CN105396180A - 一种生物可降解增塑剂、医用防粘连膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种生物可降解增塑剂、医用防粘连膜及其制备方法，所述生物可降解增塑剂的制备方法，包括，在一种或多种生物可降解单体中加入引发剂，通过聚合形成嵌段共聚物，加入催化剂进行合成反应，并在所述合成反应后加入阻聚剂。所述医用防粘连膜由生物可降解聚酯和生物可降解增塑剂复合而成。制备得到的医用防粘连膜具备较好的机械性能和生物相容性，并且防粘连性能优异，与传统多糖及其改性物防粘连膜相比，本发明所述的可降解医用防粘连膜制备方法更加简便，机械性能与降解性能可根据需求进行调控。
Description
技术领域
本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种生物可降解增塑剂、医用防粘连膜及其制备方法。
背景技术
在临床手术领域，术后创面防粘连是影响手术成功的一大难题，不良粘连会造成组织变形、阻塞、扭转，引起组织功能障碍，甚至会引发严重的后果。除此之外，术后产生的不良粘连会对再次手术带来很大的困难。因此，术后防粘连是影响手术成功率的一个重要因素。
关于防粘连材料的研究，科研领域和临床领域积累了丰富的经验。早期采用的防粘连材料主要是大分子流体或者半流体状，如硅油、透明质酸钠、几丁质胶等，这些材料使用时较为不便，而且对于部分手术的防粘连效果较差。近年来，天然大分子多糖的改性材料用于防粘连的研究有很多的报道，并且有相关的产品用于临床。美国Ethicon公司开发的Interceed纤维膜采用氧化再生纤维素材料经过静电纺丝后制备而成，是一种纤维多孔膜，具有较强的亲水性，遇水后变为凝胶状，可在人体内28天完全吸收。美国Genzyme公司开发的Seprafilm防粘连膜采用透明质酸钠与羧甲基纤维素经过化学交联后冷冻干燥制备而成，具有很强的亲水性，遇水后形成凝胶，由于其化学交联网络的存在，其在体内的稳定性较好。还有一类研究较多的天然多糖类材料是壳聚糖及其改性物膜。这些天然多糖及其改性材料具有较好的生物相容性，防粘连效果也比早期的防粘连材料要提升很多，但是也存在着一些问题，如膜本身的机械性能不足，降解速率不可控、制备工艺较为复杂等。
聚乳酸(PLA)是一类生物相容性和生物可降解性能都十分优异的合成高分子材料，也是FDA认可的医用可降解材料。聚乳酸在药物缓释、可降解涂层、骨科固定器等诸多医用领域都用广泛的应用。防粘连PLA薄膜自上世纪九十年代开始已经有许多研究，PLA材料具有较好的生物相容性和可降解性能，其防粘连效果也在临床上得到了验证，是一种非常有前景的生物可降解防粘连材料。
目前，PLA防粘连膜的制备方法有溶剂流延、熔融流延、吹塑等。CN102107018A、CN102327651A等专利均采用溶剂流延法来制备防粘连膜，但是溶剂流延需要用大量有毒性的有机溶剂，对设备要求较高，生产效率较低，同时薄膜后期的溶剂处理等后处理较为繁琐，因此只适合实验室级别小范围试验，或者部分不能熔融加工的聚合物薄膜制备。熔融流延和吹塑是薄膜材料制备的主要方法，广泛应用于PP、PE、PET等薄膜的制备。但是，采用熔融流延制备PLA有一定难度，主要原因是由于PLA在高温下易降解，熔体强度较低。此外，PLA材料呈现脆性，制成薄膜后易破裂。针对这些问题，PLA加工过程中需要加入一些增塑增韧剂以改善其加工性能，提高韧性。CN1314187A公开的一种防粘连膜采用的医用增塑剂为聚乙二醇(PEG)；CN101768345A公开的防粘连膜采用的增塑剂包括柠檬酸酯醚、葡萄糖单酯醚、PEG、丙三醇等。但是这些增塑增韧剂存在着一些问题，柠檬酸酯类材料虽然是食品级增塑剂，但是仍然具有一定的毒性，PEG和甘油能较好的改善PLA的加工性能和韧性，但是Hu等人在研究PEG/PLA共混体系老化过程中发现，虽然初期两者能完全相容，但是共混体系在老化过程中会逐渐发生相分离，薄膜中的PEG发生表面迁移，最终使得薄膜变脆，因此也不是最佳的增塑剂材料。
综上所述，目前用于术后防粘连的薄膜产品，包括天然多糖及其改性材料、聚乳酸类薄膜材料，天然多糖及其改性物薄膜产品存在薄膜机械性能较差、降解速率不可控、制备工艺复杂等不足；聚乳酸具有较好的生物相容性和生物可降解性能，其防粘连方面也表现良好，但是聚乳酸薄膜材料本身韧性较差，薄膜易撕裂，聚乳酸在加工过程中需要加入增塑增韧剂以改善其加工性能和韧性。目前研究中采用的增塑增韧剂存在许多问题，不能很好地改善PLA的加工性能和韧性，因此开发一种新型的生物增塑增韧剂，用于改善PLA目前的缺陷，制备性能优异的PLA防粘连膜是很有必要的。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种生物可降解增塑剂、医用防粘连膜及其制备方法，制备得到的防粘连薄膜具备较好的机械性能和生物相容性，并且防粘连性能优异。
本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是提供一种生物可降解增塑剂的制备方法，其特征在于，在一种或多种生物可降解单体中加入引发剂，通过聚合形成嵌段共聚物，加入催化剂进行合成反应，并在所述合成反应后加入阻聚剂。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解单体选自乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯、二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯或多羟基链烷酸酯。
上述的制备方法，其中，所述引发剂选自聚乙二醇(PEG)或者n臂聚乙二醇,所述n为大于或等于3的整数。其中，聚乙二醇和三臂聚乙二醇是本发明优选的引发剂，其所形成的生物可降解增塑剂具有更好的机械性能和生物相容性。
上述的制备方法，其中，所述引发剂的数均分子量为100-50000。
上述的制备方法，其中，所述引发剂的数均分子量为1000-10000。
上述的制备方法，其中，所述催化剂选自辛酸亚锡或二月桂酸二丁基锡。
上述的制备方法，其中，所述催化剂的质量百分含量在万分之一到千分之五之间。
上述的制备方法，其中，所述催化剂的质量百分含量在万分之一到千分之一之间。
上述的制备方法，其中，所述阻聚剂为4-甲氧基苯酚。
本发明为解决上述技术问题而采用的另一技术方案是提供一种生物可降解增塑剂，采用上述的制备方法制备而成。
上述的生物可降解增塑剂，其中，所述嵌段共聚物的数均分子量为1000-100000。
上述的生物可降解增塑剂，其中，所述嵌段共聚物的数均分子量为3000-50000。
上述的生物可降解增塑剂，其中，所述嵌段共聚物的数均分子量为5000-30000。
本发明为解决上述技术问题而采用的第三种技术方案是提供一种医用防粘连膜的制备方法，包括如下步骤：a)采用上述的制备方法制取生物可降解增塑剂；b)选取生物可降解聚酯主体；c)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体混合，制取医用防粘连膜。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解聚酯主体为一种或者多种生物可降解单体的均聚物或者共聚物，所述生物可降解单体选自乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯、对二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯或多羟基链烷酸酯。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解聚酯主体选自左旋丙交酯均聚物、混旋丙交酯均聚物、左旋丙交酯与己内酯共聚物、乙交酯与己内酯共聚物、丙交酯与对二氧环己酮共聚物或丙交酯与三亚甲基碳酸酯共聚物中的一种或多种。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解聚酯主体的分子量为50000-1000000。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解聚酯主体的分子量为100000-500000。
上述的制备方法，其中，所述步骤c)中采用溶液流延法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：1)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体溶解于溶剂中，制备成膜溶液，所述成膜溶液中生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％；2)使用流延模具对所述成膜溶液进行流延成膜；3)去除所述膜中的溶剂；4)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。
上述的制备方法，其中，所述溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或六氟异丙醇。
上述的制备方法，其中，所述步骤c)中采用挤出流延法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：1)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体在双螺杆挤出机上进行共混造粒，形成粒子，所述生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％；2)所述粒子经过真空除水，在单螺杆挤出流延机上流延成膜；3)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。
上述的制备方法，其中，所述步骤c)中采用挤出吹塑法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：1)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体在双螺杆挤出机上进行共混造粒，形成粒子，所述生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％；2)所述粒子经过真空除水，在单螺杆挤出吹塑成型机上制备成膜；3)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解增塑剂的质量分数为10％到50％。
上述的制备方法，其中，所述生物可降解增塑剂的质量分数为15％-50％。
本发明为解决上述技术问题而采用的第四种技术方案是提供一种医用防粘连膜，根据上述的制备方法制备而成。
上述的医用防粘连膜，其中，所述医用防粘连膜的厚度为20-200μm。
本发明对比现有技术有如下的有益效果：本发明技术方案提供的生物可降解增塑剂、医用防粘连膜及其制备方法，本发明创新地提出了一种新型医用级可降解增塑剂，该增塑剂与传统其他增塑剂相比生物相容性更加优异，增塑剂在储存和老化过程中不会发生富集和迁移进而造成防粘连膜脆化，因此，该生物可降解增塑剂与生物可降解聚酯材料共混制备得到的防粘连膜在降解过程中生物相容性更加优异，同时亲水性和防粘连效果优异，从而解决生物可降解聚酯材料加工性能差、韧性不佳等技术问题，制备得到的医用防粘连薄膜具备较好的机械性能和生物相容性，并且防粘连性能优异，与传统多糖及其改性物防粘连膜相比，本发明所述的可降解医用防粘连膜制备方法更加简便，机械性能与降解性能可根据需求进行调控。
具体实施方式
本发明提供一种医用防粘连膜，由生物可降解聚酯和医用级生物可降解增塑剂复合而成，具有韧性好、加工性能优异、防粘连性能优异等优点，并且复合膜机械性能和降解速率可通过不同需求进行调整。
本发明中生物可降解聚酯选自以下材料中一种或者多种单体的均聚物或者共聚物：乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯(ε-己内酯)、对二氧环己酮(p-dioxanone)、三亚甲基碳酸酯和多羟基链烷酸酯。更优选左旋丙交酯均聚物(PLLA)、混旋丙交酯均聚物(PDLLA)、左旋丙交酯与己内酯共聚物(PLC)、乙交酯与己内酯共聚物(PGCL)、丙交酯和对二氧环己酮共聚物、丙交酯和三亚甲基碳酸酯共聚物。生物可降解聚酯材料的分子量为50000-1000000，更加优选为100000-500000。
本发明中生物可降解增塑剂是由双官能团聚乙二醇(PEG)或者n臂聚乙二醇(n为大于或等于3的整数)引发以下一种或者多种单体聚合而成的嵌段共聚物：乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯(ε-己内酯)、二氧环己酮(p-dioxanone)、三亚甲基碳酸酯和多羟基链烷酸酯。更加优选的，医用级生物可降解增塑剂是由聚乙二醇或者三臂聚乙二醇与乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、己内酯(ε-己内酯)共聚得到嵌段共聚物。本发明还提供一种生物可降解医用防粘连膜的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
一、生物可降解增塑剂的合成
本发明提供的生物可降解增塑剂通常会加入引发剂和催化剂。在一个具体的实施方案中，所述的引发剂为聚乙二醇或者多臂聚乙二醇，数均分子量为100-50000，更加优选地，聚乙二醇或者多臂聚乙二醇的数均分子量为1000-10000。所述催化剂包括但不限于辛酸亚锡和二月桂酸二丁基锡。催化剂的百分质量含量在万分之一到千分之五之间，优选万分之一到千分之一之间。
所述的生物可降解增塑剂合成所用的生物可降解单体包括乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯(ε-己内酯)、二氧环己酮(p-dioxanone)、三亚甲基碳酸酯和多羟基链烷酸酯。
所述生物可降解增塑剂的合成方法包括但不限于开环聚合法、直接缩聚法等。开环聚合是环状单体在引发剂或催化剂作用下开环后聚合；缩聚法是指双官能团或多官能团单体之间通过重复的缩合反应生成高分子的反应，包括熔融缩聚、溶液缩聚、界面缩聚、固相缩聚等。
所述生物可降解增塑剂数均分子量为1000-100000，优选3000-50000，更加优选地，合成得到的生物可降解增塑剂数均分子量为5000-30000.
二、医用防粘连膜的制备
本发明中医用防粘连膜的制备方法包括但不仅限于以下几种：溶液流延法、挤出流延法、挤出吹塑法、压延成型法。优选地，所述防粘连膜制备方法包括溶液流延法、挤出流延法和挤出吹塑法。
本发明所述的溶液流延法包含以下几个步骤：成膜溶液制备-模具流延-溶剂消除-灭菌处理。具体如下：1)将所述生物可降解增塑剂和生物可降解聚酯溶解于溶剂中，制备成膜溶液，所述成膜溶液所用的溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、六氟异丙醇等，所生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％，优选为10％到50％，更加优选为15％-50％；2)使用流延模具对所述成膜溶液进行流延成膜；3)去除所述膜中的溶剂；4)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。制备得到的薄膜厚度为20-200μm，优选30-150μm，更加优选为30-100μm。
本发明所述的挤出流延法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：原料共混造粒-挤出流延-薄膜后处理-灭菌。具体如下：1)将所述生物可降解增塑剂和生物可降解聚酯在双螺杆挤出机上进行共混造粒，所述生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％，优选为10％到50％，更加优选为15％-50％；2)造粒后粒子经过真空除水，在单螺杆挤出流延机上流延成膜；3)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜，所述医用防粘连膜的厚度为20-200μm，优选30-150μm，更加优选为30-100μm。
本发明所述的挤出吹塑法包含以下几个步骤：原料共混造粒-挤出吹塑-薄膜后处理-灭菌。具体地：1)将所述生物可降解增塑剂和生物可降解聚酯在双螺杆挤出机上进行共混造粒，所述生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％，优选为10％到50％，更加优选为15％-50％。2)造粒后粒子经过真空除水，在单螺杆挤出吹塑成型机上制备成膜；3)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜，所述医用防粘连膜的厚度为20-200μm，优选30-150μm，更加优选为30-100μm。
实施例1
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将667.7g数均分子量为2000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1000g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.0g辛酸亚锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.5g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为5000的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为30:70。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：30Mpa断裂伸长率：70％
实施例2
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为2000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1600g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为10000的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为40:60。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：25Mpa断裂伸长率：70％
实施例3
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将800g数均分子量为4000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1200g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为10000的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为40:60。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：24Mpa断裂伸长率：85％
实施例4
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为4000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1600g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.5g二月桂酸二丁基锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为20000的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为40:60。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：28Mpa断裂伸长率：55％
实施例5
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将600g数均分子量为6000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1400g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为20000的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为40:60。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：29Mpa断裂伸长率：50％
实施例6
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为6000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1600g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为30000的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为50:50。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：28Mpa断裂伸长率：50％
实施例7
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为2000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。将反应釜降温至80℃，然后加入1440g左旋丙交酯和160g已交酯到反应器中，在80℃条件下继续真空干燥2小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到140℃,并保持在140℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为10000的PLGA-PEG-PLGA嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PLGA(LA与GA质量比为90:10)作为防粘连膜的聚合物主体。医用可降解增塑增韧剂与PLGA的质量比为30:70。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：30Mpa断裂伸长率：65％
实施例8
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为4000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。将反应釜降温至80℃，然后加入1440g左旋丙交酯和160g已交酯到反应器中，在80℃条件下继续真空干燥2小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到140℃,并保持在140℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为20000的PLGA-PEG-PLGA嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PLGA(LA与GA质量比为90:10)作为防粘连膜的聚合物主体。医用可降解增塑增韧剂与PLGA的质量比为40:60。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：30Mpa断裂伸长率：70％
实施例9
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为2000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。将反应釜降温至80℃，然后加入1440g左旋丙交酯和160g己内酯到反应器中，在80℃条件下继续真空干燥2小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到150℃,并保持在150℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为10000的PLC-PEG-PLC嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PLGA(LA与GA质量比为90:10)作为防粘连膜的聚合物主体。医用可降解增塑增韧剂与PLGA的质量比为30:70。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：28Mpa断裂伸长率：70％
实施例10
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为4000的聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。将反应釜降温至80℃，然后加入1440g左旋丙交酯和160g己内酯到反应器中，在80℃条件下继续真空干燥2小时。然后加入1.5g辛酸亚锡，将温度提高到150℃,并保持在150℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.7g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为20000的PLC-PEG-PLC嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PLGA(LA与GA质量比为90:10)作为防粘连膜的聚合物主体。医用可降解增塑增韧剂与PLGA的质量比为30:70。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：30Mpa断裂伸长率：70％
实施例11
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为2000的三臂聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。然后加入1600g混旋丙交酯到反应器中，在120℃条件下继续真空干燥1小时。然后加入1.0g辛酸亚锡，将温度提高到160℃,并保持在160℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.5g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为10000的三臂嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PDLLA作为防粘连膜的聚合物主体。生物可降解增塑剂与PDLLA的质量比为20:80。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：35Mpa断裂伸长率：60％
实施例12
(1)生物可降解增塑剂的合成
将3升的玻璃反应釜在80℃下真空干燥1小时，在氮气保护下将400g数均分子量为2000的三臂聚乙二醇，升温至120℃下抽真空干燥2小时。将反应釜降温至80℃，然后加入1440g左旋丙交酯和160g已交酯到反应器中，在80℃条件下继续真空干燥2小时。然后加入1.0g二月桂酸二丁基锡，将温度提高到150℃,并保持在150℃，氮气保护下反应3小时，然后加入0.5g阻聚剂4-甲氧基苯酚(4-Methoxyphenol)，得到数均分子量为10000的三臂嵌段聚合物。
(2)医用防粘连膜的制备
选用数均分子量为300000的PLGA(LA与GA质量比为90:10)作为防粘连膜的聚合物主体。医用可降解增塑增韧剂与PLGA的质量比为20:80。采用溶液流延、挤出流延或者挤出吹塑的方法制备防粘连薄膜，薄膜的厚度为50μm。薄膜的部分物理性能如下：
拉伸强度：38Mpa断裂伸长率：60％
虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然其并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的修改和完善，因此本发明的保护范围当以权利要求书所界定的为准。
Claims (26)
1.一种生物可降解增塑剂的制备方法，其特征在于，在一种或多种生物可降解单体中加入引发剂，通过聚合形成嵌段共聚物，加入催化剂进行合成反应，并在所述合成反应后加入阻聚剂。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解单体选自乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯、二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯或多羟基链烷酸酯。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述引发剂选自聚乙二醇(PEG)或者n臂聚乙二醇,所述n为大于或等于3的整数。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述引发剂的数均分子量为100-50000。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述引发剂的数均分子量为1000-10000。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自辛酸亚锡或二月桂酸二丁基锡。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂占所述生物可降解增塑剂的质量百分含量在万分之一到千分之五之间。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂占所述生物可降解增塑剂的质量百分含量在万分之一到千分之一之间。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阻聚剂为4-甲氧基苯酚。
10.一种生物可降解增塑剂，其特征在于，根据权利要求1-9任一项所述的制备方法制备而成。
11.如权利要求10所述的生物可降解增塑剂，其特征在于，所述嵌段共聚物的数均分子量为1000-100000。
12.如权利要求11所述的生物可降解增塑剂，其特征在于，所述嵌段共聚物的数均分子量为3000-50000。
13.如权利要求12所述的生物可降解增塑剂，其特征在于，所述嵌段共聚物的数均分子量为5000-30000。
14.一种医用防粘连膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a)采用权利要求1-9任一项所述的制备方法制取生物可降解增塑剂；
b)选取生物可降解聚酯主体；
c)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体混合，制取医用防粘连膜。
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解聚酯主体为一种或者多种生物可降解单体的均聚物或者共聚物，所述生物可降解单体选自乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己内酯、对二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯或多羟基链烷酸酯。
16.如权利要求14或15所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解聚酯主体选自左旋丙交酯均聚物、混旋丙交酯均聚物、左旋丙交酯与己内酯共聚物、乙交酯与己内酯共聚物、丙交酯与对二氧环己酮共聚物或丙交酯与三亚甲基碳酸酯共聚物中的一种或多种。
17.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解聚酯主体的分子量为50000-1000000。
18.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解聚酯主体的分子量为100000-500000。
19.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c)中采用溶液流延法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：1)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体溶解于溶剂中，制备成膜溶液，所述成膜溶液中生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％；2)使用流延模具对所述成膜溶液进行流延成膜；3)去除所述膜中的溶剂；4)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。
20.如权利要求19所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或六氟异丙醇。
21.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c)中采用挤出流延法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：1)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体在双螺杆挤出机上进行共混造粒，形成粒子，所述生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％；2)所述粒子经过真空除水，在单螺杆挤出流延机上流延成膜；3)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。
22.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c)中采用挤出吹塑法制取医用防粘连膜，包括如下步骤：1)将所述生物可降解增塑剂和所述生物可降解聚酯主体在双螺杆挤出机上进行共混造粒，形成粒子，所述生物可降解增塑剂的质量分数为5％到60％；2)所述粒子经过真空除水，在单螺杆挤出吹塑成型机上制备成膜；3)对所述膜进行灭菌处理，制得医用防粘连膜。
23.如权利要求19-22任一项所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解增塑剂的质量分数为10％到50％。
24.如权利要求23所述的制备方法，其特征在于，所述生物可降解增塑剂的质量分数为15％-50％。
25.一种医用防粘连膜，其特征在于，根据权利要求14-24任一项所述的制备方法制备而成。
26.如权利要求25所述的医用防粘连膜，其特征在于，所述医用防粘连膜的厚度为20-200μm。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105999428A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-10-12 | 湖州科达化工燃料有限公司 | 一种具有抗菌止血功效的防粘连膜 |
| CN109810246A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-05-28 | 深圳光华伟业股份有限公司 | 一种熔点可控的低温聚己内酯制备方法 |
| CN112210200A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-12 | 银金达(上海)新材料有限公司 | 一种环保pla薄膜材料及其应用 |
| CN114681683A (zh) * | 2016-09-30 | 2022-07-01 | 东丽株式会社 | 防粘连材料 |
| CN114805778A (zh) * | 2022-04-15 | 2022-07-29 | 湖南聚仁化工新材料科技有限公司 | 一种环保增塑剂及其制备方法 |
| CN115028814A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-09-09 | 贵州省材料产业技术研究院 | 一种柠檬酸酯类生物基增塑剂及其制备方法和应用 |
| CN115337465A (zh) * | 2022-10-18 | 2022-11-15 | 上海明悦医疗科技有限公司 | 防粘连膜材及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101384641A (zh) * | 2006-02-16 | 2009-03-11 | 东丽株式会社 | 聚醚-聚乳酸组合物和含有该聚醚-聚乳酸组合物的聚乳酸系薄膜 |
| CN101768345A (zh) * | 2010-01-11 | 2010-07-07 | 山东省医疗器械研究所 | 一种聚乳酸降解膜 |
| CN102107018A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-06-29 | 上海鼎华医械有限责任公司 | 术后防粘连膜及其用途 |
| US20110269870A1 (en) * | 2008-09-04 | 2011-11-03 | Daniel Cohn | Novel biodegradable adhesive compositions |
| CN103110984A (zh) * | 2013-02-20 | 2013-05-22 | 上海典范医疗科技有限公司 | 止血聚乳酸防粘连膜的制备方法 |
-
2014
- 2014-09-02 CN CN201410440547.3A patent/CN105396180A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101384641A (zh) * | 2006-02-16 | 2009-03-11 | 东丽株式会社 | 聚醚-聚乳酸组合物和含有该聚醚-聚乳酸组合物的聚乳酸系薄膜 |
| US20110269870A1 (en) * | 2008-09-04 | 2011-11-03 | Daniel Cohn | Novel biodegradable adhesive compositions |
| CN101768345A (zh) * | 2010-01-11 | 2010-07-07 | 山东省医疗器械研究所 | 一种聚乳酸降解膜 |
| CN102107018A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-06-29 | 上海鼎华医械有限责任公司 | 术后防粘连膜及其用途 |
| CN103110984A (zh) * | 2013-02-20 | 2013-05-22 | 上海典范医疗科技有限公司 | 止血聚乳酸防粘连膜的制备方法 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105999428A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-10-12 | 湖州科达化工燃料有限公司 | 一种具有抗菌止血功效的防粘连膜 |
| CN114681683A (zh) * | 2016-09-30 | 2022-07-01 | 东丽株式会社 | 防粘连材料 |
| CN109810246A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-05-28 | 深圳光华伟业股份有限公司 | 一种熔点可控的低温聚己内酯制备方法 |
| CN112210200A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-12 | 银金达(上海)新材料有限公司 | 一种环保pla薄膜材料及其应用 |
| CN114805778A (zh) * | 2022-04-15 | 2022-07-29 | 湖南聚仁化工新材料科技有限公司 | 一种环保增塑剂及其制备方法 |
| CN115028814A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-09-09 | 贵州省材料产业技术研究院 | 一种柠檬酸酯类生物基增塑剂及其制备方法和应用 |
| CN115028814B (zh) * | 2022-06-15 | 2024-03-19 | 贵州省材料产业技术研究院 | 一种柠檬酸酯类生物基增塑剂及其制备方法和应用 |
| CN115337465A (zh) * | 2022-10-18 | 2022-11-15 | 上海明悦医疗科技有限公司 | 防粘连膜材及其制备方法 |
| CN115337465B (zh) * | 2022-10-18 | 2023-02-17 | 上海明悦医疗科技有限公司 | 防粘连膜材及其制备方法 |
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