CN105380669A - 连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器及其制备方法，该传感器包含：包覆有涂层的Pt-Ir丝；环绕设置在Pt-Ir丝上的参比电极；及，设置在Pt-Ir丝端部的工作电极，该工作电极包含：由包覆有涂层的Pt-Ir丝端部去除涂层的Pt-Ir丝形成的Pt-Ir线圈，嵌入设置在Pt-Ir线圈内的GOD载体；滴涂负载在GOD载体及Pt-Ir线圈上的GOD；及，涂覆在Pt-Ir线圈外部的Epoxy-PU半透膜。本发明提供的传感器灵敏度控制在20-50？nA/mmol，可线性检测生理范围内2-30mmol葡萄糖溶液，超过人体所需葡萄糖检测浓度，且线性度超过98.50%，同时具有良好的长期稳定性和抗干扰性，保存六个月灵敏度仍然达到初始值的80%，同时坏血酸、尿酸、多巴胺等干扰物的响应信号低于葡萄糖响应信号的3%。

Description

连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器及其制备方法

技术领域

本发明属于电化学检测分析、电子元器件及公共卫生领域，涉及一种医疗器械，具体涉及采用微纳加工方法制备的长寿命植入式葡萄糖传感器，主要用于重症糖尿病患者连续血糖监测。

背景技术

尿病患者目前主要采用第2代手持式血糖仪进行个人检测，II型糖尿病人每天至少需要测2次，I型糖尿病人每天需要检测4次来判断血糖的波动趋势。这种方式相对简便、廉价，但无法掌控血糖波动变化趋势及规律，特别是低血糖昏迷将不可预测地带来患者的死亡。国际学术界普遍认为：对糖尿病患者血糖浓度进行连续监测是最佳诊疗方式。因此，人们期待一种性能稳定且可提供连续检测一个月以上的植入式葡萄糖传感器，并能够对超过极端血糖值的状态进行报警，并有助于医生指导临床用药，控制病情。理想情况下，连续血糖监测（CGM）设备与胰岛素输送泵连用，创建出闭合回路系统(ClosedLoop)，也就是所谓的人工胰脏，可以模仿胰脏功能来定量输出胰岛素，从而控制血糖的波动。

目前研究以及市场上出售的微创型传感器主要是针式（Needletype）器型，这种器型设计的优点是创伤小、可以最大限度地减少器件植入生物体后出现的纤维包膜问题，但缺点也显而易见：葡萄糖氧化酶（GOD）只能薄薄地沉积在管壁周围，导致此类传感器使用周期较短（小于一周）。为了解决GOD担载低的现状，Medtronic公司曾经报道了基于MEMS工艺的硅基多孔道微结构，用于担载大量GOD，并且每个孔道都可以独立使用，起到一种缓释效果来延长传感器使用寿命。即使这款传感器的设计参数没有公开，但作者认为该技术成本过高，且基于硅片器件易对植入创口周围组织产生损伤。

美国食品和药物管理局（FDA）认证了3款植入式葡萄糖传感器，分别是Dexcom公司CGMS系统、Medtronic公司MiniMed系统以及Abbott公司的FreestyleNavigator系统。但这些连续监测系统工作寿命只有3-5天，频繁更换传感器对传感器周围软组织及器件灵敏度都有较大影响。在国内，浙江湖州圣美迪诺研制出第1款可植入72小时的雷兰皮下动态葡萄糖监测系统，它的工作寿命也不超过5天。到目前为止，还没有1款可以长期工作（>30天）的传感器实现产业化，这是因为传感器被植入到皮下组织是对机体内部状态或稳定性的一种挑衅，会遇到急性/慢性炎症、蛋白质淤积、纤维包膜、毛细血管丧失等各种防御机制的反抗。因此，需要开发一层生物保护膜材料，在机体与传感器之间建立一个机械及化学缓冲通道，从而减少宿主机体应激反应并提高传感器寿命。但生物相容材料在传感器电极涂膜后会降低传感器的灵敏度，因此，保护膜材料的选择与涂覆必须能够延缓传感器失效并能保持灵敏度。器件保护膜层需通常具备以下几个条件：（1）涂层尽量均匀并尽可能薄，从而保持相应的灵敏度；（2）形成网络互穿（IPN）结构，其孔径大小要有利于葡萄糖分子的输运，并能将大部分蛋白质和细胞挡在涂层外面。此外该网络互穿结构有助于组织内毛细血管生长，进而打破纤维形成连续的包膜；（3）在网络互穿结构的孔道内外形成亲水性基团，有利于被检测物的输运并减少蛋白质淤积和炎症感染。

发明内容

本发明的目的是提供一种性能稳定且可提供连续检测一个月以上的植入式葡萄糖传感器，其还能够对超过极端血糖值的状态进行报警，有助于医生指导临床用药，控制病情。

为达到上述目的，本发明提供了一种连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器，该传感器包含：

包覆有涂层的Pt-Ir丝；

环绕设置在Pt-Ir丝上的参比电极；及

设置在Pt-Ir丝端部的工作电极，该工作电极包含：

由包覆有涂层的Pt-Ir丝端部去除涂层的Pt-Ir丝形成的Pt-Ir线圈，

嵌入设置在Pt-Ir线圈内的GOD载体；

滴涂负载在GOD载体及Pt-Ir线圈上的GOD；及

涂覆在Pt-Ir线圈外部的Epoxy-PU半透膜。

上述的葡萄糖传感器，其中，所述的工作电极还包含封装膜，该膜层为没有孔道的密实PU膜，用于防止信号从边缘泄露。

上述的葡萄糖传感器，其中，所述的Pt-Ir丝为医用级铂铱丝，直径为50-250μm，铂和铱的比例以质量比计为9:1-7:3。

上述的葡萄糖传感器，其中，所述的Pt-Ir丝的包覆涂层为聚四氟乙烯涂层或氟化乙烯丙烯涂层。

上述的葡萄糖传感器，其中，所述的参比电极为Ag/AgCl参比电极。

上述的葡萄糖传感器，其中，Pt-Ir线圈包含5-8圈，外径为0.5-2mm，内径为0.375-1.75mm。

上述的葡萄糖传感器，其中，GOD载体选用医用棉花、丝绸、多孔碳纤维中的任意一种或几种的组合。

上述的葡萄糖传感器，其中，所述的Epoxy-PU半透膜由四氢呋喃、聚氨酯、十二烷基聚四氧乙烯醚、及双组份环氧胶粘剂构成。

上述的葡萄糖传感器，其中，所述的工作电极包覆在水凝胶中，所述的水凝胶选择PVA（聚乙烯醇）-PEG（聚乙二醇）水凝胶或HEMA（甲基丙烯酸羟乙酯）-PAM（聚丙烯酰胺）水凝胶。

本发明还提供了一种上述的连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器的制备方法，该方法包含以下具体步骤：

步骤1，取医用铂铱丝，去除其端部表面涂层；

步骤2，将去除涂层的铂铱丝缠绕成具有线圈结构的Pt-Ir线圈；

步骤3，在Pt-Ir线圈内嵌入设置GOD载体；

步骤4，将GOD配成氧化酶溶液，滴涂到Pt-Ir线圈及GOD载体上，完成GOD负载；

步骤5，喷涂Epoxy-PU半透膜，使得Pt-Ir线圈外部完全涂覆Epoxy-PU半透膜；

步骤6，在包覆有涂层的Pt-Ir丝上制备参比电极，从而制得连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器。

本发明的技术效果如下：

1）采用螺旋型铂铱合金电极来担载GOD，与传统的针式结构相比，该器型螺旋孔道结构可以担载更多酶，担载量可增加50-100倍；

2）通过对螺旋型铂铱合金电极进行优化，包括不同酶配方、酶担载量以及PU含量对传感器的稳定性、重复性的影响，从而延长了器件的使用寿命；

3）本传感器的线性检测范围为2-30mmol/L，超过人体所需葡萄糖检测浓度，且线性度超过98.50%，检测灵敏度可以控制在20-50nA/mmol；

4）该传感器时间稳定性好，保存六个月灵敏度仍然达到初始值的80%，同时坏血酸、尿酸、多巴胺等干扰物的响应信号低于葡萄糖响应信号的3%；

5）该传感器的表层复合水凝胶构建出网络互穿的空间结构，有利于缓解蛋白质淤积和纤维包膜，可有效的延长传感器植入后的寿命。

附图说明

图1为本发明的一种连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器的结构示意图。

图2为本发明的Epoxy-PU半透膜的扫描电镜图。

图3a为GOD-1/Epoxy-PU电极在5mM葡萄糖溶液中不同扫描速度下的循环伏安图;图3b为不同扫速时电极峰电流与扫速的线性关系图。

图4为GOD-2/Epoxy-PU电极对不同葡萄糖浓度的计时安培电流响应曲线

图5为本发明的传感器的抗干扰能力测试结果示意图。

图6为本发明的葡萄糖传感器的工作电极经PVA–PEG水凝胶涂覆后对不同葡萄糖浓度的计时安培电流响应曲线。

具体实施方式

以下结合附图详细说明本发明的技术方案。

如图1所示为本发明的一种连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器，该传感器包含：

包覆有涂层的Pt-Ir丝10；所述的Pt-Ir丝的包覆涂层为聚四氟乙烯涂层或氟化乙烯丙烯涂层；

环绕设置在Pt-Ir丝上的参比电极20（优选Ag/AgCl参比电极）；及

设置在Pt-Ir丝端部的工作电极，该工作电极包含：

由包覆有涂层的Pt-Ir丝10端部去除涂层的Pt-Ir丝形成的Pt-Ir线圈31，

嵌入设置在Pt-Ir线圈31内的GOD载体32；

滴涂负载在GOD载体32及Pt-Ir线圈31上的GOD33；及

涂覆在Pt-Ir线圈31外部的Epoxy-PU半透膜34。该Epoxy-PU半透膜是一种多孔聚合物，呈现出一系列细小的孔洞，孔径大致为0.5-1μm，如图2所示。当用于传感器半透膜时，它可以起到筛分作用，将一些小分子（UA，AA等）过滤掉，从而提高传感器的线性范围。

所述的工作电极还包含封装膜35，该膜层为没有孔道的密实PU膜，用于防止信号从边缘泄露。

所述的Pt-Ir丝10为医用级铂铱丝，直径为50-250μm，铂和铱的比例以质量比计为9:1-7:3。

所述的Pt-Ir线圈31包含5-8圈，外径为0.5-2mm，内径为0.375-1.75mm。

所述的GOD载体32选用医用棉花、丝绸、多孔碳纤维中的任意一种或几种的组合。

所述的Epoxy-PU半透膜由四氢呋喃、聚氨酯、十二烷基聚四氧乙烯醚、及双组份环氧胶粘剂构成。

所述的工作电极包覆在水凝胶（图中未示）中，所述的水凝胶选择PVA（聚乙烯醇）-PEG（聚乙二醇）水凝胶或HEMA（甲基丙烯酸羟乙酯）-PAM（聚丙烯酰胺）水凝胶。

上述的连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器的制备方法包含以下具体步骤：

1）取长约4-10cm的医用级铂铱丝，直径为50-250μm，铂和铱的比例为9:1-7:3；

2）剥离去除表面涂覆的Teflon（聚四氟乙烯）或FEP（氟化乙烯丙烯）涂层，剥离面积为末端1-3cm左右，然后在超纯水中超声处理5mins；

3）用无水乙醇擦拭的镊子将上述铂铱丝沿着皮下注射针头（20-50gauge）紧密盘旋缠绕5-8圈，获得Pt-Ir合金螺旋线圈，其外径约为0.5-2mm，内径约为0.375-1.75mm；

4）将一小股纤维材料（包括医用棉花、丝绸、多孔碳纤维等）嵌入线圈内，用以提高GOD固定载量；

5）采用经典的化学交联的方法，以戊二醛（GA）为交联剂，将葡萄糖氧化酶（GOD）与牛血清蛋白BSA配制成氧化酶溶液，并在摇床上使其均匀混合；

6）采用多种GOD配比的酶配方(GOD含量优选为1.0-6.0mg)，将上文所述的电极垂直悬挂在可移动胶带上，用移液枪移取4–20μL酶溶液滴涂到电极上面1-3次，其中滴涂前后间隔为30mins，然后让修饰电极在室温环境下干燥1h；

7）将四氢呋喃（THF），聚氨酯（PU），十二烷基聚四氧乙烯醚（Brij30）及双组份环氧胶粘剂（Epoxy）按比例配置成Epoxy-PU溶液；

8）将担载过GOD的螺旋电极垂直悬挂，使用移液枪分别移取2-10μLEpoxy-PU溶液（购自Sigma试剂公司），滴涂或喷涂到不同配方酶电极上，Epoxy-PU含量（其中优选PU含量为10-100mg）及涂覆量（优选4–20μL）对半透膜的孔隙率有重要影响；

9）将修饰Epoxy-PU的酶电极放置在室温下干燥30-60mins，然后放置在70-100℃恒温干燥箱中固化20-60mins；

10）制备完成的电极，置于0.15M的PBS缓冲溶液中，并在4℃环境下冷藏；

11）选用50-250μm的Ag丝，采用恒电流法，电流为0.1-0.3mA，浸渍在0.01-0.2mol/LHCl溶液中，氯化3-8个小时完成Ag/AgCl参比电极的制备；

12）将配置好不同PVA（聚乙烯醇）-PEG（聚乙二醇）或HEMA（甲基丙烯酸羟乙酯）-PAM（聚丙烯酰胺）配比的水凝胶，在恒定的磁力搅拌速度下，控温100-150℃加热1-5h，直到溶液出现透明的絮状物；

13）待水凝胶溶液室温冷却后，采用医用注射器（针头（15G））将水凝胶溶液吸入，使针头内腔充满水凝胶，并将最优Epoxy-PU螺旋电极塞入填满水凝胶针头的内腔，然后放入（-20℃）冰箱冷冻6-12h。

14）冷冻后，将电极取出并置于室温下解冻半个小时，然后用酒精擦拭的消毒的剪刀将两端过于突出的水凝胶部分修整掉，并在显微镜中观察其形貌，均一程度等；

15）实验采用CHI660D电化学工作站（上海辰华）的三电极体系：其中自制的铂铱螺旋线圈电极为工作电极，Pt丝为对电极，Ag/AgCl为参比电极。在自制的聚四氟乙烯电化学反应池中，以磷酸盐缓冲液（PBS）作为支持电解质，加入适量葡萄糖溶液，用循环伏安法和计时电流法的电化学表征方法对所制备的电极进行测试；

16）循环伏安测试是在静态溶液中进行，电位范围是0.2-0.8V（vs.SCE），扫描速率为50-200mV/s，同时在磁力搅拌的电解池中进行；

17）采用上述三电极系统，考察传感器中铂铱电极的葡萄糖检测范围及灵敏度。采用计时电流法对葡萄糖溶液浓度进行检测，检测电位为0.45-0.7V，葡萄糖浓度的考察范围为2-30mmol/L；

18）采用上述三电极系统，考察复合电极对葡萄糖检测时常见干扰物的抗干扰能力。该干扰物包括抗坏血酸、尿酸、多巴胺等，要求干扰物对复合电极的响应信号不超过葡萄糖响应信号的5%。

以下结合实施例具体说明本发明的技术方案。

实施例1螺旋铂-铱金电极（工作电极）的制备

1.取长约4-7cm的医用级铂铱丝，剥离去除末端1cm左右的Teflon涂层，在超纯水中超声处理5mins；

2.将铂铱丝沿着皮下注射针头（30gauge）紧密盘旋缠绕5-8圈，获得Pt-Ir线圈（铂铱丝沿着针头缠绕，完成后将针头取出，留下螺旋）外径约为1mm，内径约为0.85mm；

3.将一小股纤维材料（典型的纤维材料为医院用棉花，将其束紧后，穿过螺旋，修剪掉两端多余部分）嵌入线圈内，用以提高GOD固定载量；

4.以GA为交联剂，选用不同GOD含量与BSA配制成氧化酶溶液，并在摇床上使其均匀混合；

5.用10μL的移液枪移取8μL酶溶液滴涂到修饰电极（只包覆Pt-Ir螺旋工作电极部分）上面两次，其中滴涂前后间隔为30mins，修饰电极在室温环境下干燥1h，然后放置在80℃恒温干燥箱中固化20mins。制备完成的电极，置于0.15M的PBS缓冲溶液中，并在4℃环境下冷藏待用。

实施例2GOD含量对传感器灵敏度的影响

1.重复实施例1中的1-3步骤；

2.以GA为交联剂，选用GOD含量分别为4mg、3mg、2.5mg和1.5mg，与同质量的BSA配制成氧化酶溶液，并在摇床上使其均匀混合；

3.移取8μL酶溶液滴涂到修饰电极上面两次，其中滴涂前后间隔为30mins，然后让修饰电极在室温环境下干燥1h，修饰电极在室温环境下干燥1h，然后放置在80℃恒温干燥箱中固化20mins。制备完成的电极，置于0.15M的PBS缓冲溶液中，并在4℃环境下冷藏待用；

4.实验采用CHI660D电化学工作站的三电极体系：其中自制的铂铱螺旋线圈电极为工作电极，Pt丝为对电极，Ag/AgCl为参比电极。采用计时电流法对葡萄糖溶液浓度进行检测，检测电位为0.45-0.7V，葡萄糖浓度的考察范围为2-30mmol/L；实验结果如表1所示，考虑到植入后传感器面临“氧缺乏”，因此优选的GOD含量为2.5mg。

表1：不同GOD含量下传感器的性能比较

实施例3PU涂覆量对传感器灵敏度的影响

1.重复实施例1中的1-4步骤；

2.移取2μL、4μL和6μL酶溶液滴涂到修饰电极上面两次，其中滴涂前后间隔为30mins，然后让修饰电极在室温环境下干燥1h，修饰电极在室温环境下干燥1h，然后放置在80℃恒温干燥箱中固化20mins。制备完成的电极，置于0.15M的PBS缓冲溶液中，并在4℃环境下冷藏待用；

3.实验采用CHI660D电化学工作站的三电极体系：其中自制的铂铱螺旋线圈电极为工作电极，Pt丝为对电极，Ag/AgCl为参比电极。采用计时电流法对葡萄糖溶液浓度进行检测，检测电位为0.45-0.7V，葡萄糖浓度的考察范围为2-30mmol/L。如图3a所示，为GOD-1/Epoxy-PU电极在5mM葡萄糖溶液中不同扫速下的循环伏安曲线，图3b为电极的峰电流与扫速之间的线性关系图。图3b表明氧化峰电流与扫描速率呈现出良好的线性关系，说明GOD-1/Epoxy-PU（表1中GOD含量为3mg样品）电极对葡萄糖的电催化氧化反应是一个典型的表面控制过程的电化学行为；

4.为减少氧气对葡萄糖底物的影响，我们设计出另外一组氧化酶配比（GOD-2，为了降低响应电流值，将GOD值改为2.5mg），从图4可以看出，在该传感器外层滴加的2μL，4μL和6μLEpoxy-PU时，都可以实现了葡萄糖浓度从2-30mM生理区间的响应。值得关注的是，该电极获得的葡萄糖响应电流值降到1μA以内，较GOD-1/Epoxy-PU电极大幅下降；

5.考察GOD-2/Epoxy-PU电极添加不同PU涂覆量的性能参数（如表2和表3所示），滴加2μLEpoxy-PU时，能在较短的时间内（100s）达到平衡，各项综合指标以PU涂覆量为2μL时的电极性能最佳。

表2：不同PU量涂覆后的葡萄糖电流响应值

表3：不同PU量涂覆后传感器的性能参数

实施例4传感器抗干扰测试

1.重复实施例1中的1-5步骤；

2.采用上述三电极系统，通过计时伏安法将复合电极对常见干扰物如抗坏血酸、尿酸等与葡萄糖进行对比测试。当背景电流达到稳态的时候，先添加5mmol/L葡萄糖，待电流信号平稳后，再添加0.5mmol/L的抗坏血酸和尿酸可以发现干扰物引起的电流信号小于葡萄糖响应信号的3%。此后，再加入5mmol/L的葡萄糖溶液，电流响应信号提高值与之前响应值一致，参见图5。此外，多巴胺、果糖等干扰物质引起的电流信号与抗坏血酸和尿酸类似，可见，该复合电极具有很好的抗干扰能力。

实施例5复合聚合物涂覆后传感器的性能

1.重复实施例1中的1-5步骤；

2.将配置好不同PVA（聚乙烯醇）-PEG（聚乙二醇）配比的水凝胶，在恒定的磁力搅拌速度下，控温150℃加热3h，直到溶液出现透明的絮状物，其中PVA-PEG比例对其微结构有重要影响；

3.待水凝胶溶液室温冷却后，采用医用注射器（针头15G）将水凝胶溶液吸入，使针头内腔充满水凝胶，并将最优Epoxy-PU螺旋电极塞入填满水凝胶针头的内腔，然后放入（-20℃）冰箱冷冻12h；

4.冷冻后，将电极取出并置于室温下解冻半个小时，然后用酒精擦拭的消毒的剪刀将两端过于突出的水凝胶部分修整掉，并在显微镜中观察其形貌，均一程度等；

5.实验采用CHI660D电化学工作站的三电极体系：其中自制的铂铱螺旋线圈电极为工作电极，Pt丝为对电极，Ag/AgCl为参比电极。采用计时电流法对葡萄糖溶液浓度进行检测，检测电位为0.45-0.7V，葡萄糖浓度的考察范围为2-30mmol/L。从图6中可以看到，水凝胶涂覆后传感器获得标准的计时电流响应曲线。表4和表5表明响应速度随着配方的改变有着较大变化，其中配方3各项性能最佳。

表4：不同配比的水凝胶涂层电极对葡萄糖浓度的电流响应值

注：固定PVA+PEG含量为15%，其中配方1为PEG15%，配方2为5%PVA+10%PEG，配方3为10%PVA+5%PEG，配方4为15%PVA。

表5：不同配比水凝胶涂层电极的性能参数

综上所述，本发明的传感器的工作电极采用螺旋型铂铱合金电极来担载更多含量的葡萄糖氧化酶（GOD），可以减少过氧化氢的聚集造成GOD的毒害，从而延长传感器植入后的寿命；选择性半透膜选用生物相容性好的Epoxy-PU膜层，通过调节配方及涂覆量来控制半透膜形貌及氧气透过量；在半透膜外层采用PVA-PEG复合水凝胶层来缓解纤维包膜和蛋白质淤积，提高传感器的生物相容性。本发明制备出的传感器灵敏度控制在20-50nA/mmol，可线性检测生理范围内2-30mmol葡萄糖溶液，同时具有良好的长期稳定性和抗干扰性。

尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。

Claims (10)

1.一种连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器，其特征在于，该传感器包含：

包覆有涂层的Pt-Ir丝（10）；

环绕设置在Pt-Ir丝（10）上的参比电极（20）；及

设置在Pt-Ir丝（10）端部的工作电极，该工作电极包含：

由包覆有涂层的Pt-Ir丝（10）端部去除涂层的Pt-Ir丝形成的Pt-Ir线圈（31），

嵌入设置在Pt-Ir线圈（31）内的GOD载体（32）；

滴涂负载在GOD载体（32）及Pt-Ir线圈（31）上的GOD（33）；及

涂覆在Pt-Ir线圈（31）外部的Epoxy-PU半透膜（34）。

2.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，所述的工作电极还包含封装膜（35）。

3.如权利要求1或2所述的葡萄糖传感器，其特征在于，所述的工作电极包覆在水凝胶中，所述的水凝胶选择聚乙烯醇-聚乙二醇水凝胶或甲基丙烯酸羟乙酯-聚丙烯酰胺水凝胶。

4.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，所述的Pt-Ir丝（10）为医用级铂铱丝，直径为50-250μm，铂和铱的比例以质量比计为9:1-7:3。

5.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，所述的Pt-Ir丝（10）的包覆涂层为聚四氟乙烯涂层或氟化乙烯丙烯涂层。

6.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，所述的参比电极（20）为Ag/AgCl参比电极。

7.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，Pt-Ir线圈（31）包含5-8圈，外径为0.5-2mm，内径为0.375-1.75mm。

8.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，GOD载体（32）选用医用棉花、丝绸、多孔碳纤维中的任意一种或几种的组合。

9.如权利要求1所述的葡萄糖传感器，其特征在于，所述的Epoxy-PU半透膜（34）由四氢呋喃、聚氨酯、十二烷基聚四氧乙烯醚、及双组份环氧胶粘剂构成。

10.一种根据权利要求1所述的连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器的制备方法，其特征在于，该方法包含以下具体步骤：

步骤1，取医用铂铱丝，去除其端部表面涂层；

步骤2，将去除涂层的铂铱丝缠绕成具有线圈结构的Pt-Ir线圈（31）；

步骤3，在Pt-Ir线圈（31）内嵌入设置GOD载体（32）；

步骤4，将GOD（33）配成氧化酶溶液，滴涂到Pt-Ir线圈（31）及GOD载体（32）上，完成GOD负载；

步骤5，喷涂Epoxy-PU半透膜（34），使得Pt-Ir线圈（31）外部完全涂覆Epoxy-PU半透膜（34）；

步骤6，在包覆有涂层的Pt-Ir丝（10）上制备参比电极（20），从而制得连续血糖监测用长寿命植入式葡萄糖传感器。