CN105363017A - 一种含有多粘菌素b的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种含有多粘菌素B的组合物及其制备方法，该组合物由多粘菌素B、稳定剂、注射用水及其他药学上可接受的赋形剂，其中稳定剂为有机酸和无机酸的混合体系，该剂型拥有良好的稳定性和溶解性，吸湿性低、澄清度高，复溶效果良好，便于临床应用。

Description

一种含有多粘菌素B的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种含有多粘菌素B的组合物及其制备方法。
背景技术
多粘菌素是一种由多粘芽孢杆菌所产生由多种氨基酸和脂肪酸组成的一族碱性环多肽类抗生素的总称。它们对革兰氏阴性细菌具有强烈的杀菌作用，作用机制是与脂多糖在细菌外膜结合，通过改变膜结构，使小分子物质泄漏而达到抑制革兰氏阴性菌的生长，对铜绿假单胞菌和许多肠杆菌科有强大的抗菌活性。
二十世纪70年代上市，二十世纪80年代由于多粘菌素具有较大的肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞作用导致其临床应用几乎停止。近年来，在重症监护病房出现了多重抗体的革兰氏阴性细菌菌株，例如，耐氨基糖甙类阿摩西林β-内酰胺，氟喹诺酮类原料药的细菌越来越普遍，临床治疗困难、病死率高，在没有新的抗菌剂能有效对抗这些病原体的情况下，临床专家们重新燃起了对多粘菌素的研究兴趣，使得多粘菌素B再次受到关注。作为治疗泛耐药菌革兰氏阴性菌感染的最后选择，临床常用它们的硫酸盐或甲磺酸盐。主要用于治疗一些由革兰氏阴性菌引起的脑膜炎、痢疾等，且不产生耐药性，因此其对防止烫伤和外科手术后感染绿脓杆菌及有耐药性的痢疾菌和由其他革兰氏阴性细菌引起的疾病都有一定的临床意义。
硫酸多粘菌素B分子式为C55H96N16O13·2H2SO4，分子量为1385.63，外观为白色或微黄色粉末，微臭或几乎无臭，味苦，有引湿性，在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。硫酸多粘菌素水溶液呈左旋性，性能稳定，在偏酸性条件下稳定，在强酸性及碱性溶液中易分解。
多粘菌素B为快速杀菌剂。抗菌作用机制是作用于细菌的细胞膜,使细胞内的重要物质外渗而起到了杀菌作用。当药物与细菌细胞膜接触时，其分子中聚阳离子环可与脂多糖的脂A发生作用，插入细胞膜的磷脂中，破坏细胞的完整性，导致细菌细胞膜的通透性增加，使细胞内成分外漏而造成细菌死亡。目前，由于只有多粘菌素B和E用于临床实践，而多粘菌素E临床上主要为动物用药，因此对多粘菌素B的深入研究对于患者抵抗革兰氏阴性菌有着很重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有多粘菌素B的组合物及其制备方法，本发明技术人员通过大量的试验研究，开发了一种拥有良好的稳定性高、吸湿性低、复溶效果好的多粘菌素B组合物。为实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：
一种含有多粘菌素B的组合物，其组成成分有多粘菌素B及其药学上可接受的盐、稳定剂、注射用水及其他药学上可接受的赋形剂，其中稳定剂为有机酸与无机酸的混酸溶液，其中混酸溶液的pH范围是5.0~7.0。
上述所述的组合物中有机酸可选自琥珀、柠檬酸、枸橼酸、抗坏血酸、酒石酸、乳酸、醋酸。
上述所述的组合物中无机酸可选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、盐酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾。
上述所述的组合物中多粘菌素B可选自多粘菌素B1、多粘菌素B2中的一种或两种，药学上可接受的盐可选自硫酸盐、甲磺酸盐。
上述所述的组合物中，还可以含有药学上可接受的其他赋形剂，例如甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、，α-环糊精、β-环糊精中的一种或几种。
该多粘菌素B的组合物的制备方法如下：
1)称量：称取处方量多粘菌素B；
2)稳定剂的配置：量取一定量的无机酸溶液和有机酸溶液，配置成调节pH范围至5.0~7.0的稳定剂；
3)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于处方量注射用水，加入一定量的pH调节剂，调节pH范围至5.0~7.0，得到药液；
4)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
在冻干粉针剂制备方法，溶解用注射用水的温度为30℃~4℃，优选25℃。
该多粘菌素B的冻干粉针剂的复溶溶剂可选自注射用水、0.9%的食盐水、5%的葡萄糖、1%的硫酸钠中的一种或两种，优选0.9%的生理盐水。
其中多粘菌素B冻干粉针剂的复溶溶剂的用量为1mL-5mL，优选2mL。
本发明所制得的多粘菌素B冻干粉针剂稳定，复溶效果好，更利于临床应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。
实施例1
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
枸橼酸-磷酸二氢钠 调节pH范围至5.0~7.0
加注射用水至 2L
制成 1000支
制备过程：
1)称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2)稳定剂的配置：使用0.1moL/L的枸橼酸和0.2moL/L的磷酸二氢钠配置pH为5的混酸溶液；
3)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入一定量的枸橼酸-磷酸二氢钠缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
实施例2
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
琥珀酸-盐酸 调节pH范围至5.0~7.0
加注射用水至 2L
制成 1000支
制备过程：
1）称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2）稳定剂的配置：使用0.1moL/L的琥珀酸和0.1moL/L的盐酸配置pH为5的混酸溶液；
3）药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入一定量的琥珀酸-盐酸缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4）除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5）灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6）冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7）轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
实施例3
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
抗坏血酸-磷酸氢二钠 调节pH范围至5.0~7.0
加注射用水至 2L
制成 1000支
制备过程：
1）称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2）稳定剂的配置：使用0.1moL/L的抗坏血酸和0.2moL/L的磷酸氢二钠配置pH为5的混酸溶液；
3）药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入一定量的抗坏血酸-磷酸氢二钠缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4）除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5）灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6）冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7）轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
实施例4
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
酒石酸-磷酸二氢钠 调节pH范围至5.0~7.0
加注射用水至 2L
制成 1000支
制备过程：
1)称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2)稳定剂的配置：使用0.1moL/L的酒石酸和0.2moL/L的磷酸氢二钠配置pH为5的混酸溶液；
3)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入一定量的酒石酸-磷酸二氢钠缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
实施例5
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
乳酸-磷酸二氢钾 调节pH范围至5.0~7.0
甘露醇 100g
加注射用水至 2L
制备过程：
1)称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2)稳定剂的配置：使用0.1moL/L的乳酸抗坏血酸和0.2moL/L的磷酸二氢钾配置pH为5的混酸溶液；
3)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入100g甘露醇，搅拌、溶解，加入一定量的乳酸-磷酸二氢钠缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
实施例6
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
醋酸-磷酸二氢钾 调节pH范围至5.0~7.0
乳糖 120g
加注射用水至 2L
制备过程：
1)称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2)稳定剂的配置：使用0.1moL/L的醋酸抗坏血酸和0.2moL/L的磷酸二氢钾配置pH为5的混酸溶液；
3)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入120g乳糖，搅拌、溶解，加入一定量的醋酸-磷酸二氢钠缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
比较例1
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
枸橼酸 调节pH范围至5.0~7.0
加注射用水至 2L
制备过程：
1)称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入一定量的枸橼酸调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
3)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
4)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
5)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
6)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
比较例2
处方：
硫酸多粘菌素B 60 ~ 70g
磷酸二氢钠-磷酸氢二钠 调节pH范围至5.0~7.0
加注射用水至 2L
制备过程：
1)称量：称取60~70g硫酸多粘菌素B；
2)稳定剂的配置：使用0.2moL/L的磷酸氢二钠和0.2moL/L的磷酸二氢钠配置pH为5的混酸溶液；
3)药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于注射用水（降温至25℃），加入一定量的磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液调节pH范围至5.0~7.0，定容至2L，得到药液；
4)除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5)灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6)冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7)轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
实施例7复溶试验
取实施例1-6和比较例1-2制得的冻干粉针剂，室温下加入2mL复溶溶剂，摇晃1-2min，静置5min，在伞棚灯下观察溶解情况，结果如表1。
表1复溶试验结果
复溶剂 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 比较例1 比较例2 X-GEN多粘菌素B
注射用水 澄清 澄清 澄清 澄清 几乎澄清 少量沉淀 几乎澄清 几乎澄清 浑浊
0.9%生理盐水 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 几乎澄清 几乎澄清 浑浊
5%葡萄糖 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 几乎澄清 几乎澄清 几乎澄清 浑浊
1%硫酸钠 几乎澄清 几乎澄清 几乎澄清 几乎澄清 几乎澄清 少量沉淀 少量沉淀 浑浊 浑浊
由结果可知，本发明制得的多粘菌素B组合物复溶度高，便于临床应用。
实施例8稳定性试验研究
参照药物稳定性指导原则（中国药典2010年版二部附录C），结合本品的特点，对实施例1～6和比较例1～2中制得组合物分别进行长期稳定性试验(30℃±2℃；RH65±5%)，考察制剂的稳定性，结果如表2所示。将样品置于30℃±2℃；RH65±5%中连续放置0、3、6、9、12月取样，HPLC法测定制剂中主药的降解百分比，结果如表2所示。
表2稳定性试验结果
时间（月） 比较例1 比较例2 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 X-GEN多粘
0 0.058 0.048 0.018 0.020 0.021 0.024 0.031 0.019 0.042
3 0.065 0.069 0.022 0.026 0.029 0.027 0.036 0.025 0.069
6 0.072 0.076 0.028 0.038 0.038 0.035 0.044 0.029 0.085
9 0.086 0.092 0.035 0.043 0.045 0.043 0.053 0.037 0.130
12 0.15 0.18 0.044 0.057 0.056 0.058 0.067 0.042 0.210
由表2试验结果显示，本发明制备的产品的稳定性明显高于比较例，其安全性更可靠，极大的保证了患者的用药安全。
实施例9动物实验
20只SD大鼠，体重为200g±10g，分为受试组Ⅰ和受试组Ⅱ，受试组Ⅰ给予X-GEN多粘菌素B，受试组Ⅱ给予本发明多粘菌素B，SD大鼠1日用量为10mg/kg，分成两次，每12小时注射1次，4.5mg/只，以0.9%的生理盐水稀释4.5mg/mL，采用鼠尾静脉注射法注入，末次给药后24小时后监测SD大鼠肾组织内的药物浓度，受试组Ⅰ为92.1±18.1μg/g，受试组Ⅱ为68.5±17.4μg/g（P=0.04），受试组Ⅱ大鼠肾组织内的药物浓度显著低于受试组Ⅰ。
由结果可知，本发明制得的多粘菌素B组合物不仅复溶度高，肾毒性也明显降低，利于临床应用。

Claims (10)

1.一种含有多粘菌素B的组合物，其组成成分有多粘菌素B及其药学上可接受的盐、稳定剂、注射用水及其他药学上可接受的赋形剂，其中稳定剂为有机酸与无机酸的混酸溶液。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于混酸溶液的pH范围是5.0~7.0。
3.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于有机酸可选自琥珀、柠檬酸、枸橼酸、抗坏血酸、酒石酸、乳酸、醋酸。
4.根据权利要求1、2所述的组合物，其特征在于无机酸可选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、盐酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，多粘菌素B可选自多粘菌素B1、多粘菌素B2中的一种或两种，药学上可接受的盐可选自硫酸盐、甲磺酸盐。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于药学上可接受的赋形剂可选自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、，α-环糊精、β-环糊精中的一种或几种。
7.含有多粘菌素B的组合物，其制备方法如下：
1）称量：称取处方量多粘菌素B；
2）稳定剂的配置：量取一定量的无机酸溶液和有机酸溶液，配置成调节pH范围至5.0~7.0的稳定剂；
3）药液配制：将硫酸多粘菌素B溶解于处方量注射用水，加入一定量的稳定剂，调节pH范围至5.0~7.0，得到药液；
4）除菌过滤：将上述药液通过0.22微米的PVDF滤膜过滤；
5）灌装：将上述经过过滤的药液灌装进入10ml中性硼硅管制注射剂瓶，灌装量2ml；
6）冻干：将灌装后的药液装入冻干机进行冻干；
7）轧盖：将经过冻干得到的产品进行压塞及轧盖。
8.根据权利要求7所述的组合物制备方法，其特征在于，溶解用注射用水的温度为30℃~4℃，优选25℃。
9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于复溶溶剂可选自注射用水、0.9%的食盐水、5%的葡萄糖、1%的硫酸钠中的一种或两种，优选0.9%的生理盐水。
10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于复溶溶剂的用量为1mL-5mL，优选2mL。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108309945A (zh) * 2018-03-20 2018-07-24 湖北元象医药科技有限公司 注射用硫酸多黏菌素b的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100998580A (zh) * 2006-12-20 2007-07-18 南京科源医药技术有限公司 甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100998580A (zh) * 2006-12-20 2007-07-18 南京科源医药技术有限公司 甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
南京药学院: "《药剂学》", 31 March 1978 *
沈芸荪: "《上海药物实用手册》", 31 July 1992 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108309945A (zh) * 2018-03-20 2018-07-24 湖北元象医药科技有限公司 注射用硫酸多黏菌素b的制备方法
CN108309945B (zh) * 2018-03-20 2021-05-18 湖北美林药业有限公司 注射用硫酸多黏菌素b的制备方法

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