CN105315329A

CN105315329A - N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法

Info

Publication number: CN105315329A
Application number: CN201410377768.0A
Authority: CN
Inventors: 万洁
Original assignee: Nanjing Jimei New Material Research And Development Co Ltd
Current assignee: Nanjing Jimei New Material Research And Development Co Ltd
Priority date: 2014-08-04
Filing date: 2014-08-04
Publication date: 2016-02-10

Abstract

本发明公开了一种N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，以L-苯丙氨酸、水、氢氧化钠的混合物中加入N-甲酰-α-L-天冬氨酸酐、反应、调节PH值、分离得到N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯；本发明采用的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，大大提高了N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的产率，并且有效的控制了生产过程中L-苯丙氨酸的消旋。

Description

N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法

技术领域

本发明属于化工领域，特别涉及一种N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法。

背景技术

N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅），俗称阿斯巴甜，是一种非碳水化合物类的人造甜味剂，其热稳定性较差，55℃以下相对较稳定，在pH2~4之间相对比较稳定，其盐酸盐的溶解度较大。

N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）在体内迅速代谢为天冬氨酸、苯丙氨酸和甲醇。即使大量摄入N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）（200毫克每千克体重），在血液内也不能检测到阿斯巴甜。

由N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）提供的天冬氨酸仅占人体每日所摄入量的1-2%。虽然天冬氨酸和一些氨基酸（如谷氨酸）联合作用可能对神经细胞造成损伤，但研究表明N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）并无神经毒性，而通过N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）摄入的天冬氨酸无法达到足够产生毒性的剂量。

甲醇在体内代谢为甲醛，进而氧化为甲酸，以甲酸形态在体内停留时间最长，因此被认为是甲醇毒性的作用机理。但由N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）提供的甲醇不会引起严重健康问题。首先，N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）提供的甲醇少于果汁和柑橘类水果，而啤酒等发酵类饮品中甲醇含量更高。然后，N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）产生的甲醛量远远小于人体正常饮食产生的甲醛量，哪怕以最大剂量摄入阿斯巴甜，在血液中甲醛和甲酸浓度并无明显升高。

因此N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C₁₄H₁₈N₂O₅）也是一种健康的甜味剂。

N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯有酸酐化、缩合、酯化、中和四步主要反应构成，其中缩合工艺分为酸法和碱法两种合成工艺，即溶剂法和水相法两种方法。

现有的缩合工艺中，原料L-苯丙氨酸的消旋现象严重，N-甲酰-α-L-天冬氨酸酐消耗量较大，L-苯丙氨酸反应不完全，整体收率偏低、得到的产物a体（N-甲酰-α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸）和其空间异构体b体（N-甲酰-β-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸）的生成比例波动较大，能耗较高等不利的生产影响。

发明内容

本发明提供了一种N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，以解决现有技术中的问题。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，包括如下步骤：

A、加料，向L-苯丙氨酸、水、氢氧化钠的混合物中加入N-甲酰-α-L-天冬氨酸酐；

B、反应，步骤A结束后，保温反应；

C、调节PH值，向步骤B的产物中添加盐酸调节pH至0.8，得到含N-甲酰-α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸沉淀的母液；

D、分离，将所述母液进行分离，得到N-甲酰-α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸。

进一步的，所述步骤A中所述L-苯丙氨酸在L-苯丙氨酸、水和氢氧化钠的混合物中的质量分数为8%。

优选的，所述步骤A中温度10℃。

进一步的，所述步骤A中控制L-苯丙氨酸、水、氢氧化钠的混合物的pH为10。

优选的，所述步骤A中，N-甲酰-α-L-天冬氨酸酐的加料方式为连续加料。

进一步的，所述步骤B中温度0℃。

优选的，所述步骤B中保温反应时间为1h。

进一步的，所述步骤C中盐酸的质量分数为31%。

优选的，所述步骤D采用高压板框分离。

进一步的，所述步骤D中，高压板框分离在隔膜压滤机中进行。

本发明的有益效果：本发明采用的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，大大提高了N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的产率，并且有效的控制了生产过程中L-苯丙氨酸的消旋。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例

B、反应，步骤A结束后，保温反应；

所述步骤A中所述L-苯丙氨酸在L-苯丙氨酸、水和氢氧化钠的混合物中的质量分数为8%。

所述步骤A中温度10℃。

所述步骤A中控制L-苯丙氨酸、水、氢氧化钠的混合物的pH为10。

所述步骤A中，N-甲酰-α-L-天冬氨酸酐的加料方式为连续加料。

所述步骤B中温度0℃。

所述步骤B中保温反应时间为1h。

所述步骤C中盐酸的质量分数为31%。

所述步骤D采用高压板框分离。

所述步骤D中，高压板框分离在隔膜压滤机中进行。

上述虽然结合实施例对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性的劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，包括如下步骤：

B、反应，步骤A结束后，保温反应；

2.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤A中所述L-苯丙氨酸在L-苯丙氨酸、水和氢氧化钠的混合物中的质量分数为8%。

3.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤A中温度10℃。

4.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤A中控制L-苯丙氨酸、水、氢氧化钠的混合物的pH为10。

5.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于：所述步骤A中，N-甲酰-α-L-天冬氨酸酐的加料方式为连续加料。

6.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤B中温度0℃。

7.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤B中保温反应时间为1h。

8.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤C中盐酸的质量分数为31%。

9.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于，所述步骤D采用高压板框分离。

10.根据权利要求1所述的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯生产工艺中的缩合方法，其特征在于：所述步骤D步骤中，高压板框分离在隔膜压滤机中进行。