CN105395875A - 制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，属于医药技术领域。该方法的步骤为称取以下原料：葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、壳聚糖、中药提取物；中药提取物组成：黄芪、香附、夏枯草、浙贝母、山慈菇、丹参、海藻、卷柏、赤芍、青皮、泽兰，利用浸泡、煎煮、提取、过滤、浓缩、粉碎工艺将原料分别处理，混合，添加辅料制成所需剂型。该方法制备的组合物制剂药效稳定、工艺简便易行、非常适合推广应用。此外，该组合物还可以制成临床方便应用的多种制剂形式，并且在治疗子宫肌瘤方面具有治疗效果好、见效快、不手术减轻患者痛苦；调理与治疗相结合，在治疗的同时恢复身体免疫力，防止复发等显著的技术优势。

Description

制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法
技术领域
本发明公开一种制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，属于医药技术领域。
背景技术
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，也是人体中最常见的肿瘤之一，又称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤。由于子宫肌瘤主要是由子宫平滑肌细胞增生而成，其中有少量纤维结缔组织作为一种支持组织而存在，故称为子宫平滑肌瘤较为确切。简称子宫肌瘤。
肿瘤生长的根本原因是自身的抗氧化能力不高，基因很容易发生突变，形成肿瘤、息肉、肌瘤。大量的研究已经证明，肿瘤形成的根本元凶就是氧化。葡萄籽的主要提取物-原花青素（OPC）具有抗肿瘤的功效：因为原花青素具有超强抗氧化能力，是维他命E的50倍，是维他命C的20倍，能延缓老化，阻碍肿瘤的形成。
子宫肌瘤，根据它的临床表现，主要属于中医“瘕”范畴，它与两千年前中医古籍《内经》中记载的“石瘕”很相似，主要与感受风寒，郁怒气滞及气虚血滞有关（瘕：中医指腹腔内结块的病）。
采取辨证与辨病相结合以及分期治疗的方法，治疗原则以活血化淤，软坚散结为主，佐以行气化痰，兼调寒热。同时，必须根据患者体质的强弱，具体病情随证施治。主要分为气滞、血淤、痰湿、湿热4种证型，各种证型相同的表现是子宫有积块，质硬，较小者常于妇科检查及B超时发现，不同的表现和治法如下：
1、气滞证：主要表现为伴小腹疼痛，痛无定处，小腹胀满，苔薄润，脉沉弦。治法为：行气导滞，活血消症。
2、血淤证：主要表现为疼痛拒按，面色晦黯，肌肤乏润，月经量多或夹血块，口干不欲饮，舌紫黯或边有淤点，脉沉涩。治法为：活血散结，破淤活血。
3、痰湿证：主要表现为小腹时或作痛，或伴月经不调，带多色白，胸脘满闷，舌质淡暗苔白腻，脉弦细而滑。治法为：理气化痰，破淤活血。
4、湿热证：主要表现为带多色黄或臭秽，小腹及腰骶部疼痛而胀，经期加重，尿少色黄，可伴有经期延长或月经过多，舌红，苔黄腻，脉弦滑数。治法为清热利湿，祛淤消。
发明内容
本发明要解决的技术问题是开发一种对子宫肌瘤有较好治疗效果的组合物。
为解决上述技术问题，发明人以葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、壳聚糖为基础原料；依据中医对子宫肌瘤的辨证认知，添加中药提取成分，与基础原料形成协同作用，从而形成一个全新的组合物，对子宫肌瘤有十分显著的治疗效果，该组合物的原料以重量份表示为：
葡萄籽提取物4-14份、银杏叶提取物2-8份、壳寡糖3-9份、壳聚糖3-12份、中药提取物3-11份；所述中药提取物的原料组成以重量份表示为：黄芪15-38份、香附4-12份、夏枯草5-25份、浙贝母4-20份、山慈菇9-31份、丹参14-37份、海藻15-35份、卷柏6-22份、赤芍8-32份、青皮4-18份、泽兰10-36份。
发明过程中，由临床实践优选出来的具有较佳疗效的两个组方配比分别为（以重量份计）：
优选1：葡萄籽提取物10份、银杏叶提取物6份、壳寡糖5份、壳聚糖8份、中药提取物7份；所述中药提取物的原料组成以重量份表示为：黄芪28份、香附8份、夏枯草15份、浙贝母12份、山慈菇20份、丹参28份、海藻25份、卷柏14份、赤芍20份、青皮11份、泽兰23份。
优选2：葡萄籽提取物11份、银杏叶提取物5份、壳寡糖6份、壳聚糖7份、中药提取物8份；所述中药提取物的原料组成以重量份表示为：黄芪30份、香附9份、夏枯草16份、浙贝母12份、山慈菇22份、丹参26份、海藻23份、卷柏16份、赤芍18份、青皮12份、泽兰24份。
优选的，所述组合物为颗粒剂、片剂、丸剂（含蜜丸）、糖浆剂、胶囊剂（含软胶囊）、散剂或酊剂。
本发明公开一种制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，包括以下步骤：
步骤（1）按组方的原料配比，分别称取各种原料；
步骤（2）将干燥银杏叶用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加热回流提取2-5次，每次0.5-2.5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量8-18倍的纯化水，加热回流提取1-5次，每次0.5-2.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为银杏叶提取物，备用；
步骤（3）将葡萄籽洗净粉碎后加6-16倍的纯化水，浸泡1-4小时，回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，滤渣再加4-12倍的纯化水，再回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至65℃时相对密度为1.05-1.10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，0℃冷藏18-30小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为葡萄籽提取物，备用；
步骤（4）将泽兰、香附、夏枯草、浙贝母、山慈菇和丹参分别粉碎，加初始药材4-14倍的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮3次，每次1-6小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.33的膏状物，继续真空干燥，得干浸膏，粉碎磨细，过80-120目筛，得细粉，备用；
步骤（5）将海藻、卷柏、赤芍、青皮、黄芪分别清洗干燥，粉碎磨细，合并过80-120目筛，得细粉，备用；
步骤（6）将步骤（4）和步骤（5）所得细粉混合均匀，即为中药提取物，备用；
步骤（7）将葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、壳聚糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合物有效成分原料；
步骤（8）将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成临床所需求的成品剂型，例如颗粒剂、片剂、丸剂（含蜜丸）、糖浆剂、胶囊剂（含软胶囊）、散剂和酊剂等剂型。
本发明还公开一种含有壳寡糖和壳聚糖的组合物在治疗子宫肌瘤中的用途。
本发明组合物所用原材料的性质特点及功效：
1、葡萄籽提取物：
葡萄籽提取物（原花青素OPC）是目前已知的抗氧化作用最强的天然食品，是目前为止所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，OPC的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。超强的抗氧化效率具有清除自由基、提高人体免疫力的强力效果。葡萄籽精华含丰富生物类黄酮、是强力的精华分子，用于对抗自由基（游离基）与维护微丝血管的健康。（自由基是造成老化及诸多疾病的重要原因之一，具估计大约80%-90%的老化性、退化性疾病都与自由基有关，所以，葡萄籽提取物对人体抗氧化，提高免疫力有极佳的效果。）此外，OPC很好的生物利用度，易于被人体吸收；其它的抗氧化剂如硒、锗、胡萝卜素、超氧化物岐化酶（SOD）不是效力太弱就是没有体内活性。
因此，葡萄籽提取物具有以下作用：
（1）肿瘤生长的根本原因是自身的抗氧化能力不高，基因很容易发生突变，形成肿瘤、息肉、肌瘤。大量的研究已经证明，肿瘤形成的根本元凶就是氧化。葡萄籽的主要提取物-原花青素（OPC）具有抗肿瘤的功效：因为原花青素具有超强抗氧化能力，是维他命E的50倍，是维他命C的20倍，能延缓老化，阻碍肿瘤的形成。
（2）保护心脑血管，降低胆固醇，防止动脉硬化，预防脑溢血、中风、偏瘫等；
（3）维持毛细血管适度的渗透性，增加血管强度，减低毛细血管易脆性；
（4）降血脂、降血压，抑制血栓的形成，减少脂肪肝的发生；
（5）预防血管壁脆弱引起的浮肿、血丝；减轻水肿及腿部肿胀，减轻淤伤、运动受伤；改善静脉曲张、静脉机能不全、静脉炎，防治毛细血管出血。
2、银杏叶提取物：
银杏叶提取物GinkgobilobaP.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物GinkgobilobaP.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子（PAF）的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集（堆积在一起）。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血（体内组织缺少氧气）时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管（动脉）和较小血管（毛细血管）都有同样作用。
3、壳聚糖：
壳聚糖是甲壳素脱N-乙酰基的产物，一般而言，N-乙酰基脱去55%以上的就可称之为壳聚糖，或者说，能在1%乙酸或1%盐酸中溶解1%的脱乙酰甲壳素，这种脱乙酰甲壳素被称之为壳聚糖。
肿瘤患者服用壳聚糖后，可激活体内具有免疫功能的淋巴细胞，使其能分辨正常细胞和肿瘤细胞，并杀死肿瘤细胞。壳聚糖能调节体内的pH值到弱碱性，提高胰岛素的利用率,有利于防治糖尿病。此外，它还具有调节内分泌系统的功能，使胰岛素分泌正常，抑制血糖升高，降低血脂。
胆固醇是导致冠心病的主要原因之一。壳聚糖有两个机制降低胆固醇。一个是阻止脂肪的吸收，另一个是将人体血液内的胆固醇排泄掉。首先，壳聚糖抑制那些助于脂肪吸收的脂肪酶的活性。脂肪酶分解脂肪使人体进行吸收。另外一个是排泄胆酸。一旦胆酸排泄，则血液中的胆固醇被用于制造胆酸。这两种机制使得壳聚糖成为强胆固醇清除剂。
壳聚糖凝胶可作为牙抗菌素的载体，具有止血、消炎和伤口愈合的功能；可降低血清和肝脏中的胆固醇浓度,用于降胆固醇剂。壳聚糖能强化肝脏机能,防止由于过量饮酒引起的肝脏宿醉，并对残留在体内的重金属、毒素、农药、化学色素具有吸附和排泄的功效。
4、壳寡糖：
壳寡糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术（也有使用化学降解、微波降解技术的报道）降解得到的一种聚合度在2-20之间寡糖产品，分子量≤3200Da，是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有壳聚糖所没有的较高溶解度，全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，其作用为壳聚糖的14倍。其生理学意义与壳聚糖类似。
5、黄芪：
本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。
6、香附：
本品为莎草科植物莎草的干燥根茎。味辛、微苦、微甘，性平；归肝、脾、三焦经；行气解郁，调经止痛。
7、夏枯草：
本品为唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；归肝、胆经；清火，明目，散结，消肿。
8、浙贝母：
本品为百合科植物浙贝母的干燥鳞茎。味苦，性寒；归肺、心经；清热散结，化痰止咳。
9、山慈菇：
为兰科植物杜鹃兰、独蒜兰等的假球茎。味甘微辛，性寒；入肝、脾经；消肿，散结，化痰，解毒。
10、丹参：
本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。
11、海藻：
本品为马尾藻科植物海蒿子或羊栖菜的干燥藻体。味苦、咸，性寒；归肝、胃、肾经；软坚散结，消痰，利水。
12、卷柏：
为卷柏科卷柏属植物深绿卷柏，以全草入药。味甘，微苦，涩，性凉，淡，温；清热解毒；祛风除湿。
13、赤芍：
本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。味苦，性微寒；归肝经；清热凉血，散瘀止痛。
14、青皮：
本品为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。味苦、辛，性温；归肝、胆、胃经；疏肝破气，消积化滞。
15、泽兰：
本品为唇形科植物毛叶地瓜儿苗的干燥地上部分。味苦、辛，性微温；归肝、脾经；活血化瘀，行水消肿。
与现有技术相比，本发明组合物主要具有以下技术优势：
（1）治疗子宫肌瘤效果好、见效快、不手术减轻患者痛苦；
（2）调理与治疗相结合，在治疗的同时恢复身体免疫力，防止复发；
（3）该组合物可以制成临床方便应用的多种制剂形式，并且制剂药效稳定、工艺简便易行、非常适合推广应用。
具体实施方式
实施例1
为了证明本发明组合物配比和制备方法的可行性，并为后续的动物实验和临床试验提供受试样品，发明人选取了几组有代表性的组分数值，按本发明制备方法的最佳工艺参数生产胶囊剂。编号为A、B、C的数值分别为组分范围的最小值、最大值和任意值，编号为D、E的数值为两个优选配比的值。该实施例对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于该实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。各编号胶囊剂的原料配比重量如表1所示：
表1各编号胶囊剂的原料配比
（1）按表1所示的原料配比，分别称取各种原料；
（2）将干燥银杏叶用12倍量的75%乙醇溶液加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量14倍的纯化水，加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为银杏叶提取物，备用；
（3）将葡萄籽洗净粉碎后加12倍的纯化水，浸泡2小时，回流煎煮1.5小时，过滤，滤渣再加9倍的纯化水，再回流煎煮1.0小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至65℃时相对密度为1.05-1.10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，0℃冷藏23小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为葡萄籽提取物，备用；
（4）将泽兰、香附、夏枯草、浙贝母、山慈菇和丹参分别粉碎，加初始药材10倍的纯化水，浸泡12小时，回流煎煮3次，每次3小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.33的膏状物，继续真空干燥，得干浸膏，粉碎磨细，过100目筛，得细粉，备用；
（5）将海藻、卷柏、赤芍、青皮、黄芪分别清洗干燥，粉碎磨细，合并过100目筛，得细粉，备用；
（6）将步骤（4）和步骤（5）所得细粉混合均匀，即为中药提取物，备用；
（7）将葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、壳聚糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合物有效成分原料；
（8）将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成胶囊剂，规格：折合1.65g原料/粒胶囊（以有效成分原料计）。
试验例1：本发明组合物制剂的动物毒性试验
1、试验药品：本发明实施例1所制得胶囊剂，规格：折合1.65g原料/粒胶囊（以有效成分原料计），破除胶囊壳，加纯化水调制成所需浓度的稀糊。
试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重18g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重216±13g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
2、急性毒性试验
应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明实施例1生产的胶囊剂，在771.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明胶囊剂的最大给药量为771.5g原料/kg/d（LD50＞771.5g原料/kg）。本发明的组合物制剂每日临床用药总量为0.33g原料/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明组合物制剂的耐受量为临床病人的2337.9倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
3、长期毒性试验
选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明胶囊剂：59.4g原料/kg、19.8g原料/kg、6.6g原料/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。
试验结果表明：本发明的组合物制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明组合物制剂在高、中、低三个剂量（59.4g原料/kg、19.8g原料/kg、6.6g原料/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的组合物制剂临床应用的安全性很高。
试验例2：本发明组合物制剂的药效学研究
1、试验材料
（1）试验动物
BALB/c裸鼠，从上海复旦大学实验动物中心购买；雌雄各半，4周龄，体重20±3g；SPF级环境下饲养，室内定期进行紫外线照射，鼠笼、垫料、饮水均严格消毒。
（2）试验药物
试验药：本发明实施例1所生产的编号为D和E的胶囊剂，规格：折合1.65g原料/粒胶囊（以有效成分原料计）。去除胶囊壳，加纯化水调治成剂量为6.6g原料/kg（为人临床用量的20倍）。
对照药：5-Fu（5-氟尿嘧啶）注射液：25mg/ml，国药准字H31020593，上海旭东海普药业有限公司。
2、建立模型
用雌激素孕激素诱导裸鼠。约2周后选出40只诱导成功的裸鼠，子宫肌瘤增长约0.9cm3大小，造模成功。
3、动物分组、给药
将40只裸鼠随机分为：模型对照组（NS组）、阳性对照组（5-FU组）、本发明组合物制剂D组和E组，每组10只。模型对照组（NS组），每天灌服生理盐水0.2ml/10g；阳性对照组（5-FU组），按照25mg/kg剂量给药，隔日一次，灌胃0.2ml/10g；D组和E组每日分别给药6.6g原料/kg。连续用药10d，次日处死患瘤裸鼠，眼眶取血，剖瘤称重。
4、抗肿瘤效果观察
（1）观察项目：每日观察裸鼠的饮食、排便、排尿、活动状态，子宫肌瘤生长情况；出瘤后以游标卡尺测量瘤体的最长径和最短径，每周测量2次，根据Steel公式计算瘤体体积（V）=（长径×短径2）/2（cm3），计算出肿瘤体积，同时绘制肿瘤生长曲线。于实验的第11日处死全部动物，解剖剥离瘤体，称瘤质量和体积。
（2）根据肿瘤体积及瘤体重量计算肿瘤抑制率：
测量瘤体体积计算肿瘤抑制率：抑制率（%）=（1-V实验组/V模型对照组）×100%
测量瘤体重量计算肿瘤抑制率：抑制率（%）=（1-给药组平均瘤重/对照组平均瘤重）×100%。
（3）判断标准：肿瘤抑制率＞30%，经统计学处理有明显差异者为有抗肿瘤作用（中华人民共和国卫生部药政局中药新药研究指南，1994，104-105）。
5、统计处理
实验数据均以（±SD）表示，采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，方差齐性检验后，组间比较用t检验。
6、实验结果
（1）本发明组合物制剂对细胞裸鼠子宫肌瘤体积的影响
对造模成功的裸鼠进行分组，比较各组的肿瘤体积大小无差异（P＞0.05）。治疗后本发明两个制剂组均可抑制肿瘤体积（P＜0.05），并且这种抑制随时间的增加而变强。通过肿瘤生长曲线，当模型对照组裸鼠肿瘤进入快速生长期的时候，本发明制剂组肿瘤体积的增大的速度明显比模型对照组慢，且这种抑制作用还逐渐增强，到第9-11天时，其作用效果超过了阳性对照药并表现出了抑制优势（第11天&P＜0.05），其中编号为E的制剂抑瘤作用更强。实验结果如表2、表3所示。
表2本发明组合物制剂对裸鼠子宫肌瘤体积的影响（±SD，n=10）（mm3）
注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。与阳性对照组比较&P＜0.05。
表3本发明组合物制剂对裸鼠子宫肌瘤体积的抑制率（%）
（2）本发明组合物制剂对裸鼠子宫肌瘤瘤体重量的影响
处死所有裸鼠后，剥瘤称重。本发明组合物两个制剂组小鼠瘤体平均重量均小于模型对照组和阳性对照组，其抑制效果优于阳性对照组，并且编号为E的制剂表现更好，结果如表4所示。
表4本发明组合物制剂对裸鼠子宫肌瘤瘤重量的影响（±SD，n=10）
注：与模型对照组比较，**P＜0.01。
7、试验结论
试验结果表明，本发明组合物制剂能有效的抑制小鼠子宫肌瘤的生长和增大，且这种抑制作用随着作用时间的变长而增强，其作用效果明显优于阳性对照药，提示本发明组合物制剂对子宫肌瘤有一定的治疗作用。
试验例3
为了进一步验证本发明组合物对子宫肌瘤的治疗作用，发明人用本发明实施例1所生产的编号为D和编号为E的胶囊剂进行了临床试验。
本次临床试验共征集子宫肌瘤患者158例，年龄22-53岁，所有患者平均分为两组，分别口服本发明实施例1所生产的编号为D、编号为E的胶囊剂，规格：折合1.65g原料/粒胶囊（以有效成分原料计）；每日3次，每次4粒，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。疗效评判标准：
治愈：经超声检查，肿瘤瘤体消失，所有症状消失，并经医生确证已经痊愈；
显效：瘤体显著减小，抑瘤体积大于30%，附带症状明显减轻或消失；
有效：瘤体减小，抑瘤体积小于30%，附带症状有所改善；
无效：瘤体及附带症状没有变化或者更加严重。
治疗结束后，以疗效评判标准统计治疗结果如表5。
表5治疗效果
临床试验结果进一步证明本发明组合物对于子宫肌瘤的治疗效果十分显著，充分说明了本发明组合物在该领域取得了突破性的技术进步和巨大的科研成果，其创造性不应被忽视。

Claims (4)

1.一种制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤（1）按重量份配比，分别称取各种原料：葡萄籽提取物4-14份、银杏叶提取物2-8份、壳寡糖3-9份、壳聚糖3-12份、中药提取物3-11份；所述中药提取物的原料组成以重量份表示为：黄芪15-38份、香附4-12份、夏枯草5-25份、浙贝母4-20份、山慈菇9-31份、丹参14-37份、海藻15-35份、卷柏6-22份、赤芍8-32份、青皮4-18份、泽兰10-36份；
步骤（2）将干燥银杏叶用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加热回流提取2-5次，每次0.5-2.5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量8-18倍的纯化水，加热回流提取1-5次，每次0.5-2.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为银杏叶提取物，备用；
步骤（3）将葡萄籽洗净粉碎后加6-16倍的纯化水，浸泡1-4小时，回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，滤渣再加4-12倍的纯化水，再回流煎煮0.5-2.5小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至65℃时相对密度为1.05-1.10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，0℃冷藏18-30小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.31-1.35的膏状物，即为葡萄籽提取物，备用；
步骤（4）将泽兰、香附、夏枯草、浙贝母、山慈菇和丹参分别粉碎，加初始药材4-14倍的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮3次，每次1-6小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.33的膏状物，继续真空干燥，得干浸膏，粉碎磨细，过80-120目筛，得细粉，备用；
步骤（5）将海藻、卷柏、赤芍、青皮、黄芪分别清洗干燥，粉碎磨细，合并过80-120目筛，得细粉，备用；
步骤（6）将步骤（4）和步骤（5）所得细粉混合均匀，即为中药提取物，备用；
步骤（7）将葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、壳聚糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合物有效成分原料；
步骤（8）将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成临床所需求的成品剂型。
2.根据权利要求1所述的制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，其特征在于，所述组合物原料组成的配比以重量份表示为：
葡萄籽提取物10份、银杏叶提取物6份、壳寡糖5份、壳聚糖8份、中药提取物7份；所述中药提取物的原料组成以重量份表示为：黄芪28份、香附8份、夏枯草15份、浙贝母12份、山慈菇20份、丹参28份、海藻25份、卷柏14份、赤芍20份、青皮11份、泽兰23份。
3.根据权利要求1所述的制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，其特征在于，所述组合物原料组成的配比以重量份表示为：
葡萄籽提取物11份、银杏叶提取物5份、壳寡糖6份、壳聚糖7份、中药提取物8份；所述中药提取物的原料组成以重量份表示为：黄芪30份、香附9份、夏枯草16份、浙贝母12份、山慈菇22份、丹参26份、海藻23份、卷柏16份、赤芍18份、青皮12份、泽兰24份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备含有壳寡糖和壳聚糖的治疗子宫肌瘤的组合物的方法，其特征在于：所述组合物为颗粒剂、片剂、丸剂、糖浆剂、胶囊剂、散剂或酊剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102247581A (zh) * 2011-08-18 2011-11-23 王思曾 一种治疗子宫肌瘤的药物

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