括:
(d)选择所述潜在浸润剂,条件是其具有渗透系数>50cm/s。
在该方法的优选实施方案中,(d)中的选择包括将所述潜在浸润剂与其它具有渗透系数<50cm/s的潜在浸润剂分离。
在备选实施方案中,该方法还包括:
(d)评价所述潜在浸润剂的硬化度(hardeningcapacity)。
在另一个备选实施方案中,该方法包括:
(d)硬化后评估所述潜在浸润剂的稠度。
在刚刚另一个备选实施方案中,该方法包括:
(d)确定所述潜在浸润剂的渗透商。
本发明的目的还通过利用按照本发明利用以下等式用于确定浸润剂的方法确定的浸润剂解决,所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂,所述等式是:
其中,
PC指渗透系数;
γ指液体树脂(对空气)的表面张力;
θ指液体树脂(对釉质)的接触角;和
η指液体树脂的动态粘度。
本发明的目的进一步通过含有至少一种选自以下组中的低粘性树脂的浸润剂解决,所述组是:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;双-PMA,丙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-EMA,乙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-MA,双酚-A-二甲基丙烯酸酯;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;UPGMA,氨基甲酸乙酯双酚-A-二甲基丙烯酸酯;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;TEGMMA三甘醇单甲基丙烯酸酯;TEEGDMA,四甘醇二甲基丙烯酸酯;DEGDMA,二甘醇二甲基丙烯酸酯;EGDMA,乙二醇二甲基丙烯酸酯;DDDMA,1,10-癸二醇二甲基丙烯酸酯;HDDMA,1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;PDDMA,1,5-戊二醇二甲基丙烯酸酯;BDDMA,1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;MBDDMA1/2,BDDMA-甲醇-加合物1/2;DBDDMA1/2,BDDMA-自-加合物1/2;PRDMA,1,2-丙二醇二甲基丙烯酸酯;DMTCDDA,双(丙烯酰氧基甲基)三氯癸烷(bis(acryloxymethyl)triclodecane);BEMA,甲基丙烯酸苯甲酯;SIMA,3-三甲氧基硅烷丙基甲基丙烯酸酯;SYHEMA1/2,1/2-环己烯甲基丙烯酸酯;TYMPTMA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯;MMA,甲基丙烯酸甲酯;MAA,甲基丙烯酸;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在一个实施方案中,所述浸润剂还包括选自包括下列各项的组中的添加剂:CQ,樟脑醌;BL,偶苯酰;DMBZ,二甲氧基苯偶姻;CEMA,N-(2-氰乙基)N-甲基苯胺;DMABEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸乙酯;DMABBEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸丁基乙氧基酯;DMABEHE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸2-乙基己基酯;DMAEMA,N,N-二乙氨乙基甲基丙烯酸酯;DEMAEEA,N,N-(双-甲基丙烯酸乙酯)-2-乙氧基乙胺;HMBP,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮;TINP,2(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑;TIN326,甲酚曲唑326;TIN350,甲酚曲唑350;Tin328,甲酚曲唑328;HQME,羟基醌单甲酯;BHT2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚;MBP2,2-亚甲基-双(6-叔-丁基苯酚);MBEP,2,2-亚甲基双(6-叔-丁基-4-乙基苯酚);BPE,苯甲酸苯基酯;MMMA,甲基丙烯酸甲酯甲醇加合物;CA,樟脑酸酐;HC1/2,2(3)-内-羟基表樟脑;TPP,三苯基膦(triphenylphosphane);TPSb,三苯基烷(triphenylstibane);DMDDA,二甲基十二胺;DMTDA,二甲基十四胺;DCHP,二环己基邻苯二甲酸酯;DEHP,双-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯;和甲醛。
在一个实施方案中,所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s,或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂。
本发明的目的还通过含有至少一种树脂或低粘性树脂的浸润剂解决,优选地选自包含下列各项的组:牙科复合树脂、牙科粘合剂树脂和/或裂缝密封剂树脂,其中所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s,或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂。
在所述浸润剂的一个实施方案中,所述树脂选自包括甲基丙烯酸酯和/或二甲基丙烯酸酯和/或三甲基丙烯酸酯的组,优选地选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;双-PMA,丙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-EMA,乙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-MA,双酚-A-二甲基丙烯酸酯;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;UPGMA,氨基甲酸乙酯双酚-A-二甲基丙烯酸酯;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;TEGMMA,三甘醇单甲基丙烯酸酯;TEEGDMA,四甘醇二甲基丙烯酸酯;DEGDMA,二甘醇二甲基丙烯酸酯;EGDMA,乙二醇二甲基丙烯酸酯;DDDMA,1,10-癸二醇二甲基丙烯酸酯;HDDMA,1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;PDDMA,1,5-戊二醇二甲基丙烯酸酯;BDDMA,1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;MBDDMA1/2,BDDMA-甲醇-加合物1/2;DBDDMA1/2,BDDMA-自-加合物1/2;PRDMA,1,2-丙二醇二甲基丙烯酸酯;DMTCDDA,双(丙烯酰氧基甲基)三氯癸烷;BEMA,甲基丙烯酸苯甲酯;SIMA,3-三甲氧基硅烷丙基甲基丙烯酸酯;SYHEMA1/2,1/2-环己烯甲基丙烯酸酯;TYMPTMA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯;MMA,甲基丙烯酸甲酯;MAA,甲基丙烯酸;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在优选的实施方案中,甲基丙烯酸酯包括携带酸基的单体,优选地,羧基、膦酸基、磷酸基、磺酸基或硼酸基。一个这样的实例是MDP,即10-异丁烯酰基癸基二氢磷酸酯。
在优选的实施方案中,浸润剂还包括一种或多种用于硬化的添加剂。
所述添加剂可以组合以便制备了单组分浸润剂或两组分浸润剂。可以对光-加工的和/或自-加工的浸润剂提供添加剂。
在更优选的实施方案中,添加剂选自包括下列各项的组:CQ,樟脑醌;BL,偶苯酰;DMBZ,二甲氧基苯偶姻;CEMA,N-(2-氰乙基)N-甲基苯胺;DMABEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸乙酯;DMABBEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸丁基乙氧基酯;DMABEHE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸2-乙基己基酯;DMAEMA,N,N-二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯;DEMAEEA,N,N-(双-甲基丙烯酸乙酯)-2-乙氧基乙胺;HMBP,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮;TINP,2(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑;TIN326,甲酚曲唑326;TIN350,甲酚曲唑350;Tin328,甲酚曲唑328;HQME,羟基醌单甲酯;BHT2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚;MBP2,2-亚甲基-双(6-叔-丁基苯酚);MBEP,2,2-亚甲基双(6-叔-丁基-4-乙基苯酚);BPE,苯甲酸苯基酯;MMMA,甲基丙烯酸甲酯甲醇加合物;CA,樟脑酸酐;HC1/2,2(3)-内-羟基表樟脑;TPP,三苯基膦(triphenylphosphane);TPSb,三苯基烷(triphenylstibane);DMDDA,二甲基十二胺;DMTDA,二甲基十四胺;DCHP,二环己基邻苯二甲酸酯;DEHP,双-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯;和甲醛。
对光-硬化的浸润剂提供这些添加剂。
在备选的优选实施方案中,添加剂选自包括有机酸或其盐的组,优选地选自包括亚磺酸及其盐,巴比妥酸及其盐,和巴比妥酸衍生物的组。
亚磺酸盐的实例是碱金属盐,诸如锂、钠和钾盐;碱土金属盐,诸如镁、钙、锶或钡盐;胺盐,诸如具有例如甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、苯胺、甲苯胺、苯基二胺或亚二甲苯胺基团的伯胺盐,具有例如二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、哌啶、N-甲基苯胺、N-乙基苯胺、二苯胺或N-甲基甲苯胺基团的仲胺盐,和具有三甲胺、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二(β-羟乙基)苯胺、N,N-二乙胺、N,N-二甲基甲苯胺、N,N-二乙基甲苯胺或N,N-(β-羟乙基)甲苯胺基团的叔胺盐,或铵盐,诸如四甲基铵、四乙基铵、四丙基铵或三甲基苄基铵盐。
在更优选的实施方案中,亚磺酸选自包括烷烃亚磺酸、脂环亚磺酸和芳香亚磺酸的组。
在特别优选的实施方案中,烷烃亚磺酸选自包括乙烷亚磺酸、丙烷亚磺酸、己烷亚磺酸、辛烷亚磺酸、癸烷亚磺酸和十二烷亚磺酸的组。
在另一个特别优选的实施方案中,脂环亚磺酸是环己烷亚磺酸或环辛烷亚磺酸。
在刚刚另一个特别优选的实施方案中,芳香亚磺酸选自包括下列各项的组:苯亚磺酸、邻-甲苯亚磺酸、对-甲苯亚磺酸、乙苯亚磺酸、癸苯亚磺酸、十二烷基苯亚磺酸、氯苯亚磺酸和萘亚磺酸。
苯亚磺酸盐的实例是钠盐,钾盐,镁盐,钙盐,锶盐,钡盐,丁胺盐,苯胺盐,苯甲胺盐,苯二胺盐,二乙胺盐,二苯胺盐,三乙胺盐,铵盐,四甲基铵盐,和三甲基苄基铵盐。
邻-甲苯亚磺酸盐的实例是锂盐,钠盐,钾盐,钙盐,环己胺盐,苯胺盐,铵盐,和四乙铵盐。
对-甲苯亚磺酸盐的实例是锂盐,钠盐,钾盐,钙盐,钡盐,乙胺盐,甲苯胺盐,N-甲基苯胺盐,吡啶盐,铵盐,和四甲基铵盐。
β-萘亚磺酸盐的的实例是钠盐,锶盐,三乙胺盐,N-二甲基苯胺盐,铵盐、和三甲基苄基铵盐。
最特别优选的芳香亚磺酸盐是苯亚磺酸钠和甲苯亚磺酸钠。
在更优选的实施方案中,巴比妥酸选自包括下列各项的组:1,3,5-三甲基巴比妥酸、1,3,5-三乙基巴比妥酸、1,3-二甲基-5-乙基巴比妥酸、1,5-二甲基巴比妥酸、1-甲基-5-乙基巴比妥酸、1-甲基-5-丙基巴比妥酸、5-乙基巴比妥酸、5-丙基巴比妥酸、5-丁基巴比妥酸、5-甲基-1-丁基巴比妥酸、1-苄基-5-苯基巴比妥酸、和1-环己基-5-乙基巴比妥酸。进一步考虑的是这些巴比妥酸的碱金属盐。
在进一步备选优选实施方案中,添加剂选自包括过硫酸盐和有机过氧化物的组。
在使用浸润剂前,优选地,将过硫酸盐和过氧化物混合到所述浸润剂。
有机过氧化物的实例是过氧二乙酰、二丙基过氧化物、二丁基过氧化物、二辛基过氧化物、二月桂基过氧化物、BPO、二苯甲酰过氧化物、p,p′-二氯苯甲酰过氧化物、p,p′-二甲基羟苯甲酰过氧化物、p,p′-二甲基苯甲酰过氧化物、和p,p′-二硝基二苯甲酰过氧化物。
在浸润剂的优选实施方案中,低粘性树脂包含22%双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;67%TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;10%乙醇;>1%DABE,4-(二甲基氨基)苯甲酸乙酯,和>1%樟脑醌。
本发明的目的进一步通过使用用于制造医学产品的本发明的浸润剂而解决,所述医学产品用于预防和/或治疗需要其的受试者中的龋损伤。
本发明的目的还通过使用用于制造医学产品的盐酸解决,所述医学产品用于预防和/或治疗需要其的受试者中的龋损伤,其中所述医学产品基于含有约1-30%(w/w)盐酸,优选地约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
本发明的目的通过用于浸润釉质的试剂盒解决,该试剂盒包括:
(a)含有盐酸的调节剂;和
(b)浸润剂。
在一个实施方案中,该试剂盒还包括:
(c)较高粘性的光硬化单体混合物。
在所述试剂盒的一个实施方案中,调节剂(a)基于含有约1-30%(w/w)盐酸,优选地约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在所述试剂盒的一个实施方案中,浸润剂(b)是按照本发明的浸润剂。
在一个实施方案中,所述试剂盒还包括至少一种施用带和/或至少一种清洁带和/或分离工具。
本发明的目的还通过用于浸润釉质的试剂盒解决,该试剂盒包括:
(a)施用带,其包含含有盐酸的调节剂;
(b)施用带,其包含浸润剂;和
(c)至少一个清洁带。
在一个实施方案中,该试剂盒另外包括:
(d)施用带,其包含较高粘性的光硬化单体混合物。
在一个实施方案中,该试剂盒另外包括:
(e)分离工具。
在所述试剂盒的一个实施方案中,调节剂(a)基于含有约1-30%(w/w)盐酸,优选地约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在所述试剂盒的一个实施方案中,浸润剂(b)是按照本发明的浸润剂。
本发明的目的进一步通过浸润釉质的方法解决,所述方法包括下列步骤:
(a)将待浸润的釉质区域暴露于含有盐酸调节剂;
(b)将步骤(a)中调节的釉质区域暴露于浸润剂;和
(c)硬化所述浸润剂。
在一个实施方案中,调节剂基于含有约1-30%(w/w)盐酸的凝胶。
在优选的实施方案中,调节剂基于含有约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在另一个实施方案中,调节剂进一步包含选自包括下列各项的组的添加剂:甘油、高度分散的二氧化硅和亚甲基蓝。
在一个实施方案中,浸润剂包括至少一种低粘性树脂。
在优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;双-PMA,丙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-EMA,乙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-MA,双酚-A-二甲基丙烯酸酯;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;UPGMA,氨基甲酸乙酯双酚-A-二甲基丙烯酸酯;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;TEGMMA三甘醇单甲基丙烯酸酯;TEEGDMA,四甘醇二甲基丙烯酸酯;DEGDMA,二甘醇二甲基丙烯酸酯;EGDMA,乙二醇二甲基丙烯酸酯;DDDMA,1,10-癸二醇二甲基丙烯酸酯;HDDMA,1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;PDDMA,1,5-戊二醇二甲基丙烯酸酯;BDDMA,1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;MBDDMA1/2,BDDMA-甲醇-加合物1/2;DBDDMA1/2,BDDMA-自-加合物1/2;PRDMA,1,2-丙二醇二甲基丙烯酸酯;DMTCDDA,双(丙烯酰氧基甲基)三氯癸烷;BEMA,甲基丙烯酸苯甲酯;SIMA,3-三甲氧基硅烷丙基甲基丙烯酸酯;SYHEMA1/2,1/2-环己烯甲基丙烯酸酯;TYMPTMA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯;MMA,甲基丙烯酸甲酯;MAA,甲基丙烯酸;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在特别优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括聚甲基丙烯酸及其衍生物的组。
在最优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在另一个实施方案中,浸润剂还包括选自包括下列各项的组的添加剂:CQ,樟脑醌;BL,偶苯酰;DMBZ,二甲氧基苯偶姻;CEMA,N-(2-氰乙基)N-甲基苯胺;DMABEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸乙酯;DMABBEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸丁基乙氧基酯;DMABEHE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸2-乙基己基酯;DMAEMA,N,N-二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯;DEMAEEA,N,N-(双-甲基丙烯酸乙酯)-2-乙氧基乙胺;HMBP,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮;TINP,2(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑;TIN326,甲酚曲唑326;TIN350,甲酚曲唑350;Tin328,甲酚曲唑328;HQME,羟基醌单甲酯;BHT2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚;MBP2,2-亚甲基-双(6-叔-丁基苯酚);MBEP,2,2-亚甲基双(6-叔-丁基-4-乙基苯酚);BPE,苯甲酸苯基酯;MMMA,甲基丙烯酸甲酯甲醇加合物;CA,樟脑酸酐;HC1/2,2(3)-内-羟基表樟脑;TPP,三苯基膦(triphenylphosphane);TPSb,三苯基烷(triphenylstibane);DMDDA,二甲基十二胺;DMTDA,二甲基十四胺;DCHP,二环己基邻苯二甲酸酯;DEHP,双-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯;和甲醛。
本发明的目的进一步通过使用按照本发明的浸润釉质的方法解决,该方法用于预防和/或治疗需要的受试者中的龋损伤。
在一个实施方案中,受试者是哺乳动物,优选是人。
本发明的目的还通过用于浸润釉质的试剂盒解决,该试剂盒至少包括下列各项:
(a)含有盐酸的调节剂;和
(b)浸润剂。
在一个实施方案中,调节剂基于含有约1-30%(w/w)盐酸的凝胶。
在优选的实施方案中,调节剂基于含有约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在另一个实施方案中,调节剂还包含选自包括下列各项的组的添加剂:甘油、高度分散的二氧化硅和亚甲基蓝。
在一个实施方案中,浸润剂包括至少一种低粘性树脂。
在优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;双-PMA,丙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-EMA,乙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-MA,双酚-A-二甲基丙烯酸酯;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;UPGMA,氨基甲酸乙酯双酚-A-二甲基丙烯酸酯;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;TEGMMA三甘醇单甲基丙烯酸酯;TEEGDMA,四甘醇二甲基丙烯酸酯;DEGDMA,二甘醇二甲基丙烯酸酯;EGDMA,乙二醇二甲基丙烯酸酯;DDDMA,1,10-癸二醇二甲基丙烯酸酯;HDDMA,1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;PDDMA,1,5-戊二醇二甲基丙烯酸酯;BDDMA,1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;MBDDMA1/2,BDDMA-甲醇-加合物1/2;DBDDMA1/2,BDDMA-自-加合物1/2;PRDMA,1,2-丙二醇二甲基丙烯酸酯;DMTCDDA,双(丙烯酰氧基甲基)三氯癸烷;BEMA,甲基丙烯酸苯甲酯;SIMA,3-三甲氧基硅烷丙基甲基丙烯酸酯;SYHEMA1/2,1/2-环己烯甲基丙烯酸酯;TYMPTMA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯;MMA,甲基丙烯酸甲酯;MAA,甲基丙烯酸;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在特别优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括聚甲基丙烯酸及其衍生物的组。
在最优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在另一个实施方案中,浸润剂还包括选自包括下列各项的组的添加剂:CQ,樟脑醌;BL,偶苯酰;DMBZ,二甲氧基苯偶姻;CEMA,N-(2-氰乙基)N-甲基苯胺;DMABEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸乙酯;DMABBEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸丁基乙氧基酯;DMABEHE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸2-乙基己基酯;DMAEMA,N,N-二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯;DEMAEEA,N,N-(双-甲基丙烯酸乙酯)-2-乙氧基乙胺;HMBP,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮;TINP,2(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑;TIN326,甲酚曲唑326;TIN350,甲酚曲唑350;Tin328,甲酚曲唑328;HQME,羟基醌单甲酯;BHT2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚;MBP2,2-亚甲基-双(6-叔-丁基苯酚);MBEP,2,2-亚甲基双(6-叔-丁基-4-乙基苯酚);BPE,苯甲酸苯基酯;MMMA,甲基丙烯酸甲酯甲醇加合物;CA,樟脑酸酐;HC1/2,2(3)-内-羟基表樟脑;TPP,三苯基膦(triphenylphosphane);TPSb,三苯基烷(triphenylstibane);DMDDA,二甲基十二胺;DMTDA,二甲基十四胺;DCHP,二环己基邻苯二甲酸酯;DEHP,双-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯;和甲醛。
本发明的目的还通过使用用于浸润釉质的试剂盒解决,为了预防/或治疗需要其的受试者中的龋损伤。
在一个实施方案中,受试者是哺乳动物,优选是人。
本发明的目的还通过用于制造所述试剂盒的方法解决。
本发明的目的还通过使用用于制造医学产品的盐酸解决,所述医学产品用于预防和/或治疗龋损伤。
在一个实施方案中,医学产品基于含有约1-30%(w/w)盐酸的凝胶。
在优选的实施方案中,医学产品基于含有约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在另一个实施方案中,医学产品还包含选自包括下列各项的组的添加剂:甘油、高度分散的二氧化硅和亚甲基蓝。
本发明的目的还通过用于制造所述医学产品的方法解决。
本发明的目的还通过包含至少一种低粘性树脂的浸润剂解决。
在一个实施方案中,低粘性树脂选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;双-PMA,丙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-EMA,乙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-MA,双酚-A-二甲基丙烯酸酯;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;UPGMA,氨基甲酸乙酯双酚-A-二甲基丙烯酸酯;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;TEGMMA三甘醇单甲基丙烯酸酯;TEEGDMA,四甘醇二甲基丙烯酸酯;DEGDMA,二甘醇二甲基丙烯酸酯;EGDMA,乙二醇二甲基丙烯酸酯;DDDMA,1,10-癸二醇二甲基丙烯酸酯;HDDMA,1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;PDDMA,1,5-戊二醇二甲基丙烯酸酯;BDDMA,1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;MBDDMA1/2,BDDMA-甲醇-加合物1/2;DBDDMA1/2,BDDMA-自-加合物1/2;PRDMA,1,2-丙二醇二甲基丙烯酸酯;DMTCDDA,双(丙烯酰氧基甲基)三氯癸烷;BEMA,甲基丙烯酸苯甲酯;SIMA,3-三甲氧基硅烷丙基甲基丙烯酸酯;SYHEMA1/2,1/2-环己烯甲基丙烯酸酯;TYMPTMA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯;MMA,甲基丙烯酸甲酯;MAA,甲基丙烯酸;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在优选实施方案中,低粘性树脂选自包括聚甲基丙烯酸及其衍生物的组。
在特别优选的实施方案中,低粘性树脂选自包括下列各项的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
在另一个实施方案中,浸润剂还包括选自包括下列各项的组的添加剂:CQ,樟脑醌;BL,偶苯酰;DMBZ,二甲氧基苯偶姻;CEMA,N-(2-氰乙基)N-甲基苯胺;DMABEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸乙酯;DMABBEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸丁基乙氧基酯;DMABEHE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸2-乙基己基酯;DMAEMA,N,N-二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯;DEMAEEA,N,N-(双-甲基丙烯酸乙酯)-2-乙氧基乙胺;HMBP,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮;TINP,2(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑;TIN326,甲酚曲唑326;TIN350,甲酚曲唑350;Tin328,甲酚曲唑328;HQME,羟基醌单甲酯;BHT2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚;MBP2,2-亚甲基-双(6-叔-丁基苯酚);MBEP,2,2-亚甲基双(6-叔-丁基-4-乙基苯酚);BPE,苯甲酸苯基酯;MMMA,甲基丙烯酸甲酯甲醇加合物;CA,樟脑酸酐;HC1/2,2(3)-内-羟基表樟脑;TPP,三苯基膦(triphenylphosphane);TPSb,三苯基烷(triphenylstibane);DMDDA,二甲基十二胺;DMTDA,二甲基十四胺;DCHP,二环己基邻苯二甲酸酯;DEHP,双-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯;和甲醛。
本发明的目的进一步通过用于制备浸润剂的方法解决。
本发明的目的还通过使用用于制造医学产品的浸润剂,优选地按照本发明的浸润剂解决,所述医学产品用于预防和/或治疗龋损伤。
本发明的目的还通过用于制造医学产品的方法解决。
本发明的目的进一步通过利用以下等式确定浸润剂的方法解决,所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂,所述等式是:
其中,
PC指渗透系数;
γ指液体树脂(对空气)的表面张力;
θ指液体树脂(对釉质)的接触角;和
η指液体树脂的动态粘度。
本发明的目的进一步通过利用这样的方法确定的浸润剂解决,所述方法是利用以上给出的等式(等式2)确定浸润剂的方法,所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂。
本发明的目的进一步通过这样的浸润剂解决,所述浸润剂具有渗透系数>50cm/s或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂。
在优选的实施方案中,利用以上等式2确定渗透系数>50cm/s。
在特别优选的实施方案中,低粘性树脂包含22%双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;67%TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;10%乙醇;>1%DABE,4-(二甲基氨基)苯甲酸乙酯,和>1%樟脑醌。
本发明的目的进一步通过利用按照本发明的浸润剂用于预防和/或治疗龋损伤的方法解决。
本发明的目的进一步通过使用按照本发明的浸润剂解决,所述浸润剂用于制造预防和/或治疗龋损伤的医学产品。
本发明的目的进一步通过用于预防和/或治疗需要其的受试者中的龋损伤而浸润釉质的方法解决,该方法包括下列步骤:
(a)将待浸润的釉质区域暴露于含有盐酸调节剂;
(b)将步骤(a)中调节的釉质区域暴露于具有渗透系数>50cm/s的浸润剂,或暴露于包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂的浸润剂;和
(c)硬化所述浸润剂。
在一个实施方案中,调节剂基于含有约1-30%(w/w)盐酸的凝胶。
在优选的实施方案中,调节剂基于含有约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在一个实施方案中,受试者是哺乳动物,优选是人。
本发明的目的进一步通过用于浸润釉质的试剂盒解决,该试剂盒包括:
(a)含有盐酸的调节剂;和
(b)具有渗透系数>50cm/s的浸润剂,或包含具有渗透系数>50cm/s的低粘性光硬化树脂的浸润剂。
在一个实施方案中,调节剂基于含有约1-30%(w/w)盐酸的凝胶。
在优选的实施方案中,调节剂基于含有约5-15%(w/w)盐酸的凝胶。
在一个实施方案中,所述试剂盒还包括用于施用盐酸和/或浸润剂的装置。
术语“暴露”用于本文时,指任何这样的程序,通过该程序向釉质提供调节剂和浸润剂。通常,暴露应该通过简单的施用,例如通过涂布完成。为了该目的,所述试剂盒可以另外包括一种或多种适合于支持该施用的装置,例如刷子、海绵、薄纸、吸移管、注射器等。
本发明考虑可以在施用浸润剂前去除调节剂。因此,所述试剂盒可以另外包括用于该目的的任何装置。
本发明还考虑去除过剩的浸润剂。因此,所述试剂盒可以另外包括用于该目的的任何装置。
优选地,容许调节剂保持施用多达约60-300秒,更优选地,容许调节剂保持施用约90-120秒。
优选地,容许浸润剂保持施用多达约120秒,更优选地,容许浸润剂保持施用约120秒。
最优选地,浸润剂具有渗透系数>50cm/s,并保持施用小于60秒。
优选地,将所述浸润剂施用两次。
“待浸润的釉质区域”优选地是包括龋损伤的区域。然而,为了防止所述损伤,即为了预防,该区域中还可以不存在任何龋损坏。
调节剂可以备选地基于水溶液或还可以包埋在硬膏剂中。
本发明还考虑了调节剂可以另外包括多达约40%(w/w),优选地在约20%-37%(w/w)范围内的磷酸。
“浸润剂的硬化”优选地通过光-诱导的聚合完成。
为了能够通向所述邻接表面,可以利用正牙弹性带进行龋齿的分离。该技术对于诊断目的是充分记录的。
进一步考虑了按照本发明的树脂作为牙科粘合剂和/或裂缝密封剂的用途。
以上引用的所述树脂可以在例如本发明的浸润剂中单独地或以其任意组合的方式使用。
术语浸润剂的“渗透系数”指液体(浸润剂)迅速渗透到多孔固体(龋损伤)中的能力。它由下列物理性质组成:对空气的表面张力(γ),与固体的接触角(θ)和动态粘度(η)(见等式2)。
浸润剂(对空气)的“表面张力γ”指作用在液体-气体界面上的力,其在表面上形成薄膜。它是由液体表面处增强的分子吸引力引起的,所述液体表面是由该分子较少侧面的吸引力产生的。
术语浸润剂(对釉质)的“接触角θ”指在液滴(浸润剂)和固体表面(釉质)间界面处的正切角。
术语浸润剂的“动态粘度η”指在施加的力下对流体流动的阻力测量。动态粘度是当维持由流体分开的单位距离(速度梯度或剪切速率)时,以单位速度关于另一个水平面移动一个水平面所需要的每单位面积的切向力(剪切或切向应力)。总之,本发明通过浸润剂提供对釉质损伤,例如初始或晚期釉质损伤的改进的渗透。在现有技术中,存在密封釉质的方法,然而其具有仅表面密封“假-完整表面层”但使损伤体不被树脂充分渗透的风险。利用本发明的方法和工具,例如按照本发明的调节剂和/或浸润剂或低粘性树脂,损伤体的堵塞成为可能。
首先,通过将待浸润的釉质区域暴露于含有盐酸的调节剂,去除了“假-完整表面层”,这样大大促进由浸润剂引起的龋区域的浸润。其次,以上引用的树脂表现出非常低的粘性特征,并且因此所述浸润剂容易到达损伤的孔,从而堵塞它们。
此外,本发明提供用于确定浸润剂渗透系数(PC)的方法,从而容许确定和由此制备具有良好渗透特性而同时表现出可接受的施用时间的浸润剂。基于按照所述方法确定的PC,可以开发改进的浸润剂,例如复合材料。
通过利用按照本发明的方法和工具,可以防止或至少延迟釉质损伤的侵入性治疗。由于密封程序的非-手术特性,患者的顺从性会大大提高。该方法能够在低成本的条件下良好地实行。最后,本发明的方法可以代表纯粹预防和侵入性治疗龋之间的治疗学连接。
附图详述
图1显示用37%磷酸凝胶调节30秒后的初始釉质龋损伤(结果由共焦激光扫描显微镜(ConfocalLaserScanningMicroscope),CLSM,成像技术获得)。
图2显示用15%盐酸凝胶调节120秒后的初始釉质龋损伤(结果由CLSM获得)。
图3A-3C显示树脂浸润的损伤的典型共焦显微镜图像(E:完好釉质;SL:表面层;LB:损伤体;R:渗透的树脂;EDJ:釉质-牙质接合;S:损伤表面);A:该H3PO4-蚀刻的龋损伤的表面层不是完全腐蚀的。因此,仅发生表面树脂渗透(由牙表面处的红色荧光细边指示);B:在没有可见的表面层残余的该HCl-蚀刻的损伤中观察深度树脂渗透;C:HCl-蚀刻的损伤的放大图像(40x物镜)。用树脂填充棱镜中心最外面的50-100μm。在非-浸润的损伤体部分中,高度多孔的棱镜中心显示绿色荧光。
图4显示不同损伤范围的平均渗透深度(y-轴)(具有四分位值和中位数的方格和细线图(boxandwhiskerplots))。用星号指示了组间的统计学显著差异(*p<0.05;**p<0.01;***p<0.01;威尔科克森/曼恩-惠特尼(Wilcoxon/Mann-Whitney))。
图5A和5B显示不同材料的渗透商(A)和绝对渗透深度(B)(具有四分位值和中值的方格-和-细线图)。
图6显示渗透系数(PC)和时间的乘积的平方根对渗透深度的分布图。
图7显示用不同材料治疗的损伤的损伤深度百分比进程(具有四分位值和中位数的方格-和-细线图)。
图8显示渗透系数(PC)和时间的乘积的平方根对损伤深度进程的分布图。
图9显示本发明分离工具的示意性平面图(w=宽度,例如多达约2.5mm;l=长度,例如大约12mm)。
图10A和B显示本发明施用带(A)的示意性平面图,和本发明清洁带(B)的示意性平面图和侧视图。A:施用带1-3,其分别包括适合于施用盐酸的递送垫、浸润剂和较高粘性光硬化单体混合物。B:清洁带4,其包括可弯曲的清洁圈。
实施例
实施例1:用含有盐酸的调节剂预处理的作用
1.材料和方法
1.1样品制备
横断去矿化切割拔掉的人臼齿和前臼齿,其显示出邻接白斑。选择了120种局限于外部釉质的损伤。用指甲油覆盖切割表面和每种损伤的一半,由此起对照的作用。随后,用磷酸(37%)或盐酸(5%或15%)凝胶蚀刻损伤30-120秒(n=10)。
1.2可视化
在一个末端用塞子封闭并用硅氧烷环分隔开的硅氧烷软管中将样本干燥5分钟。随后,将由0.1mmol/1荧光染料罗丹明B异硫氰酸酯(RITC)标记的Spurr树脂(SpurrAR,用于电子显微镜的低粘性环氧树脂包埋基质(Alow-viscosityepoxyresinembeddingmediumforelectronmicroscopy)。超微结构研究杂志(JUltrastructRes),1969,26:31-43)泼洒在样本上,并用另一个塞子封闭软管。在0.8MPa和70℃,高压釜(IvomatIP3;IvoclarVivadent,Schaan,列支敦士登)中将树脂硬化8小时。在该压力下,非常低粘性的树脂渗透到损伤的剩余孔中。硬化后,对样本进行切割,将其固定在目标支持物上,平行放置并抛光为多达4000粒度(ExaktMikroschleifsystem;ExaktApparatebau)。该浸润技术称为由树脂浸润引起的可视化(VIsualisationbyResinINfiltration(VIRIN))。
1.3CLSM成像
利用共焦激光扫描显微镜(CLSM)(莱卡(Leica)TCSNT;莱卡(Leica),海德堡,德国)研究样本。激发光由Ar/Kr-激光器产生,并在560nm处具有最大波长。以荧光模式记录图像。发射的光经过590nm长滤过器传导,从而确保只检测荧光并抑制反射的光。利用油浸,用40x物镜观察样本。被观察的层是表面下约10μm。在研究过程中,将激光束强度和光电倍增管增益保持恒定。以1024x1024像素的分辨率和256假颜色步骤(红色/黑色)获得图像(250x250μm),并利用图像J程序(ImageJProgram)(NIH;RockvillePike,马里兰,美国)分析。
2.结果
测量了对照和蚀刻部分的表面层厚度,以及完好和患病组织中的腐蚀。用H3PO4凝胶蚀刻30秒不显著改变表面层的厚度(p>0.05;t-检验)。然而,与用H3PO4凝胶蚀刻了30或90秒的那些相比,用15%HCl凝胶蚀刻90秒的损伤中表面层的缩小显著增加(p<0.05;ANOVA)。与完好釉质相比,没有在损伤中观察到腐蚀深度的显著差别(p>0.05;t-检验)。
在图1中,显示了用37%磷酸凝胶预处理初始釉质龋损伤30秒仅导致“假-完整表面层”不充分的蚀刻。因此,这类预处理不能破坏表面层的稳定达到浸润剂最佳渗透的所需要的程度。结果,密封仅是表面的。然而,不完整的浸润不保护免遭有机酸,并且进一步进行釉质的分解和腐蚀。在图2中,显示了用15%盐酸凝胶预处理120秒导致“假-完整表面层”的完全去除。
可以推断,表面层可靠的缩小可以通过用15%盐酸凝胶蚀刻90-120秒完成。
实施例2:用磷酸和盐酸凝胶体外蚀刻后天然龋损伤的树脂浸润
1.材料和方法
该研究中使用了拔掉的人臼齿和前臼齿,其显示邻近的白斑损伤。仔细清除软组织后,将牙齿保存在20%乙醇溶液中,直到使用。利用20x立体显微镜(StemiSV11;CarlZeiss,Oberkochen,德国)检查牙齿,并排除成洞的和损坏的损伤。
为了射线照相检查,将牙齿定位在硅氧烷基座上,其颊面面对射线照相管(HeliodentMD;Siemens,Bensheim,德国)。为了模拟颊散射,将15mm的透明有机玻璃(Perspex)墙置于管和牙齿之间。由每个牙齿获得标准的射线照片(0.12秒,60kV,7.5mA)(Ektaspeed;柯达,Stuttgart,德国),并利用自动处理器(XR24-II;Dürr牙科(DurrDental),Bietigheim-Bissingen,德国)显影。由两名检验者独立地评估射线照相的损伤深度,并打分(MarthalerTM和GermannM.对拔掉的牙齿研究的小光滑表面龋损伤的射线照相和视觉外观(Radiographicandvisualappearanceofsmallsmoothsurfacecarieslesionsstudiedonextractedteeth).龋齿研究(CariesRes),1970,224-242):无半透明性(R0),局限于釉质上外部半部分的半透明性(R1),局限于釉质内部半部分的半透明性(R2),对牙质外部半部分的半透明性(R3)和对牙质内部半部分的半透明性(R4)。在对评估射线照相损伤深度争论的情形中,协调了一致的等级。
去除牙根,并与表面垂直地横断龋损伤切割牙冠(带锯(BandSaw);ExaktApparatebau,Norderstedt,德国),从而提供每个损伤的两个半部分。随后,检查切割表面(立体显微镜),并针对组织损伤范围对其进行分类(C1-C3)。排除了延伸到牙质内部半部分的损伤(C4)。将显示相等龋范围的相应的损伤半部分分配到处理(TRT)组(每组n=10)中。当相应的损伤半部分在范围上不同时,仅使用较深的那个作为对照(CTR;n=10)。
随后,用指甲油覆盖切割表面。在TRT组中,用37%磷酸凝胶(H3PO4;总蚀刻;IvoclarVivadent,Schaan,列支敦士登)或用实验的15%盐酸凝胶(HCl)蚀刻相应的损伤半部分。HCl凝胶在水溶液中包含盐酸15%、甘油19%、高度分散的二氧化硅8%和亚甲基蓝0.01%。120秒后,用水喷雾彻底冲洗凝胶30秒。在CTR组中,没有进行酸蚀刻。用纯乙醇浸泡损伤30秒,并随后利用无油压缩气体将其干燥60秒。
将用0.1%四甲基罗丹明异硫氰酸酯(TRITC;SigmaAldrich,Steinheim,德国)标记的牙科粘合剂(Excite;IvoclarVivadent)施用到损伤表面上。容许树脂向损伤中渗透5分钟。随后,除去过量的材料,并以400mW/cm2对树脂进行光硬化30秒(TransluxCL;HeraeusKulzer,Hanau,德国)。小心地除去指甲油,并将样本半部分固定在与切割表面平行的目标支持物上,并抛光(ExaktMikroschleifsystem,砂纸2400,4000;ExaktApparatebau,Norderstedt,德国)。为了对剩余的孔染色,将样本浸泡在含有100μM/l荧光素钠(SigmaAldrich)的50%乙醇溶液中3小时。
利用共焦激光扫描显微镜(CLSMLeicaTCSNT;莱卡,海德堡,德国),以双荧光模式,利用10x物镜,观察样本。激发光具有位于488和569nm处的2个波长最大值。发射光由580nm反射短滤过器分开,并且为了FITC嵌入通过525/50nm带通滤波器和为了RITC检测嵌入通过590nm的长滤过器。利用AxioVisionLE软件(Zeiss,Oberkochen,德国)记录和分析具有横向尺寸1000x1000μm2和分辨率1024xl024像素的图像。以多达10个确定的点,对损伤半部分的渗透深度和(剩余)表而层厚度进行测量(依赖于损伤的尺寸;由100μm粒度指示),并计算平均值。
利用SPSS软件(用于Windows的SPSS11.5.1;SPSS公司,芝加哥,IL,美国)进行统计学分析。利用KolgomorovSmirnov检验检查数据的正常分布。为了分析损伤半部分/酸凝胶之间的差别,对配对的样品使用了威尔科克森(Wilcoxon)检验。为了比较未配对的组之间的差别,进行了曼恩-惠特尼(Mann-Whitney)检验和Kruskal-Wallis检验。
2.结果
在CLSM图像中,渗透的树脂显示出红色荧光,然而,损伤和牙质中剩余的孔显现绿色(图3A-C)固体材料如完好釉质或表面层显示为黑色。
渗透深度明显变化。图4显示关于不同龋范围的不同组的渗透深度。对于用HCl凝胶蚀刻的损伤半部分,平均渗透深度(标准偏差)[58(37)μm]相比于用H3PO4凝胶处理的损伤的那些[18(11)μm],明显更高(p<0.001;威尔科克森(Wilcoxon))。在没有酸蚀刻的情况下,没有发现树脂渗透[0(1)μm]。在处理组中,在不同损伤范围之间没能观察到对于渗透深度的显著区别(C1-C3)(p>0.05;Kruskal-Wallis)。类似地,渗透深度与射线照相的损伤深度相当(R1-R3)(p>0.05;表1)。
对于其中完全去除了表面层的那些损伤(CTRn=0;H3PO4n=2;HCln=8),可以发现与其中蚀刻后仍保留表面层残余的损伤[33(31)μm]相比显著更高的平均渗透深度[65(35)μm](p<0.01;曼恩-惠特尼(Mann-Whitney))。与用磷酸蚀刻的损伤[37(25)μm]和未-蚀刻的CTR组[42(23)μm]相比,HCl蚀刻后的表面层厚度[20(18)μm]显著减小(p>0.05;曼恩-惠特尼(Mann-Whitney))。
表1:对于不同放射学龋范围的平均渗透深度[μm(标准偏差)]。
实施例3:试验浸润剂的PC的评估
该研究的目的是评估意欲用于浸润釉质损伤的66个试验复合树脂(浸润剂)的PC。
1.材料和方法
制备了总共66个试验浸润剂(表2),其中每个浸润剂以可变的重量比(100∶0;75∶25;50∶50;25∶75;0∶100)含有单体双GMA,UDMA,TEGDMA和HEMA中的2种以及乙醇(0%,10%或20%)。对于每个试验树脂,按照表2在棕色玻璃罐中混合10g。为了避免过早聚合,将树脂保存在4℃直到使用。为了确定试验浸润剂的PC,测量了接触角、表面张力和粘度。
表2:试验浸润剂的组成(重量百分比)和处理结果。给出了对于接触角、表面张力、动态粘度和由此产生的渗透系数(PC)的平均值和标准偏差(SD)。另外,显示了光硬化后的稠度。
进行了接触角的测量,从而抛光牛的釉质。从牛门牙的唇面制备了釉质片(大约5x5x3mm3)(带锯提取(BandSawExtract)300cl;ExtraktApparatebau,Norderstedt,德国),将其包埋在甲基丙烯酸酯树脂(Technovit4071;HeraeusKulzer,Hanau,德国)中,并且将它们的表面磨平并抛光(抛光机菲尼克斯α(PolishingMachinePhoenixAlpha);Buehler,杜塞尔多夫(Dusseldorf),德国;砂纸600,1200,2400,4000;ExactApparatebau)。直到使用,将样本保存在蒸馏水中。每次测量前,对表面进行干燥,并利用100%乙醇清洗。
为了测量树脂的接触角,使用了基于照相机的测角计(G10;Krüss,汉堡,德国)。通过微注射器,将液体树脂滴(大约1μl)置于釉质表面上。10秒后,利用滴形状分析软件(DSA10;Krüss)记录和分析图像。对于每种树脂,计算了三次测量的平均接触角。为了避免表面污染,每次测量都在新的釉质片上进行。
利用环处理器张力计(K12;Krüss)测量表面张力。为了获得空气的饱和度,当测量含有混合物的溶剂时,将含有乙醇的杯子置于按量分配室中。向特氟纶(Teflon)模型中提供5ml每种复合材料,并且将测试环(铂铱合金,RI12;Krüss)定位于液体表面附近。自动地进行测量。依据测量值的变化,该装置在5-20个循环后自动停止测量。
利用微-厄布洛德(Ubbelohde)处理器粘度计(Schott;美因兹,德国),在25℃测量运动粘度。对于低粘性树脂,使用了具有毛细常数0.1mm2·s-2的玻璃毛细管。利用具有毛细常数10mm2·s-2的毛细管检验了高粘性复合材料。自动地进行了3次测量,并对每种材料评估了平均值和标准偏差(SD)。通过用测量值乘以树脂的密度计算动态粘度。试验复合材料的密度是从由单体制造商提供的数据计算而来的。
为了评价试验浸润剂的硬化度,添加了0.5%DABE和0.5%樟脑醌。向标准化的模型(7x4x2mm3)施用树脂,并以400mW/cm2进行光硬化60秒(TransluxCL;HereausKulzer)。随后,定性地评估它们的稠度,并分级成下列类别:“坚硬的”、“易弯的”、“弹性的”、“粘性的”或“液态的”。
2.结果
表1中显示了关于试验浸润剂的结果。对粘度,发现树脂之间的最大差别(3.2-6637.0mPa·s)。含有高HEMA和TEGDMA量的树脂混合物显示出低粘性和高PC。相反,双GMA和UDMA显示出增高的粘性和减小的PC。含有高双GMA和UDMA量的5种试验树脂太粘以至于不能用现有的装置测量。尽管对接触角发现了高变化(3.2-54.2°),但是它们对PC的影响受到限制,因为它们仅解释了与它们的余弦成比例的PC。乙醇的添加减小全部混合物的粘度、表面张力和接触角,从而对全部单体的组合产生增高的渗透系数。对含有TEGDMA、HEMA、和20%乙醇的复合材料发现了最高的PC。含有高HEMA和乙醇量的复合材料不充分硬化,从而引起弹性的或液态的材料(表2)。
实施例4:PC对渗透速度的影响
该体外研究的目的是比较12个含有粘合剂(Vivadent)的显示不同PC的试验浸润剂的渗透商(PQ=渗透深度/损伤深度)。
1.材料和方法
从牛的门牙制备了143份样本,包埋在环氧树脂中,并抛光。用指甲油部分覆盖样本(对照),并且对由此产生的4个窗口去矿化50天(pH4.95,37℃)。去矿化后,用磷酸(37℃)将四个窗口中的三个蚀刻5秒。将12种试验材料中的每种(N°13-21和4-6;表2以及粘合剂施用到损伤上(n=11)。除去多余的材料后,将树脂光硬化30秒。垂直于它们的表面切割样本,并利用共焦显微镜法(CLSM)和射线显微照相术(TMR)研究薄片。
2.结果
用CLSM[299(57)μm]和TMR[296(51)μm]观察到的平均损伤深度(SD)是相当的。与粘合剂相比,基于TEGDMA的三种浸润剂(N°4-6;表2以及含有双GMA和TEGDMA(25∶75)和乙醇的那些(N°20,21)的PQ显著增高(p<0.05;ANOVA)。图5显示不同材料的渗透商(图5A)和绝对渗透深度(图5B)。
图6显示渗透深度与PC和施用时间乘积的平方根之间的相关性(r2=0.847)。良好的相关性表示Washburn等式能够描述浸润剂向釉质损伤中的渗透。因此,显示PC是对浸润剂迅速渗透釉质损伤的能力的合适的预示因子。浸润剂应该具有高渗透系数(>50cm/s)以完成釉质损伤的迅速浸润。
实施例5:在去矿化条件下PC对浸润的釉质损伤的损伤进程的影响
该研究的目的是评估密封的人造釉质损伤在去矿化条件下的损伤进程。
1.材料和方法
在130份牛釉质样本中的每份中,产生了4种龋样损伤(去矿化溶液pH4.95;50天)。在每份样本中,用磷酸凝胶蚀刻3种损伤5秒,而保持一种损伤未处理。将12种显示出不同PC的试验复合材料(N°13-21和4-6;表2)以及粘合剂Excite施用到损伤上(n=10)。除去多余的材料后,对树脂光硬化30秒。随后,垂直于它们的表面切割样本。将每份样本的一半用作基线对照。将另一半暴露于去矿化溶液达另外50天(作用)。利用共焦显微镜法观察样本。
2.结果
在第二次去矿化期间过程中,平均损伤深度(SD)从299(51)μm发展到418(76)μm(41.5%)。浸润的损伤显示出与未处理的对照相比显著减小的损伤进程(p>0.001;t-检验)。对于(PC=31.3cm/s)以及对于具有PC<100cm/s的浸润剂,可以显示出损伤深度的显著进展(图6)。具有较高PC的浸润剂不显示显著的进展(p>0.05)。可以发现密封的损伤和PC与渗透时间乘积的平方根之间的负相关性(r2=0.625;p<0.01;图8)。可以断定具有高PC的浸润剂与具有较低PC的那些相比,更适合于抑制损伤进展。
实施例6:浸润釉质的方法
1.材料
用于实施浸润釉质方法的工具包括用于原位分开牙齿的分离工具(图9),用于施用调节剂的施用带(图10A),例如盐酸凝胶,浸润剂和任选地,较高粘性光硬化单体混合物,和清洁带(图10B)。
将分离工具成形为楔形,其具有梯形横截面区域(图9),且由固体材料诸如甲基丙烯酸酯和木材制成。尺寸是,例如,约12mm长和至多约2,5mm宽。
施用带1-3(图10A)和清洁带4(图10B)都基于具有至多约100μm的支持聚合物膜。施用带是约20cm长和0.4cm宽。它们还包括层压到支持聚合物膜上的递送垫,其具有至多约300μm的厚度。递送垫可以大约位于带的中央,或可以位于靠近一个末端。递送垫是由吸收材料,诸如泡沫材料、毡或纸制成。用盐酸凝胶、浸润剂或较高粘性的光硬化单体混合物浸泡吸收材料。使用者例如牙科医生或患者可以在使用前将递送垫从合适的储液浸泡。备选地,施用带是现成的(ready-to-use)带,即它们与预浸泡的递送垫一起可以商购获得,并且它们优选地,是真空包装的或以其它方式受到保护的,例如以避免湿气。
清洁带大约20cm长和0.7cm宽,并且包括约2cm宽的区域,其具有若干个圈,例如4个圈,由硅氧烷或橡胶制成。例如通过材料的选择,将所述圈改进为柔韧的并起到两个相邻牙齿之间的清洁目的。优选地,两个圈形成用于吸收流体或其它材料的洞的类型。如图10B中所示,所述圈优选地位于倾斜的位置。安排所述圈的区域可以大约位于所述带的中央,或可以位于靠近一个末端。
用于实施如上所述浸润釉质方法的工具可以以试剂盒的形式商购获得。
在一个实施方案中,所述试剂盒,优选地,是由患者使用的,包括下列:
(a)至少一个现成的施用带,其具有用盐酸凝胶浸泡的递送垫;
(b)至少一个现成的施用带,其具有用浸润剂浸泡的递送垫;
(c)任选地,至少一个现成的施用带,其具有用较高粘性光硬化单体混合物浸泡的递送垫;和
(d)至少一个清洁带。
在另一个实施方案中,这样一种试剂盒包括下列各项:
(a)至少一个施用带,其具有待用盐酸凝胶浸泡的递送垫;
(b)至少一个施用带,其具有待用浸润剂浸泡的递送垫;
(c)任选地,至少一个施用带,其具有待用较高粘性光硬化单体混合物浸泡的递送垫;
(d)至少一个清洁带。
(e)盐酸凝胶;
(f)浸润剂;和
(g)任选地,较高粘性的光硬化单体混合物。
(e)中的盐酸、(f)中的浸润剂和(g)中的较高粘性光硬化单体混合物可以保存在容器,例如瓶中,作为储液,或备选地,可以储存在单次使用的包装中。
这两种试剂盒都另外包括分离工具。
2.用于实施利用现成的施用带的方法的程序
按照牙科医生的一般实践,为了干燥手术区域应用牙科橡皮障(dentaldam),并且将分离工具用于分开牙齿约300μm。在由患者使用该方法的情形中,干燥手术区域可能是任意处理的。
在第一步中,包括用盐酸凝胶浸泡的递送垫的带用于向待治疗的牙齿施用盐酸。为了该目的,从咬合面或从舌/颚方向将所述带引入到待治疗的牙齿和相邻牙齿之间的区域中。在引入所述带时是定向的,这样递送垫的上表面面对待治疗牙齿的邻接表面。然后,以c-形方式将递送垫彻底置于待治疗的邻接区域中,并且将递送垫压向牙齿表面。约2分钟保持时间后,冲洗掉粘在牙齿表面上的多余的盐酸凝胶,并空气干燥或利用乙醇和/或丙酮干燥该治疗的区域。
在第二步中,以与第一步中的带相似的方式使用包括用浸润剂浸泡的递送垫的带。
在第三步中,为了去除多余的浸润剂使用清洁带。在将清洁带引入到待治疗的牙齿和相邻牙齿之间的区域后,由舌/颚到前庭方向移动所述带。带的移动可以双向地进行若干次,直到由柔韧的圈形成的洞被浸润剂填满。
在第四步中,将已经浸润釉质损伤的浸润剂光硬化。
在第五步中,以与第一和第二步中的带相似的方式,使用所述包括用浸润剂或较高粘性光硬化单体混合物浸泡的递送垫的带。
任选地,如上述在第三步中使用另一个清洁带,从而去除最后步骤中施用的过量材料,例如单体的混合物。
在另一步中,用光聚合单体。通过光硬化较高粘性单体混合物产生的最后的层可以密封治疗区域,并且由此增强浸润的釉质的耐性。
最后,如果使用了牙科橡皮障,则从手术区域除去牙科橡皮障。
Claims (11)
1.一种用于浸润具有假-完整表面层的初始釉质龋损伤的试剂盒,所述试剂盒包括:
a)用于除去所述釉质损伤的所述假-完整表面层的盐酸凝胶,所述盐酸凝胶包含1-30%(w/w)的盐酸;和
b)用于浸润所述釉质损伤的通过光-诱导的聚合可硬化的液体复合树脂,其中所述液体复合树脂具有>50cm/s的渗透系数;所述渗透系数利用下列等式确定:
其中:
PC指渗透系数;
γ指液体树脂(对空气)的表面张力;
θ指液体树脂(对釉质)的接触角;和
η指液体树脂的动态粘度。
2.权利要求1所述的试剂盒,其中所述盐酸凝胶包含5-15%(w/w)的盐酸。
3.权利要求1或2所述的试剂盒,其中所述复合树脂包括至少一种选自由下列各项组成的组中的低粘性树脂:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;双-PMA,丙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-EMA,乙氧基化双酚-A-二甲基丙烯酸酯;双-MA,双酚-A-二甲基丙烯酸酯;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;UPGMA,氨基甲酸乙酯双酚-A-二甲基丙烯酸酯;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;TEGMMA三甘醇单甲基丙烯酸酯;TEEGDMA,四甘醇二甲基丙烯酸酯;DEGDMA,二甘醇二甲基丙烯酸酯;EGDMA,乙二醇二甲基丙烯酸酯;DDDMA,1,10-癸二醇二甲基丙烯酸酯;HDDMA,1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;PDDMA,1,5-戊二醇二甲基丙烯酸酯;BDDMA,1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;MBDDMA,BDDMA-甲醇-加合物;DBDDMA,BDDMA-自-加合物;PRDMA,1,2-丙二醇二甲基丙烯酸酯;DMTCDDA,双(丙烯酰氧基甲基)三氯癸烷;BEMA,甲基丙烯酸苯甲酯;SIMA,3-三甲氧基硅烷丙基甲基丙烯酸酯;SYHEMA1/2,1/2-环己烯甲基丙烯酸酯;TYMPTMA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯;MMA,甲基丙烯酸甲酯;MAA,甲基丙烯酸;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
4.权利要求3所述的试剂盒,其中所述低粘性树脂选自由下列各项组成的组:双-GMA,2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基)苯基]丙烷;UDMA,1,6-双(甲基丙烯酰氧基-2-乙氧基羰基氨基)-2,4,4-三甲基己烷;TEGDMA,三甘醇二甲基丙烯酸酯;和HEMA,2-羟乙基甲基丙烯酸酯。
5.按照权利要求1至4中任一项所述的试剂盒,其中所述复合树脂包括一种或多种用于硬化的添加剂,所述添加剂选自由下列各项组成的组:CQ,樟脑醌;BL,偶苯酰;DMBZ,二甲氧基苯偶姻;CEMA,N-(2-氰乙基)N-甲基苯胺;DMABEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸乙酯;DMABBEE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸丁基乙氧基酯;DMABEHE,4-N,N-二乙氨基苯甲酸2-乙基己基酯;DMAEMA,N,N-二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯;DEMAEEA,N,N-(双-甲基丙烯酸乙酯)-2-乙氧基乙胺;HMBP,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮;TINP,2(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑;TIN326,甲酚曲唑326;TIN350,甲酚曲唑350;Tin328,甲酚曲唑328;HQME,羟基醌单甲酯;BHT2,6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚;MBP2,2-亚甲基-双(6-叔-丁基苯酚);MBEP,2,2-亚甲基双(6-叔-丁基-4-乙基苯酚);BPE,苯甲酸苯基酯;MMMA,甲基丙烯酸甲酯甲醇加合物;CA,樟脑酸酐;HC,2(3)-内-羟基表樟脑;TPP,三苯基膦;TPSb,三苯基烷;DMDDA,二甲基十二胺;DMTDA,二甲基十四胺;DCHP,二环己基邻苯二甲酸酯;DEHP,双-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯;和甲醛。
6.按照权利要求1至5中任一项所述的试剂盒,所述试剂盒用于预防和/或治疗龋损伤。
7.按照权利要求1至6中任一项所述的试剂盒,所述试剂盒还包括:
c)光硬化单体混合物。
8.按照权利要求1至7中任一项所述的试剂盒,所述试剂盒还包括至少一个施用带和/或至少一个清洁带和/或用于分离牙齿的分离工具。
9.按照权利要求8所述的试剂盒,所述试剂盒包括:
a)包含调节剂的施用带;
b)包含液体复合树脂的施用带;和
c)至少一个清洁带。
10.按照权利要求9所述的试剂盒,所述试剂盒另外包括:
d)包含光硬化单体混合物的施用带。
11.按照权利要求9至10所述的试剂盒,所述试剂盒另外包括:e)用于分离牙齿的分离工具。
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