CN105407866A - 用于处理皮肤老化的活性剂的组合 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含胶原和维生素B3的组合的用途，该胶原优选为海洋胶原或其水解的形式，所述用途具有至少一种对皮肤有益的效果，所述对皮肤有益的效果选自淡化皱纹、促进皮肤饱满或皮肤的弹性状态、提高皮肤坚实度和光滑度、提高皮肤含水量和提升皮肤光泽。本发明还涉及至少包含胶原或其水解的形式、维生素B3和一种银耳提取物的活性剂的组合以及相关的美容方法。

Description

用于处理皮肤老化的活性剂的组合

技术领域

本发明涉及营养产品和/或美容产品的领域，所述营养产品和/或美容产品特别用于预防和/或处理皮肤老化迹象，所述皮肤老化包括生理年龄老化和光老化。

背景技术

通常对于哺乳类动物，特别地对于人类，皮肤由三个隔室组成，即，与外部相接触的隔室，上皮；充当上皮的支架的更深一点的隔室，真皮；和更深的下皮，其庇护皮肤脂肪组织。所述真皮-表皮交界(DEJ)是表皮与真皮之间重要的过渡区。

在重要的皮肤分子当中，可以提及胶原，皮肤中最为丰富的蛋白质，其给皮肤提供拉伸强度；弹性蛋白，在真皮中形成弹性纤维的蛋白质；葡糖氨基葡聚糖(GAGs)，为皮肤储备水的大体积分子；以及蛋白聚糖(PGs)，其在胶原纤维和弹性纤维的组织上发挥作用并且也确保水分保持。

如下所述，老化时，真皮大分子的结构和功能发生变化。

胶原纤维主要负责真皮的强度和厚度。它们不断地更新，但是这种更新随着年龄而减弱，这会导致真皮的厚度降低。

尽管它们是非常耐久的，但是胶原纤维容易受某些称为胶原酶的酶类的影响，所述胶原酶形成称为金属蛋白酶(MMPs)的酶家族的一部分。

所述MMP家族由几个基于它们在结构和底物专一性方面的相似性的定义明确的组构成。这些组当中，可以提及的是用于分解纤维状的胶原(MMP-1或间质性胶原酶，MMP-8或中性粒细胞胶原酶，MMP-13或胶原酶3，或MMP-18或胶原酶4)的胶原酶，分解IV型胶原或任何形式的变性胶原(MMP-2或明胶酶A(72kDa)，或MMP-9或明胶酶B(92kDa)，基质分解素(MMP-3或基质分解素1，MMP-10或基质分解素2，或MMP-11或基质分解素3)的明胶酶，其光谱活性适用于细胞外基质蛋白质(例如糖蛋白(纤连蛋白、层黏蛋白)、蛋白聚糖等等)、基质溶解因子(MMP-7)、金属弹性蛋白酶(MMP-12)或膜金属蛋白酶(MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-17)。

然而，它们在人体中的过度表达和它们的活性是与许多涉及基质的破坏和重塑的过程相关的。

例如，长期暴露于紫外线辐射(特别为A型和/或B型紫外线辐射)具有刺激胶原酶(特别为MMP-1和MMP-9)的表达的效果。这是两种光诱导的皮肤老化的成分。此外，已知MMP-1、MMP-2和MMP-9的活性随着年龄而增加，随着细胞生长的减速，这种增加有助于皮肤的生理年龄老化。

作为年龄相关的真皮大分子修饰特别可以提及胶原修饰，例如，胶原含量减少、III/IV型胶原的比例增大、胶原纤维退化、以及胶原网退化，弹性蛋白修饰，例如弹性蛋白含量减少和弹性纤维退化，以及GAGs修饰和PGs修饰，例如GAGs含量减少、PGs组合物的改变以及水结合力丧失。

事实上，随着皮肤老化，它经历逐步的结构变化，这对皮肤的外观和生化性能(例如：角质层变厚但表皮全面变薄，DEJ变平，真皮变薄，真皮密度降低，真皮网解体和皮肤含水量降低)产生影响。

因此，随着年老，逐步地，皮肤老化的症状包括纹理和体积的改变，例如皮肤厚度的损失、皮肤弹性降低和出现皱纹，以及皮肤失去坚实度、密度变小、弹性变小以及变得不那么湿润。

蛋白质基质和葡糖胺聚糖的这些生物学的改变导致全身皮肤和面部外观更全面的改变，例如失去张力、密度不足、深的褶皱、下垂和松弛连同全面的皮肤干燥、起皱、凹陷以及可塑性和坚实度的损失。

此外，由于表皮是相对无色的，故不仅在DEJ处的皮肤黑色素细胞而且真皮基质的密度、厚度和组成也有助于皮肤的整体颜色和透明度。因此，皮肤基质的生物学改变不仅有助于皮肤可塑性和含水量，而且在一定程度上有助于皮肤色调和色彩、光泽和透明度的改变。

发明内容

因此，需要提供新型活性剂或新型活性剂的组合，所述新型活性剂或新型活性剂的组合对于预防和/或处理皮肤生理年龄老化和皮肤光老化都是有效的，特别是对于改善皮肤保湿性(身体和面部)、光滑度、坚实度、面部和身体的柔软和弹性的状态是有效的。

还需要提供新型活性剂或稳定的新型活性剂的组合，以便阻止胶原纤维的退化，淡化皱纹，促进皮肤饱满、提高皮肤含水量，从而提升皮肤光泽。

本发明具有满足这些需求的目的。

因此，根据本发明的一个方面，本发明的主题是包含海洋来源、猪来源、牛来源和/或任何来源的胶原和维生素B3的组合的用途，所述用途具有至少一种对皮肤有益的效果，所述对皮肤有益效果选自淡化皱纹、促进皮肤饱满或皮肤的弹性状态、提高皮肤坚实度和光滑度、提高皮肤含水量以及提升皮肤光泽。

根据这个方面，所述组合可以同时具有两种、三种或四种上面所提及的效果。

根据另一方面，本发明涉及包含至少一种银耳提取物、胶原或其水解的形式、以及维生素B3的活性剂的组合。

根据一个实施方式，所述活性成分以唯一的组合物被施用，特别地用于口服施用。

根据另一个实施方式，所述活性成分以不同的组合物被施用。所述活性成分可以同时地、彼此独立地、分别地或依次地且在同一天被施用。

据发明人所知，以下内容至今未被提出或被暗示：向需要的个体施用包含至少一种银耳的提取物、胶原和维生素B3的活性剂的组合，对处理皮肤老化(包括生理年龄老化和光老化)迹象是特别有效的，以及对于促进皮肤饱满、皮肤湿润和皮肤光泽是有用的。

表述“皮肤老化迹象”被理解为由于老化导致的皮肤外观的任何改变，无论它是生理年龄老化还是光老化，例如，皱纹和细纹、干枯的皮肤、软皮、厚度降低的皮肤、暗沉的皮肤和没有光泽的皮肤、缺乏弹性和/或缺乏色调的皮肤、下垂的皮肤、脱水的皮肤，但也指皮肤的所有内部变化，所述的皮肤的所有内部变化不会系统地导致变化的外观，例如，暴露于紫外线辐射之后，对皮肤、特别是对胶原纤维的所有内部损害，会具有降低真皮厚度和力学性能的后果。

根据本发明的组合被配制为可口服施用的组合物。这具有借助于快速和相对非限制性的施用方式，全面作用于全部的皮肤(在它的深层(真皮，下皮))的优点。具体地，代谢物和其他的活性营养物借助于血流特别分布在真皮基质中。口服施用也具有快速和相对非限制性的施用方式的优点。

更特别地，根据本发明的组合的口服施用允许改善皮肤保湿性(身体和面部)、光滑度、坚实度、面部柔软和弹性的状态。

更特别地，根据本发明的组合的口服施用允许预防胶原纤维退化，以便淡化皱纹，以便促进皮肤饱满、提高皮肤含水量，从而提升皮肤光泽。

更特别地，根据本发明的组合的口服施用允许预防胶原改变，例如胶原含量减少、III/I型胶原的比例增大、胶原纤维退化、以及胶原网退化。

更特别地，根据本发明的组合的口服施用允许预防弹性蛋白改变(例如，弹性蛋白含量减少和弹性纤维退化)。

更特别地，根据本发明的组合的口服施用允许预防GAGs改变和PGs改变(例如GAGs含量减少、PGs组合物的改变以及水结合力丧失)。

更特别地，根据本发明的组合的口服施用允许减轻角质层变厚、表皮变薄、DEJ变平、真皮变薄、真皮密度降低、真皮网解体和皮肤含水量降低。

根据本发明的“饱满”意思是增加皮肤的体积和/或厚度和/或光滑度和/或使它具有鼓起的外观。

根据本发明的“皮肤光泽”是皮肤的健康状态的象征。更特别地，明亮的、有光泽的甚至发光的肤色表明皮肤处于健康状态。

根据本发明的一个方面，本发明涉及口服施用的营养组合物或美容组合物，其至少包含胶原(优选为海洋胶原或其水解的形式)、维生素B3和一种银耳提取物。

根据本发明的另一个方面，本发明涉及根据本发明的组合的美容用途，用于预防和/或处理皮肤老化迹象，包括生理年龄老化和/或光老化，特别是淡化皱纹和/或用于改善皮肤补水或含水量，和/或促进皮肤饱满和/或用于提升皮肤光泽。

为了本发明的目的，术语“预防”意思是彻底消除或部分地减少已给出的现象(即，在本发明中的皮肤老化迹象，包括生理年龄老化和/或光老化)表现的风险。

根据本发明的另一个方面，本发明涉及一种美容方法，用于预防和/或处理需要其的个体的皮肤老化迹象，包括生理年龄老化和/或光老化，更特别是淡化皱纹和/或用于改善皮肤补水或含水量，和/或提升皮肤光泽，和/或用于促进皮肤饱满，该美容方法至少包含向所述个体口服施用根据本发明的组合或根据本发明的组合物。

根据本发明的进一步的方面，本发明涉及工具包，其包含：

(i)用于口服施用的第一组合物，所述第一组合物包含至少一种胶原(优选为海洋胶原)和维生素B3，以及

(ii)用于局部施用的第二组合物，所述第二组合物包含至少一种保湿剂，且优选地包含银耳提取物。

胶原

胶原可以是各种来源的，即猪胶原，牛来源的、海洋来源的或适于人体施用的任何其它来源的。

根据特定的实施方式，胶原是海洋胶原。

就海洋胶原(也称为鱼胶原)而言，它是一种来源于从鱼鳞上找到的物质的材料。

更特别地，鱼胶原可以从深水的皮肤，如鳕鱼、黑线鳕、狗鳕、绿青鳕、比目鱼、日本鲈鱼和金枪鱼的海洋鱼类产生。

在根据本发明的组合中，天然的海洋胶原或者水解海洋胶原可以被使用。

在优选的实施方式中，水解海洋胶原被用于根据本发明的组合中。

水解海洋胶原是通过从鱼的结缔组织中找到的胶原的水解产生的。

鱼水解胶原可以具有特定的氨基酸谱，具有特别的甘氨酸、脯氨酸/羟脯氨酸、和谷氨酸含量。

适合于本发明的水解海洋胶原是胶原提取物，由来源于鱼的I型水解胶原组成，通过严格控制的方法以获得精确的水解度和特定的氨基酸组合物。

所述水解海洋胶原可以通过来自鱼的皮肤的胶原水解生成水溶性肽而产生。例如，这种海洋水解胶原可以包含20％甘氨酸、20％脯氨酸/氢脯氨酸和11％谷氨酸。

例如，适合于本发明的水解海洋胶原还可以在蛋白酶存在下，通过生物化学的处理获得。可以预先进行机械处理，以便获得粉末形式，或可以通过热处理进行脱臭处理。

举例来说，水解鱼胶原(由Rousselot公司(Angouleme工厂，法国)，以名称Peptan^TMF、Peptan^TMF2000HD和Peptan^TMF5000HD出售)可以被用于根据本发明的组合物中。

更确切地说，来自Rousselot公司的水解鱼胶原是从来自罗非鱼、鲶鱼、金枪鱼和/或尼罗河鲈鱼的鱼皮制得的，所述鱼类可以来自哥斯达黎加、厄瓜多尔、欧盟、加纳、洪都拉斯、印度尼西亚、象牙海岸、马来西亚、泰国、乌干达、坦桑尼亚和越南。

海洋胶原的另外的优点是可以稳定化适合于本发明的组合物。

根据本发明的组合物有利地包含，相对于所述组合物总重量，按重量计0.1％至60％、优选地按重量计1％至50％、甚至更优选地1％至40％的水解海洋胶原或未水解海洋胶原。

为实现本发明的目的，胶原的剂量可以根据所需的效果被调节。例如，可以提供范围为0.1g/天至20g/天、优选为0.5g/天至15g/天、优选为1g/天至9g/天的剂量。

维生素B3

维生素B3是水溶性化合物，具有分子式C₆H₅NO₂，也被称为尼克酸、维生素PP(用于预防糙皮病)，或烟酸。它的酰胺形式被叫做尼克酰胺(烟酰胺)。二者具有相似的效果并且在有机体内能够彼此互相转化。

维生素B3存在于大多数的食物中，但在肉、鱼、谷物和伞菌中存在特别高的量。

举例来说，适合于本发明的维生素B3是由DSM公司以名称NiacinamidePC出售的维生素B3。

根据本发明的组合物有利地包含，相对于所述组合物总重量，按重量计0.0001％至1％，优选地按重量计0.0005％至0.5％，甚至更优选地按重量计0.001％至0.1％的维生素B3。

维生素B3的日剂量为0.01mg/天至30mg/天，优选为0.05mg/天至25mg/天，甚至优选为0.1mg/天至20mg/天。

银耳提取物

银耳也被称为白色果冻状真菌(WJF)、白木耳、银耳子(Tremellafuciformis)、雪耳、银木耳或白色果冻状伞菌。

WJF为半透明的白色或更合适地为浅黄色的白色果冻状真菌，其生长在落叶树上，例如生长于温暖和全球温带的橡木、枫木、杨树、柳树。

银耳属于异隔担子菌(heterobasidiomycetes)纲的银耳科(Tremellaceae)。这种真菌被中国人认为是营养的伞菌和重要的药材。

多种半纯化多糖已经从银耳子实体被分离和被表征，其为确认的非淀粉多糖的来源，所述非淀粉多糖也就是(1->3)-β-D-葡聚糖，由带有包含小的木糖的侧链和葡糖醛的侧链的(1->3)-α-甘露聚糖骨架组成。

银耳是所谓的植物多糖的天然来源。

更确切地说，适合于本发明的银耳提取物是从Oryzaoil&FatChemical有限公司获得的(商品名WhiteJellyFungusExtract)。

确实，Oryzaoil&FatChemical有限公司已经从白色果冻状真菌中提取出多糖，其作为白色果冻状真菌提取物被提供。由至少80％的总糖和10％-30％的葡糖醛酸组成，白色果冻状真菌提取物是具有柔软质地的食物类。它吸水并溶胀，并且产生大体积的高粘性的透明溶液。

举例来说，获得1kg的提取物需要60kg的原料(植物/提取物的浓度比60:1)。

根据本发明的组合物有利地包含，相对于所述组合物的总重量，按重量计0.001％至5％，优选地按重量计0.01％至5％，甚至更优选地按重量计0.01％至3％的银耳子提取物。

银耳的日剂量为1mg/天至3000mg/天，优选为5mg/天至2000mg/天，甚至更优选地为10mg/天至300mg/天。

在优选的实施方式中，当所述组合物是饮料的形式，银耳提取物的选择剂量是30mg/50ml饮品。

另外的活性剂

根据本发明的组合物还可以包含至少一种另外的活性美容剂。

有利地，这种活性美容剂可以被用于强化上述的美容效果。

举例来说，可以提及：维生素，例如维生素A、维生素C、维生素D、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B8、维生素B9、维生素B12和维生素E；矿物质，例如锌、铜、镁和硒；必需脂肪酸；微量元素；多酚；类黄酮；营养的活性抗老化剂，例如，膳食抗氧化剂；含有抗自由基酶的营养物和辅因子内源性抗氧化剂，例如，抗氧化剂硫辛酸和辅酶Q10；超氧化物歧化酶(SOD)；白藜芦醇；姜黄素；牛磺酸；类胡萝卜素；叶黄素；益生元；益生微生物；透明质酸；蛋白质和氨基酸。

在抗老化活性剂当中，可以特别提及的是从植物来源(芦荟)的脂肪和富含ω-3和ω-6脂肪酸(包括γ-亚麻酸)、光保护活性剂的植物油或矿物油提取的不可皂化的部分。

本领域技术人员应当选择另外的活性剂及其量，使得根据本发明的组合物的有利的性能不被或基本不被所设想的另外成分不利地影响。

组合物和工具包

根据本发明的一个方面，适合于本发明的活性剂的组合可以以适于口服施用的美容组合物来实施。

适合于本发明的三种主要的活性剂，即银耳提取物、胶原或其水解的形式、和维生素B3可以同时地、分别地或依次地被施用。

根据本发明的组合物包含生理学上可接受的介质。

根据本发明，术语“生理学上可接受的介质”被理解为没有毒性并且与口服用途和食品安全相容的介质。

根据本发明的活性剂的组合或根据本发明的组合物是口服施用的。

如前文所述，口服施用具有借助于快速和相对非限制性的施用方式在它的深层(真皮，下皮)全面作用于全部的皮肤的优点。

根据本发明的组合或根据本发明的组合物的有效剂量可以以每日单次剂量或以每日分次剂量，例如每日2次至3次被施用。

口服方法可以在范围为一周至数周，或甚至数月的时段内进行，此外，该时段在持续数月甚至数年的未经处理的时段之后可以被重复。

举例来说，根据本发明的组合物的口服施用可以按如下速率进行，例如每日两次或更多，通常经过至少四周、或甚至4周至15周的长的时段，可选地包含一个或多个停用期或在停用期之后再重复进行。

根据本发明，表述“美容口服组合物”是指，例如，营养的、营养食品、或药用化妆品组合物，其至少包含根据本发明的一种组合。

在本发明的框架内，“食品补足物”或“食品补充剂”具有相同的含义，即，口服施用的组合物，其与人类正常的饮食分开服用，即，其不能与他的食品相混淆，目的在于为了他的健康和美丽，给他提供营养或活性成分的补充。

在本发明的框架内，“保健食品”是指被认为对健康有益的食品，例如补充维生素和矿物质的滋补食品和强化食品。

因此，在根据本发明的包含所述组合的组合物内使用可摄取的支架或载体是优选的。

所述可摄取的支架或载体，取决于所考虑的组合物的类型，可以是不同性质的。

为了摄取，口服组合物的包括食品、食品补充剂和保健食品的许多实施方式是可能的。

换句话说，根据本发明的组合物可以是食品、食品组合物或食品补充剂或可以是用于人类消费的保健食品。

这种组合物的配制可以通过本领域技术人员所知的任何常规方法生产。

因此，根据本发明的组合物可以采取食品补充剂的形式，例如包衣片剂，例如糖衣片剂，液体悬浮液或溶液，凝胶，水性凝胶，乳液，口服溶液，风味饮料，吞咽片或咀嚼片，胶囊，特别是软胶囊或硬胶囊，小药瓶，可溶解的颗粒或粉末或糖浆。

所述口服组合物可以为无水的形式，或为水溶液的形式。

特别地，根据本发明的活性剂的组合可以采取压实的粉末或未压实的粉末的形式。粉末可以被水稀释。

根据一个实施方式，根据本发明的口服施用组合物，可以被配制成食品的形式，其可以采取如下形式：压实的或松散的粉末，饮料(提神的饮料、风味饮料、乳酸菌饮料等)，牛奶或发酵牛奶或发酵豆奶。

至于保健食品，例如，牛奶、发酵牛奶、由牛奶制成的发酵制品、干燥形式的食品补充剂和液体形式的食品补充剂可以是合适的。

此外，根据本发明的活性剂可以与通常的赋形剂和用于这种口服组合物或食品补充剂的组分一起被配制，所述组分，特别为脂肪组分和/或水组分、湿润剂、增稠剂、防腐剂、纹理结构改进剂、增味剂和/或涂布剂、抗氧化剂、防腐剂和染料，这些在食品领域是惯常的。

用于口服组合物的配制剂和赋形剂，特别是用于食品补充剂的配制剂和赋形剂，在本领域是已知的且不是本文详细描述的主题。

优选地，根据本发明的口服施用的组合或组合物被配制成饮料、饮品、凝胶棒或待被液体(例如水或果汁、蔬菜汁)稀释的粉末的形式，优选为饮品的形式。

如前所述的任何另外的活性剂可以被加入根据本发明的组合物中。

所述支架或载体，取决于所考虑的组合物的类型，可以是不同性质的。

根据本发明的组合或根据本发明的组合物对以下方面是有用的，即对预防和/或处理皮肤老化(包括生理年龄老化和光老化)迹象，对皮肤再生和修复，对改善皮肤质量，对真皮基质皮肤保护，对减轻或预防皱纹和/或细纹、干枯的皮肤、松弛的皮肤、皮肤弹性和/或皮肤张力的缺乏、真皮变薄、胶原纤维的退化、松弛的皮肤、变薄的皮肤以及任何的皮肤内部退化，对改善和/或减轻皮肤的微起伏和/或对维护和/或改善皮肤的屏障功能，对维护和/或强化表皮和/或真皮，或对维护皮肤各层的完整性和厚度，对使得皮肤光滑度，对改善皮肤的力学性能和/或对促进皮肤修复，对改善皮肤的密度和/或坚实度，和/或对增加胶原的合成，对使得皮肤柔软，对使得皮肤湿润，对改善皮肤光滑度、坚实度、柔软性和面部的弹性的状态，对促进皮肤饱满、提高皮肤透明度和皮肤光泽，以预防身体和面部皮肤外观上更全面的变化，例如失去张力、密度不足、深的褶皱、下垂和松弛连同全面的皮肤干燥、起皱、凹陷以及可塑性和坚实度的损失。

特别地，根据本发明的组合，根据本发明的组合物或根据本发明的工具包对淡化皱纹和/或促进皮肤饱满或皮肤的弹性状态和/或提高皮肤坚实度和皮肤光滑度和/或提高含水量和/或提升皮肤光泽是有用的。

皱纹，特别是那些呈放射状地位于嘴和/或眼睛周围的皱纹，特别是鱼尾纹(crow’sfeetwrinkles)、眼睛下面和/或位于面部的水平的皱纹，特别是被认为是眉间纹(glabelarlines)，位于眉毛之间的眉间上和/或横向位于面部的皱纹，鼻骨沟的皱纹，以及脸下部的下垂。

就所述工具包而言，根据一个实施方式，被包含在根据本发明的工具包内的组合物(i)和(ii)可以彼此独立地、同时地、分别地或依次地被施用。

任何保湿剂可以存在于所述组合物(ii)中，优选为银耳提取物，如前所述的任何另外的活性剂还可以被添加到根据本发明的工具包中。

所述局部用的组合物(ii)可以有利地被配制成任何适合于皮肤和粘膜护理的剂型，可以为药膏、霜、乳、软膏、粉末、浸渍垫、溶液、凝胶、喷雾、洗液或悬浮液的形式。它也可以为酯类的微球或纳米微球、聚合物囊泡或聚合物贴片，以及控释的水凝胶的形式。这种局部施用的组合物作为指示医学护肤品可以为无水的形式或水溶液的形式。

通过局部途径施用的组合物可以是洗液或精华素型的水的、水醇的或油的溶液或分散液，通过将油相分散在水相中(O/W)或相反(W/O)的方法获得的液体或半液体乳型的乳液，悬浮液或乳液，软的、半固态的或固态的霜或凝胶水溶液或无水凝胶，多重乳液(E/O/W或O/W/O)，微乳液，纳米乳液制剂，微粒制剂或离子表面活性剂和/或非离子表面活性剂的囊泡分散液，或蜡/水相。

根据优选的实施方式，局部用组合物可以是溶液、霜、凝胶、乳液、泡沫或含有推进剂的气溶胶组合物的形式。

根据优选的实施方式，局部用组合物还可以是经皮肤施用的用以主动释放或被动/主动释放的系统的形式，所述经皮肤施用的系统通过经皮肤施用的途径，例如贴剂型或凝胶贴剂型(水凝胶)。

根据常规方法制备这些组合物。

方法

根据本发明的另一个方面，本发明涉及一种美容方法，用于预防和/或处理皮肤老化迹象，包括生理年龄老化和/或光老化，更特别是淡化皱纹和/或用于改善皮肤补水或含水量，和/或用于提升皮肤光泽，和/或促进需要其的个体的皮肤饱满，该美容方法至少包含向所述个体口服施用根据本发明的组合或根据本发明的组合物。

例如，根据本发明的方法可以每日实施，例如每日单次剂量施用或每日两次施用，例如，一次在早上，一次在晚上；或每日三次施用，包括膳食。

例如，根据本发明的美容方法可以通过每日施用例如配制为胶囊、包衣片剂、风味饮料、乳液、片剂、胶囊或小药瓶的组合物制剂根据它们的配方以足够的用量和数量来实施。

根据本发明的组合物的有效剂量可以以全日单次剂量或以全日分次剂量被施用，例如每日2次至3次剂量。

根据本发明的方法可以有利地包含单次施用。

美容方法可以在范围为一周至数周或数月的时段内实施，该时段还可以在持续数月或数年的未经处理的时段之后被重复。

根据本发明的活性剂的组合的施用可以如下进行，例如，每日两次，通常经过至少四周、或甚至4周至15周的长段时间，可选地包含一个或多个停用期或在停用期之后再重复进行。

在说明书和在下述的实施例中，除非另有指示，否则所述百分比为重量百分比，以“……和……之间”形式所书写的数值的范围包括所指定的上限和下限。

所述成分在被配制前，按照本领域的技术人员能够容易地确定的顺序和条件被混合。

在本发明的组合物中所使用的组分的含量和性质被本领域技术人员以大体上不影响本发明的组合物所需的性质的这样一种方式调节。

下列实施例是为了说明性的目的而提出，并不限制本发明的范围。

具体实施方式

实施例

实施例1：抗老化饮品

这种组合物以50ml饮品的形式被提供。

在7天至3个月期间，这种饮品每天被服用一次或三次。

如果有必要，重新开始所述疗法。

这种饮品对预防和/或处理皮肤老化是有用的，并且特别地允许改善皮肤坚实度、皮肤含水量、皮肤光泽和皮肤光滑度。

实施例2：饮品

常用名称	成分的剂量(mg/25ml)
		水解鱼胶原	2000.0
维生素B3(或维生素PP)	0.4
		酸化剂	320.0
银耳提取物	20.0
		维生素C	40.0
水	QSP
		木糖醇	4100.0
调味剂	40.0

白木耳(银耳)提取物、鱼胶原提取物和维生素B3的组合允许限制UV引起的MMP1和MMP9的活性，更特别地允许改善皮肤光泽和皮肤含水量。

在暴露于阳光之前、暴露于阳光期间或暴露于阳光之后，服用这种饮品15天至1个月。

实施例3：棒剂(水分散性粉末)

这种棒剂被稀释在含有水或果汁的玻璃杯中，每日被吸收两次。

组分的常用/化学名称	成分的剂量(未过量)(mg/棒)
		水解鱼胶原	1500.0
维生素B3(或维生素PP)	0.2
		银耳提取物	15.0
维生素B5	3.0
		维生素E	2.0
着色剂	3.0
		麦芽糊精	20.0
调味剂	50.0
		甜味剂	10.0
改性淀粉	300.0

这种棒状凝胶对改善皮肤质量，更特别地对淡化皱纹和细纹，对改善皮肤弹性和张力是有用的。

实施例4：对海洋胶原和维生素B3的组合的临床评估

对105名志愿者(身体指数(BMI)范围为19kg/m²至26kg/m²的年龄为30岁-45岁的年纪大的亚洲女性)进行临床评估，来评价风味饮料形式的胶原和维生素B3的组合对皮肤质量的影响。

平均年龄为37.20±3.5。

平均身体指数(BMI)为22.10±1.8。

统计分析：

补充期：对101名志愿者进行测试(4名志愿者由于个人原因在她们的拜访T0月和T1月之间退出)。

跟进期：对96名志愿者进行测试。

方案

活性成分：

–海洋鱼胶原：3333.33mg/瓶

–维生素B3：0.40mg/瓶

赋形剂/添加剂：水、甜味剂、柠檬酸、调味剂

使用说明：每天1瓶(微型饮品)，在早上打开后立刻饮用或打开后不久饮用。最好冷藏。饮用前摇匀。

在每个时间点：T0月、T1月、T2月和T3月，使用临床评估和自我评估(整个人群)对下述标准进行了评估：

○皮肤坚实度(面部)

○皮肤保湿性(面部和整个身体：来自两个前臂和腿的全面评估)

○皮肤柔软度(面部)

○皮肤光滑度(面部)

○弹性状态(面部)

○皮肤光泽(面部)

○第一道皱纹的可视性(面部)

在T1月、T2月和T3月，使用依据受试者(整个人群)的综合评估对下述标准进行了评估：

○皮肤舒适性

○化妆品的应用

○皮肤强度

○皮肤的年轻的方面

○皮肤的健康状况

○玫瑰色的光芒

○肤色的均匀性

在跟进T2周和跟进T4周访问，使用跟进综合评估调查表(与跟进期相关的人群)对下述标准进行了评估：

○皮肤坚实度(面部)

○皮肤保湿性(面部和整个身体：来自两个前臂和腿的全面评估)

○皮肤柔软度(面部)

○皮肤光滑度(面部)

○弹性状态(面部)

○皮肤光泽(面部)

○第一道皱纹的可视性(面部)

○皮肤舒适性

○化妆品的应用

○皮肤强度

○皮肤的年轻的方面

○皮肤的健康状况

○玫瑰色的光芒

○肤色的均匀性

受试者需要在停止摄取试验产品后的2周(T2周)和4周(T4周)，在标准化的条件下，使用6-等级尺度：“绝对同意”、“非常同意”、“比较同意”、“比较不同意”、“非常不同意”、“绝对不同意”，回答与试验产品功效有关的不同的问题。

结果

A.对皮肤质量的影响

分数是由各种测试标准得出的。评估是由皮肤科医生和志愿者两者进行的。(n＝101志愿者)。

“ITT人群”是指意图处理的人群(IntentToTreatPopulation)。

A.1临床评估

针对ITT人群，采用具有固定于5％的显著性临界值的配对数据的威尔科克森检验，比较参数的演变。

所述皮肤科医生需要从1至10打分，“1”代表最好的分数，“10”代表最差的分数。平均分数的降低代表改善。

如果所述演变在统计学上是显著区别于基线(p<0.05)以及如果所述演变至少具有1分，该结果被认为是临床相关的。

计算每次“反应体”的数量(“反应体”被定义为至少2次之间具有1分改善的受试者)。

1、临床评估：平均值和对抗基准的演变(ITT人群)

粗体：临床相关的结果/imp：改善/det：退化

2：临床评估：演变的百分比和“反应体”的百分比(ITT人群)

粗体：鉴于平均演变数值，被认为是相关的百分比。

A.2自我评估

针对ITT人群，采用配对数据(非正太分布的变量)的威尔科克森检验，或采用配对数据(正太分布的变量)的斯图登检验，二者都固定于5％的显著性临界值，参数的演变被比较。

所述受试者需要从1至10打分，“1”代表最好的分数，“10”代表最差的分数。平均分数的降低代表改善。

如果所述演变在统计学上是显著区别于基线(p<0.05)以及如果所述演变至少具有1分，该结果被认为是临床相关的。

计算每次“反应体”的数量(“反应体”被定义为至少在2次之间具有1分改善的受试者)。

1、自我评估：平均值和对抗基准的演变(ITT人群)

粗体：临床相关的结果/imp：改善/w：配对数据的威尔科克森检验/St:配对数据的斯图登检验。

2：自我评估：演变的百分比和“反应体”的百分比(ITT人群)

粗体：鉴于平均演变数值，被认为是相关的百分比。

A.3结论

皮肤科医生和志愿者都观察到皮肤质量的相关改善：

1个月的补充之后：面部皮肤保湿性得到改善。

2个月的补充之后：皮肤保湿性、皮肤光滑度、皮肤坚实度、柔软度和面部的弹性状态得到改善。

3个月的补充之后：皮肤科医生和志愿者都观察到皮肤保湿性(面部和身体)、光滑度、坚实度、柔软度和面部的弹性状态的相关改善。

B.总体临床效果评分

所述总体医疗效果是通过分析对下述问题：“测试产品的改善”的反应被测量的：

“满意的”志愿者％(＝“绝对同意”％+“非常同意”％+“比较同意”％)n＝101个志愿者

1、总体评估：详细的描述性统计(％，n)

2、总体评估：详细的描述性统计(％，n)

3、总体评估：描述性统计(％，n)和演变

粗体：统计学上的显著性结果/imp：改善

4、结论

满意的志愿者的比例随着补充期升高。在3个月的补充之后，超过92％的志愿者对所有的功效标准感到满意。

另外，注意到，在3个月的补充期结束时声明对试验产品感到满意的超过86％的志愿者，报告试验用产品对所有评估参数的益处在补充停止之后的2周至4周依然可见。

C.跟进评估

3个月的补充期结束后，96名受试者对补充感到满意，并且继续经历4周的未进行任何补充的跟进期。她们评估补充在补充停止之后的2周至4周的持续性功效。

对于每一个参数，下面的结果代表3个可能的答案(“绝对同意”、“非常同意”、“比较同意”)中的每一个答案的受试者的百分比和数量。

“感到满意的受试者”的百分比相当于与“满意”相关的3个可能的答案(“绝对同意”、“非常同意”、“比较同意”)的总和。

1、跟进评估：详细的描述性统计(％，n)1/2

2、跟进评估：详细的描述性统计(％，n)2/2

补充停止之后的2周，88％至99％的受试者报告所述益处依然可见。

补充停止之后的4周，这个比例轻微地下降，但仍然很高(86％至98％的受试者)。

D.宏观照相分析

Rzmax参数相当于“较高”点和“较低”点之间的差值，即极点值之间的差值。这个高度的降低意味着皮肤是更光滑的，皱纹更浅。

Ra参数测量整体照片上的平均粗糙度(算数)。Ra值越低，皮肤的表面越光滑。

Rq参数测量整体照片上的二次粗糙度。它更注重极点值。Rq值越低，皮肤的表面越光滑。

偏度参数测量表面不对称性。偏度值＝0意思是皮肤表面是完全对称的。偏度<0意思是皮肤表面是由带有裂缝的高原组成的。偏度>0意思是所述高原的平面降低。偏度参数的增加与所述高原的降低，即年轻化的皮肤表面有关。

宏观照相分析

粗体：统计学上的显著性结果/imp：改善/w：配对数据的威尔科克森检验/St:配对数据的斯图登检验。

建议：

在3个月的补充后，Ra和Rq参数无显著性变化。

尽管所述差值不是统计学上显著的(p＝0.06)，但是偏度参数在T0和T3月之间增加。

在3个月的补充后，Rzmax参数统计学上显著地下降(p＝0.031)。

虽然这种影响不是人眼可见的，但这种结果意味着所述皮肤在3个月的补充期之后会是更光滑的。3个月之后，最高点和最低点之间的差值降低，所述皮肤的起伏的波幅也降低。补充作用于所述皮肤的起伏的第一作用将是降低最高点和最低点，从而降低整组极值点，从而降低所有点。通常，口服的补充从皮肤的深处发挥作用，因此通常可以观察到作用于较深沟的第一作用。局部用产品在拾取点(picks)上的作用更具特色。

图1代表宏观照相(受试者n°015)，其为阐述在深处所发生的事情的实例。它们仅是实例，并不代表这项研究对所研究的全部人群的影响。这种影响不是人眼可见的。

Claims (17)

1.包含胶原和维生素B3的组合的用途，所述胶原优选为海洋胶原或其水解的形式，所述用途具有至少一种对皮肤有益的效果，所述对皮肤有益的效果选自淡化皱纹、促进皮肤饱满或皮肤的弹性状态、提高皮肤坚实度和光滑度、提高皮肤含水量和提升皮肤光泽。

2.一种活性剂的组合，至少包含胶原或其水解的形式、维生素B3和一种银耳提取物。

3.一种用于口服施用的营养组合物或美容组合物，至少包含胶原或其水解的形式、维生素B3和一种银耳提取物。

4.根据权利要求3所述的组合物，包含相对于所述组合物的总重量，按重量计0.001％至5％，优选地按重量计0.01％至5％，甚至更优选地按重量计0.01％至3％的银耳提取物。

5.根据权利要求3或4所述的组合物，包含相对于所述组合物的总重量，按重量计0.1％至60％、优选地按重量计1％至50％、甚至更优选地1％至40％的胶原。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的组合物，包含相对于所述组合物的总重量，按重量计0.0001％至1％，优选地按重量计0.0005％至0.5％，甚至更优选地按重量计0.001％至0.1％的维生素B3。

7.根据权利要求2所述的组合或根据权利要求3至6中任一项所述的组合物，其中，所述胶原的用量为0.1g/天至20g/天，优选为0.5g/天至15g/天，更优选为1g/天至9g/天，所述银耳提取物的用量为1mg/天至3000mg/天，优选为5mg/天至2000mg/天，甚至更优选地为10mg/天至300mg/天，所述维生素B3的用量为0.01mg/天至30mg/天，优选为0.05mg/天至25mg/天，甚至更优选为0.1mg/天至20mg/天。

8.根据权利要求2所述的组合或根据权利要求3至7中任一项所述的组合物，其中，所述胶原为猪来源、牛来源或海洋来源的胶原，优选为海洋来源的胶原。

9.根据权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为食品的形式、食品补充剂的形式或保健食品的形式。

10.根据权利要求3至9中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为食品补充剂，所述食品补充剂优选为包衣片剂、液体悬浮液或溶液、凝胶、水凝胶、乳液、口服溶液、风味饮料、微型饮料、吞咽片或咀嚼片、胶囊、小药瓶、能溶解的颗粒或粉末、或糖浆的形式，所述包衣片剂例如为糖衣片剂，所述胶囊特别是软胶囊或硬胶囊。

11.根据权利要求3至9中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为食品的形式，优选为压实的粉末或松散的粉末、饮料、牛奶或发酵牛奶或发酵豆奶。

12.根据权利要求3至9中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为保健食品的形式，优选为牛奶、发酵牛奶、由牛奶制成的发酵制品、干燥形式的食品补充剂和液体形式的食品补充剂。

13.根据权利要求2所述的组合或根据权利要求3至12中任一项所述的组合物，包含作为另外的活性剂的维生素，例如维生素A、维生素C、维生素D、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B8、维生素B9、维生素B12和维生素E；矿物质，例如锌、铜、镁和硒；必需脂肪酸；微量元素；多酚；类黄酮；营养的活性抗老化剂，例如，膳食抗氧化剂；含有抗自由基酶的营养物和辅因子内源性抗氧化剂，例如，硫辛酸和辅酶Q10；超氧化物歧化酶(SOD)；白藜芦醇；姜黄素；牛磺酸；类胡萝卜素；叶黄素；益生元；益生微生物；透明质酸；蛋白质和氨基酸。

14.根据权利要求2所述的组合或根据权利要求3至13中任一项所述的组合物用于预防和/或处理皮肤老化迹象的美容用途，特别是用于淡化皱纹和/或用于改善皮肤补水或含水量，和/或促进皮肤饱满和/或皮肤的弹性状态、提高皮肤坚实度和光滑度和/或用于提升皮肤光泽，所述皮肤老化迹象包括生理年龄老化和/或光老化。

15.根据权利要求14所述的用途，用于皮肤再生和修复、用于改善皮肤质量，用于真皮基质皮肤保护，用于减轻或预防皱纹和/或细纹、干枯的皮肤、松弛的皮肤、皮肤弹性和/或皮肤张力的缺乏、真皮变薄、胶原纤维的退化、松弛的皮肤、变薄的皮肤以及任何的皮肤内部退化，用于改善和/或减轻皮肤的微起伏和/或用于维护和/或改善皮肤的屏障功能，用于维护和/或强化表皮和/或真皮，或用于维护皮肤各层的完整性和厚度，用于使得皮肤光滑，用于改善皮肤的力学性能和/或用于促进皮肤修复，用于改善皮肤的密度和/或坚实度，和/或用于增加胶原的合成，用于使得皮肤柔软，用于改善皮肤光滑度、坚实度、柔软性和面部的弹性状态，用于促进皮肤饱满。

16.一种美容方法，用于预防和/或处理需要其的个体的皮肤老化迹象，所述皮肤老化迹象包括生理年龄老化和/或光老化，更特别用于淡化皱纹和/或用于改善皮肤保湿性或含水量，和/或提升皮肤光泽，和/或用于促进皮肤饱满，所述美容方法至少包含向所述个体口服施用根据权利要求2所述的组合或根据权利要求3至13中任一项所述的组合物。

17.一种工具包，包含：

(i)用于口服施用的第一组合物，所述第一组合物包含至少一种胶原和维生素B3，所述胶原优选为海洋胶原，以及

(ii)用于局部施用的第二组合物，所述第二组合物包含至少一种保湿剂，且优选地包含银耳提取物。