CN102659566A - 药用无水枸橼酸的生产工艺 - Google Patents

Abstract

药用无水枸橼酸的生产工艺，包括以下步骤：将药用级一水枸橼酸置于三角瓶中，加水搅拌并加热，待完全溶解后加入活性炭，脱色后用100目的硅藻土助滤剂粗滤，然后用300目的硅藻土助滤剂进行精滤；将得到的滤液进行真空浓缩；再降温至40～50℃进行结晶，待结晶完全，离心结晶液，用母液洗涤结晶物；将得到的结晶物在60～70℃进行干燥，得到药用无水枸橼酸。本发明采用非高温脱水方法，工艺所用溶剂为水，未结晶出的枸橼酸可以进行浓缩回收，硅藻土助滤剂可重复利用，既环保又达到节能降耗的效果。

Description

药用无水枸橼酸的生产工艺

技术领域

本发明涉及有机酸领域，具体为一种药用无水枸橼酸的生产工艺。

背景技术

1、柠檬酸

柠檬酸是一种重要的有机酸，又名枸橼酸，无色晶体，含一分子结晶水，无臭，有很强的酸味，易溶于水。结晶时控制适宜的温度可获得无水柠檬酸。在工业，食品业，化妆业等具有极多的用途。

生产工艺：

柠檬酸生产工艺分为水果提取法，化学合成法和生物发酵法三种。 

（1）水果提取法：柠檬酸从柠檬、橘子、苹果等柠檬酸含量较高的水果中提取。

（2）化学合成法的原料是：丙酮，二氯丙酮或乙烯酮，此法工艺复杂，成本高，安全性低。 

（3）生物发酵法：

A、表面发酵法：又称浅层发酵法，多以甜菜糖蜜为原料。工艺过程是：将原料先放入煮沸过内加入水煮沸，一次加皇血盐和EDTA二钠盐煮沸灭菌，再用无菌水配成培养基液，加入适量的硫酸铵、磷酸二氢钾作为氮源和营养盐，将培养基液在45-50度下送入发酵室内装入浅底的铝盘或不锈钢盘中，干孢子接入黑曲霉干孢，发酵，过滤掉菌丝后将发酵液中和，酸解、净化、浓缩、结晶等后处理可得。

B、固体表面发酵法：多以海藻酸钠为载体，也有采用聚丙烯酰胺。固定化方法以后者为例，将丙烯酰胺单体（ACAM）和N,N-亚甲基双丙烯酰胺（BIS）溶于水后与微生物细胞混合，搅拌，加入四甲基乙二胺和过硫酸钾，室温下放置30min，使之聚合完全，制得凝胶，将其切成3mm*3mm*3mm的小块，用生理盐水洗净后作为载体进行发酵，提取，制得柠檬酸。

C、深层发酵法：采用定向培养，紫外线诱变及NTG处理等的配合作用对菌株选育，使其适应以糖蜜为原料的深层发酵，并提高菌株的产酸率和转化率，对蜜糖进行预处理、处理，后经发酵、提取等工艺过程，得到柠檬酸。

降酸一般采用碳酸钙。

2、无水枸橼酸

无水枸橼酸又称无水柠檬酸，为无色结晶或白色晶状粉末。 

无水枸橼酸在食品工业中，作为饮品的酸味剂。主要用于各种清凉饮料，还有汽水、糖果、饼干、罐头、果酱、果汁等食品的制造，也可用作油脂的抗氧剂。无水柠檬酸属高科技产品，目前国内市场上该产品供不应求。欧美等发达国家在无水枸橼酸的生产中，投资较大，如淀粉、煤、电、水、人工等，投入均比我国高一至两倍，因此成本也较高。目前国际市场对无水枸橼酸的需求也较大，发达国家大部分从发展中国家购进。因此无水枸橼酸在国内外具有良好的市场前景，预测近十年内在国内外市场仍是畅销产品，市场潜力巨大。

生产工艺流程：从冷的溶液中结晶出来的柠檬酸含有1分子水，在干燥空气中或高温加热成无水物。

现有技术的缺点：

① 我国市场内已有食用无水枸橼酸供应，但无药用无水枸橼酸的药品标准和产品，无法满足国内外制药企业对于药物制剂辅料的需求。

② 目前无水枸橼酸的生产工艺采用的是高温脱水方法，不节能环保，且经高温脱水后无水枸橼酸晶体遭到破坏，无光泽。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于提供一种药用无水枸橼酸的生产工艺，该生产工艺采用非高温脱水方法，工艺所用溶剂为水，未结晶出的枸橼酸可以进行浓缩回收，硅藻土助滤剂可重复利用，既环保又达到节能降耗的效果。

本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

药用无水枸橼酸的生产工艺，包括以下步骤：

将药用级一水枸橼酸置于三角瓶中，加水搅拌并加热，待完全溶解后加入活性炭，脱色后用100目的硅藻土助滤剂粗滤，然后用300目的硅藻土助滤剂进行精滤；将得到的滤液进行真空浓缩；再降温至40～50℃进行结晶，待结晶完全，离心结晶液，用母液洗涤结晶物；将得到的结晶物在60～70℃进行干燥，得到药用无水枸橼酸。

最佳结晶温度为45℃。

最佳干燥温度为65℃。

有益效果：

1、本发明在药用级一水枸橼酸的基础上，成功研制出药用级无水枸橼酸，并制定该产品的质量标准草案，获得无水枸橼酸的新药证书，填补了我国该品种药用标准的空白。

2、在药品制剂中，尤其是片剂、胶囊剂、颗粒剂等中，无水枸橼酸比一水枸橼酸更能增加产品稳定性，延长产品有效期。

3、本发明采用非高温脱水方法，工艺所用溶剂为水，未结晶出的枸橼酸可以进行浓缩回收，硅藻土助滤剂可重复利用，既环保又达到节能降耗的效果。

具体实施方式

为了使本发明的技术手段、创作特征、工作流程、使用方法达成目的与功效易于明白了解，下面进一步阐述本发明。

药用无水枸橼酸的生产工艺，包括以下步骤：

将药用级一水枸橼酸100克置于三角瓶中，加入80ml水，搅拌加热至85℃，将一水枸橼酸完全溶解；加入1克已调水配好的活性炭，脱色15分钟；用100目的硅藻土助滤剂1克过滤除去活性炭；然后用300目的硅藻土助滤剂1克进行精滤；将得到的滤液进行真空浓缩；降温至45℃进行结晶，待结晶完全，离心结晶液，用母液洗涤结晶物；将得到的结晶物在65℃进行干燥，得到药用无水枸橼酸68.5克，结晶收率为68.5%；将母液进行脱液，回收一水枸橼酸。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (3)

1.药用无水枸橼酸的生产工艺，其特征是，包括以下步骤：

将药用级一水枸橼酸置于三角瓶中，加水搅拌并加热，待完全溶解后加入活性炭，脱色后用100目的硅藻土助滤剂粗滤，然后用300目的硅藻土助滤剂进行精滤；将得到的滤液进行真空浓缩；再降温至40～50℃进行结晶，待结晶完全，离心结晶液，用母液洗涤结晶物；将得到的结晶物在60～70℃进行干燥，得到药用无水枸橼酸。

2.根据权利要求1所述的药用无水枸橼酸的生产工艺，其特征是，最佳结晶温度为45℃。

3.根据权利要求1所述的药用无水枸橼酸的生产工艺，其特征是，最佳干燥温度为65℃。