CN105381334A

CN105381334A - 一种治疗脂肪肝的中药组合物、制剂及制备方法

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Publication number: CN105381334A
Application number: CN201510936887.XA
Authority: CN
Inventors: 彭国能
Original assignee: Huashi Life Technology Co Ltd
Current assignee: Huashi Life Technology Co Ltd
Priority date: 2015-12-15
Filing date: 2015-12-15
Publication date: 2016-03-09

Abstract

本发明提供一种治疗脂肪肝的中药复方制剂，它是以太子参、薏苡仁、茯苓、炒白朮、山药、炙黄芪、陈皮、白芍、荷叶、全当归、鸡内金、茵陈蒿为原料，经过制备成药剂。本发明具有减轻肝脏脂肪病变，改善肝功能，降低血脂和抗肝纤维化，回缩肝脾，利胆的作用，对治疗脂肪肝有良好的疗效。临床和药理实验观察未发现毒副作用，具有推广应用前景。

Description

一种治疗脂肪肝的中药组合物、制剂及制备方法

技术领域

本发明属于中医药技术领域，属于一种治疗肝病的药物，特别是指一种治疗脂肪肝的中药组合物、制剂及制备方法。

背景技术

人体的肝脏功能与脂肪代谢有密切关系。正常情况下，肝内脂肪酸的摄取﹑合成与运转、利用之间处于平衡状态。如果肝脏对脂肪酸的合成、摄取增加和/或转送、而利用减少，则可引起肝内脂肪堆积。当脂类在肝内蓄积超过肝脏重量的5％，或组织学上50％以上的肝实质脂肪化时，称为脂肪肝。按照肝内含脂量的多少而分为轻、中、重三度。其含脂量分别占肝脏重量的5％～10％；10％～25％；25％～50％或以上。按病因可分为：营养不良性脂肪肝、过营养脂肪肝、代谢性脂肪肝、炎症性脂肪肝、妊娠性脂肪肝、酒精性脂肪肝、中毒性脂肪肝、隐源性脂肪肝等。

轻型脂肪肝患者可无任何症状表现，或表现为食欲好，喜油腻，肝脏可肿大，血清谷转氨酶轻度或中度升高，胆固醇增高，B超检查有助于诊断。这一类人约占脂肪肝总数的25％以上。症状明显者则表现为食欲不振、恶心、呕吐、厌油腻，饭后腹胀，疲乏，中上腹或右上腹部隐痛，饭后或运动时尤为明显，大便不规则，可伴便秘和稀便。患者体型大多肥胖(也有呈消瘦状)，肝脏轻度肿大，无压痛或轻度压痛、扣击痛。肝功能大多正常或轻、中度升高，如甘油三酯、胆固醇含量及麝香草酚浊度试验均有所升高，且伴高血脂症。

近年来，随着生活习惯及饮食结构的改变，脂肪肝的发病率日渐增高，有关数据表明，20世纪60年代以前，脂肪肝的发病率仅为3％左右，病因多为营养不良，而80年代以后，其发病率已达10％左右，病因为营养过剩。

祖国医学认为脂肪肝是由于过食肥甘或嗜酒无度，导致湿热，蕴结肝经，瘀血阻滞，湿热久羁，熬炼成痰，痰浊阻络，痰瘀胶着为主要病机，与中医理论中的痰、湿﹑瘀﹑积等密切相关。在祖国医学文献中尚无“脂肪肝”这一名称，研究报导多按“积证”、“肝痞”、“胁痛”、“肝郁脾虚证”辨证施治。

脂肪肝多呈慢性过程，但妊娠、四环素及某些毒物引起的急性脂肪肝以暴发性肝衰竭表现，死亡率高达70％～85％以上；约有25％肥胖型脂肪肝患者会合并肝纤维化，部分发展为肝硬化。绝大多数慢性脂肪肝预后良好。如能早期诊治，可以阻止脂肪肝的进一步发展，甚至使其逆转。

所以，脂肪肝的早期诊断与治疗尤为重要。B超检查现已作为脂肪肝的首选诊断方法，广泛用于人群脂肪肝发病率的流行病学调查。B超可检出肝脂肪含量达30％以上的脂肪肝，肝脂肪含量达50％以上的脂肪肝，超声诊断敏感性可达90％以上。

目前西医治疗脂肪肝的药物有：力平脂、烟酸肌醇脂、立普妥等，力平脂其优点降脂效果显著，其不足是在降脂的同时，往往损伤肝脏，而且在停药一个月后，往往血脂有回升的趋势。烟酸肌醇脂，在服药降血脂的同时，也有损害肝脏的趋势。使用他汀类﹑贝特类降脂等药物，降脂药物具有促进血液中的脂质进入肝脏代谢排泄的作用，极易导致肝损害和肝脂肪沉积加剧，引起肝脏损害，肌溶解，胃肠道反应等毒副作用，患者往往难以长期坚持服用，严重影响治疗和预后。

中药在治疗脂肪肝方面有较大的潜力，在长期的临床治疗中，中药汤剂治疗脂肪肝疗效好，但携带不方便，患者难以坚持服用，鉴于以上情况，多年来不断寻找一种吸收快、起效迅速、并让患者容易坚持服用的剂型，已经是本领域迫切研究的方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种以柔肝健脾，益气活血为基本治疗法治疗脂肪肝的中药组合物、制剂及制备方法，此中药组合物疗程短、起效快，以治本为主，标本兼治，并且不易复发，特别是对脂肪肝慢性症状有突出效果的治疗。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料由太子参、薏苡仁、茯苓、白术、山药、黄芪、陈皮、白芍、荷叶、当归、鸡内金及菌陈蒿组成。

其中，所述白术为炒白术；所述黄芪为炙黄芪。

进一步的，所述治疗脂肪肝的中药组合物，其原料按重量份数配比为：太子参7-25份、薏苡仁7-25份、茯苓7-25份、白术10-30份、山药6-23份、黄芪10-30份、陈皮7-25份、白芍10-30份、荷叶8-25份、当归8-25份、鸡内金6-23份及菌陈蒿8-25份。

进一步的，所述治疗脂肪肝的中药组合物，其原料优选按重量份数配比为：太子参10-15份、薏苡仁10-15份、茯苓10-15份、白术15-25份、山药8-15份、黄芪15-25份、陈皮10-15份、白芍15-25份、荷叶10-25份、当归10-25份、鸡内金8-15份及菌陈蒿10-25份。

进一步的，所述治疗脂肪肝的中药组合物，其原料更优选按重量份数配比为：太子参12份、薏苡仁12份、茯苓12份、白术20份、山药10份、黄芪20份、陈皮12份、白芍20份、荷叶18份、当归18份、鸡内金10份及菌陈蒿18份。

上述任一项的治疗脂肪肝的中药组合物，制成任何一种药剂学上的剂型的药剂；或在加入辅料后制成任何一种药剂学上的剂型的药剂。

所述药剂是丸剂、散剂、片剂、膏剂、颗粒或胶囊。

进一步的，上述任一项的治疗脂肪肝的中药组合物，其提取剂制成任何一种药剂学上的剂型的药剂；或在加入辅料后制成任何一种药剂学上的剂型的药剂。

一种治疗脂肪肝的中药组合物复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

将太子参、山药和白芍粉碎成细粉，喷入乙醇后混匀，密封，再烘干得到备用细粉；

将茵陈蒿、陈皮、当归和白术加水蒸馏提取挥发油，收集所述挥发油,所述挥发油用水提取，获得精制挥发油、提取后水溶液及药渣；

将所述药渣、薏苡仁、茯苓、黄芪、荷叶及鸡内金加水煎煮后得到煎煮液；

合并所述煎煮液与所述提取后水溶液后浓缩至稠膏；将所述稠膏与所述备用细粉混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将所述筛下部分喷入所述精制挥发油后混匀，再与所述筛上物混匀，得到复方制剂。

进一步的，所述水煎煮共三次煎煮，其中第一次煎煮时间与第二次煎煮时间相同，但大于第三次煎煮时间；三次煎煮所得到的煎煮液混合。

本发明的有益效果是：

本发明的技术方案是基于祖国医学对“积证”、“肝痞”、“胁痛”、“肝郁脾虚证”辨证施治的理论。《素问·玉机真脏论》指出：“五脏有病，则各传其所胜。”肝属木，脾属土，正常相克即相胜的顺序是木胜土或木克土。故张仲景在《金匮要略》中亦说：“见肝之病，知肝传脾，必先实其脾气”。从临床上看，肝病必然损及脾肾，出现肋胀脘闷，恶心呕吐或腹胀便溏等症。参考现代药理研究成就，采用了健脾祛湿，益气活血为基本治疗大法，科学配伍，筛选出以下复方。处方以黄芪、白芍、白朮平肝健脾为君药。辅以茵陈蒿、当归、荷叶为臣药，增强清肝利胆、活血化瘀、降脂保肝之功效。太子参、薏苡仁、茯苓、陈皮益气健脾祛湿为辅佐药。使以山药、鸡内金补脾养胃，共奏柔肝健脾，益气活血，降脂保肝利胆之功效。

具体实施方式

以下通过实施例来详细说明本发明的技术方案，以下的实施例仅是示例性的，仅能用来解释和说明本发明的技术方案，而不能解释为是对本发明技术方案的限制。

本发明的治疗脂肪肝的药物中，以炒白朮甘温而兼苦燥之性，甘温补气，枯燥健脾，健脾益气，燥湿利水以固护正气，从而达到以益肝、养肝；肝病易客犯脾胃，日久致脾胃虚弱，组药中太子参甘温，主入脾经，以补脾胃之虚，与炒白朮相协，益气补脾之力益甚；脾虚甚者症见泄泻、完谷不化加用山药。茯苓﹑薏苡仁利水渗湿，健脾，保肝降酶，近代研究发现，茯苓有明显的利尿作用，对肝损伤有保护效果；现代药理研究发现，薏苡仁所含的薏苡仁油、蛋白质可补充血清白蛋白，不仅对细胞免疫和体液免疫有促进作用，且可促肝合成自蛋白。

茵陈蒿具清热利湿﹑抗菌﹑抗病毒及保肝利胆，能迅速消退黄疸与退热，能使肝脏肿大有缩小的现象；炙黄芪除了益气生阳之外，还能激发人体内脏的功能活动，促进内分泌，提高细胞免疫功能，产生大量抗体，剌激干扰素系统，提高人体抗病能力。此外，透过利尿，能加速湿热毒邪的排出，改善肝脏的气血循环，加快细胞的修复与肝细胞的再生，达到清利邪毒、保肝健脾，防病恶化的作用。益气健脾则重用黄芪、炒白朮、太子参，取《内经》“塞因塞用”之意，且能防止肝昏迷和增加活血化瘀的功能。

全当归养血调肝﹑活血，以扩张肝脏血管，增强肝内血液循环和增加肝脏血流量，从而起到改善肝脏营养及氧气供应，防止肝脏细胞损害、变性和纤维组织增生，以防肝病的发生发展，并促使肝病恢复；荷叶生物总碱具有明显的降血脂作用，可调节肝炎后肝脂肪性变﹑肝脏增大﹑血清胆固醇偏高，谷丙转氨酶轻度或中度增高。

《内经》谓“诸湿肿满，皆属于脾”，盖脾中多回血管，原为通彻玲珑之体，是以居于中焦以升降气化，若有瘀积，气化不能升降，是以易致胀满。用鸡内金脏器疗法，鸡内金含有稀盐酸，不但能消脾胃之积，无论脏腑何处有积，鸡内金皆能消之；白芍疏肝柔肝有养肝阴，调肝气，平肝阳，缓急止痛之效。白芍对多种实验性肝损伤均有显着的保护。对急性肝损伤白芍可使ALT显着下降，使肝细胞病变和坏死恢复；陈皮具有理气健脾，燥湿化痰的功效。近代研究发现，陈皮苷(hesperidin，HDN)可缓解肝损伤、肝纤维化、脂肪肝、肝衰竭等疾病的症状。全方共奏柔肝健脾，益气活血，保肝利胆，柔养肝体，恢复肝用之功，对脂肪肝的治疗和预防有显着的功效。

本发明治疗脂肪肝的中药组合物各原料功能主治如下：

一、太子参

本品为石竹科植物孩儿参Pseudostellariaheterophylla(Miq.)PaxexPaxetHoffm.的干燥块根。夏季茎叶大部分枯萎时采挖，洗净，除去须根，置沸水中略烫后晒干或直接晒干。味甘、微苦，性平，归脾、肺经。具有益气健脾，生津润肺的功效。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。太子参功效与人参相似，但其特点是药力平和，以清补见长，临床应用往往能收到益气不升提、生津不助湿、扶正不恋邪、补虚不峻猛的效果。特别适合作为少儿、老年人、久病恢复病人的滋补佳品。

药理作用：

太子参含糖、氨基酸、微量元素和太子参环肽等，对机体具有适应原样作用，即能增强机体对各种有害刺激的防御能力，还可增强人体内的物质代谢。现代药理研究表明，太子参75％醇提物对小鼠脾虚及细胞免疫功能低下均具有改善作用，它们能降低小鼠脾虚阳性发生率，升高脾虚小鼠体重、肛温、胸腺指数及脾脏指数，延长脾虚小鼠低温游泳时间和常压耐缺氧时间，并能增强强的松龙免疫抑制小鼠的迟发型超敏反应。太子参多糖能够有效抑制高脂肪诱导的C57BL/6J小鼠高血糖作用，其机制可能与改善肝脏胰岛素信号转导，并减轻氧化应激反应，同时激活Nrf2信号通路及抑制肝脏炎症信号激活作用有关。

二、薏苡仁

本品为禾本科植物薏苡Coixlacryma-jobiL.var.ma-yuen(Roman.)Stapf的干燥成熟种仁。秋季果实成熟时采割植株，晒干，打下果实，再晒干，除去外壳、黄褐色种皮及杂质，收集种仁。味甘、淡，性凉。归脾、胃、肺经。具有健脾渗湿，除痹止泻，清热排脓的功效。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。种仁含薏苡仁酯(coixenolide)，粗蛋白13％-14％，脂类2％-8％。

药理作用：

对消化系统的作用

薏苡仁75％醇提物抑制水浸应激性小鼠溃疡、盐酸性小鼠溃疡的形成，不抑制吲哚美辛-乙醇性小鼠溃疡形成；抑制番泻叶性小鼠腹泻，不抑制蓖麻油小鼠腹泻和胃肠推进运动，缓慢促进大鼠胆汁分泌。薏苡仁酯对辐射后小鼠WBC、胸腺脾脏具有保护作用，且其作用存在量效正向关系。体内外动物实验发现薏苡仁油诱导消化系肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤组织内血管形成，减少营养物质供应从而抑制肿瘤生长。与化疗药相反，薏苡仁油提高荷瘤动物的免疫功能。在临床上，薏苡仁油与化疗药联合应用治疗食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和肝癌，均可提高疗效、病人卡氏生命质量评分和疼痛缓解率，提高病人低下的免疫功能，使外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8水平及自然杀伤细胞(NK细胞)活性显著提高，具有良好的开发前景。薏苡仁酯能降低胃癌黏附、侵袭、迁移能力，其机制可能与通过下调CD44、CD133表达有关。薏苡仁注射液治疗胃肠肿瘤，提高了疗效和生存质量，改善了临床症状。

三、茯苓

本品为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾宁心的功效。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。菌核含β-茯苓聚糖约占干重93％和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3β-羟基羊毛甾三烯酸。此外，尚含树胶、甲壳质、蛋白质、脂肪、甾醇、卵磷脂、葡萄糖、腺嘌呤、组氨酸、胆碱、β-茯苓聚糖分解酶、脂肪酶、蛋白酶等。

药理作用：

对消化系统的影响：

茯苓对CCl₄所致大鼠肝损伤有明显的保护作用，使谷丙转氨酶活性明显降低，防止肝细胞坏死。羧甲基茯苓多糖对肝硬化、慢性迁延性肝炎有较好的疗效，90％的患者服用后肝功能得到改善，对急性黄疸性肝炎近期治愈率在30％以上，能提高血清补体C3及IgA的含量，降低IgG及IgM的含量。茯苓浸液对家兔离体肠肌有直接松弛作用，使肠肌收缩振幅减少，张力下降，对大白鼠实验性溃疡有防治作用，并能减低胃酸分泌，临床上常用于脾胃虚弱、消化不良、食少便溏者。实验证明，茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服硫酸铜引起的呕吐。茯苓三萜化合物使胰岛素的分化诱导活性增强，三萜化合物本身也有分化诱导活性。

保肝作用：

采用四氯化碳、高脂低蛋白膳食、饮酒等复合病因刺激复制肝硬变动物模型，在肝硬变形成后，经茯苓醇治疗三周，结果表明对照组动物仍有肝硬变，而给药组动物肝硬变明显减轻，肝内胶原蛋白含量低于对照组，而尿羟脯氨酸排出量高于对照组，表明药物可促进实验性肝硬变动物肝脏胶原蛋白降解，使肝内纤维组织重吸收。在四氧化碳、高脂低蛋白饮食等复合病因作用下形成大鼠实验性肝硬变，经茯苓醇提物治疗3周，结果表明，药物可减轻实验动物肝纤维增生度，降低肝内胶原蛋白含量，增加尿羟脯氨酸排出，表明茯苓醇提物可促进胶原降解及肝纤维重吸收。结果还显示茯苓醇提物可减轻急性肝损伤动物肝细胞变性、坏死，降低血清谷丙转氨酶活性。茯苓三萜能够显著降低小鼠血清中AST、ALT活性。病理切片清楚地显示茯苓三萜能够显著减轻小鼠肝损伤的程度。茯苓三萜对CCl₄所致的小鼠肝损伤有明显治疗作用。

羧甲基茯苓多糖(Carboxymethylpachymaran，CMP)具有保肝作用，CMP对肝纤维化大鼠模型肝组织细胞具有较好的保护作用，对TGF-13表达具有明显抑制作用，可能是其抗肝纤维化的主要机制之一。CMP对肝纤维化大鼠模型肝组织细胞TGF-β表达具有明显抑制作用、能下调Smad3的表达，上调Smad7的表达，对TGF-β-Smad系统具有较好的调节作用，可能是其抗肝纤维化的主要机制之一。

四、炒白术

本品为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎。冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。炒白术是将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入白术片，炒至焦黄色、逸出焦香气，取出，筛去蜜炙麸皮。每100kg白术片，用蜜炙麸皮10kg。味苦、甘，性温。归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。含挥发油1.4％，主要成分为苍术醇、苍术酮等，并含有维生素A。

药理作用：

对胃肠平滑肌的作用：

白术对家兔离体小肠自发活动的影响多不相同，白术能增强兔离体小肠自发性收缩活动，使其收缩幅度加大，白术油抑制肠管的自发运动，或白术对家兔离体小肠的自发运动影响不明显。白术对乙酰胆碱、二氯化钡所致的家兔离体小肠强直性收缩有明显的拮抗作用，对加入肾上腺素所致的离体家兔小肠活动的抑制，白术可以拮抗此作用。但亦有报道没有明显的拮抗作用。白术煎剂每天10g(生药/kg连续给小鼠灌胃能明显促进小肠蛋白质的合成。白术提取物50mg和200mg/kg灌胃给药，对动物水浸束缚应激性溃疡，有显着抑制效果。

保肝降脂作用：

白术总提取物和100％乙醇部位能显著降低小鼠体重值和TC、TG、动脉硬化指数(AI)水平。白术总提取物和100％乙醇部位都具有升高高脂血症大鼠血清中HDL-C水平的作用，但只有100％乙醇部位降低LDL-C。白术总提取物，100％乙醇和50％乙醇部位都能拮抗ALT、AST活性的升高，并且白术总提物组和100％乙醇部位组高脂血症大鼠的肝系数得到了显著性改善。白术中亲脂性天然产物(100％乙醇或甲醇部位)具有较强的降血脂作用，白术总提取物和亲脂性天然产物(100％乙醇或甲醇部位)都有一定的保肝作用。

五、山药

本品为薯蓣科植物薯蓣DioscoreaoppositaThunb.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去外皮及须根，用硫黄熏后，干燥；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷透，用硫黄熏后，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光，习称“光山药”。味甘，性平。归脾、肺、肾经。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。

药理作用：

对脾胃的作用：

山药可显著增加小鼠的脾脏重量，而对胸腺无明显作用。山药具有刺激小肠运动、促进肠道内容物排空作用。山药能抑制胃排空运动及肠管推进运动，对氯化乙酰胆碱及氯化钡引起离休回肠的强直性收缩作用也有明显的拮抗作用。能增强小肠吸收功能，抑制血清淀粉酶的分泌，对胆汁分泌及胃液分泌均无明显影响。怀山药水煎剂19.5g/kg、39g/kg灌胃给药，增加利血平致脾气虚模型小鼠脑去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)。山药醇提物5g/kg、10g/kg灌胃给药，抑制大黄致脾虚模型小鼠胃排空及肠管推进运动；体外抑制氯化乙酰胆碱及氯化钡引起的离体回肠强直性收缩；山药粥(含山药4g/kg)灌胃给药，增加食醋致脾虚模型大鼠体重、摄食量、活动次数、尿D-木糖，升高体温、改善便溏。山药生、制品粗多糖10g/kg灌胃给药，抑制大黄致脾虚模型小鼠胃排空及小肠推进。

保肝：

山药水提物0.4g/kg灌胃给药，降低CCl₄致肝损伤模型小鼠血清谷丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平，升高肝SOD活性，降低MDA。山药多糖0.05g/kg、0.1g/kg、0.2g/kg灌胃给药，减轻CCl₄致肝损伤小鼠炎性反应，降低肝体指数、血清ALT、AST活性，提高肝GSH活性，降低血清和肝MDA。

六、黄芪

本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。味甘，性温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。膜荚黄芪根含2’,4’二羟基-5,6-二甲氧基异黄酮(2’,4’-dihydroxy-5,6-dimethoxyisoflavone)、胆碱(choline)、甜菜碱(betaine)、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量的叶酸。内蒙古黄芪根含β-谷甾醇、亚油酸及亚麻酸。

药理作用：

对脾胃的作用：

黄芪能改善脾虚型IBS模型大鼠的胃肠推进功能，增加大鼠十二指肠最大收缩力和最小舒张力，使收缩幅度减少，频率减慢。黄芪对大鼠胃肠动力异常有调节作用。黄芪多糖粉针剂(APS-P)能够有效地促进化疗后小鼠免疫系统功能的恢复，增加化疗后BALB/c小鼠脾细胞分泌细胞因子的能力，对正常小鼠分泌细胞因子有一定的调节作用，并能增进S-180荷瘤小鼠NK细胞的杀伤能力。黄芪多糖(100μg/ml)能引起小鼠脾淋巴细胞蛋白激酶C(PKC)活性明显升高，提示APS的免疫增强作用与升高脾淋巴细胞蛋白激酶活性有关。黄芪多糖对丝裂霉素C(MMC)引起骨髓抑制小鼠有促进骨髓和脾脏造血祖细胞的增殖和成熟的作用。黄芪对脾脏的损伤有修复和促再生作用。黄芪95％乙醇提取物较其不同极性提取部位具有较强的抗胃溃疡作用，通过HPLC指纹图谱与药效相关性分析可知黄芪抗胃溃疡作用与其所含的多种成分有关。对于胃癌前病变患者，黄芪治疗疗效显著，并且复发率低，值得临床广泛推广。黄芪治疗胃溃疡的作用机理可能是通过促进EGF、EGFR的表达，使胃黏膜上皮组织、腺体结构较好地修复和重建，从而促进溃疡愈合并且提高溃疡愈合质量。

对肝胆的作用：

黄芪具有抗肝纤维化作用，其机制可能与调节患者TGF-β₁、IFN-γ含量有关。黄芪对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用，肝缺血再灌注损伤时，肝血窦内皮细胞ICAM-1分子表达增加，由此介导中性粒细胞在局部聚集、活化可能是肝缺血再灌注损伤的基础。黄芪可以抑制中性粒细胞与内皮细胞的粘附，抑制中性粒细胞的聚集、活化，从而减轻肝脏缺血再灌注损伤。黄芪能明显改善肝硬化患者肝脏蛋白质合成功能及相应的临床症状。

七、陈皮

本品为芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。味苦、辛，性温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

药理作用：

肝保护：

陈皮对肝脏疾病具有积极的预防、保护作用，可缓解肝损伤、肝纤维化、脂肪肝、肝衰竭等疾病的症状，主要药效成分为陈皮苷(hesperidin，HDN)。

抗肝损伤：

橙皮苷对刀豆蛋白A致小鼠免疫性肝损伤具有一定保护作用，机制可能与它清除自由基，增强机体抗脂质过氧化能力及降低白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)等炎性细胞因子的表达有关；陈皮苷可通过抑制肝细胞脂质过氧化反应及调控凋亡相关基因表达，保护扑热息痛诱导的小鼠急性肝损伤；橙皮苷还可显著抑制顺铂引起小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平升高，减少丙二醛(MDA)形成，恢复超氧化物歧化酶(SOD)活性，抑制谷胱甘肽(GSH)耗竭，作用弱于黄芩苷。橙皮苷和黄芩苷可明显减轻肝脏水样空泡样变性、炎症浸润和坏死。

抗脂肪肝、肝纤维化、肝衰竭：

橙皮苷能明显减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪变和炎症，减轻脂质过氧化，并能显著降低TNF-α、游离脂肪酸(FFA)和白介素-6(IL-6)水平，减少肝组织CYP2E1表达，制止肝细胞凋亡，可能是其有效防治非酒精性脂肪肝的作用机制；橙皮苷能显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子(TGF-β1)和肝组织中MDA含量，升高SOD水平，抑制肝组织中TGF-β₁mRNA表达，明显减轻大鼠肝纤维化增生程度，对CCl₄诱导肝纤维化大鼠有一定保护作用；橙皮苷还可对抗脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭，通过诱导肝内血红素加氧酶-1(Ho-1)蛋白表达，使Ho-1酶活性明显增强，白细胞介素-10生成增加，从而抑制TNF-α产生，使肝脏损伤、炎症反应和肝细胞凋亡减轻，降低LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭小鼠死亡率。

八、白芍

本品为毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。根含芍药苷、牡丹酚、芍药花苷，苯甲酸约1.07％、挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、β-谷甾醇和三萜类。

药理作用：

抗炎、抗溃疡作用：

芍药或芍药苷有较弱的抗炎作用，对酵母性、角叉菜胶性和右旋糖酐性足跖肿胀有不同程度抑制作用，与甘草成分FM100合用有协同作用，对腹腔毛细血管通透性也有较弱抑制作用。白芍提取物对大鼠蛋清性急性炎症和棉球肉芽肿均有抑制作用。白芍总苷50mg/kg，每日1次，连续11日，对大鼠实验性佐剂性关节炎有明显抑制作用。芍药中所含牡丹酚、苯甲酰芍药苷及氧化芍药苷也有抗炎作用。芍药苷对大鼠应激性溃疡有预防作用，在幽门结扎大鼠与FM100合用在抑制胃液分泌方面有协同作用，但芍药提取液使胃液酸度轻度上升。

保肝抗抑郁：

白芍乙醇提取物降低血清中ALT、AST、ALP的含量，胞浆中SOD和CAT活性提高、MDA水平降低。白芍乙醇提取物能显著减轻CCl₄所致的大鼠急性肝损伤，具有一定的保护作用。白芍含有芍药苷、牡丹酚、芍药内酯苷、苯申酰芍药苷等成分具有抗抑郁的作用。

九、荷叶

本品为睡莲科植物莲NelumbonuciferaGaertn.的干燥叶。夏、秋二季采收，晒至七、八成干时，除去叶柄，折成半圆形或折扇形，干燥。味苦，性平。归肝、脾、胃经。具有清热解暑，升发清阳，凉血止血的功效。用于暑热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻，血热吐衄，便血崩漏。荷叶炭收涩化瘀止血。用于多种出血症及产后血晕。荷叶含斑点亚洲罂粟碱(roemerine)，荷叶碱(nuciferine)，原荷叶碱(nornuciferine)，消旋亚美罂粟碱(armepavine)，前荷叶碱(pronuciferine)，N-去甲基荷叶碱(N-nornuciferine)，番荔枝碱(anonaine)，鹅掌楸碱(liriodenine)巴婆碱(asimilobine)，N-去甲亚美罂粟碱(N-norarmepavine)，北美鹅掌楸尼定碱(lirinidine)槲皮素(quercetin)，及色矢车菊素(leucocyanidin)和无色飞燕草素(leucocyanidin)。

药理作用：

防止胆囊胆固醇结石的形成

荷叶提取物黄酮可改变血脂水平、降低肝脏APN的表达和血清LAP水平，从而有助于防止胆囊胆固醇结石的形成。

调节血脂

荷叶治疗后血清TC，TG，LDL-C水平明显下降，HDL-C明显升高。荷叶生物总碱具有明显的减肥及调节血脂作用，5.35mg/kg及10.75mg/kg剂量可明显抑制大鼠体重增长，反映机体肥胖程度的增长指标如Lee’s指数体脂及血脂都明显下降。荷叶生物碱盐组的调节血脂作用明显优于生物碱组。这可能是因为生物碱盐易被体内吸收代谢，而生物碱难溶于水，需在体内脂溶性条件下方可吸收参与脂代谢，作用发挥慢且不能完全被利用。

十、全当归

本品为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。味甘、辛，性温。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。根含挥发油，挥发油的主要成分有：亚丁基苯酞、邻羧基苯正戊酮及Δ2,4-二氢酞酐。

药理作用：

保肝作用

当归对小白鼠急性四氯化碳中毒引起的肝损伤具有保护作用。当归注射液能防止D-氨基半乳糖引起的大鼠肝糖元减少，能保护细胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶，5-核苷酸酶的活性。对正常动物，当归并不影响肝糖元含量，也不影响肝脏对葡萄糖的利用，但可使其内源性呼吸增强。给大白鼠ip25％当归注射液(10ml/kg体重)对D-氨基半乳糖所致肝细胞核损害具有一定的保护作用，组织切片观察，当归组的肝细胞核大小一致，除小数肝细胞核呈轻度异形外，大多数肝细胞核形态正常，而盐水组和维生素C组则由于D-氨基半乳糖抑制RNA的合成而致肝细胞核损害，可见肝细胞核大小不一，高度异形性，核仁粗大呈高电子密度，染色质边集。提示当归对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定作用。此外，研究还表明，当归对慢性肝损害有一定减轻纤维化和促进肝细胞功能恢复作用。对实验性肝叶切除有一定促进肝再生作用。并有拮抗黄曲霉素B1所致大鼠实验性肝癌作用。当归素(SF，系当归水溶性部分提取的有效单体成分)对AP及CCl₄肝损伤有保护作用，其抗肝损害机制与抑制脂质过氧化有关。当归素通过诱导与AP代谢有关的酶活性，增强机体的解毒功能，从而促进AP在体内的生物转化及解毒。此外，SF所具有的膜稳定作用有助于减轻MDA对膜的操作。综上所述，当归素的肝保护作用可能是通过多个途径实现的。

十一、鸡内金

本品为雉科动物家鸡GallusgallusdomesticusBrisson的干燥沙囊内壁。杀鸡后，取出鸡肫，趁热立即剥下内壁(不要先用水洗，否则难剥离且易破碎)，洗净，干燥。味甘，性平。归脾、胃、小肠、膀胱经。具有健胃消食，涩精止遗的功效。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。鸡内金含胃激素(胃激素ventriculin)，角蛋白(keratin)，微量胃蛋白酶(pepsin)，淀粉酶(diastase)，多种维生素。

药理作用：

人口服鸡内金后胃液分泌量、酸度及消化力均见增高，其中消化力之增加出现较迟缓，维持也较久。服药后胃运动机能明显增强，表现在胃运动期之延长及蠕动波之增强，由于胃运动之增强，故胃排空率也大大加快。鸡内金本身并不含有任何消化酶，其对胃分泌及运动的影响，并非服药后立即产生，而必需经过一段时间，故其作用是由药物被消化后进入血液内之某种体液因素引起的。

对人体胃功能的影响

健康人口服炙鸡内金粉末5g，经45-60min，胃液分泌量比对照值增高30-37％，2h内恢复正常。胃液酸度也明显增高。游离酸或总酸度在服药1h后一般开始上升，于1-2h达最高值，以后逐渐下降，3h后恢复正常。其中游离酸的最高值为0.19-0.24％，比对照值增加32-113％；总酸度的最高值为0.2-0.32％，比正常值增加25-75％。消化力的增强虽较迟缓，但维持时间较久。胃运动机能明显增强，表现在胃运动延长及蠕动波增强，因此胃排空速率加快。鸡内金本身只含微量的胃蛋白酶和淀粉酶，服药后能使胃液的分泌量增加和胃运动增强，认为可能是鸡内金消化吸收后通过体液因素兴奋胃壁的神经肌肉所致。亦有认为是胃激素促进了胃分泌机能。

十二、绵茵陈

本品为菊科植物滨蒿ArtemisiascopariaWaldst.etKit.或茵陈蒿ArtemisiacapillarisThunb.的干燥地上部分。春季幼苗高6～10cm时采收或秋季花蕾长成时采割，除去杂质及老茎，晒干。春季采收的习称“绵茵陈”，秋季采割的称“茵陈蒿”。味苦、辛，性微寒。归脾、胃、肝、胆经。具有清湿热，退黄疸的功效。用于黄疸尿少，湿疮瘙痒；传染性黄疸型肝炎。本品含6，7-二甲基七叶树内酯(6，7-dimethylsculetin)及挥发油，油中主要为a-蒎烯、茵陈二炔酮(capillin)茵陈烯块(capillene)、茵陈醇(capillanol)、茵陈色原酮(capillarisin)、氯原酸等。

药理作用：

利胆作用

茵陈蒿含具利胆作用的有效成分蒿属香豆精。茵陈煎剂、茵陈栀子煎剂、茵陈蒿汤(茵陈、栀子、大黄以3:1.5:1)及其醇提取物均有促进大白鼠胆汁分泌的作用，但不够明显，茵陈煎剂对正常人的胆囊收缩(X线检查)只表现轻度缩小，容积改变不显著。茵陈的水浸液及精制浓缩浸液(去除及未去除挥发油的两种)对急性胆囊插管及慢性胆囊瘘管犬均有明显利胆作用，推测其有效成分可能是水及醇溶性物质，而挥发袖的作用则可疑或较弱；但也有报道，从南京茵陈中分离出的挥发油，对豚鼠有利胆作用。从茵陈及黄蒿的花蕾中分离出的6，7-二甲氧基香豆精，十二指肠给药，均可使麻醉大白鼠、总胆管插管及慢性胆囊瘘犬的胆汁分泌增加。从茵陈幼苗中提出的绿原酸(水溶性有机酸)对总胆管插管的大白鼠，静脉注射后约半小时即出现利胆作用，其对数剂量与胆汁分泌增加百分率成直线关系，绿原酸的水解物咖啡酸亦有利胆作用。茵陈蒿汤及茵陈浸膏，可使结扎输胆管之家兔的血胆红素降低(因手术所致肝细胞变性的影响仅为次要)。

对实验性肝炎的影响

茵陈蒿汤、茵陈蒿及栀子、大黄煎剂均能降低小白鼠四氯化碳中毒性肝炎的死亡率，茵陈的水浸液及精制浓缩浸液，对四氯化碳中毒性肝炎的犬实验中，其利胆作用较对正常犬显著，茵陈煎剂及茵陈挥发油对四氯化碳中毒性肝炎家兔的血清转氨酶无影响，但后者能使肝炎家兔食量增加，对病毒性肝炎之小白鼠无改善其死亡率及肝细胞病变的作用。茵陈蒿汤煎剂对家兔有促进肝细胞再生作用。

本申请治疗脂肪肝的中药组合物在制备方法上，可以依据传统中药的制备方法，也可以采用现技术的制备方法，通过上述任一种方法制备的药剂的剂型均具有治疗脂肪肝的作用，具体到采用何种制备方法，需要综合考虑生产规模，及最终用药人群的需要，并重点考虑到用药人群的用药习惯及是否便利性。药剂的类型可以包括药剂学上的任何一种剂型，比如丸剂、散剂、片剂、膏剂、颗粒或胶囊等，还或者该中药组合物的提取物制备的水剂、针剂及口服液等。

本中药组合物或者提取物均可以加入辅料后再制备成丸剂、散剂、片剂、膏剂、颗粒或胶囊以及水剂、针剂及口服液。

在本申请的各技术方案中，辅料为现用药剂所常用的辅料，还可以根据需要使用无糖型辅料或有糖型辅料。

实施例1

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料按重量份数配比为：太子参7份、薏苡仁7份、茯苓7份、炒白术10份、山药6份、炙黄芪10份、陈皮7份、白芍10份、荷叶8份、全当归8份、鸡内金6份及菌陈蒿8份。

在本实施例中，以制备胶囊为例以说明具体制备方法：

将太子参、山药和白芍粉碎成细粉，过80目筛，喷入适量的95％乙醇后混匀，密封24小时，再60℃烘干至无醇味，得到备用细粉。

将茵陈蒿、陈皮、全当归和炒白术加水蒸馏提取挥发油，收集所述挥发油,所述挥发油用水提取，获得精制挥发油、提取后水溶液及药渣；提取后水溶液过滤后备用。

将所述药渣、薏苡仁、茯苓、炙黄芪、荷叶及鸡内金加水煎煮后得到煎煮液；本实施例中，加水煎煮三次，第一次煎煮和第二次煎煮均为2小时，第三次煎煮1小时，将三次煎煮的药液合并然后过滤。

合并所述煎煮液与所述提取后水溶液后减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)稠膏；将所述稠膏与所述备用细粉混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将所述筛下部分喷入所述精制挥发油后混匀，再与所述筛上物混匀，密封30分钟，得到复方制剂，然后装入胶囊。

实施例2

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料按重量份数配比为：太子参25份、薏苡仁25份、茯苓25份、炒白术30份、山药23份、炙黄芪30份、陈皮25份、白芍30份、荷叶25份、全当归25份、鸡内金23份及菌陈蒿25份。

在本实施例中，以制备胶囊为例以说明具体制备方法：

实施例3

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料按重量份数配比为：太子参18份、薏苡仁20份、茯苓15份、炒白术20份、山药15份、炙黄芪20份、陈皮15份、白芍20份、荷叶18份、全当归20份、鸡内金15份及菌陈蒿15份。

在本实施例中，以制备胶囊为例以说明具体制备方法：

实施例4

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料更优选按重量份数配比为：太子参12份、薏苡仁12份、茯苓12份、白术20份、山药10份、黄芪20份、陈皮12份、白芍20份、荷叶18份、当归18份、鸡内金10份及菌陈蒿18份。

在本实施例中，以制备胶囊为例以说明具体制备方法：

实施例5

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料按重量份数配比为：太子参20份、薏苡仁15份、茯苓10份、炒白术10份、山药20份、炙黄芪25份、陈皮18份、白芍15份、荷叶15份、全当归25份、鸡内金15份及菌陈蒿15份。

在本实施例中，将上述各组份经过三次水煎煮，第一次煎煮入第二次煎煮时间为2-4小时，第三次煎煮时间为1-2小时，合并三次煎煮液加入辅料经过浓缩、干燥后，根据需要制备成散剂或粉剂。在本实施例中，辅料使用的焦糖或糊精。

实施例6

一种治疗脂肪肝的中药组合物，其原料按重量份数配比为：太子参15份、薏苡仁20份、茯苓12份、炒白术12份、山药20份、炙黄芪18份、陈皮10份、白芍15份、荷叶20份、全当归20份、鸡内金12份及菌陈蒿20份。

在本实施例中，将太子参、山药和白芍粉碎成细粉，过80目筛，得到备用细粉。

将余下组份经过三次水煎煮，第一次煎煮入第二次煎煮时间为2-4小时，第三次煎煮时间为1-2小时，合并三次煎煮液加入辅料经过浓缩、混入备用细粉及辅料，制备成颗粒，干燥后，根据需要制备成颗粒、散剂或粉剂。在本实施例中，辅料使用的焦糖或糊精。

实施例7

本实施例以制备提及剂为例进行说明，将上述各组份通过溶剂提及得到提取液，再将各提取液经过萃取等步骤得到萃取液，再将各萃取液混合，得到水剂或针剂，或者将混合后的萃取液加入辅料，比如葡萄糖溶液或氯化钠溶液等制备相应的水剂、针剂或口服液。在本实施例中，通过溶液萃取的方式为现有技术，因此，申请人不进行详细的描述。

对于本中药组合物，各组份的比例变化是准许的，均能起到治疗效果，均属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：其原料由太子参、薏苡仁、茯苓、白术、山药、黄芪、陈皮、白芍、荷叶、当归、鸡内金及菌陈蒿组成。

2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：所述白术为炒白术；所述黄芪为炙黄芪。

3.根据权利要求1或2所述的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：其原料按重量份数配比为：太子参7-25份、薏苡仁7-25份、茯苓7-25份、白术10-30份、山药6-23份、黄芪10-30份、陈皮7-25份、白芍10-30份、荷叶8-25份、当归8-25份、鸡内金6-23份及菌陈蒿8-25份。

4.根据权利要求3所述的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：其原料优选按重量份数配比为：太子参10-15份、薏苡仁10-15份、茯苓10-15份、白术15-25份、山药8-15份、黄芪15-25份、陈皮10-15份、白芍15-25份、荷叶10-25份、当归10-25份、鸡内金8-15份及菌陈蒿10-25份。

5.根据权利要求4所述的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：其原料更优选按重量份数配比为：太子参12份、薏苡仁12份、茯苓12份、白术20份、山药10份、黄芪20份、陈皮12份、白芍20份、荷叶18份、当归18份、鸡内金10份及菌陈蒿18份。

6.一种治疗脂肪肝的中药制剂，使用权利要求1至5中任一项的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：制成任何一种药剂学上的剂型的药剂；或在加入辅料后制成任何一种药剂学上的剂型的药剂。

7.根据权利要求6所述的治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于：所述药剂是丸剂、散剂、片剂、膏剂、颗粒或胶囊。

8.一种治疗脂肪肝的中药制剂，使用权利要求1至5中任一项的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：其提取剂制成任何一种药剂学上的剂型的药剂；或在加入辅料后制成任何一种药剂学上的剂型的药剂。

9.一种治疗脂肪肝的中药的制备方法，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的治疗脂肪肝的中药的制备方法，其特征在于：所述水煎煮共三次煎煮，其中第一次煎煮时间与第二次煎煮时间相同，但大于第三次煎煮时间；三次煎煮所得到的煎煮液混合。