CN105343199A - 一种抗血栓的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗血栓的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子25-33份、冬瓜皮25-33份、远志5-9份、通花根25-33份、桑叶11-20份、伸筋草11-20份。本发明药效显著，活血祛瘀，溶栓活络，可用于治疗视网膜中央动脉阻塞、急性冠脉综合征、缺血性脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病的血栓形成、急性肿瘤引起血栓等血栓性疾病。

Description

一种抗血栓的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种抗血栓的药物组合物及其应用。

背景技术

血栓性疾病是一类严重危害人类健康和生命的疾病，包括了急性冠脉综合征、缺血性脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病的血栓形成、急性肿瘤引起血栓等。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点之一。血栓形成是指在一定条件下，血液有形成分在血管内(多数为小血管)形成栓子，造成血管部分或完全堵塞，相应部位血液供应障碍的病理过程。依血栓组成成分可分为血小板血栓、红细胞血栓、纤维蛋白血栓、混合血栓等。血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和/或器官缺血、缺氧、坏死(动脉血栓)及淤血、水肿(静脉血栓)的病理过程。

目前，临床上用于血栓预防和治疗的药物主要分为三类，为抗血小板的药物、抗凝血的药物和溶解血栓的药物。其中，血栓性疾病使用的西药主要有肝素及低分子肝素、华法林、双香豆素、新双香豆素等，降低血粘度防治血栓性疾病的药物主要有低分子右旋糖苷。其中华法林能够抑制某些凝血因子的维生素K依赖性激活，是现处方量最大的抗凝血药物，临床研究证实，华法林能够减少心房纤维性颤动患者64％的中风发生率。不过，尽管高度有效，但华法林也会带来严重甚至致死性的出血风险。此外，因药动学的个体差异性大且易受到饮食的影响，药物相互作用又很复杂，故华法林在临床实践中难以最优剂量用药，另外肝素及低分子肝素类药物类药物，临床使用易导致出血，不同体质的人使用监控性强。因此就目前临床使用的抗凝药物来说均具有一定的副作用，鉴于人口的老龄化、血栓性疾病发病率的增加，以及现有抗凝药物在临床用于栓塞性疾病预防和治疗的广泛性以及其安全隐患的严重性。

综上所述，从中药中筛选、分离更具疗效性、安全性的活性提取物，这对于防治血栓栓塞性疾病显得尤为迫切。

发明内容

鉴于西医在治疗血栓方面存在的，本发明的目的在于对民间中药验方进行深入研究并优化，从而提供一种抗血栓的药物组合物及其应用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种抗血栓的药物组合物，由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子25-33份、冬瓜皮25-33份、远志5-9份、通花根25-33份、桑叶11-20份、伸筋草11-20份。

优选地，所述抗血栓的药物组合物，由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子28-31份、冬瓜皮28-31份、远志6-8份、通花根28-31份、桑叶14-16份、伸筋草14-16份。

进一步优选地，所述抗血栓的药物组合物，由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子30份、冬瓜皮30份、远志7份、通花根30份、桑叶15份、伸筋草15份。

上述任意一种抗血栓的药物组合物，它被制成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂和颗粒剂。这些口服制剂均可以在中药提取物的基础上，加入药剂学上可用的辅料，如包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、崩解剂、润滑剂(助流剂)、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、乳化剂等，通过本领域的常规制剂工艺制备而成。

需要说明的是，本发明所采用的中药材原料来源如下：算盘子选用大戟科算盘子属植物算盘子Glochidionpuberum(L.)Hutch.的干燥根；冬瓜皮选用葫芦科植物冬瓜Benincasahispida(THunb.)Cogn.的干燥外层果皮；远志选用远志科植物卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根；通花根选用五加科植物通脱木Tetrapanaxpapyrierus(Hook.)K.Koch.的干燥根；桑叶选用桑科植物桑MorusalbaL.的干燥叶；伸筋草选用石松科植物石松LycopodiumjaponicumThunb.的干燥全草。

本发明人采用FeCl₃诱导大鼠颈动脉血栓实验性血栓模型，结果发现所制备的中药提取物可显著延长FeCl₃诱导大鼠颈动脉血栓形成时间，并减轻血栓湿质量，这预示着本发明的中药提取物具有较为显著的抗血栓形成的生物活性，可用于治疗各种血栓性疾病。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即由算盘子25-33份、冬瓜皮25-33份、远志5-9份、通花根25-33份、桑叶11-20份和伸筋草11-20份组成的中药材组合物在制备治疗血栓性疾病的药物中的应用。本发明所述的血栓性疾病选自视网膜中央动脉阻塞、急性冠脉综合征、缺血性脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病的血栓形成、急性肿瘤引起血栓等。

与现有技术相比，本发明的药物组合物具有如下优点和显著的进步：(1)药味少，本发明方剂仅用6味中药材，相比现有的中成药而言，本发明更易于配制。(2)药物成本低，现有的常见方中均有犀角、牛黄、麝香、穿山甲等名贵药材，而本发明中没有，既能有力的保护珍稀动物，又合理的降低了成本，更易为百姓所接受。(3)药效显著，活血祛瘀，溶栓活络，可用于治疗视网膜中央动脉阻塞、急性冠脉综合征、缺血性脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病的血栓形成、急性肿瘤引起血栓等等血栓性疾病，且属纯中药制剂，安全无毒副作用。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1：中药提取物的制备

生药处方：算盘子3.0kg、冬瓜皮3.0kg、远志0.7kg、通花根3.0kg、桑叶1.5kg、伸筋草1.5kg。

制备工艺：称取处方量的上述中药材，合并，粉碎，加水漫过药面2cm，浸泡30min，捞出药材置多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加总药材16倍量的纯化水，煮沸后文火煎煮2h，取煎液，滤过，第2次加总药材13倍量的纯化水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含1.5g生药量，搅拌均匀，置5℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，加热浓缩至稠膏，烘干，粉碎，过100目筛，得中药提取物干膏粉。

实施例2：中药口服液的制备

生药处方：算盘子2.8kg、冬瓜皮3.3kg、远志0.9kg、通花根2.5kg、桑叶1.6kg、伸筋草2.0kg。

制备工艺：称取处方量的上述中药材，合并，粉碎，加水漫过药面2cm，浸泡30min，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加总药材16倍量的纯化水，煮沸后文火煎煮2h，取煎液，滤过，第2次加总药材13倍量的纯化水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含1.8g生药量，搅拌均匀，置5℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，添加适量矫味剂和防腐剂后得口服液。

实施例3：中药口服液的制备

生药处方：算盘子3.3kg、冬瓜皮3.0kg、远志0.8kg、通花根3.3kg、桑叶2.0kg、伸筋草1.4kg。

制备工艺：称取处方量的上述中药材，合并，粉碎，加水漫过药面2cm，浸泡30min，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加总药材15倍量的纯化水，煮沸后文火煎煮2h，取煎液，滤过，第2次加总药材12倍量的纯化水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含1.6g生药量，搅拌均匀，置5℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，添加适量矫味剂和防腐剂后得口服液。

实施例4：中药提取物抑制大鼠颈动脉血栓形成的试验研究

健康Wistar大鼠32只，雄性，体质量在180-220g范围内，适应性饲养3日后，随机分成如下四组：假手术组、模型对照组和提取物高、低剂量组，每组8只。分组第二日开始，提取物高、低剂量组大鼠灌胃中药提取物干膏粉(按照实施例1的处方工艺制备)，剂量分别为392mg/kg/d、196mg/kg/d；假手术组和模型对照组大鼠灌胃给予等容积的纯化水。各组动物灌胃给药1次/d，从持续给药15d。末次给药1h后腹腔注射乌拉坦(1.5g/kg)麻醉，按如下方法制作颈总动脉血栓模型：分离左侧颈总动脉2cm，下方置小片塑料薄膜(3cm×1.5cm)，用于保护血管周围组织，将吸有70％FeCl₃溶液的滤纸片(1cm×1cm)敷于暴露的动脉表面上，假手术组敷生理盐水滤纸片，用半导体点式温度计监测动脉表面温度变化，记录从敷上滤纸片开始计时，至温度突然下降的时间为血栓形成时间，剪下血栓发生部位的血管放于滤纸上吸干残血，以电子分析天平测其质量，并按如下公式计算血栓形成抑制率：血栓形成抑制率(％)＝[(模型对照组血栓质量-治疗组血栓质量)/模型对照组血栓质量]×100％。统计各组试验数据，见表1。

通过观察发现，假手术组无血栓形成，而模型对照组和提取物组大鼠的左侧颈总动脉可见有闭塞性血栓形成。通过表1的试验结果可以看出，与模型对照组比较，提取物各剂量组均能延长血栓形成时间并降低血栓质量，且无剂量依耐性，这预示着本发明的中药提取物具有较为显著的抗血栓形成的生物活性。

表1各组大鼠颈总动脉血栓形成时间及质量比较

与模型对照组比较，^＊P＜0.01。

临床应用的典型病例：

李某，女，43岁，主诉：患偏头痛已二年，多次发作，发作时，头痛，眼糊不清，时间长短不一，有时数秒钟，有时1～2分钟，有时更长些。近5天，连续发病，头痛，右眼视糊较甚，且不恢复。发病前，曾与邻居争吵，发病后经多次治疗，无好转。检查：视力右眼远0.1、近0.1，加镜片无进步。左眼远1.2、近1.0。右眼外眼阴性，瞳孔反应良。眼底：视乳头色泽偏淡，边缘不清，后极部呈乳白色混浊，视网膜动脉变细，睫状动脉存在，该处可见红色舌状区，黄斑中心反射隐约。左眼阴性。体征：右侧偏头痛，胸闷，恶心，纳少，舌质红，边有瘀点，脉细弦。诊断：右眼视网膜中央动脉阻塞。确诊后服用本发明中药方剂(算盘子30g，冬瓜皮30g，远志7g，通花根30g，桑叶15g，伸筋草15g)，水煎1剂，取药汁月300mL，分早中晚3次服用。经用上法治疗5天后复诊，诉头痛，胸闷，恶心等症状明显好转。检查视力，右眼远0.2，近0.2。眼底：视网膜水肿明显减退。继续原方剂服用1周后复诊，检查视力远0.4，近0.4，眼底水肿全退，黄斑反光见。诉头痛等症状全消失，乃继续服用原方，共服30剂，右眼视力恢复到远0.9，近1.0；眼底除视乳头色泽偏淡，血管偏细外，余无特殊。

Claims (6)

1.一种抗血栓的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子25-33份、冬瓜皮25-33份、远志5-9份、通花根25-33份、桑叶11-20份、伸筋草11-20份。

2.根据权利要求1所述抗血栓的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子28-31份、冬瓜皮28-31份、远志6-8份、通花根28-31份、桑叶14-16份、伸筋草14-16份。

3.根据权利要求2所述抗血栓的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：算盘子30份、冬瓜皮30份、远志7份、通花根30份、桑叶15份、伸筋草15份。

4.根据权利要求1-3任一所述抗血栓的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物被制成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂和颗粒剂。

5.根据权利要求1-3任一所述中药材组合物在制备治疗血栓性疾病的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述中药材组合物在制备治疗血栓性疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的血栓性疾病包括视网膜中央动脉阻塞、急性冠脉综合征、缺血性脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病的血栓形成、急性肿瘤引起血栓等血栓性疾病。