CN102406924B - 一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物能够抗血栓、抗血瘀，可用于治疗脑缺血、脑血栓和脑栓塞等脑血管疾病，冠心病和高血压、高血脂、动脉粥样硬化、心肌缺血、心律失常、心衰、心绞痛和心肌梗塞等心血管疾病，特别是用于脑血管、心血管疾病患者急救之后的继续治疗，疗效较好，为临床用药提供了一种新的选择。

Description

一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

脑血管与心血管疾病已成为人类健康的第一杀手，其发病率和死亡率早已超过肿瘤性疾病而跃居第一，绝大多数患者都需终身服药。脑血管疾病，是因脑部血液供应障碍而造成脑组织损害的一组疾病，以中老年患者为主，多数患者表现为半身不遂、言语障碍等。该类疾病多以血管壁病变动脉粥样硬化、高血脂症、糖尿病、高血压、血小板增多症、冠心病、中毒等为诱因。常见的脑血管疾病有短暂性缺血性发作、脑血栓、脑梗塞、脑卒中等。在国际疾病分类中，脑血管疾病被划分为神经系统疾病，治疗时，应疏通脑血管或防止颅内出血，同时还需要保护脑神经，降低缺血状态对脑神经的损害。

心血管疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管)，一般都是与动脉硬化有关。该类疾病多以高血压、高血脂、糖尿病、过度劳累等为诱因。常见的心血管疾病有动脉粥样硬化、冠心病与高血压、心肌梗塞、心绞痛、心力衰竭、心律失常、高血脂等。在国际疾病分类中，将心血管疾病划分为循环系统疾病，治疗时，多以改善冠状动脉供血为主。

目前，针对脑血管和心血管疾病，西医多采用强心、利尿及扩张血管等药物治疗，尤其是血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等血管扩张剂的运用，延长并挽救了许多心衰患者的生命，但这类药物长期使用会对人体带来严重的副作用，如以硝酸甘油为代表的硝酸甘油类制剂为目前心血管疾病常用药，但是此类药物具有较大的副作用，例如出现头痛、面红、耳鸣、眩晕、血压下降、心动过速等，长期使用会产生耐药性，另外青光眼、脑出血、颅内高压患者必须忌用。

鉴于西药在治疗脑血管与心血管疾病方面不像抗生素类药品那样具有绝对优势，而属于疗效并不显著的品种，因而，中药治疗脑血管与心血管疾病以具有疗效显著、稳定可靠、耐受性较好、无毒副作用等优势，越来越受到医学研究者和广大患者的关注。在临床上也已有一些治疗脑血管与心血管疾病的中成药，但其中很多都属于“救急”的品种。很多“救急”的药物，都有较严重的毒副作用，西药最甚，中成药也不例外，只可用于“救急”，而不宜长久服用，然而所有患者却都需长期服药，其中绝大多数患者还需终身服药。如治疗冠心病的冠心苏合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、苏合香油等成分；另一品种复方丹参片也含有冰片等。这些芳香药成分很耗伤人体气血津液，久服对病情反而不利。同时，脑血管与心血管疾病在急救之后，需要继续采取有效的治疗，并且，在“救急”之后就必须尽快跟进的继续治疗，才是最重要的、治本的治疗，而在临床上，恰恰西药缺乏这方面的有效品种，而相关的中成药也不常见，特别是同时治疗脑血管与心血管疾病的中成药和西药更是严重缺乏。

在临床就诊的脑血管与心血管疾病患者中，脑血管病和心血管病兼有是临床十分常见的症状，二者亦相互影响，并且互为诱因。因此，开发对脑血管病和心血管病同时产生效应的药物非常必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物；本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

人参总皂苷5.6-10.4份、三七总皂苷7-13份、丹参酮提取物7-13份、丹酚酸A 3.5-6.5份、醋柳黄酮10.5-19.5份、川芎提取物8.4-15.6份、怀牛膝提取物12.6-23.4份、水蛭素8.4-15.6份、香附提取物8.4-1.56份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

人参总皂苷8份、三七总皂苷10份、丹参酮提取物10份、丹酚酸A 5份、醋柳黄酮15份、川芎提取物12份、怀牛膝提取物18份、水蛭素12份、香附提取物12份。

更进一步地，所述水蛭素为天然水蛭素。

其中，川芎提取物通过如下方法制备得到的：将川芎粉碎后，用70-90％V/V乙醇提取，滤过，合并滤液，回收乙醇后，再上大孔吸附树酯柱，先用水洗脱至无molish反应后，再依次用20％-50％乙醇V/V洗脱至无色，合并乙醇洗脱液，回收溶剂后，干燥，即得川芎提取物；

怀牛膝提取物是通过如下方法制备得到的：将怀牛膝粉碎后，用50-70％乙醇V/V提取，合并滤液，静置12-24小时，过滤，将滤液回收乙醇后，浓缩至浓度为2±0.2g/ml，再加8-12倍量水静置12-24小时后，离心，取上清液，浓缩至干，即得怀牛膝提取物；

香附提取物是通过如下方法制备得到的：将香附药材粉碎后，用60-80％乙醇V/V提取，过滤，合并滤液，回收溶剂后，干燥，即得本发明香附提取物。

其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述制剂为口服液、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂、舌下喷剂。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：

(1)按重量配比称取原料药；

(2)将原料药混合均匀后，再加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。

本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗脑血管、心血管疾病的药物中的用途。

进一步地，所述药物是治疗脑缺血、脑血栓、脑栓塞、脑中风、高血压与冠心病、心肌缺血、心律失常、心衰或心绞痛、心肌梗塞的药物、辅助用药或急救之后的继续治疗药物。

本发明还提供了上述药物组合物在制备抗血栓、抗血瘀的药物中的用途。

目前已公认“整体观念”、“辩证施治”、“复方使用”、“复方配伍用药如用兵”是中医最科学最有效的几大优势，其中“复方配伍用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段；中药方剂“君、臣、佐、使”的组方配伍，也是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对疾病特别是像脑血管与心血管疾病这样病因复杂、治疗困难的疾病进行调控，可以取得比西药更好、更持久的治疗效应，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的。

现有治疗心脑血管疾病的中成药大多只知活血化瘀，而不知扶助正气，更少有活血兼顾益气养血的品种上市，更未见以有效部位组方的这种药物上市。殊不知，“久病、重病必致其虚”、“久病、重病必须扶养正气以疗其虚，病患方可收全功”是经过两千多年反复临床实践总结出的中医宝贵经验。因此，在活血通瘀基础上辅以补气养血的药味，“通中有补，寓补于通”才是疗效最佳的组方，而本发明正是遵循了这一法则的组方。方中不少药味不仅有活血化瘀通络的功效，并且还具有很强的补气养血、扶正补益作用，故比单用活血化瘀药或单用补气养血药疗效都要好。

本发明组方中，以人参总皂苷、醋柳黄酮补气，丹参酮提取物与丹酚酸A、三七总皂苷养血活血，川芎提取物、水蛭素及怀牛膝提取物活血化瘀并引血下行，香附提取物行气，以推动并增强丹参酮提取物与丹酚酸A、三七总皂苷、川芎提取物、水蛭素及怀牛膝提取物等养血活血化瘀通阻之品的药力。诸药相配，相得益彰，共奏补气养血、活血通瘀之效。

另外，方中三七总皂苷、川芎提取物、天然水蛭素及怀牛膝提取物的作用靶点主要在脑，而丹参酮提取物与丹酚酸A、醋柳黄酮作用的靶点主要在心，人参总皂苷、香附提取物则脑心并达，三组靶点相合运用，相辅相成，达到了脑心同治的效果。

本发明药物组合物能够抗血栓、抗血瘀，可用于治疗脑缺血、脑血栓和脑栓塞等脑血管疾病，冠心病和高血压、高血脂、动脉粥样硬化、心肌缺血、心律失常、心衰、心绞痛和心肌梗塞等心血管疾病，特别是用于脑血管、心血管疾病患者急救之后的继续治疗，疗效较好，为临床用药提供了一种新的选择。

具体实施方式

实施例1本发明药物组合物的制备

取原料药：人参总皂苷80g、三七总皂苷100g、丹参酮提取物100g、丹酚酸A 50g、醋柳黄酮150g、川芎提取物120g、怀牛膝提取物180g、天然水蛭素120g、香附提取物120g，80目过筛后，将各成分混合均匀备用；取聚乙二醇6000，其用量与原料药总用量的比为65∶35W/W，熔融后，将上述混合均匀的原料药加入熔融基质中，75-85℃下保温，采用滴丸机，滴口内/外径：3.0/4.0mm，滴速40～50滴/分钟，滴入冷却剂二甲基硅油中，收集滴丸，平均丸重51.8mg即52mg，约含组方提取物18mg。

本发明中人参总皂苷的制备方法、质量标准参见《中国药典》2010版一部“人参总皂苷”项。

三七总皂苷的制备方法、质量标准参见《中国药典》2010版一部“三七总皂苷”项。

丹参酮提取物的制备方法、质量标准参见《中国药典》2010版一部“丹参酮提取物”项。

丹酚酸A，分子式为C₂₆H₂₂O₁₀，通过购买市售商品得到，经HPLC检验纯度高于98％。

醋柳黄酮，通过购买市售商品得到，或参照现有制备方法制备，其标准符合《中药天然提取物质量技术标准规范实用手册》，萧三贯，中国医药科技电子出版社，第204页。

水蛭素或天然水蛭素，通过购买市售商品得到，经HPLC检验，纯度高于98％。

川芎提取物，可通过购买市售商品得到，也可以按照现有制备方法得到。本发明中参照“专利号：200610046747.6，发明名称：大川芎干粉制剂的制备方法”中“浸膏3”的制备方法。具体制备方法如下：取川芎，用总重量为川芎20-30倍W/W的70-90％V/V乙醇，分2-3次煎煮，每次煎煮时间为1-2小时，合并煎煮液，减压回收乙醇后，浓缩，浓缩液上NKA型大孔吸附树酯柱，先用水洗脱至无molish反应后，再依次用20％-50％乙醇V/V洗脱至无色，合并乙醇洗脱液，回收溶剂后，干燥，即得川芎提取物，乙醇洗脱时，优选川芎重量5-10倍W/W的乙醇进行洗脱。

怀牛膝提取物，可通过购买市售商品得到，也可按照现有制备方法得到。本发明中采用如下方法制备：将怀牛膝用50-70％乙醇V/V回流提取三次，每次0.5-1小时；将三次提取液过滤、合并后，在室温条件下放置12-24小时左右，过滤，将滤液回收乙醇并将药液浓缩至2±0.2g浸膏/m l药液，再加8-12倍量水冷藏(10℃以下)12-24小时，再离心，取上清液，再浓缩至干，即得怀牛膝提取物。

香附提取物，可通过购买市售商品得到，也可以按照现有制备方法得到。本发明中采用如下方法制备：将香附药材粉碎后，用60-80％乙醇V/V回流提取三次，每次0.5-1小时，合并提取液，回收溶剂后，干燥，即得本发明香附提取物。

实施例2本发明药物组合物的制备

取人参总皂苷8g、三七总皂苷10g、丹参酮提取物10g、丹酚酸A 5g、醋柳黄酮15g、川芎提取物12g、怀牛膝提取物18g、水蛭素12g、香附提取物12g，过60-80目筛后，再加入适量微晶纤维素，混匀后，装胶囊即得。

实施例3本发明药物组合物的制备

取人参总皂苷5.6g、三七总皂苷13g、丹参酮提取物13g、丹酚酸A 6.5g、醋柳黄酮19.5g、川芎提取物15.6g、怀牛膝提取物23.4g、水蛭素15.6g、香附提取物1.56g，加入适量糊精和可溶性淀粉，混匀后，制备颗粒即得。

实施例4本发明药物组合物的制备

取人参总皂苷10.4g、三七总皂苷7g、丹参酮提取物7g、丹酚酸A 3.5g、醋柳黄酮10.5g、川芎提取物8.4g、怀牛膝提取物12.6g、水蛭素8.4g、香附提取物8.4g，加入适量可压性淀粉，混匀后，制粒，再加入适量硬脂酸镁，压片即得。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物组合物的临床(门诊)治疗情况

(一)患者的选取标准

1、脑缺血：患者出现偏瘫、偏身麻木，感觉减退，视力障碍，球麻痹，眩晕、头痛、耳鸣、眼前发黑、面部麻木、四肢无力、饮水呛咳、说话不清等其中一种或多种症状，这些症状可持续数分钟或数小时后可完全恢复正常，但均在24小时内恢复正常，但上述症状反复发作。脑CT检查，正常或可见腔隙性梗塞灶。

2、脑血栓：患者年龄较高，有动脉硬化及高血压等中风危险因素或有过短暂脑缺血发作，发病前常有肢体发麻、运动不灵、言语不清、眩晕、视物模糊等征象，常于睡眠中或晨起发病，患肢活动无力或不能活动，说话含混不清或失语，饮水发呛，可见意识障碍，偏瘫、失语体征明显且呈渐进加重状态，但多无剧烈头痛、呕吐。CT扫描可见脑缺血病变的低密度区域。脑血管造影显示动脉狭窄、闭塞及病灶周围异常血管。

3、脑栓塞：患者年龄较轻，多无上述脑缺血既往病史，而常有风心病、心房纤颤等病史，情绪激动、使力、运动或活动中发病，常见头痛、呕吐及意识障碍，偏瘫、失语常突然发生。CT检查阳性或符合血管分布的单或多部位脑组织低密度或颅脑核磁共振检查见符合血管分布的缺血或水肿性病灶。

4、冠心病：

按照第一届全国内科学术会议心血管病专业组制定的冠心病诊断标准进行选取。

5、心肌缺血：出现类似胃部不适的胸腹部不适，这种不适有明显诱发因素，如生气或过度悲伤等。持续时间在几分钟或十几分钟内，伴有钝痛、灼热及恶心呕吐感。非心前区的疼痛可出现在背部、颈部、左前臂、腕部、手指、牙床、咽喉，甚至下肢，其诱因多是劳累、激动等，且呈阵发性，服用硝酸甘油能缓解。多表现为无任何原因的疲倦，精力不足。经心电图、冠状动脉造影等，确诊有心肌缺血症状。

6、心衰：患者多患有冠心病、风湿性心脏病、急性心肌梗死、扩张性心肌病、高血压等，主要症状有阵发性夜间呼吸困难，颈静脉怒张，肺哕音，心脏扩大，急性肺水肿，第三心音奔马律，静脉压增高；次要症状有踝部水肿，夜间咳嗽，活动后呼吸困难，肝肿大，胸腔积液，肺活量降低至最大肺活量的1/3，心动过速。具有二项主要症状，或具有一项主要症状及二项次要症状者可确诊为心衰。

7、心绞痛：多表现为位于胸骨体上段或中段之后的压榨性、闷胀性或窒息性疼痛，亦可能波及大部分心前区，可放射至左肩、左上肢前内侧，达无名指和小指，偶可伴有濒死的恐惧感觉，往往迫使病人立即停止活动，重者还出汗。疼痛历时1～5分钟，很少超过15分钟；休息或含有硝酸甘油片，在1～2分钟内(很少超过5分钟)常在体力劳累、情绪激动(发怒、焦急、过度兴奋)、受寒、饱食、吸烟时发生贫血、心动过速或休克亦可诱发。消失。疼痛也可位于胸骨下段、左心前区或上腹部，放射至颈、下颌、左肩胛部或右前胸，疼痛可很快或仅有左前胸不适发闷感。通过心电图、负荷试验等确诊为心绞痛。

8、心律失常：患者可感觉到心悸、心跳缓慢、不规则心跳、心跳之间心脏暂停等症状，还常见有头晕、胸闷、胸痛、气急、多汗、颜面苍白、四肢发冷、抽搐、昏迷等。经心电图确诊后，为心律失常。

(二)治疗标准：

疗效显著：患者自觉症状明显减轻，同时检验指标有一定程度改善。

疗效明显：上述取其一(自觉症状与检验指标)。

有一定效果：自觉症状有所减轻，或指标稍有改善。

无效：症状依旧，指标没改善。

(三)治疗方法：

1、按时按量服用本发明实施例1所制滴丸，具体方法如下：

根据患者体质强弱、病情轻重、年龄大小等不同情况，每次服用25～30丸，每日2～3次不等，连服10日则停药休息1日后再继续服用，若有感冒或腹泻等新患疾病时也暂时停服。

2、每日坚持尽可能多地拍打、按摩身体尤其是患肢等关键局部，活动有关局部(肢体、指、舌，叩齿、转动眼球等)。

3、注意并科学调理生活起居(如休息与进食有规律、避免情绪波动和劳累、不吃或少吃胆固醇含量高等不利康复的食物，多吃降压、降低血脂等有利于康复的食物，等等)。

(四)治疗结果

实施例1所得滴丸剂，用以治疗脑血管与心血管疾病患者24例，其中脑缺血、脑血栓等脑血管疾病患者13例，冠心病、心肌缺血、心律失常、心衰、心绞痛等心血管疾病患者11例。经治疗5～10个月，白定疗效标准观察，13例脑血管疾病患者中，2例效果显著，5例效果明显，4例有一定效果，2例效果不明显(无效)，总有效率84％。11例心血管疾病患者中，2例效果显著，3例效果明显，4例有一定效果，2例效果不明显(无效)，总有效率81.8％。

试验例2本发明药物组合物对老年大鼠在体血栓形成的影响

血栓，是血流在血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。人体血管内出现血栓后，很有可能会导致一系列脑血管、心血管疾病，特别是对于老年人而言，血栓的形成可能还会导致致命性的打击。因此，降低血栓形成几率，有助于防止脑血管、心血管疾病的发病率。

实验原理：用直流电连续刺激颈总动脉7分钟，引起血管内膜损伤，激活血小板和凝血系统，同时损伤血管内皮细胞，使PGI₂的合成和释放减少，致使颈动脉血管内逐渐形成混合血栓。当颈动脉血管内因血栓形成而堵塞血流时，则血管远端温度突降。用温度传感器监测血管表面温度变化，通过仪器自动报警，记录从刺激开始到温度突降所需时间，称堵塞时间0T，即血栓形成时间。时间越短，表示越易形成血栓；反之，时间越长，表示越不易形成血栓。

老年大鼠可自然形成血瘀体质，易形成体内血栓，而青年大鼠则不易形成血栓。故试验中以老年大鼠为阳性对照，以青年大鼠为阴性对照。

实验材料：雄性大鼠。青年组鼠龄3月，体重200g左右。老年组鼠龄24月，体重480g左右。器材：大鼠手术台、手术剪、眼科镊、止血钳、蚊嘴钳、大鼠灌胃针头、实验性体内血栓形成测定仪。药品及试剂：本发明药物组合物，配制成50mg/ml；20mg/ml戊巴比妥钠溶液；生理盐水。

实验方法：实验组每天以本发明药物组合物药液50mg/ml(以实施例1的原料重量计)给老年组大鼠灌胃2ml/只，阳性对照组老年大鼠及阴性对照组青年大鼠以等容量生理盐水灌胃作为对照，连续14日。停药当日禁食，次日腹腔注射20mg/ml戊巴比妥钠0.2ml/100g(体重)。切开颈部皮肤，分离右侧颈动脉，在颈动脉近端下放刺激电极，远端下放连接仪器之温度测头。开仪器开关，通过刺激电极给予1.5mV直流电刺激7分钟以损伤颈动脉内皮细胞，随着颈动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，颈动脉远端的温度逐渐下降。当血流完全阻断时，温度突降，仪器报警，显示堵塞时间OT，OT时间越短，越易形成血栓；OT时间越长，越不易形成血栓。

对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见下表。

表1本发明药物组合物药液(灌胃)对老年大鼠在体血栓形成的影响

注：▲与老年大鼠组比较P＜0.01，**与老年大鼠组比较P＜0.01，

**与▲比较P＞0.05

由上表试验结果可知，老年大鼠OT明显较青年大鼠短，说明易形成血栓。本发明药物组合物则可显著延长OT。以上结果表明，本发明药物组合物有明显的抗血栓形成作用，可以进一步说明，本发明药物组合物能够有效治疗由血栓引起的脑血管、心血管疾病。

试验例3本发明药物组合物对急性血瘀实验大鼠血液流变学的影响

中医认为，血瘀与脑血管、心血管疾病有非常紧密的关联，目前认为，血瘀是引起高血压、脑缺血的重要病机。

实验材料：本发明药物组合物，配制成60mg/ml(以实施例1的原料用量计)；去甲肾上腺素；生理盐水。

实验方法：SD大鼠50只，随机分成3组：急性血瘀模型组，空白对照组，本发明组方药物治疗组，每组12只。治疗组每日定时灌服本发明药物组合物药液，2ml/只；空白组与模型组则以等容量生理盐水灌胃作为对照，连续21日。除空白对照组外，其余两组于最后一次灌胃24h后，皮下注射去甲肾上腺素2次(0.8mg/kg)，间隔3h，并在第一次皮下注射去甲肾上腺素后的1.5h后，将实验动物置于4±1℃凉水中浸泡5min，然后禁食，于翌日上午麻醉(戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射)后，眼球取血，用以检测其血液流变学相关指标。其结果见下表。

表2本发明药物组合物对急性血瘀实验大鼠血液流变学的影响

注：模型组与空白对照组比较，★P＜0.05，★★★P＜0.001；发明组方药物治疗组与模型组比较，#P＞0.05，##P＜0.01，###P＜0.001

由上表实验结果可知，实验动物急性血瘀模型组与空白对照组比较，全血比粘度、血沉及红细胞压积均有显著性上升(★P＜0.05，★★★P＜0.001)；而本发明药物组合物组与急性血瘀模型组比较，则全血比粘度、血浆比粘度和血沉均呈显著性下降(#P＞0.05，##P＜0.01，###P＜0.001)。以上结果表明，本发明药物组合物有明显的抗血瘀作用，进一步说明，本发明药物组合物能够有效治疗脑血管、心血管疾病。

综上所述，本发明药物组合物能够抗血栓、抗血瘀，可用于治疗脑缺血、脑血栓和脑栓塞等脑血管疾病，冠心病和高血压、高血脂、动脉粥样硬化、心肌缺血、心律失常、心衰、心绞痛和心肌梗塞等心血管疾病，特别是用于脑血管、心血管疾病患者急救之后的继续治疗，疗效较好，为临床用药提供了一种新的选择。

Claims (10)

1.一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂： 

人参总皂苷8份、三七总皂苷10份、丹参酮提取物10份、丹酚酸A5份、醋柳黄酮15份、川芎提取物12份、怀牛膝提取物18份、水蛭素12份、香附提取物12份。 

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述水蛭素为天然水蛭素。 

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于： 

川芎提取物通过如下方法制备得到的：将川芎粉碎后，用70-90%V/V乙醇提取，滤过，合并滤液，回收乙醇后，再上大孔吸附树酯柱，先用水洗脱至无molish反应后，再依次用20%-50%乙醇V/V洗脱至无色，合并乙醇洗脱液，回收溶剂后，干燥，即得川芎提取物； 

怀牛膝提取物是通过如下方法制备得到的：将怀牛膝粉碎后，用50-70％乙醇V/V提取，合并滤液，静置12-24小时，过滤，将滤液回收乙醇后，浓缩至浓度为2±0.2ｇ/ｍｌ，再加8-12倍量水静置12-24小时后，离心，取上清液，浓缩至干，即得怀牛膝提取物； 

香附提取物是通过如下方法制备得到的：将香附药材粉碎后，用60-80%乙醇V/V提取，过滤，合并滤液，回收溶剂后，干燥，即得香附提取物。 

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。 

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服液、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、舌下喷剂。 

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为滴丸剂、软胶囊剂。 

7.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤： 

（1）按重量配比称取原料药； 

（2）将原料药混合均匀后，再加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。 

8.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备治疗脑血管、心血管疾病的药物中的用途。 

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗脑缺血、脑血栓、脑栓塞、脑中风、高血压与冠心病、心肌缺血、心律失常、心衰或心绞痛、心肌梗塞的药物、辅助用药或急救之后的继续治疗药物。 

10.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备抗血栓、抗血瘀的药物中的用途。