CN105418805A - 一种依诺肝素钠的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种依诺肝素钠的纯化方法，将依诺肝素钠粗品经离心分离和醇沉除杂后，可以得到满足药典标准的依诺肝素钠成品。本发明收率高、操作简便，产品澄清度好，可以满足制药工业的需要。
Description
技术领域
本发明涉及医药和化学领域中的一种药用化学药品的制备，具体涉及一种依诺肝素钠的纯化方法。
背景技术
肝素自上世纪80年代以来一直是预防和治疗血栓类药物的首选药物，低分子肝素(包括达肝素钠、依诺肝素、那屈肝素)是由普通肝素通过特异性的化学切割和纯化分离制成，自上个世纪末，赛诺菲公司的依诺肝素被美国FDA批准在美国上市以来，低分子肝素由于其疗效确切，副作用小而且可预测等优点，逐步取代了传统肝素的市场地位。依诺肝素可有效预防静脉血栓栓塞症和肺栓塞症，可用于矫形外科、神经外科术前和术后血栓形成，可大大降低患中风风险，能更有效减少不稳定性冠状动脉综合症患者的死亡、心力衰竭、复发性心绞痛等，并可降低高甘油三脂血症，能有效解决普通未分级肝素及其衍生物长期使用后的出血、骨质疏松、诱导血小板减少等副作用。
由于低分子肝素类多糖药物由一系列未能完全鉴别的寡糖混合物组成，结构及其复杂，无法依靠单一方法对其进行结构确定，技术难度很高，所以对国内企业来说，形成了进入欧美高附加值终端市场特别是美国市场的一个技术壁垒。
由于依诺肝素钠广阔的市场前景和现有纯化技术存在诸多弊端，开发一种能够适合工业生产使用的、快速简便的纯化依诺肝素钠的方法就成为了亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种收率高、操作简便的提高依诺肝素钠澄清度的方法。
一种依诺肝素钠的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将依诺肝素钠粗品，放入氯化钠溶液中溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤。
（2）将步骤（1）所得滤液经离心分离，得上清液和沉淀物。
（3）将无水乙醇加入到步骤（2）中获得的上清液中，搅拌并静置后得到沉淀物。
（4）将沉淀物用纯化水溶解成10wt~15wt%的溶液，用0.1μm滤膜过滤后，喷雾干燥得依诺肝素钠成品。
步骤（1）中氯化钠溶液的浓度为5-15%，依诺肝素钠粗品与氯化钠溶液的重量/体积比为1:5-10。
步骤（2）中离心分离的转速为1500~3500r/min，离心时间为10min~60min。
步骤（3）中无水乙醇与上清液的体积比为1-5:1，搅拌时间为0.5-2h，静置时间为3-10h。
研究发现，影响依诺肝素钠澄清度的杂质主要来源于肝素钠中的大分子蛋白和小分子的寡糖，这些杂质在依诺肝素钠的制备过程中，其分子中的醛基经“美拉德反应”会产生有色物质。本发明先采用高速低温离心除去了大分子的蛋白，再通过醇沉法除去寡糖等小分子杂质，从而达到了纯化依诺肝素钠的目的。
与现有纯化方法相比，本发明所述方法收率可达90%以上，且产品澄清度好，纯化操作简便，非常适合制药工业生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。
实施例1：将依诺肝素钠粗品1.1kg放入7L10%的氯化钠溶液中搅拌溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤得到滤液。将滤液在2500r/min的离心机中30min，得上清液和沉淀物。将10L无水乙醇加入到上清液中，搅拌30min后静置3h，得沉淀物。将沉淀物用纯化水溶解成10wt~15wt%的溶液，用0.1μm滤膜过滤后，喷雾干燥得依诺肝素钠成品1.01kg，纯化收率91.8%。
Claims (4)
1.一种依诺肝素钠的纯化方法，其包括如下步骤：
（1）将依诺肝素钠粗品放入氯化钠溶液中溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤；
（2）将步骤（1）所得滤液经离心分离，得上清液和沉淀物；
（3）将无水乙醇加入到步骤（2）中获得的上清液中，搅拌并静置后得到沉淀物；
（4）将沉淀物用纯化水溶解成10wt~15wt%的溶液，用0.1μm滤膜过滤后，喷雾干燥得依诺肝素钠成品。
2.根据权利要求1所述依诺肝素钠的纯化方法，其特征在于：步骤（1）中氯化钠溶液的浓度为5-15%，依诺肝素钠粗品与氯化钠溶液的重量/体积比为1:5-10。
3.根据权利要求1所述依诺肝素钠的纯化方法，其特征在于：步骤（2）中离心分离的转速为1000~3000r/min，离心时间为10min~60min。
4.根据权利要求1所述依诺肝素钠的纯化方法，其特征在于：步骤（3）中无水乙醇与上清液的体积比为1-5:1，搅拌时间为0.5-2h，静置时间为3-10h。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109467621A (zh) * | 2017-09-08 | 2019-03-15 | 山阳县恒瑞肉制品有限公司 | 一种依诺肝素钠的生产及纯化方法 |
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2015
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| PB01 | Publication | ||
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