CN105012855A - 一种用于治疗中风的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，提供一种用于治疗中风的药物组合物，该药物组合物由以下重量份数的药材组成的配方制备而成：黄芪20～30重量份、水蛭10～15重量份、地龙5～10重量份、桂枝15～25重量份、郁金15～25重量份、石菖蒲10～15重量份和冰片0.5～1重量份。本发明的药物组合物可降低血液粘滞度，改善脑循环，增强神经元对缺氧缺血的耐受力，改善神经系统微循环，抑制血小板聚集，从而达到改善中风患者血流变化，改善神经元功能，提高患者生存质量的目的。

Description

一种用于治疗中风的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域。具体地，本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种用于治疗中风的中药组合物、其制备方法和应用。

背景技术

中风(Stroke)也叫脑卒中。中风是中医学对急性脑血管疾病的统称。它是以猝然昏倒，不省人事，伴发口角歪斜、语言不利而出现半身不遂为主要症状的一类脑血液循环障碍性疾病。据报道，全球每6个人中就有1个人在一生中会经历1次脑卒中，每6秒钟就有1人因脑卒中而永久致残。而我国的脑卒中防治形势更为严峻，发病率为219/10万人/年，发病率排名世界第一，明显高于世界平均水平。目前我国脑卒中发病率以10％的增速逐年上升，而且患者呈现出明显年轻化的趋势。据世界卫生组织统计，每年我国约有200多万人死于脑卒中，而上千万的脑卒中幸存者中，其中70％将会终身承受半身不遂、手脚麻痹、语言障碍、痴呆等后遗症的痛苦。由于中风发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高以及并发症多的特点，所以医学界把它同冠心病、癌症并列为威胁人类健康的三大疾病之一。

脑中风是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病，祖国医学将其列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首，已得过脑中风的患者，还易再复发，每复发一次，加重一次，直至死亡。中风不仅给患者带来痛苦，还给社会、家庭带来沉重的经济和精神负担。各国政府和医药工作者一直关注着防治中风病药物的研究开发。

中医学认为，风、火、痰、虚、瘀等病理因素导致脏腑功能失调，气血逆乱，痹阻脑脉而发为“中风”。其中气虚血瘀型为中风的重要证型。从发病、病机变化及转归看，气虚血瘀在中风的全过程处于主导地位，从中风先兆的表现，诱发因素及缺血性中风患者的血流变学变化等方面也证实了气虚血瘀是缺血性中风的重要病机。气虚血瘀症是缺血性中风的主要证型，也是发病率最高的证型，尤为在中风的恢复期和后遗症期。因而在治疗中采用补气活血化瘀，醒脑开窍法治疗非常重要。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供一种用于补气活血化瘀、醒脑开窍法治疗中风的药物组合物，本发明的另一个目的是提供一种该药物组合物的制备方法，本发明的再一个目的是提供一种该药物组合物的应用。

针对上述目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种用于治疗中风的药物组合物，该药物组合物由以下重量份数的药材组成的配方制备而成：黄芪20～30重量份、水蛭10～15重量份、地龙5～10重量份、桂枝15～25重量份、郁金15～25重量份、石菖蒲10～15重量份和冰片0.5～1重量份。

根据本发明的药物组合物，其中，所述药物组合物由以下重量份数的药材组成的配方制备而成：黄芪30重量份、水蛭10重量份、地龙8重量份、桂枝18重量份、郁金18重量份、石菖蒲12重量份和冰片0.8重量份。

另一方面，本发明还一种制备如上任一所述药物组合物的方法，该方法包括：按配比称取黄芪、水蛭、地龙、桂枝、郁金、石菖蒲和冰片，以水或乙醇水溶液作为溶剂提取2～3次，提取时间为每次0.5～2小时，然后合并提取液，浓缩，即得所述药物组合物。

优选地，提取时间为每次1小时。

根据本发明的方法，其中，第一次提取时，所述溶剂的重量为药材总重量的4～20倍。

优选地，第一次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的8倍。

根据本发明的方法，其中，第二次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的4～12倍。

优选地，第二次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的6倍。

其中，所述乙醇水溶液的体积浓度为10～95％，优选为20～80％，更优选为60％。

再一方面，本发明又提供一种如上任一所述药物组合物在制备用于治疗中风的药物中的应用。

根据本发明的应用，其中，所述用于治疗中风的药物还包括药学上可接受的辅料。

在本发明中，所述用于治疗中风的药物不受辅料的重量和用量的限制，应当理解的是，所述辅料的种类和用量可以是药学上可接受的常用的辅料及用量，例如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂等。

不受理论的限制，适合的填充剂可以是微晶纤维素、甘露糖醇、乳糖或其它类似的填充剂中的一种或几种；适合的崩解剂可以是淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物中的一种或几种，例如羟基乙酸淀粉钠；适合的润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶和十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

在本发明，所述用于治疗中风的药物可以是任意可药用的剂型，优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。必要时还可对片剂进行包衣。

现代药理研究证明，黄芪能够减少兴奋性氨基酸的释放及其在细胞间的堆积和抑制细胞凋亡，水蛭具有抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解，改善循环的作用，地龙具有活血祛瘀、增加脑血流量，改善血流变，清除氧自由基，提高智力的作用，郁金有舒脾解郁，活血化瘀功能，改善缺血周围半暗带的微循环和血黏稠度，石菖蒲能保护大脑因缺氧引起的脑功能减退，改善缺氧造成的记忆巩固障碍，脑梗塞恢复期患者大多有记忆减退，语言不利，最宜用之。桂枝温经通阳，能明显增加冠脉流量，主成分桂皮醛有中枢和外周血管扩张作用，能增加血液循环，改善微循环作用；冰片具有开窍醒神，清热止痛之功，可保护脑组织及促进神经胶质细胞生长。这些药理学研究的结果说明本品具有益气养血、化瘀通络的作用，使肌体血气充足、循环往复，为本品用于气虚血瘀中风的治疗提供了动物实验的科学依据。

与现有技术不同的是，本发明的药物组合物重在补气，进而活血而通络。其中，重用黄芪大补元气，水蛭逐瘀通络，地龙熄风镇痛，散结止痛，配以郁金、石菖蒲、桂枝以行气解郁，豁痰益智、通络醒神，佐以冰片芳香开窍之力。诸药合用，元气得充，络通瘀去，肢体得用，配伍少量活血化瘀药，既能活血化瘀通络，又防苦寒活血之品伤气，能够保护微血管结构、功能的完整性，减少血浆成分外渗，减轻脑水肿，而且能有效调节脑组织血流量，增加脑组织供血供氧，从而促进神经功能的恢复。

通过临床发现，本发明的药物组合物可显著改善脑梗死急性期患者的神经功能缺损程度，明显提高t-PA水平，降低PAI水平，降低脑损伤，起到脑保护作用，从而改善神经功能缺损，促进机体的恢复，并且在治疗缺血性中风中具有独特的优势和确切的疗效，在预防和治疗缺血性中风的多个环节发挥作用，对缺血性中风治疗具有显著的临床价值。

为进一步验证本发明药物组合物的有效性，本发明人采用大鼠静脉注射高分子右旋糖酐造成大鼠高粘滞血症，考察发明药物组合物对全血粘度的影响；线栓法造成大鼠脑梗塞模型，考察本发明药物组合物对脑梗塞的作用；应用本发明的药物组合物2.4和4.8g生药/kg灌胃给药。实验结果表明，本发明的药物组合物对大鼠高粘滞血症具有非常明显的改善作用，对大鼠线栓法造成的脑梗塞也具有相当明显的改善作用。

与现有相比，本发明的药物组合物至少具有以下有益效果：可降低血液粘滞度，改善脑循环，增强神经元对缺氧缺血的耐受力，改善神经系统微循环，抑制血小板聚集，从而达到改善中风患者血流变化，改善神经元功能，提高患者生存质量的目的。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细说明，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

除非另有说明，下述各实施例中的所有药材均通过常规渠道购得，且每重量份为20g。

实施例1

称取药材：黄芪30重量份、水蛭10重量份、地龙8重量份、桂枝18重量份、郁金18重量份、石菖蒲12重量份、冰片0.8重量份，加水煎煮2次，从沸腾开始计时每次2小时，其中，第一次煎煮用水重量为1936重量份(药材总重量的10倍)，第二次煎煮用重量为1550重量份(药材总重量的8倍)，合并两次煎煮液，浓缩至3000mL，即得。

实施例2

称取药材：黄芪20重量份、水蛭10重量份、地龙5重量份、桂枝15重量份、郁金15重量份、石菖蒲10重量份、冰片0.5重量份，加水煎煮2次，从沸腾开始计时每次1小时，第一次煎煮用水重量为906重量份(药材总重量的8倍)，第二次煎煮用水重量为755重量份(药材总重量的6倍)，合并两次煎煮液，浓缩至3000mL，即得。

实施例3

称取药材：黄芪25重量份、水蛭12重量份、地龙8重量份、桂枝15重量份、郁金15重量份、石菖蒲12重量份、冰片1重量份，加体积浓度为20％的乙醇水溶液提取2次，从沸腾开始计时每次0.5小时，第一次提取用352重量份(药材总重量的4倍)的乙醇水溶液的，第二次提取用352重量份(药材总重量的4倍)的乙醇水溶液，合并两次提取液，浓缩至1000mL，即得。

实施例4

称取药材：黄芪30重量份、水蛭15重量份、地龙10重量份、桂枝25重量份、郁金25重量份、石菖蒲15重量份、冰片1重量份，加水煎煮2次，从沸腾开始计时每次2小时，第一次煎煮用水重量为2420重量份(药材总重量的20倍)，第二次煎煮用重量为1452重量份(药材总重量的12倍)，合并两次煎煮液，浓缩至3000mL，即得。

实施例5

取中药材：黄芪25重量份、水蛭10重量份、地龙8重量份、桂枝15重量份、郁金15重量份、石菖蒲12重量份、冰片0.5重量份，加体积浓度为60％的乙醇水溶液提取2次，从沸腾开始计时每次1小时，第一次提取用855重量份(药材总重量的10倍)的乙醇水溶液，第二次提取用513重量份(药材总重量的6倍)的乙醇水溶液，合并两次提取液，浓缩至3000mL；浓缩物中加入微晶纤维素1.25重量份、磷酸钙0.5重量份、乳糖1.5重量份，混匀；真空干燥，制成能通过5号筛的粉末，填装成胶囊，或制成相应的片剂、颗粒剂等固体制剂。

实施例6本发明药物组合物对高粘滞血症大鼠全血粘度的影响

选用健康Wistar种大鼠60只，体重220-250g，按体重随机分为7组，每组8只，雌雄各半。分别为正常对照组(10只)、模型对照组(10只)、实施例2制得的药物组合物(以下简称NXS)3个剂量组(各8只)，阳性药尼莫地平21.6mg/kg剂量组(8只)。采用灌胃给药，正常及模型对照组灌胃给予等容量0.5％CMC，给药容积均为10ml/kg，每天一次，连续5天，末次给药后1h，除正常对照组外，其余各组均舌下静脉注射10％高分子右旋糖酐(分子量30万)1mL/kg，注射后10分钟，腹主动脉取血5mL，用3.8％枸橼酸钠抗凝(抗凝剂与全血的比为1：9)，在LG-R-80C血液粘度计上测定不同切速下的全血粘度，观察药物的作用。结果见表1。

表1NXS对高粘滞血症大鼠全血粘度的影响

与正常对照组比较：^△△P<0.01；与模型对照组比较：^*P<0.05，^**P<0.01。

由表1结果可知，在各个生药/kg剂量均能降低全血粘度下，高中剂量明显降低各切速下大鼠全血粘度。

实施例7NXS对于线栓法大鼠局灶性脑缺血模型的影响

参考文献(管玉青，陆兵勋，潘速跃等，改良神经损害程度评分和体重指数对脑梗死大鼠病变范围的评价，中国神经精神疾病杂志，2009年第35卷第4期P256，附1，附2)的方法制作大鼠局灶性脑缺血模型：

选用雄性SD大鼠，随机分为7组，分别为：假手术组，模型组，1.2g生药/kg、2.4生药/Kg、4.8生药/Kg三个剂量组，阳性药尼莫地平组，连续给药5天，最后一次给药前禁食12h，给药后1h，以戊巴比妥钠1.2mg/kg麻醉，固定，消毒后剪开颈部皮肤，分离肌肉，暴露右侧颈总动脉，分离并结扎颈外动脉，由颈外动脉分叉处用标记过的0.36mm直径的鱼线插入颈内动脉约18mm，然后缝合，2h后将鱼线抽出再灌，造成局灶性脑缺血模型。大鼠苏醒后观察，以对侧肢体屈曲为模型成功的特征，24小时后行为学评分(11分制)，行为学评分标准见表2。

表2行为学评分标准

注：得分越高，显示神经功能损伤越重。

评分后处死大鼠立即取出大脑冷冻，切片，用2％红四氮唑染色，正常组织为粉红色或玫瑰红色，梗死区为白色，称脑全重及缺血区重量，计算梗死区占脑全重的百分率。结果见表3和表4。由表3和表4结果可知，高、中、低对大鼠局灶性脑栓塞均有明显改善作用。

表3NXS对大鼠局灶性脑栓塞的影响

与假手术组比较：^△△P<0.01；与模型对照组比较：^*P<0.05，^**P<0.01。

表4NXS对大鼠局灶性脑栓塞影响的行为学评分

与假手术组比较：^△△P<0.01；与模型对照组比较：^*P<0.05，^**P<0.01。

尽管本发明已进行了详细的描述，但应当理解，上述描述并非用以限定本发明，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种用于治疗中风的药物组合物，该药物组合物由以下重量份数的药材组成的配方制备而成：黄芪20～30重量份、水蛭10～15重量份、地龙5～10重量份、桂枝15～25重量份、郁金15～25重量份、石菖蒲10～15重量份和冰片0.5～1重量份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的药材组成的配方制备而成：黄芪30重量份、水蛭10重量份、地龙8重量份、桂枝18重量份、郁金18重量份、石菖蒲12重量份和冰片0.8重量份。

3.一种制备权利要求1或2所述药物组合物的方法，该方法包括：按配比称取黄芪、水蛭、地龙、桂枝、郁金、石菖蒲和冰片，用水或乙醇水溶液作为溶剂提取两次，提取时间为每次0.5～2小时，然后合并提取液，浓缩，即得所述药物组合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，沸腾时间为每次1小时。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，第一次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的4～20倍。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其特征在于，第一次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的8倍。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的方法，其特征在于，第二次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的4～12倍。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的方法，其特征在于，第二次提取时，所述溶剂的用量为药材总重量的6倍。

9.一种权利要求1或2所述的药物组合物在制备用于治疗中风的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述用于治疗中风的药物还包括药学上可接受的辅料。